Журнал «» Том 16, №1-2, 2023

Понеділок, 13 березня 2023 р. (HealthDay News)

Джерело: Nissen S.E., Lincoff A.M., Brennan D., Ray K.K., Mason D., Kastelein J.J.P. et al.; CLEAR Outcomes Investigators. Bempedoic Acid and Cardiovascular Outcomes in Statin-Intolerant Patients. N. Engl. J. Med. 2023 Mar 4. doi: 10.1056/NEJMoa2215024. 

Згідно з новим дослідженням, опублікованим у New England Journal of Medicine в погодженні із щорічною зустріччю Американського коледжу кардіо-логів у рамках Всесвітнього конгресу кардіологів, що проходив з 4 по 6 березня у м. Новий Орлеан, бемпедоєва кислота знижувала ризик великих серцево-судинних подій у пацієнтів з непереносимістю статинів. 

«Непереносимість статинів є величезною проблемою, і таких пацієнтів важко лікувати, — повідомив Elsevier’s PracticeUpdate доктор медичних наук із клініки м. Клівленд Стівен Ніссен. — Ми знали, що бемпедоєва кислота навряд чи спричинить побічні ефекти, які спричинюють статини на м’язи. Гіпотеза полягала в тому, що дана речовина буде добре переноситися і зменшить і рівень холестерину ліпопротеїдів низької щільності (ЛПНЩ), і кількість серцево-судинних подій, — це саме те, що ми і побачили».

Ніссен і його колеги провели подвійне сліпе рандомізоване плацебо-контрольоване дослідження за участю 13 970 пацієнтів з наявними серцево-судинними захворюваннями або ризиком їх розвитку, які не могли або не бажали приймати статини через неприйнятні побічні ефекти. Пацієнти були випадковим чином розподілені на прийом бемпедоєвої кислоти або плацебо. Первинною кінцевою точкою було поєднання великих несприятливих серцево-судинних подій, що включали смерть від серцево-судинних причин, нефатальний інфаркт міокарда, нефатальний інсульт або коронарну реваскуляризацію.

Через шість місяців зниження рівня холестерину ЛПНЩ було на 29,2 мг/дл більше в пацієнтів у групі прийому бемпедоєвої кислоти порівняно з пацієнтами, які приймали плацебо. Поширеність первинної кінцевої точки була значно нижчою в групі бемпедоєвої кислоти порівняно з групою плацебо: 11,7 % проти 13,3 % (P = 0,004). Поширеність комбінованої смерті від серцево-судинних причин, нефатального інсульту або нефатального інфаркту міокарда також була значно нижчою в групі бемпедоєвої кислоти: 8,2 % проти 9,5 % (P = 0,006). Також спостерігалося значне зниження застосування коронарної реваскуляризації в групі бемпедоєвої кислоти: 6,2 % проти 7,6 % (P = 0,001).

«Ці результати змінюють загальноприйняту практику, — сказав Ніссен. — Це стане стандартним підходом до лікування пацієнтів з непереносимістю статинів. Ми завжди хочемо спочатку спробувати статини. Статини є наріжним каменем профілактичного лікування, і бемпедоєва кислота не є заміною статинам. Це препарат, який можна використовувати замість статинів лише тим пацієнтам, які їх погано переносять».

Довідкова інформація. Бемпедоєва кислота, інгібітор цитратліази АТФ, знижує рівень холестерину ліпопротеїнів низької щільності й асоційована з низькою частотою побічних ефектів на м’язи; наслідки впливу даної речовини на серцево-судинні події залишалися невизначеними.

Методи. Дослідники провели подвійне сліпе рандомізоване плацебо-контрольоване дослідження за участю пацієнтів, які не могли або не бажали приймати статини через неприйнятні побічні ефекти (пацієнти з непереносимістю статинів) і мали наявні серцево-судинні захворювання чи високий ризик їх розвитку. Пацієнти отримували бемпедоєву кислоту перорально по 180 мг на добу або плацебо. Первинною кінцевою точкою був чотирикомпонентний комплекс основних несприятливих серцево-судинних подій: смерть від серцево-судинних причин, нефатальний інфаркт міокарда, нефатальний інсульт або коронарна реваскуляризація.

Результати. Загалом 13 970 пацієнтів були рандомізовані; 6992 були віднесені до групи прийому бемпедоєвої кислоти і 6978 — до групи прийому плацебо. Середня тривалість спостереження становила 40,6 міс. Середній рівень холестерину ЛПНЩ на початку становив 139,0 мг/дл в обох групах, а через 6 міс. його зниження було більшим при застосуванні бемпедоєвої кислоти, ніж при застосуванні плацебо, на 29,2 мг/дл; спостережувана різниця у відсотках зниження становила 21,1 відсоткових пунктів на користь бемпедоєвої кислоти. Частота первинної кінцевої події була значно нижчою при застосуванні бемпедоєвої кислоти, ніж при застосуванні плацебо (819 пацієнтів (11,7 %) проти 927 (13,3 %); співвідношення ризиків 0,87; 95% довірчий інтервал (ДІ) від 0,79 до 0,96; P = 0,004), як і випадків сукупної смерті від серцево-судинних причин, нефатального інсульту або нефатального інфаркту міокарда (575 (8,2 %) проти 663 (9,5 %); співвідношення ризиків 0,85; 95% ДІ 0,76–0,96; P = 0,006), летального або нефатального інфаркту міокарда (261 (3,7 %) проти 334 (4,8 %); співвідношення ризиків 0,77; 95% ДІ 0,66–0,91; P = 0,002) і коронарної реваскуляризації (435 (6,2 %) проти 529 (7,6 %); співвідношення ризиків 0,81; 95% ДІ 0,72–0,92; P = 0,001). Бемпедоєва кислота не мала значного впливу на летальний або нефатальний інсульт, смерть від серцево-судинних причин і смерть від будь-якої причини. Захворюваність на подагру і жовчнокам’яну хворобу була вищою при застосуванні бемпедоєвої кислоти, ніж при застосуванні плацебо (3,1 % проти 2,1 % і 2,2 % проти 1,2 % відповідно), як і випадки несуттєвого підвищення рівнів креатиніну сироватки, сечової кислоти і печінкових ферментів. 

Висновки. Серед пацієнтів з непереносимістю статинів лікування бемпедоєвою кислотою було пов’язане з меншим ризиком великих серцево-судинних подій (смерть від серцево-судинних причин, нефатальний інфаркт міокарда, нефатальний інсульт або коронарна реваскуляризація).