Архив офтальмологии Украины Том 13, №3, 2025

Актуальність. Пігментний ретиніт (ПР) є основною причиною сліпоти та слабозорості серед молодих дорослих у світі. Донедавна його вважали невиліковним, проте тепер новітні методи генетичної терапії здатні зупинити прогресування хвороби та потенційно поліпшити зір уражених осіб. Зараз генетичні методи лікування спадкових захворювань очей недоступні в Україні. У цій статті наведено клінічну ідентифікацію та перший випадок успішної генетичної терапії українського пацієнта з ПР, здійсненої в рамках клінічного випробовування в США. Мета: описати критичну необхідність офтальмогенетичного консультування (ОГК) та ефективність першого випадку геноагностичної модифікуючої генетичної терапії пігментного ретиніту в пацієнта з української популяції. Клінічний випадок. Пацієнт (33-річний чоловік), який спостерігався в клініці «Top Clinic Denis», пройшов комплексне офтальмологічне обстеження, включаючи визначення найкраще скоригованої гостроти зору, непряму й пряму офтальмоскопію, фото очного дна, автофлуоресценцію очного дна, пневмотонометрію, периметрію, оптичну когерентну томографію (ОКТ), електроретинографію, генетичне тестування (панель спадкових захворювань сітківки Invitae) та ОГК. Лікування (двобічна одноразова субретинальна інʼєкція препарату геноагностичного модифікатора OCU400-301 (Ocugen, Inc)) відбулося в клініці «Erie Retina Research» (Пенсильванія, США) у рамках клінічного випробовування фази 3 (NCT06388200). Це був перший український пацієнт, у якого було застосовано генетичну терапію ока. Цей випадок демонструє ефективність ОГК як золотого стандарту для діагностики генетично детермінованої офтальмологічної патології. Зокрема, попередньо встановлений клінічний діагноз пацієнта «хвороба Штаргардта» було перекласифіковано на ПР, тип 39, за допомогою генетичного тестування. Пацієнта було включено до клінічного випробовування OCU400-301 (NCT06388200). Короткотермінове спостереження за ОКТ-візуалізацією продемонструвало структурне збереження та потовщення зовнішнього шару сітківки та шару фоторецепторів в обох очах пацієнта. Висновки. У випадках підозри на генетично детерміновану (спадкову) очну патологію критично важливо скерувати пацієнтів на ОГК для підтвердження або перекваліфікації діагнозу і пошуку схваленої терапії або лікування пацієнтів у рамках клінічних досліджень із генетичної терапії спадкових очних хвороб. У наведеному клінічному випадку геноагностичний підхід (субретинальна інʼєкція OCU400-301) продемонстрував ефективне збереження структури сітківки і відновлення фоторецепторів навіть у короткий термін після лікування першого українського пацієнта, який отримав генетичну терапію очей у клінічному дослідженні в США.

Background. Retinitis pigmentosa is a leading cause of blindness and low vision among young adults worldwide. Until recently, it was considered incurable; however, novel gene therapies can now halt disease progression and potentially improve vision. Currently, genetic therapies for inherited retinal diseases are not available in Ukraine. This article presents the clinical identification and first successful gene therapy of a Ukrainian patient with retinitis pigmentosa that was performed within a clinical trial in the USA. The purpose was to describe the critical need for ophthalmic genetic counseling (OGC) and the efficacy of the first case of gene-agnostic modifier gene therapy for retinitis pigmentosa in a patient from the Ukrainian population. Clinical case. The patient (a 33-year-old male) who was observed at the Top Clinic Denis underwent a comprehensive ophthalmic examination, including best-corrected visual acuity, indirect and direct ophthalmoscopy, fundus photography, fundus autofluorescence, pneumotonometry, perimetry, optical coherence tomography, electroretinography, genetic testing (Invitae Inherited Retinal Disorders Panel), and OGC. The treatment, a bilateral, single-dose subretinal injection of the gene-agnostic modifier OCU400-301 (Ocugen, Inc.), was administered at the Erie Retina Research (Pennsylvania, USA) as part of a Phase 3 clinical trial (NCT06388200). It was the first Ukrainian patient to receive gene therapy of the eye. This case demonstrates the utility of OGC as the “gold standard” for diagnosing genetically determined ophthalmic pathology. Specifically, the patient’s previous clinical diagnosis of Stargardt disease was reclassified to retinitis pigmentosa 39 via genetic testing. The patient was enrolled in the OCU400-301 clinical trial (NCT06388200). Short-term follow-up using OCT demonstrated structural preservation and outer retinal layer and photoreceptor layer thickening in both eyes. Conclusions. In cases of suspected inherited retinal diseases, it is critical to refer patients for OGC to confirm or reclassify the diagnosis and search for approved therapy or treatment within the framework of clinical trials on gene therapy of inherited retinal diseases. In this case, the gene-agnostic approach (OCU400-301 subretinal injection) demonstrated effective preservation of retinal structure and restoration of photoreceptors even in the short term after treatment of the first Ukrainian patient to receive ocular gene therapy in a US clinical trial.

