Інформація призначена тільки для фахівців сфери охорони здоров'я, осіб,
які мають вищу або середню спеціальну медичну освіту.

Підтвердіть, що Ви є фахівцем у сфері охорони здоров'я.

Международный неврологический журнал Том 21, №8, 2025

Вернуться к номеру

Життєздатність та види клітинної загибелі лейкоцитів у пацієнтів з гострим ішемічним інсультом залежно від тяжкості захворювання

Авторы: Лебединець П.В. (1), Товажнянська О.Л. (1, 2), Наконечна О.А. (1)
(1) - Харківський національний медичний університет, м. Харків, Україна
(2) - ДУ «Інститут геронтології імені Д.Ф. Чеботарьова НАМН України», м. Київ, Україна

Рубрики: Неврология

Разделы: Клинические исследования

Версия для печати


Резюме

Актуальність. На сьогодні інсульт залишається другою за поширеністю причиною смертності у світі, поширеність саме цього захворювання швидко зростає серед молодого працездатного населення. Гострий ішемічний інсульт становить більш ніж 80 % усіх випадків інсульту, має високий рівень смертності та призводить до інвалідизації пацієнтів. Основними патологічними процесами, що супроводжують ішемічний інсульт, є оксидативний стрес, ексайтотоксичність, розвиток запального процесу тощо. Актуальним питанням є вивчення видів клітинної загибелі, зокрема апоптозу, некрозу клітин організму за умов впливу активних форм кисню та нітрогену при гострому ішемічному інсульті. Мета: визначити відсоток життєздатних, ранньо-, пізньоапоптотичних та некротичних лейкоцитів у периферичній крові пацієнтів з гострим ішемічним інсультом (ГІІ) залежно від тяжкості захворювання за шкалою NIHSS. Матеріали та методи. Пацієнти з гострим ішемічним інсультом були розподілені на три групи залежно від тяжкості захворювання за шкалою NIHSS. До першої групи увійшли 30 пацієнтів із балами від 1 до 5, до другої групи — 32 пацієнти з балами від 6 до 13, до третьої групи — 23 пацієнти із тяжкістю захворювання, оціненою від 14 до 20 балів. Досліджували цільну венозну кров, яку брали протягом 4,5 години після початку захворювання в стаціонарних умовах. За протоколом готували суспензію лейкоцитів. Відсоток життєздатних, ранньо-, пізньоапоптотичних та некротичних лейкоцитів у периферичній крові пацієнтів з ГІІ визначали методом проточної цитофлюорометрії на проточному цитометрі BD FACSCanto™ II. Результати. У хворих з гострим ішемічним інсультом спостерігається зниження відсотка життєздатних лейкоцитів залежно від тяжкості захворювання за шкалою NIHSS порівняно з показниками у здорових осіб. Відсоток ранньо- та пізньоапоптотичних лейкоцитів поступово збільшувався залежно від тяжкості захворювання. Відсоток некротичних клітин у пацієнтів, що увійшли до групи І, статистично не змінювався. У крові пацієнтів, що увійшли до груп ІІ та ІІІ, спостерігали збільшення відсотка в 3,77 та 8,14 раза порівняно з відповідними показниками у здорових осіб. Висновки. У пацієнтів з гострим ішемічним інсультом спостерігається зниження відсотка життєздатних клітин на тлі підвищення відсотка ранньо-, пізньоапоптотичних та некротичних лейкоцитів, виявлена кореляція показників з тяжкістю захворювання. На нашу думку, активація процесів клітинної загибелі лейкоцитів крові відбувається за умов підвищеної генерації активних форм кисню з залученням АФК-залежних механізмів.

Background. Stroke remains the second leading cause of death worldwide, and its prevalence is rapidly increasing among the young working-age population. Acute ischemic stroke accounts for over 80 % of all stroke cases, it has a high mortality rate and leads to disability. The main pathological processes that accompany ischemic stroke include oxidative stress, excitotoxicity, and inflammation. Studying the types of cell death, particularly apoptosis and necrosis, in the body under the influence of reactive oxygen species (ROS) and nitrogen is important for understanding ischemic stroke. Objective: to determine the percentage of viable, early apoptotic, late apoptotic, and necrotic leukocytes in the peripheral blood of patients with acute ischemic stroke depending on disease severity according to the National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS). Materials and methods. Patients with acute ischemic stroke were divided into three groups depending on the severity of the disease according to the NIHSS. The first group included 30 patients with scores from 1 to 5, the second group consisted of 32 participants with scores from 6 to 13, and the third group included 23 people with disease severity scores from 14 to 20. Whole venous blood was collected in a hospital setting within 4.5 hours after the onset of the disease. A leukocyte suspension was prepared according to the protocol. The percentage of viable, early apoptotic, late apoptotic, and necrotic leukocytes in the peripheral blood of patients was determined by flow cytometry using a BD FACSCanto™ II system. Results. In patients with acute ischemic stroke, there is a decrease in the percentage of viable leukocytes depending on the severity of the disease according to the NIHSS compared to healthy individuals. The percentage of early and late apoptotic leukocytes gradually increased depending on the severity of the disease. The percentage of necrotic cells in patients of group I did not change statistically. In the blood of patients from groups II and III, an increase in the percentage was observed by 3.77 and 8.14 times compared to the corresponding indicators in healthy individuals. Conclusions. In patients with acute ischemic stroke, there is a decrease in the percentage of viable cells against the background of an increase in the percentage of early apoptotic, late apoptotic, and necrotic leukocytes, and a correlation between these indicators and the severity of the disease. In our opinion, the activation of blood leukocyte cell death processes occurs under increased ROS generation involving ROS-dependent mechanisms.


Ключевые слова

життєздатність; апоптоз; некроз лейкоцитів; гострий ішемічний інсульт; шкала NIHSS; проточна цитофлюорометрія

viability; apoptosis; leukocyte necrosis; acute ischemic stroke; National Institutes of Health Stroke Scale; flow cytometry


Для ознакомления с полным содержанием статьи необходимо оформить подписку на журнал.


Список литературы

1. Salaudeen MA, Bello N, Danraka RN, Ammani ML. Understanding the Pathophysiology of Ischemic Stroke: The Basis of Current Therapies and Opportunity for New Ones. Biomolecules. 2024;14:305.
2. Gusev EI, Martynov MY. Stroke: Current State of the Problem. Neurosci Behav Physi. 2025;55:582-592. doi: https://doi.org/10.1007/s11055-025-01804-0.
3. Radenovic L. Exploring therapeutical targets and innovative treatments for ischemic stroke: a comprehensive review. Explor Neuroprot Ther. 2024;4:459-84. doi: https://doi.org/10.37349/ent.2024.00094.
4. Palachai N, Supawat A, Kongsui R, Klimaschewski L, Jittiwat J. Galangin’s Neuroprotective Role: Targeting Oxidative Stress, Inflammation, and Apoptosis in Ischemic Stroke in a Rat Model of Permanent Middle Cerebral Artery Occlusion. International Journal of Molecular Sciences. 2025;26(5):1847. doi: https://doi.org/10.3390/ijms26051847.
5. Sharma R, Lee K. Advances in treatments for acute ishemic stroke. BMJ 2025;389:e076161. doi: https://doi.org/10.1136/bmj-2023-076161.
6. Golenia A, Olejnik P. The Role of Oxidative Stress in Ischa–emic Stroke and the Influence of Gut Microbiota. Antioxidants. 2025;14:542. doi: https://doi.org/10.3390/antiox14050542.
7. Pawluk H, Tafelska-Kaczmarek A, Soposka M, Porzych M, Modrzejewska M, Pawluk M, et al. The Influence of Oxidative Stress Markers in Patients with Ischemic Stroke. Biomolecules. 2024 Sep 6;14(9):1130. doi: 10.3390/biom14091130.
8. Ji W, Ren Y, Wei X, et al. Ischemic stroke protected by ISO-1 inhibition of apoptosis via mitochondrial pathway. Sci Rep. 2023;13:2788. doi: https://doi.org/10.1038/s41598-023-29907-z.
9. Li M, Lin C, Ge P, Li L, Song S, Zhang H, et al. A deep lear–ning model for detection of leukocytes under various interference factors. Sci Rep. 2023 Feb 7;13(1):2160. doi: 10.1038/s41598-023-29331-3. PMID: 36750590; PMCID: PMC9905612.
10. Великий В.Ю., Вознесенська Т.Ю. Види клітинної загибелі, що реалізуються через вплив активних форм кисню і пошкодження ДНК. Фізіологічний журнал. 2023;69(4):115-125.
11. Mustafa M, Ahmad R, Tantry IQ, Ahmad W, Siddiqui S, Alam M, et al. Apoptosis: A Comprehensive Overview of Signaling Pathways, Morphological Changes, and Physiological Significance and Therapeutic Implications. Cells. 2024 Nov 6;13(22):1838. doi: 10.3390/cells13221838. PMID: 39594587; PMCID: PMC11592877.
12. Pogozhykh D, Posokhov Y, Myasoedov V, Gubina-Vakulyck G, Chumachenko T, et al. Experimental Evaluation of Food-Grade Semi-Refined Carrageenan Toxicity. International Journal of Molecular Sciences. 2021;22(20):11178. doi: https://doi.org/10.3390/ijms222011178.
13. Alshehade SA, Almoustafa HA, Alshawsh MA, Chik Z. Flow cytometry-based quantitative analysis of cellular protein expression in apoptosis subpopulations: A protocol. Heliyon. 2024 Jun 25;10(13):e33665. doi: 10.1016/j.heliyon.2024.e33665. PMID: 39040270; PMCID: PMC11260931.
14. Mao R, Zong N, Hu Y, Chen Y, Xu Y. Neuronal Death Mechanisms and Therapeutic Strategy in Ischemic Stroke. Neurosci Bull. 2022 Oct;38(10):1229-1247. doi: 10.1007/s12264-022-00859-0. Epub 2022 May 5. PMID: 35513682; PMCID: PMC9554175.
15. Radak D, Katsiki N, Resanovic I, Jovanovic A, Sudar-Milovanovic E, Zafirovic S, Mousad SA, Isenovic ER. Apoptosis and Acute Brain Ischemia in Ischemic Stroke. Curr Vasc Pharmacol. 2017;15(2):115-122. doi: 10.2174/1570161115666161104095522. PMID: 27823556. 
16. Li P, Dong XR, Zhang B, Zhang XT, Liu JZ, Ma DS, Ma L. Molecular mechanism and therapeutic targeting of necrosis, apoptosis, pyroptosis, and autophagy in cardiovascular disease. Chin Med J (Engl). 2021 Oct 4;134(22):2647-2655. doi: 10.1097/CM9.0000000000001772. PMID: 34608069; PMCID: PMC8631411. 
17. Lorente L, Martn MM, Gonzlez-Rivero AF, Prez-Cejas A, Abreu-Gonzlez P, Ramos L, et al. DNA and RNA oxidative damage are associated to mortality in patients with cerebral infarction. Med Intensiva (Engl Ed). 2021 Jan-Feb;45(1):35-41. English, Spanish. doi: 10.1016/j.medin.2019.07.008. Epub 2019 Sep 3. PMID: 31492477.
18. Wajant H. The Fas signaling pathway: more than a paradigm. Science. 2002 May 31;296(5573):1635-6. doi: 10.1126/science.1071553. PMID: 12040174.

Вернуться к номеру