Інформація призначена тільки для фахівців сфери охорони здоров'я, осіб,
які мають вищу або середню спеціальну медичну освіту.

Підтвердіть, що Ви є фахівцем у сфері охорони здоров'я.

Журнал «Здоровье ребенка» Том 21, №2, 2026

Вернуться к номеру

Цитокератин 18 як новий маркер діагностики неалкогольної жирової хвороби печінки в дітей із синдромом Дауна

Авторы: Eman A. Sakr (1), Hadil M. Aboelenin (2), Ahmed Elsayed Wageeh (1), Nermin Ahmed (2), Ashraf A. Elsharkawy (2), Mohammad Alhaggar (2)
(1) - Faculty of Medicine, Suez University, Suez, Egypt
(2) - Faculty of Medicine, Mansoura University, Mansoura, Egypt

Рубрики: Педиатрия/Неонатология

Разделы: Клинические исследования

Версия для печати


Резюме

Актуальність. Діти із синдромом Дауна (СД) мають підвищений ризик розвитку неалкогольної жирової хвороби печінки (НАЖХП), яку зараз називають стеатотичною хворобою печінки, пов’язаною з метаболічною дисфункцією, особливо за наявності ожиріння. Біопсія печінки залишається золотим стандартом діагностики, однак існує потреба в неінвазивних методах. Цитокератин 18 (CK-18) показав перспективність як біомаркер НАЖХП. Мета: оцінити діагностичну цінність CK-18 щодо виявлення НАЖХП у дітей із СД. Матеріали та методи. Це дослідження типу «випадок — контроль» включало 80 пацієнтів із СД віком від 3 до 18 років, розділених на групи з ожирінням та без нього. Рівні CK-18 вимірювали за допомогою імуноферментного аналізу, а ультразвукове дослідження органів черевної порожнини проводив один спеціаліст, використовуючи апарат Aplio 500 із конвексним та лінійним датчиками для оцінки стеатозу печінки. Ступінь НАЖХП (0–3) корелював з антропометричними даними, печінковими ферментами, ліпідним профілем та рівнями СК-18. За допомогою статистичного аналізу оцінювали прогностичну цінність і діагностичну ефективність СК-18. Результати. Рівні СК-18 були значно підвищені в дітей із СД та НАЖХП порівняно зі здоровими пацієнтами контрольної групи (p < 0,001) і позитивно корелювали з Z-показниками індексу маси тіла, умістом холестерину й аланінамінотрансферази. СК-18 продемонстрував високу діагностичну точність щодо НАЖХП (AUC = 0,912) при пороговому значенні ≥ 494,35 пг/мл, із чутливістю 93,6 % та специфічністю 87,9 %. Також показано ефективність цього маркера в диференціації груп НАЖХП та контролю, особливо для 1-го (AUC = 0,919) і 2-го ступеня (AUC = 0,909). Висновки. СК-18 є високочутливим та специфічним неінвазивним біомаркером НАЖХП у дітей із СД, що може сприяти швидкому виявленню ураження печінки та подальшому моніторингу, потенційно зменшуючи потребу в інвазивній біопсії.

Background. Children with Down syndrome (DS) are at increased risk of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD), which is now referred to as metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease, especially in the presence of obesity. Liver biopsy is still the best diagnostic approach, but noninvasive alternatives are needed. Cytokeratin 18 (CK-18) has shown promise as a biomarker for NAFLD. The purpose was to evaluate the diagnostic utility of CK-18 for detecting NAFLD in children with DS. Materials and methods. This case-control study included 80 DS children aged 3–18 years, divided into obese and non-obese groups. CK-18 levels were measured using enzyme-linked immunosorbent assay, and abdominal ultrasound was performed through one sonographer assessment using US device Aplio 500 with convex and linear probe to assess hepatic steatosis. NAFLD grading (0–3) correlated with anthropometric data, liver enzymes, lipid profile, and CK-18 levels. Statistical analysis evaluated the predictive value and diagnostic performance of CK-18. Results. CK-18 levels were significantly increased in DS children with NAFLD compared to healthy controls (p < 0.001) and positively correlated with body mass index Z-scores, cholesterol, and alanine aminotransferase. ­CK-18 showed excellent diagnostic accuracy for NAFLD (AUC = 0.912), with a cutoff ≥ 494.35 pg/ml yielding 93.6 % sensitivity and 87.9 % specificity. It was also effective in distinguishing between NAFLD grades and control, particularly for grade 1 (AUC = 0.919) and grade 2 (AUC = 0.909). Conclusions. CK-18 is a highly sensitive and specific noninvasive biomarker for NAFLD in children with DS. It can aid in rapid detection and follow-up of liver involvement, potentially decreasing the requirement for invasive liver biopsies.