пігментний ретиніт; нічна сліпота; тунельний зір; дистрофія сітківки; дегенерація сітківки; слабозорість; спадкові хвороби очей; генетичні захворювання ока; офтальмогенетичне консультування; генетична терапія; ген USH2A і NR2E3; OCU400-301; субретинальна інʼєкція

retinitis pigmentosa; night blindness; tunnel vision; retinal dystrophy; retinal degeneration; low vision; inherited retinal diseases; genetic eye diseases; ophthalmic genetic counseling; genetic therapy; USH2A and NR2E3 gene; OCU400-301; subretinal injection

1. Suleman N. Current understanding on Retinitis Pigmentosa: a literature review. Frontiers in Ophthalmology. 2025. Vol. 5, Art. No 1600283. doi: 10.3389/fopht.2025.1600283.
2. Nguyen X.T., Moekotte L., Plomp A.S., et al. Retinitis pigmentosa: current clinical management and emerging therapies. International Journal of Molecular Sciences. 2023. Vol. 24, № 8, Art. No 7481. doi: 10.3390/ijms24087481.
3. Kwon W., Freeman S.A. Phagocytosis by the retinal pigment epithelium: recognition, resolution, recycling. Frontiers in Immunology. 2020. Vol. 11, Art. No 604205. doi: 10.3389/fimmu.2020.604205.
4. Brunet A.A., Harvey A.R., Carvalho L.S. Primary and secon–dary cone cell death mechanisms in inherited retinal diseases and potential treatment options. International Journal of Molecular Sciences. 2022. Vol. 23, № 2, Art. No 726. doi: 10.3390/ijms23020726.
5. Campochiaro P.A., Mir T.A. The mechanism of cone cell death in Retinitis Pigmentosa. Progress in Retinal and Eye Research. 2018. Vol. 62. P. 24-37. doi: 10.1016/j.preteyeres.2017.08.004.
6. Xu M., Zhai Y., MacDonald I.M. Visual field progression in retinitis pigmentosa. Investigative Ophthalmology Visual Science. 2020. Vol. 61, № 6, Art. No 56. doi: 10.1167/iovs.61.6.56.
7. Comander J., Weigel DiFranco C., Sanderson K., et al. Natural history of retinitis pigmentosa based on genotype, vitamin A/E supplementation, and an electroretinogram biomarker. JCI Insight. 2023. Vol. 8, № 15, Art. No e167546. doi: 10.1172/jci.insight.167546.
8. Cheloni R., Jackson D., Moosajee M. A natural history study of RP2-related retinopathy. Journal of Clinical Medicine. 2022. Vol. 11, № 23, Art. No 6877. doi: 10.3390/jcm11236877.
9. Nguyen X.T., Talib M., van Cauwenbergh C., et al. Clinical characteristics and natural history of RHO-associated retinitis pigmentosa: a long-term follow-up study. Retina. 2021. Vol. 41, № 1. P. 213-223. doi: 10.1097/IAE.0000000000002808.
10. Maguire A.M., Russell S., Wellman J.A., et al. Efficacy, safety, and durability of voretigene neparvovec-rzyl in RPE65 mutation-associated inherited retinal dystrophy: results of phase 1 and 3 trials. Ophthalmology. 2019. Vol. 126, № 9. P. 1273-1285. doi: 10.1016/j.ophtha.2019.06.017.
