Архив офтальмологии Украины Том 13, №3, 2025

Актуальність. Вітамін D3 як багатофункціональний біологічний агент тісно залучений до патогенезу діабетичної ретинопатії (ДР) при цукровому діабеті 2-го типу (ЦД2), тому розглядається як потенційний біомаркер оцінки стану пацієнтів. Мета: вивчити плазмову концентрацію вітаміну D3 у пацієнтів з ДР на тлі ЦД2, провести кореляційний аналіз із показниками запалення, ліпідного обміну, нейродегенерації для пошуку нових біомаркерів. Матеріали та методи. У дослідження були включені 106 пацієнтів (106 очей) із діагнозом ДР на тлі ЦД2, яких розділили на підгрупи відповідно до ступеня ушкодження сітківки за шкалою ETDRS. Виділили групу пацієнтів з непроліферативною ДР (level 47–53), з помірною проліферативною ДР (level 61–75) та з прогресуючою проліферативною ДР (Advans_PDR, level 81–85). Контрольну групу становили 64 відносно здорові особи, зіставні за статтю і віком. Шляхом імуноферментного аналізу вимірювали плазмові концентрації вітаміну D3, ІЛ-1β, ІЛ-10, феритину, гомоцистеїну, ненейрональної енолази (NNE). Проводили аналіз ліпідограми. Статистичний аналіз проводили за допомогою програм IBM SPSS Statistics 23 та MedStat. Результати. При дефіциті вітаміну D3 у пацієнтів з ДР на тлі ЦД2 підтверджені ознаки хронічного системного запалення та виявлений зв’язок із концентрацію NNE, який демонструє більш виражені ознаки низькорівневого мікрогліального тканинного запалення у головному мозку і сітківці ока, що є основою нейродегенерації й асоційованої втрати зору. У цієї когорти хворих виявлений вірогідний кореляційний зв’язок феритину та ІЛ-10 у плазмі крові, однак не ІЛ-1β, що обґрунтовує диференційований підхід до моніторингу хронічного системного запалення. У пацієнтів із прогресуючою проліферативною ДР виявлені вірогідно нижчі рівні дефіциту вітаміну D3 на тлі відсутності терапії статинами. Висновки. Концентрація вітаміну D3 у плазмі крові у пацієнтів з ДР на тлі ЦД2 є біомаркером оцінки нейродегенерації, системного запалення та клінічних наслідків, що обґрунтовує особливості ведення пацієнтів, прогнозування ДР. Прийом препаратів групи статинів сприяє стійкій компенсації дефіциту вітаміну D3.

Background. Vitamin D3 as a multifunctional biological agent actively participates in the pathogenesis of diabetic retinopathy (DR) in type 2 diabetes mellitus (T2DM), which allows researchers to consider it a potential biomarker for assessing patient status. We aimed to examine plasma vitamin D3 concentrations in patients with DR associated with T2DM and to analyze their correlations with parameters of inflammation, lipid metabolism, and neurodegeneration to identify new biomarkers. Materials and methods. We enrolled 106 patients (106 eyes) diagnosed with DR on the background of T2DM and divided them into subgroups according to the ETDRS severity scale. The study design included 3 groups: patients with non-proli­ferative DR (level 47–53e), moderate proliferative DR (level 61–75), and advanced proliferative DR (level 81–85). The control group included 64 relatively healthy individuals matched by age and sex. Plasma concentrations of vitamin D3, interleukin (IL) 1β, IL-10, ferritin, homocysteine, and non-neuronal enolase (NNE) were measured using enzyme-linked immunosorbent assay, and lipid profiles were analyzed. Statistical analysis was performed using IBM SPSS Statistics 23 and MedStat programs. Results. Patients with DR and vitamin D3 deficiency on the background of T2DM showed clear signs of chronic systemic inflammation and a relationship with NNE concentration, indicating more pronounced low-grade microglial inflammation in the brain and retina, a key mechanism underlying neurodegeneration and associated vision loss. This cohort also had a significant correlation between ferritin and IL-10 levels, but not IL-1β, which supports a differentiated approach to monitoring chronic systemic inflammation. Patients with advanced proliferative DR demonstrated significantly lower vitamin D3 levels if they were not receiving statin therapy. Conclusions. Plasma vitamin D3 concentration in patients with DR associated with T2DM serves as a biomarker for assessing neurodegeneration, systemic inflammation, and clinical outcomes, providing a basis for individualized patient management and DR prognosis. Statin therapy helps achieve stable compensation of vitamin D3 deficiency.

