Международный эндокринологический журнал Том 21, №8, 2025

Актуальність. Анапластичний рак щитоподібної залози (АРЩЗ) є однією з найагресивніших форм раку людини та має вкрай поганий прогноз. У більшості випадків пухлина неоперабельна. Навіть за відсутності метастазів АРЩЗ вважається системним захворюванням IV стадії на момент встановлення діагнозу. Рекомендована терапія включає втручання з метою максимально можливої резекції пухлини (циторедуктивна хірургія). Оскільки хірургічний метод не може бути радикальним, завжди необхідна ад’ювантна терапія у вигляді подальшої таргетної терапії, променевої терапії тощо. Актуальним завданням, яке стоїть перед вченими, є розробка та впровадження нових терапевтичних підходів, що могли б суттєво покращити ситуацію з лікуванням АРЩЗ. Серед препаратів, які використовують для його лікування, найвищою ефективністю відзначилися таксани. Обмежує застосування таксанів їх висока токсичність. Тому актуальним є дослідження, що дозволило б вибрати мінімальні концентрації препаратів, які все ще є ефективними. Мета: визначити мінімальні ефективні концентрації паклітакселу (Ptx) щодо виживання кількох ліній АРЩЗ з різною чутливістю до цього препарату. Матеріали та методи. У роботі використовували клітини анапластичного раку щитоподібної залози: KTC-2, ARO, FRO. Їх культивували в середовищі RPMI-1640, що містило 5% бичачу сироватку, пеніцилін/стрептоміцин (100 Од/мл/100 мкг/мл), в атмосфері з 5% CO2 при температурі 37 °C. Для визначення життєздатності клітин анапластичного раку було проведено WST-тест. Результати. Концентрація, достатня для ефективного знищення клітин АРЩЗ в культурі, становить 10 нМ. Подальше збільшення до 10 000 нМ вже не впливає на кількість загиблих клітин. Висновки. Досліджувані лінії анапластичного раку щитоподібної залози чутливі до Ptx; ступінь чутливості різний. Ефективні цитотоксичні концентрації Ptx починаються з 10 нМ. Подальше підвищення дози не призводить до посилення загибелі пухлинних клітин. Для загибелі всієї популяції пухлинних клітин інкубація з Ptx повинна тривати більше 72 годин.

Background. Anaplastic thyroid cancer (ATС) is one of the most aggressive forms of human cancer and has an extremely poor prognosis. In most cases, the tumor is inoperable. ATС, even in the absence of metastases, is considered as a stage IV systemic disease at the time of diagnosis. The recommended therapy includes intervention with the aim of maximum possible resection of the tumor (cytoreductive surgery). Since the surgical method cannot be radical, adjuvant therapy is always necessary in the form of subsequent targeted therapy, radiotherapy, etc. An urgent task facing scientists is the development and implementation of new therapeutic approaches that could significantly improve the situation with the treatment of ATC. Among the drugs used for its treatment, taxanes were noted for their highest effectiveness. The use of taxanes is limited due to their high toxicity. Therefore, research is relevant that would make it possible to choose the minimum concentrations of drugs that are still effective. The purpose of the work was to determine the minimum effective concentrations of paclitaxel (Ptx) regarding the survival of several ATC lines with different sensitivity to this drug. Materials and methods. The work used anaplastic thyroid cancer cells: KTC-2, ARO, FRO. They were cultured in RPMI-1640 medium containing 5% bovine serum, penicillin/streptomycin (100 U/ml/100 μg/ml), in an atmosphere with 5% CO2 at 37 °C. To determine the viability of anaplastic cancer cells, a WST test was performed. Results. The concentration sufficient for effective destruction of ATC cells in culture is 10 nM. Further increase in the amount of the drug up to 10,000 nM no longer affects the number of dead cells. Conclusions. The studied anaplastic thyroid cancer lines are sensitive to Ptx, with varying degrees of sensitivity. Effective cytotoxic concentrations of Ptx start at 10 nM. Further increase in drug concentration does not lead to increased tumor cell death. For the death of the entire tumor cell population, incubation with Ptx must last more than 72 hours.

щитоподібна залоза; анапластичний рак щитоподібної залози; лікування; паклітаксел

thyroid gland; anaplastic thyroid cancer; treatment; paclitaxel

1. Molinaro E, Romei C, Biagini A, Sabini E, Agate L, et al. Anaplastic thyroid carcinoma: from clinicopathology to genetics and advanced therapies. Nat Rev Endocrinol. 2017 Nov;13(11):644-660. doi: 10.1038/nrendo.2017.76.
2. Sugitani I, Onoda N, Ito KI, Suzuki S. Management of Anaplastic Thyroid Carcinoma: the Fruits from the ATC Research Consortium of Japan. J Nippon Med Sch. 2018;85(1):18-27. doi: 10.1272/jnms.2018_85-3.
3. Pushkarev VM, Kovzun OI, Pushkarev VV, Guda BB, Tronko MD. Biochemical aspects of the combined use of taxanes, irradiation and other antineoplastic agents for the treatment of anaplastic thyroid carcinoma. Ukr Biochem J. 2018;90(5):5-19.
4. De Leo S, Trevisan M, Fugazzola L. Recent advances in the management of anaplastic thyroid cancer. Thyroid Res. 2020 Nov 24;13(1):17. doi: 10.1186/s13044-020-00091-w.
5. Ferrari SM, Elia G, Ragusa F, Ruffilli I, La Motta C, et al. Novel treatments for anaplastic thyroid carcinoma. Gland Surg. 2020 Jan;9(Suppl 1):S28-S42. doi: 10.21037/gs.2019.10.18.
6. Tronko MD, Guda BB, Pushkarev VM, Kovzun OI, Pushkarev VV, Terekhova GM. Thyroid cancer: etiopathogenesis, diagnosis and treatment: a monograph. Bila Tserkva: Chas Zmin Inform; 2023. 776 p. (in Ukrainian).
7. Onoda N, Sugino K, Higashiyama T, Kammori M, Toda K, et al. The Safety and Efficacy of Weekly Paclitaxel Administration for Anaplastic Thyroid Cancer Patients: A Nationwide Prospective Study. Thyroid. 2016 Sep;26(9):1293-1299. doi: 10.1089/thy.2016.0072.
8. Taccaliti A, Silvetti F, Palmonella G, Boscaro M. Anaplastic thyroid carcinoma. Front Endocrinol (Lausanne).2012 Jul 5;3:84. doi: 10.3389/fendo.2012.00084.
9. Yang Q, Wang Y, Lu X, Zhao Z, Zhu L, et al. MiR-125b regulates epithelial-mesenchymal transition via targeting Sema4C in paclitaxel-resistant breast cancer cells. Oncotarget. 2015 Feb 20;6(5):3268-3279. doi: 10.18632/oncotarget.3065.
10. Bailon-Moscoso N, Cevallos-Solorzano G, Romero-Benavides JC, Orellana MI. Natural Compounds as Modulators of Cell Cycle Arrest: Application for Anticancer Chemotherapies. Curr Genomics. 2017 Apr;18(2):106-131. doi: 10.2174/1389202917666160808125645.
11. Yang CH, Horwitz SB. Taxol®: The First Microtubule Stabilizing Agent. Int J Mol Sci. 2017 Aug 9;18(8):1733. doi: 10.3390/ijms18081733.
12. Pushkarev VM, Starenki DV, Saenko VA, et al. Effects of low and high concentrations of antitumour drug taxol in anaplastic thyroid cancer cells. Exp Oncol. 2009;31(1):16-21.
13. Gentile D, Orlandi P, Banchi M, Bocci G. Preclinical and clini–cal combination therapies in the treatment of anaplastic thyroid cancer. Med Oncol. 2020 Feb 27;37(3):19. doi: 10.1007/s12032-020-1345-2.
14. Smallridge RC, Ain KB, Asa SL, Bible KC, Brierley JD, et al; American Thyroid Association Anaplastic Thyroid Cancer Guidelines Taskforce. American Thyroid Association guidelines for mana–gement of patients with anaplastic thyroid cancer. Thyroid. 2012 Nov;22(11):1104-1139. doi: 10.1089/thy.2012.0302.
15. Gerashchenko OL, Zhuravel OV, Pushkarev VV, Soldatkina MA, Pushkarev VM, Pogrebnoy PV. Effect of docetaxel and human beta-defensin-2 on proliferation of anaplastic thyroid carcinoma KTC-2 cells. Endokrynologia. 2014;18(1):11-15.
16. Stage TB, Bergmann TK, Kroetz DL. Clinical Pharmacokinetics of Paclitaxel Monotherapy: An Updated Literature Review. Clin Pharmacokinet. 2018 Jan;57(1):7-19. doi: 10.1007/s40262-017-0563-z.
17. Gustafson DL, Long ME, Zirrolli JA, Duncan MW, Hol–den SN, et al. Analysis of docetaxel pharmacokinetics in humans with the inclusion of later sampling time-points afforded by the use of a sensitive tandem LCMS assay. Cancer Chemother Pharmacol. 2003 Aug;52(2):159-166. doi: 10.1007/s00280-003-0622-z.
18. Witta SE, Gustafson DL, Pierson AS, Menter A, Holden SN, et al. A phase I and pharmacokinetic study of exisulind and docetaxel in patients with advanced solid tumors. Clin Cancer Res. 2004 Nov 1;10(21):7229-7237. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-03-0181.
19. Vasudevan A, Schukken KM, Sausville EL, Girish V, Adebambo OA, Sheltzer JM. Aneuploidy as a promoter and suppressor of malignant growth. Nat Rev Cancer. 2021 Feb;21(2):89-103. doi: 10.1038/s41568-020-00321-1.
20. Ribatti D, Tamma R. A revisited concept. Tumors: Wounds that do not heal. Crit Rev Oncol Hematol. 2018 Aug;128:65-69. doi: 10.1016/j.critrevonc.2018.05.016.
21. Dvorak HF. Tumors: wounds that do not heal-redux. Cancer Immunol Res. 2015 Jan;3(1):1-11. doi: 10.1158/2326-6066.CIR-14-0209.