11. Pniakowska Z., Dzieża N., Kustosik N., et al. Genetic the–rapies for retinitis pigmentosa: current breakthroughs and future directions. Journal of Clinical Medicine. 2025. Vol. 14, № 16, Art. No 5661. doi: 10.3390/jcm14165661.
12. Wu K.Y., Kulbay M., Toameh D., et al. Retinitis pigmentosa: novel therapeutic targets and drug development. Pharmaceutics. 2023. Vol. 15, № 2, Art. No 685. doi: 10.3390/pharmaceutics15020685.
13. Quinn J., Musa A., Kantor A., et al. Genome-editing strategies for treating human retinal degenerations. Human Gene Therapy. 2021. Vol. 32, № 5-6. P. 247-259. doi: 10.1089/hum.2020.231.
14. Fenner B.J., Tan T.E., Barathi A.V., et al. Gene-based the–rapeutics for inherited retinal diseases. Frontiers in Genetics. 2022. Vol. 12, Art. No 794805. doi: 10.3389/fgene.2021.794805.
15. Fahim A.T., Daiger S.P., Weleber R.G. Nonsyndromic retinitis pigmentosa overview. GeneReviews® / Еd. by: Adam M.P., Bick S., Mir–zaa G.M., et al. Seattle (WA): University of Washington, Seattle, 2000.
16. John M.C., Quinn J., Hu M.L., et al. Gene-agnostic the–rapeutic approaches for inherited retinal degenerations. Frontiers in Molecular Neuroscience. 2023. Vol. 15, Art. No 1068185. doi: 10.3389/fnmol.2022.1068185.
17. Li S., Datta S., Brabbit E., et al. Nr2e3 is a genetic modifier that rescues retinal degeneration and promotes homeostasis in multiple models of retinitis pigmentosa. Gene Therapy. 2021. Vol. 28, № 5. P. 223-241. doi: 10.1038/s41434-020-0134-z.
18. Johnson V. Gene-agnostic gene therapy shows efficacy in NR2E3- and RHO-associated retinitis pigmentosa. CGTlive. 2023. URL: https://www.cgtlive.com/view/gene-agnostic-gene-therapy-efficacy-nr2e3-rho-retinitis-pigmentosa (cited: 20.11.2025).
19. ClinicalTrials.gov. A Phase 3 Study Of OCU400 Gene Therapy for the Treatment оf Retinitis Pigmentosa (liMeliGhT). 2025 URL: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06388200 (cited: 20.11.2025).
20. Wong W., Sumodhee D., Morris T., et al. Inherited retinal disease pathway in the UK: a patient perspective and the potential of AI. The British Journal of Ophthalmology. 2025. Vol. 109, № 11. P. 1266-1271. doi: 10.1136/bjo-2024-327074.
21. Stone E.M., Aldave A.J., Drack A.V., et al. Recommendations for genetic testing of inherited eye diseases: report of the American Academy of Ophthalmology task force on genetic testing. Ophthalmology. 2012. Vol. 119, № 11. P. 2408-2410. doi: 10.1016/j.ophtha.2012.05.047.
22. Toms M., Toualbi L., Almeida P.V., et al. Successful large gene augmentation of USH2A with non-viral episomal vectors. Molecular Therapy. 2023. Vol. 31, № 9. P. 2755-2766. doi: 10.1016/j.ymthe.2023.06.012.
23. Williams D.S., Chadha A., Hazim R., et al. Gene therapy approaches for prevention of retinal degeneration in Usher syndrome. Gene Therapy. 2017. Vol. 24, № 2. P. 68-71. doi: 10.1038/gt.2016.81.