Інформація призначена тільки для фахівців сфери охорони здоров'я, осіб,
які мають вищу або середню спеціальну медичну освіту.

Підтвердіть, що Ви є фахівцем у сфері охорони здоров'я.

Мобильная версия

Регистрация Забыли пароль?

Международный эндокринологический журнал Том 22, №5, 2026

Вернуться к номеру

Оцінка прооксидантно-антиоксидантного дисбалансу та системної генотоксичності у пацієнтів з автоімунними ендокринопатіями та хронічними асоціаціями лімфотропних герпесвірусів

Оцінка прооксидантно-антиоксидантного дисбалансу та системної генотоксичності у пацієнтів з автоімунними ендокринопатіями та хронічними асоціаціями лімфотропних герпесвірусів

Авторы: Сидоренко Є.В., Дуда О.К., Голуб А.П.
Національний університет охорони здоров’я України імені П.Л. Шупика, м. Київ, Україна

Рубрики: Эндокринология

Разделы: Клинические исследования

Версия для печати


Резюме

Актуальність. Хронічна персистенція лімфотропних герпесвірусів людини (HHV) виступає потужним чинником розвитку системної імунної дисфункції та оксидативного стресу (ОС), що може ініціювати або обтяжувати перебіг автоімунних ендокринопатій. Мета: оцінити характер прооксидантно-антиоксидантного дисбалансу та частоту генотоксичних ушкоджень у пацієнтів з хронічними мікст-герпесвірусними інфекціями (вірус Епштейна — Барр, HHV-6, HHV-7) залежно від кумулятивного вірусного навантаження, а також визначити структуру супутніх ендокринно-метаболічних та генетичних факторів імуносупресії. Матеріали та методи. У дослідження залучено пацієнтів з автоімунними ендокринопатіями та хронічною мікст-герпес­вірусною інфекцією. Лабораторний аналіз сироватки крові та сечі включав оцінку загальної антиоксидантної здатності (AOC), пероксидів ліпідів (PerOx) та 8-гідрокси-2'-дезоксигуанозину (8-OH-dG). Статистична обробка проведена за допомогою критеріїв Пірсона та Шапіро — Вілка. Результати. Полікомпонентні мікст-інфекції верифіковано у 66 % хворих, причому 55 % мали асоціацію з 3 або 4 активних типів вірусів. Головними чинниками імуносупресії виявилися генетичні мутації (40 %), інсулінорезистентність (20 %) та порушення метилювання (20 %). У динаміці спостереження (2024–2025 рр.) частка осіб без ОС знизилася з 50 до 33 %, а виснаження глутатіону супроводжувалося маніфестацією радикального окиснення ДНК у 25 % хворих. Встановлено сильний прямий зв’язок між кількістю активних вірусів та частотою генотоксичності (r = 0,89; p < 0,001). В осіб із 3 та 4 типами патогенів («червона зона») частота ушкодження ДНК сягала 32,5 та 57,5 % відповідно. Висновки. Кумуляція понад двох активних типів герпесвірусів викликає прооксидантний вибух із системним пошкодженням нуклеїнових кислот та ПОЛ, що формує патогенетичний тригер для запуску фероптозу паренхіми ендокринних залоз і потребує включення агресивного антиоксидантного захисту у схеми терапії.

Background. Chronic persistence of lymphotropic human herpesviruses (HHV) serves as a potent driver of systemic immune dysfunction and oxidative stress, potentially initiating or exacerbating autoimmune endocrine disorders. The purpose of the study was to evaluate the pattern of prooxidant-antioxidant imbalance and the frequency of genotoxic damage in patients with chronic mixed herpesvirus infections (Epstein-Barr virus, HHV-6, HHV-7) depending on cumulative viral load, and to identify the distribution of concomitant endocrine-metabolic and genetic immunosuppression factors. Materials and methods. Patients with autoimmune endocrine diseases and chronic mixed herpesvirus infections were enrolled in the study. Laboratory analysis of blood serum and urine included the evaluation of total antioxidant capacity, lipid peroxides, and 8-hydroxy-2'-deoxyguanosine. Statistical processing was performed using Pearson’s and Shapiro-Wilk tests. Results. Multicomponent mixed infections were verified in 66 % of patients, with 55 % presenting associations of 3 or 4 active viral types. The primary immunosuppressive factors identified were genetic mutations (40 %), insulin resistance (20 %), and methylation disorders (20 %). During the follow-up pe­riod (2024–2025), the proportion of individuals without oxidative stress dropped from 50 to 33 %, while glutathione depletion was accompanied by the manifestation of radical DNA oxidation in 25 % of patients. A strong direct correlation was found between the number of active viruses and the frequency of genotoxicity (r = 0.89) (p < 0.001). In individuals with 3 and 4 pathogen types (“red zone”), the frequency of DNA damage reached 32.5 and 57.5 %, respectively. Conclusions. The accumulation of more than two active herpesvirus types triggers a prooxidant explosion with systemic nucleic acid damage and lipid peroxidation. This sequence forms a pathogenic trigger for ferroptosis of the endocrine gland parenchyma, justifying the inclusion of aggressive antioxidant support in therapeutic regimens.