Ключевые слова

синдром Дауна; неалкогольна жирова хвороба печінки; цитокератин 18

Down syndrome; non-alcoholic fatty liver disease; cytokeratin 18


Для ознакомления с полным содержанием статьи необходимо оформить подписку на журнал.


Список литературы

1. Dey SK. Introductory Chapter: Down Syndrome and Other Chromosome Abnormalities. In: Dey SK, ed. Down Syndrome and Other Chromosome Abnormalities. London: IntechOpen; 2022.
2. Zubrzycki M, Schramm R, Costard-Jäckle A, Grohmann J, Gummert JF, Zubrzycka M. Cardiac Development and Factors Influencing the Development of Congenital Heart Defects (CHDs): Part I. Int J Mol Sci. 2024;25(13):7117.
3. Jin X, Yip TC, Wong GL, Wong VW, Lai JC. The new definition of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: the role of ultrasound and elastography. Ultrasonography. 2025;44(3):189-201.
4. Barros BSV, Monteiro FC, Terra C, Gomes MB. Prevalence of non-alcoholic fatty liver disease and its associated factors in individuals with type 1 diabetes: a cross-sectional study in a tertiary care center in Brazil. Diabetol Metab Syndr. 2021;13(1):33.
5. Alkayyali T, Qutranji L, Kaya E, Bakir A, Yilmaz Y. Clinical utility of noninvasive scores in assessing advanced hepatic fibrosis in patients with type 2 diabetes mellitus: a study in biopsy-proven non-alcoholic fatty liver disease. Acta Diabetol. 2020;57(5):613-8.
6. Xi J, Lei S, Chen J, Liu J, Shan C, et al. Killing hepatocellular carcinoma in the NAFLD/NASH stage: a comprehensive perspective on targeting regulated cell death. Cell Death Discov. 2025;11(1):281.
7. Fitzpatrick E, Dhawan A. Childhood and Adolescent Nonalcoholic Fatty Liver Disease: Is It Different from Adults? J Clin Exp Hepatol. 2019;9(6):716-22.
8. Nobili V, Alisi A, Valenti L, Miele L, Feldstein AE, Alkhouri N. NAFLD in children: new genes, new diagnostic modalities and new drugs. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2019;16(9):517-30.
9. Sartorio A, Del Col A, Agosti F, Mazzilli G, Bellentani S, et al. Predictors of non-alcoholic fatty liver disease in obese children. Eur J Clin Nutr. 2007;61(7):877-83.
10. Altalebi RR, Al-Hussaniy HA, Al-Tameemi ZS, Al-Zobaidy MA, Albu-Rghaif AH, et al. Non-alcoholic fatty liver disease: relation to juvenile obesity, lipid profile, and hepatic enzymes. J Med Life. 2023;16(1):42-7.
11. Nisihara R, Fuga NH, Maia L, Mansur MG, Liberatti F, et al. Metabolic dysfunction-associated liver disease and biliary lithiasis in children with Down Syndrome: a retrospective study. Rev Paul Pediatr. 2025;43:e2024130.
12. Feldstein AE, Wieckowska A, Lopez AR, Liu YC, Zein NN, –McCullough AJ. Cytokeratin-18 fragment levels as noninvasive biomarkers for nonalcoholic steatohepatitis: a multicenter validation study. Hepato–logy. 2009;50(4):1072-8.
13. Vos MB, Barve S, Joshi-Barve S, Carew JD, Whitington PF, –McClain CJ. Cytokeratin 18, a marker of cell death, is increased in children with suspected nonalcoholic fatty liver disease. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2008;47(4):481-5.
14. Zhang H, Rios RS, Boursier J, Anty R, Chan WK, et al. Hepatocyte apoptosis fragment product cytokeratin-18 M30 level and non-alcoholic steatohepatitis risk diagnosis: an international registry study. Chin Med J (Engl). 2023;136(3):341-50.
15. Cusi K, Chang Z, Harrison S, Lomonaco R, Bril F, et al. Limited value of plasma cytokeratin-18 as a biomarker for NASH and fibrosis in patients with non-alcoholic fatty liver disease. J Hepatol. 2014;60(1):167-74.
16. Kwok R, Tse YK, Wong GL, Ha Y, Lee AU, et al. Systematic review with meta-analysis: non-invasive assessment of non-alcoholic fatty liver disease — the role of transient elastography and plasma cytokeratin-18 fragments. Aliment Pharmacol Ther. 2014;39(3):254-69.

Вернуться к номеру