нейродегенерація; дистрофія сітківки; статини; ліпідний обмін

neurodegeneration; retinal dystrophy; statins; lipid metabolism

1. Wang S, Li X, Chen M. Association of dietary niacin intake with diabetic retinopathy: A cross-sectional study. Medicine (Baltimore). 2025 Nov 21;104(47):e46064. doi: 10.1097/MD.0000000000046064. 
2. Varoniukaite A, Poskiene U, Paskeviciene D, Simoniene D, Radzeviciene L, Verkauskiene R, Balciuniene VJ. Association of Advanced Glycation End Products with Diabetic Retinopathy Severity in Lithuanian Patients. Medicina (Kaunas). 2025 Oct 30;61(11):1956. doi: 10.3390/medicina61111956. 
3. Noreen S, Lim SS, Lee D. Preventive and Protective Effects of Nicotinamide Adenine Dinucleotide Boosters in Aging and Retinal Diseases. Int J Mol Sci. 2025 Nov 11;26(22):10923. doi: 10.3390/ijms262210923. 
4. Wei Z, Wang K, Liu Y, Liu P, Tang Y, Chen L, Hou X, Yan F. Association Between Vitamin D and Microvascular Changes in Early Diabetic Retinopathy in Patients with Type 2 Diabetes. Diabetes Metab Syndr Obes. 2025 Nov 8;18:4085-4095. doi: 10.2147/DMSO.S562924. 
5. Chackochan A, Reghunath SR, Guddattu V, Thunga G, Nagri SK, Shenoy RP, Shenoy VP, Acharya LD. Vitamin D status and its association with diabetic complications in type 2 diabetes mellitus: A case-control study. Nutr Health. 2025 Jul 24:2601060251359708. doi: 10.1177/02601060251359708. 
6. Stoica AM, Jurja S, Dervis N. The Role of Vitamin D in Retinal Physiology. Rom J Ophthalmol. 2025 Jul-Sep;69(3):315-321. doi: 10.22336/rjo.2025.51. 
7. Rodríguez-Rivero M, Medina MÁ. Vitamin D as a Systemic Regulatory Axis: From Homeostasis to Multiorgan Disease. Biomedicines. 2025 Nov 7;13(11):2733. doi.org/10.3390/biomedicines13112733. 
8. Romila A, Potop V, Ciuluvica R, Monica B, Mehedinti Hincu MC, Jurja S. Correlation between metabolic status and diabetic retinopathy evolution in type 1 diabetes. Exp Ther Med. 2021;22:1214. doi: 10.3892/etm.2021.10648. 
9. Dervis N, Carniciu S, Spinean A, Jurja S. Synergistic Association of Glycemic Variability and Severe Vitamin D Deficiency with Proliferative Diabetic Retinopathy. Nutrients. 2025 Oct 13;17(20):3210. doi.org/10.3390/nu17203210. 
10. Luo BA, Gao F, Qin LL. The association between vitamin D deficiency and diabetic retinopathy in type 2 diabetes: a meta-analysis of observational studies. Nutrients. 2017;9(3):307. doi: 10.3390/nu9030307. 
11. Yang X, Qi X, Zuo K, Huang Y, Bian X, Wang J, Yu H, Feng Q, Lei X, Chen T. Vitamin D alleviation of oxidative stress in human retinal pigment epithelial cells. Int Ophthalmol. 2024 Jul 4;44(1):314. doi: 10.1007/s10792-024-03240-4. 
12. Dervis N, Jurja S, Cioti C, Stoica AM. Protective Role of Vitamin D Supplementation in Proliferative Diabetic Retinopathy in a Type 1 Diabetes Premenopausal Woman: A Case Report from the region of Dobrogea, Romania. Rom J Ophthalmol. 2025 Jul-Sep;69(3):460-463 doi: http://10.22336/rjo.2025.72. 
13. Millen AE, Wong Schafer D, Ross K, et al. Adequate vitamin D status is associated with reduced risk for diabetic retinopathy via anti-inflammatory and anti-angiogenic mechanisms: evidence from the ARIC cohort. Cardiovasc Diabetol. 2016;15:67. doi: 10.1186/s12933-016-0397-2. 
14. Ferris FL 3rd, Kassoff A, Bresnick GH, Bailey I. New visual acuity charts for clinical research. Am J Ophthalmol. 1982 Jul;94(1):91-6. PMID: 7091289. 
15. Alrashed MM, Tabassum H, Aldisi D, Abulmeaty MMA. Molecular Crosstalk of Vitamin D3 with cGAS-STING and BDNF Pathways in a Rat Model of Chronic Stress. Int J Mol Sci. 2025 Oct 27;26(21):10436. https://doi.org/10.3390/ijms262110436. 
16. Pietruszkiewicz J, Mrozek K, Zwierz M, Wińska A, Suprunowicz M, Oracz AJ, Waszkiewicz N. The Neuroprotective Potential of Vitamin D3. Nutrients. 2025 Oct 12;17(20):3202. doi: 10.3390/nu17203202. 
17. Dewi MM, Imron A, Risan NA, Mediana G, Judistiani RTD, Setiabudiawan B. The Association of Vitamin D, Nerve Growth Factor (NGF), Brain-Derived Neurotrophic Factor (BDNF), and Glial Cell-Derived Neurotrophic Factor (GDNF) with Development in Children. Children (Basel). 2025 Jan 6;12(1):60. https://doi.org/10.3390/children12010060. 
18. Markan A, Agarwal A, Katoch D, Bhadada S, Gupta V, Bansal R. Assessing the Role of Statins as an Adjunctive Anti-VEGF Therapy for Clinically Significant Macular Edema (CSME) in Type 2 Diabetes Mellitus. Rom J Ophthalmol. 2025 Apr-Jun;69(2):219-227. doi: 10.22336/rjo.2025.35. 
19. Sun X, Wang F. Intraplaque neovascularization and progression of atherosclerosis: A review of SMI technical assessment and berberine-statin regulatory mechanisms. Medicine (Baltimore). 2025 Nov 21;104(47):e46174. doi: 10.1097/MD.0000000000046174. 
20. Natrus LV, Tsybulskyi VS, Hanyuk VM, Panchenko IuO. Ferritin In The Blood Of Patients With Type 2 Diabetes And Diabetic Retinopathy: A Marker Of Inflammation Or Anemia? Fiziol. Zh. 2024;70(6):9-16. https://doi.org/10.15407/fz70.06.009.  
21. Moslhy EAM, Tadros MMM, Thabet RA, Hemida EHA, Noureldeen AFH. Impact of vitamin D deficiency on iron status in children with type I diabetes. Sci Rep. 2024 Jun 6;14(1):12989. doi: 10.1038/s41598-024-47673-5. 
22. Ciftel S, Bilen A, Yanıkoglu ND, Mercantepe F, Dayanan R, Ciftel E, Capoglu I, Kasalı K, Bilen H. Vitamin B12, folic acid, vitamin D, iron, ferritin, magnesium, and HbA1c levels in patients with diabetes mellitus and dental prosthesis. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2022 Oct;26(19):7135-7144. doi: 10.26355/eurrev_202210_29899.  
23. Shymanskyi I, Lisakovska O, Veliky M, Mezhenska O, Bilous V, Siromolot A, Khomenko A, Labudzynskyi D, Horid'ko T, Pasichna E. Vitamin D3 affects liver expression of pro-/anti-inflammatory cytokines and nitric oxide synthases in type 2 diabetes. Exp Biol Med (Maywood). 2025 Jul 24;250:10456. doi: 10.3389/ebm.2025.10456. 
24. Zhou J, Li D, Wang Y. Vitamin D Deficiency Participates in Depression of Patients with Diabetic Peripheral Neuropathy by Regulating the Expression of Pro-Inflammatory Cytokines. Neuropsychiatr Dis Treat. 2024 Feb 27;20:389-397. doi: 10.2147/NDT.S389332. 
25. Syed Khaja AS, Binsaleh NK, Beg MMA, Ashfaq F, Khan MI, Almutairi MG, Qanash H, Saleem M, Ginawi IAM. Clinical importance of cytokine (IL-6, IL-8, and IL-10) and vitamin D levels among patients with Type-1 diabetes. Sci Rep. 2024 Oct 16;14(1):24225. doi: 10.1038/s41598-024-94293-0. 
26. Lee Y, Nam D, Yoo S, Choi WY, Lu Y, Lee GY, Shin H, Han SN. Effects of vitamin D supplementation on T cell activation and regulatory T cell development in Ldlr-/- mice. Nutr Res Pract. 2025 Oct;19(5):698-715. doi: 10.4162/nrp.2025.19.5.698. 
27. Ling S. Effect of vitamin D adjuvant therapy on the proportion of regulatory T cells in peripheral blood and pregnancy outcome of patients with recurrent miscarriage. J Obstet Gynaecol Res. 2025 Jan;51(1):e16151. doi: 10.1111/jog.16151. 
28. Shaikh FA, Nemeth LE, Schmidhauser CR, Nemeth ZH. The Value of Baseline iPTH in Vitamin D Supplementation for Early Multiple Sclerosis. Med Princ Pract. 2025 Oct 24:1-4. doi: 10.1159/000548988. 
29. Killick J, Hay J, Morandi E, Vermeren S, Kari S, Angles T, Williams A, Damoiseaux J, Astier AL. Vitamin D/CD46 Crosstalk in Human T Cells in Multiple Sclerosis. Front Immunol. 2020 Nov 24;11:598727. doi: 10.3389/fimmu.2020.598727. 
30. Shao Q, Li Y, Wang Q, Zhao J. IL-10 and IL-1β mediate neuropathic-pain like behavior in the ventrolateral orbital cortex. Neurochem Res. 2015 Apr;40(4):733-9. doi: 10.1007/s11064-015-1521-5. 
31. Yerokhovych V, Karpenko O, Ilkiv Y, Kobyliak N, Paliienko I, Krasiuk I, Komisarenko I. Features of correction of vitamin D deficiency in patients with diabetic kidney disease: the role of vitamin D-binding protein. Kidneys. 2025;14(2):98-103. https://doi.org/10.22141/2307-1257.14.2.2025.5144.