Ключевые слова

автоімунні ендокринопатії; герпесвірусна мікст-інфекція; оксидативний стрес; 8-OH-дезоксигуанозин; інсулінорезистентність; фероптоз

autoimmune endocrine diseases; mixed herpesvirus infection; oxidative stress; 8-OH-deoxyguanosine; insulin resistance; ferroptosis

doi: http://dx.doi.org/10.22141/2224-0721.22.5.2026.1744

Для ознакомления с полным содержанием статьи необходимо оформить подписку на журнал.


Список литературы

  1. Branda F, Romano C, Pavia G, Bilotta V, Locci C, Azzena I, et al. Human T-Lymphotropic Virus (HTLV): Epidemiology, Genetic, Pathogenesis, and Future Challenges. Viruses. 2025 May 1;17(5):664. doi: 10.3390/v17050664. PMID: 40431676; PMCID: PMC12115942.
  2. Lu L, Fan M, Li X, Su W, Wang X, Xue Y, et al. Herpesvirus-associated diseases: biomarkers and advancements in clinical research. Virol J. 2025 Jun 2;22(1):177. doi: 10.1186/s12985-025-02795-7. PMID: 40457345; PMCID: PMC12128367.
  3. Asouri M, Sahraian MA, Karimpoor M, Fattahi S, Motamed N, Doosti R, et al. Molecular Detection of Epstein-Barr Virus, Human Herpes Virus 6, Cytomegalovirus, and Hepatitis B Virus in Patients with Multiple Sclerosis. Middle East J Dig Dis. 2020 Jul;12(3):171-177. doi: 10.34172/mejdd.2020.179. PMID: 33062222; PMCID: PMC7548094.
  4. Silva JM, Alves CEC, Pontes GS. Epstein-Barr virus: the mastermind of immune chaos. Front Immunol. 2024 Feb 7;15:1297994. doi: 10.3389/fimmu.2024.1297994. PMID: 38384471; PMCID: PMC10879370.
  5. Zhao Y, Zhang Q, Zhang B, Dai Y, Gao Y, Li C, et al. Epstein-Barr Viruses: Their Immune Evasion Strategies and Implications for Autoimmune Diseases. Int J Mol Sci. 2024 Jul 26;25(15):8160. doi: 10.3390/ijms25158160. PMID: 39125729; PMCID: PMC11311853.
  6. Eliassen E, Di Luca D, Rizzo R, Barao I. The Interplay between Natural Killer Cells and Human Herpesvirus-6. Viruses. 2017 Dec 1;9(12):367. doi: 10.3390/v9120367. PMID: 29194419; PMCID: PMC5744142.
  7. Aimola G, Beythien G, Aswad A, Kaufer BB. Current understanding of human herpesvirus 6 (HHV-6) chromosomal integration. Antiviral Res. 2020 Apr;176:104720. doi: 10.1016/j.antiviral.2020.104720. Epub 2020 Feb 7. PMID: 32044155.
  8. Verbeek R, Vandekerckhove L, Van Cleemput J. Update on human herpesvirus 7 pathogenesis and clinical aspects as a roadmap for future research. J Virol. 2024 Jun 13;98(6):e0043724. doi: 10.1128/jvi.00437-24. Epub 2024 May 8. PMID: 38717112; PMCID: PMC11237674.
  9. Sebastiano M, Chastel O, de Thoisy B, Eens M, Costantini D. Oxidative stress favours herpes virus infection in vertebrates: a meta-analysis. Curr Zool. 2016 Aug;62(4):325-332. doi: 10.1093/cz/zow019. Epub 2016 Mar 17. PMID: 29491920; PMCID: PMC5829443.
  10. Sutter J, Bruggeman PJ, Wigdahl B, Krebs FC, Miller V. Manipulation of Oxidative Stress Responses by Non-Thermal Plasma to Treat Herpes Simplex Virus Type 1 Infection and Disease. Int J Mol Sci. 2023 Feb 28;24(5):4673. doi: 10.3390/ijms24054673. PMID: 36902102; PMCID: PMC10003306.
  11. Kayesh MEH, Kohara M, Tsukiyama-Kohara K. Effects of oxidative stress on viral infections: an overview. npj Viruses. 2025;3:27. https://doi.org/10.1038/s44298-025-00110-3.
  12. Wang JQ, Yang HY, Shao X, Jiang XY, Li JM. Latent, Early or Late Human Herpes Virus-6B Expression in Adult Mesial Temporal Lobe Epilepsy: Association of Virus Life Cycle with Inflammatory Cytokines in Brain Tissue and Cerebral Spinal Fluid. Neuroscience. 2022 Nov 10;504:21-32. doi: 10.1016/j.neuroscience.2022.08.021. Epub 2022 Sep 5. PMID: 36067950.
  13. Kim B, Kim YS, Li W, Kwon EB, Chung HS, Go Y, et al. Ginsenoside Rg5, a potent agonist of Nrf2, inhibits HSV-1 infection-induced neuroinflammation by inhibiting oxidative stress and NF-κB activation. J Ginseng Res. 2024 Jul;48(4):384-394. doi: 10.1016/j.jgr.2024.01.006. Epub 2024 Feb 5. PMID: 39036736; PMCID: PMC11258381.
  14. Zhou R, Wei K, Li X, Yan B, Li L. Mechanisms of ferroptosis and the relationship between ferroptosis and ER stress after JEV and HSV infection. Front Microbiol. 2024 Sep 11;15:1415417. doi: 10.3389/fmicb.2024.1415417. PMID: 39323885; PMCID: PMC11422203.
  15. Gadhave DG, Sugandhi VV, Jha SK, Nangare SN, Gupta G, Singh SK, et al. Neurodegenerative disorders: Mechanisms of degene–ration and therapeutic approaches with their clinical relevance. Ageing Res Rev. 2024 Aug;99:102357. doi: 10.1016/j.arr.2024.102357. Epub 2024 Jun 1. PMID: 38830548.
  16. Li D, Wu M. Pattern recognition receptors in health and diseases. Signal Transduct Target Ther. 2021 Aug 4;6(1):291. doi: 10.1038/s41392-021-00687-0. PMID: 34344870; PMCID: PMC8333067.
  17. Wood ML, Royle NJ. Chromosomally Integrated Human Herpesvirus 6: Models of Viral Genome Release from the Telomere and Impacts on Human Health. Viruses. 2017 Jul 12;9(7):184. doi: 10.3390/v9070184. PMID: 28704957; PMCID: PMC5537676.
  18. Alibek K, Baiken Y, Kakpenova A, Mussabekova A, Zhussupbekova S, Akan M, et al. Implication of human herpesviruses in oncogenesis through immune evasion and supression. Infect Agent Cancer. 2014 Jan 20;9(1):3. doi: 10.1186/1750-9378-9-3. PMID: 24438207; PMCID: PMC3904197.
  19. Wang Z, Chang X, Cheng X. Epstein-Barr virus in thyroid disease: an integrated immunovirological perspective. Front Immunol. 2025 Oct 28;16:1687214. doi: 10.3389/fimmu.2025.1687214. PMID: 41229422; PMCID: PMC12602404.
  20. Debuysschere C, Ouafi M, Nekoua MP. et al. Inverse relationship between Epstein-Barr virus serostatus and anti-glutamic acid decarboxylase autoantibody levels. Immunol Res. 2026;74:39. https://doi.org/10.1007/s12026-026-09778-y.

Вернуться к номеру