Архив офтальмологии Украины Том 14, №2, 2026

Мета: розробити та обґрунтувати клініко-патогенетичне фенотипування як основу патогенетично орієнтованої системи персоналізованого лікування вторинної неоваскулярної глаукоми (НВГ) на підставі інтеграції клінічних, лабораторних, гемодинамічних і морфологічних показників. Матеріали та методи. Проведено проспективне одноцентрове когортне дослідження 224 пацієнтів (224 ока) із вторинною неоваскулярною глаукомою, що розвинулася внаслідок проліферативної діабетичної ретинопатії (n = 133) або оклюзії вен сітківки (n = 91). Тривалість спостереження становила 36 місяців. Виконували комплексне офтальмологічне, гемодинамічне та морфологічне обстеження з визначенням показників системного запалення (SII, SIRI, AISI), ICAM-1 (CD54), CD95, показника очної мікроциркуляції (RQ) та максимальної товщини циліарного тіла (CBTmax). Для інтегральної оцінки біологічної активності застосовано аналіз головних компонент (PCA) з формуванням показника Integrated Biological Activity Score (IBAS). Лікувальне навантаження оцінювали за допомогою Cumulative Burden Index (CBI). Результати. На підставі комплексної оцінки клінічних, лабораторних, гемодинамічних і морфологічних показників сформовано чотири клініко-патогенетичні фенотипи вторинної НВГ: компенсований (31,7 %), ішемічно-мікроциркуляторний (30,8 %), запально-ендотеліальний (25,9 %) та проліферативно-деструктивний (11,6 %). Аналіз головних компонент підтвердив існування єдиного інтегрального патогенетичного процесу (Eigenvalue = 4,38; пояснена дисперсія — 88,0 %). Значення IBAS статистично значуще відрізнялися між фенотипами (Kruskal-Wallis: H = 129,81; p < 0,001). Клініко-патогенетичні фенотипи вірогідно відрізнялися за довгостроковими результатами лікування (χ² = 145,83; p < 0,001), ризиком невдачі лікування (RR = 35,50; 95% ДІ 9,08–138,74) та лікувальним навантаженням, яке закономірно зростало зі збільшенням тяжкості фенотипу. На підставі отриманих результатів розроблено фенотип-орієнтований алгоритм як складову патогенетично орієнтованої системи персоналізованого лікування вторинної неоваскулярної глаукоми. Висновки. Запропонована система клініко-патогенетичного фенотипування забезпечує біологічно та клінічно обґрунтовану стратифікацію пацієнтів із вторинною неоваскулярною глаукомою. IBAS кількісно характеризує активність інтегрального патогенетичного процесу, тоді як клініко-патогенетичні фенотипи відображають його різні рівні, визначають довгостроковий прогноз, очікуване лікувальне навантаження та слугують основою для персоналізованого вибору послідовності, інтенсивності й терапевтичних цілей лікування.

The purpose: to develop and validate clinicopathogenetic phenotyping as the basis for a pathogenetically oriented personalized treatment system in secondary neovascular glaucoma through the integration of clinical, laboratory, hemodynamic, and morpholo­gical parameters. