Резюме
Розсіяний склероз (РС) — це хронічне автоімунне захворювання, що характеризується запаленням, демієлінізацією та нейродегенерацією. Незважаючи на доступність хворобомодифікуючих препаратів, прогресуюча інвалідність залишається основною невирішеною проблемою. Метою статті був огляд доклінічних та нових клінічних даних щодо потенційного використання агоністів рецепторів GLP-1 при РС, нейрозапаленні, ремієлінізації та результатів РС на основі метааналізу даних із баз PubMed і Scopus (2018–2025). При експериментальному автоімунному енцефаломієліті семаглутид, ліраглутид і дулаглутид зменшували запалення, поліпшували неврологічні показники та ремієлінізацію. Згідно з даними спостережень, у пацієнтів із цукровим діабетом або ожирінням, які отримували GLP-1R, не виявлено погіршення перебігу захворювання, а фармаконагляд свідчив про потенційний захисний ефект. Також було показано, що GLP-1RA є нейропротекторними при хворобах Альцгеймера та Паркінсона, завдяки чому можуть відігравати певну роль у нейродегенерації. У поточних клінічних дослідженнях оцінюють атрофію мозку, легкі ланцюги нейрофіламентів сироватки крові та когнітивні функції. Хоча ранні дані є обнадійливими, для визначення ефективності й безпеки препаратів необхідні контрольовані клінічні дослідження.
Multiple sclerosis (MS) is a chronic autoimmune disease characterized by inflammation, demyelination and neurodegeneration. Despite the availability of disease-modifying drugs, the progressive disability remains a major unmet need. The purpose of the article was to review preclinical and emerging clinical data on the potential use of GLP-1 receptor agonists in MS and neuroinflammation, remyelination and MS outcomes in a meta-data search in the PubMed and Scopus (2018–2025). In experimental autoimmune encephalomyelitis, semaglutide, liraglutide and dulaglutide resulted in a reduction in inflammation, improvement in neurological scores and an increase in remyelination. Observation data in patients with diabetes or obesity treated with GLP-1R showed no worsening of the disease course and pharmacovigilance analyses suggested a potential protective signal. GLP-1RAs have also been shown to be neuroprotective in Alzheimer’s disease and Parkinson’s disease that support their role in neurodegeneration. Ongoing clinical studies evaluate brain atrophy, serum neurofilament light chains and cognition. While the early data are encouraging, controlled clinical trials are needed to determine the efficacy and safety of the product.
Список литературы
1. Sadek MA, Kandil EA, El Sayed NS, Sayed HM, Rabie MA. Semaglutide, a novel glucagon-like peptide-1 agonist, amends experimental autoimmune encephalomyelitis-induced multiple sclerosis in mice: Involvement of the PI3K/Akt/GSK-3 pathway. Int Immunopharmacol. 2023 Feb;115:109647. doi: 10.1016/j.intimp.2022.109647.
2. Song S, Guo R, Mehmood A, et al. Liraglutide attenuate central nervous inflammation and demyelination through AMPK and pyroptosis-related NLRP3 pathway. CNS Neurosci Ther. 2022 Mar;28(3):422-434. doi: 10.1111/cns.13791.
3. Diz-Chaves Y, Mastoor Z, Spuch C, Gonzlez-Matas LC, Mallo F. Anti-Inflammatory Effects of GLP-1 Receptor Activation in the Brain in Neurodegenerative Diseases. Int J Mol Sci. 2022 Aug 24;23(17):9583. doi: 10.3390/ijms23179583.
4. Yun SP, Kam TI, Panicker N, et al. Block of A1 astrocyte conversion by microglia is neuroprotective in models of Parkinson’s di–sease. Nat Med. 2018;24:931-938. doi: 10.1038/s41591-018-0051-5.
5. Shirani A, Cross AH, Stuve O. Exploring the association between weight loss-inducing medications and multiple sclerosis: insights from the FDA adverse event reporting system database. Ther Adv Neurol Disord. 2024 Apr 1;17:17562864241241383. doi: 10.1177/17562864241241383.
6. Udawatta M, Fidalgo N, Mateen FJ. Multiple sclerosis patients taking glucagon-like peptide-1 receptor (GLP-1) agonists: a single-institution retrospective cohort study of tolerability and weight loss. Neurol Sci. 2025 Jan;46(1):343-349. doi: 10.1007/s10072-024-07701-7.
7. Ali K, Ali A, Manoj A, Morrison-Banks EH. Exploring the Effect of GLP-1 Agonists on Multiple Sclerosis Disease Progression. Available from: https://www.aan.com/msa/Public/Events/AbstractDetails/59151.
8. Chen H, Liu S, Gao S, et al. Pharmacovigilance analysis of neurological adverse events associated with GLP-1 receptor agonists based on the FDA Adverse Event Reporting System. Sci Rep. 2025;15:18063. doi: 10.1038/s41598-025-01206-9.
9. Deng S, Chen Z, Shi Y. Roles of glucagon-like peptide 1 receptor agonists in immune cell biology and autoimmune/autoinflammatory diseases. Cell Biosci. 2025 Oct 10;15(1):137. doi: 10.1186/s13578-025-01486-8.
10. ClinicalTrials. Study on the Effects of Semaglutide and Dulaglutide in Adults with Multiple Sclerosis Aged 18–60 with High Disease Activity. NCT ID: NCT01444833. Available from: https://clinicaltrials.eu/trial/study-on-the-effects-of-semaglutide-and-dulaglutide-in-adults-with-multiple-sclerosis-aged-18-60-with-high-disease-activity/.
11. Hardonova M, Siarnik P, Sivakova M, et al. Endothelial Function in Patients with Multiple Sclerosis: The Role of GLP-1 Agonists, Lipoprotein Subfractions, and Redox Balance. Int J Mol Sci. 2023 Jul 6;24(13):11162. doi: 10.3390/ijms241311162.
12. Siddeeque N, Hussein MH, Abdelmaksoud A, et al. Neuroprotective effects of GLP-1 receptor agonists in neurodegenerative disorders: a large-scale propensity-matched cohort study. Int Immunopharmacol. 2024 Dec 25;143(Pt 3):113537. doi: 10.1016/j.intimp.2024.113537.
13. Kong F, Wu T, Dai J, et al. Glucagon-like peptide 1 (GLP-1) receptor agonists in experimental Alzheimer’s disease models: a syste–matic review and meta-analysis of preclinical studies. Front Pharmacol. 2023 Sep 13;14:1205207. doi: 10.3389/fphar.2023.1205207.
14. Monti G, Gomes Moreira D, Richner M, Mutsaers HAM, Ferreira N, Jan A. GLP-1 Receptor Agonists in Neurodegeneration: Neurovascular Unit in the Spotlight. Cells. 2022 Jun 25;11(13):2023. doi: 10.3390/cells11132023.
15. Kalinderi K, Papaliagkas V, Fidani L. GLP-1 Receptor Agonists: A New Treatment in Parkinson’s Disease. Int J Mol Sci. 2024 Mar 29;25(7):3812. doi: 10.3390/ijms25073812.
16. Messak M, Abdelmageed A, Senbel AA, et al. Efficacy and safety of GLP-1 agonists in Parkinson’s disease: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2025 Aug;398(8):9721-9736. doi: 10.1007/s00210-025-03932-3.
17. Zhang X, Du P, Bai B, et al. The GLP-1 receptor agonist liraglutide inhibits necroptosis and neuroinflammation in a mouse model of Parkinson’s disease with diabetes co-morbidity. Front Neurosci. 2025 Jun 18;19:1596506. doi: 10.3389/fnins.2025.1596506.
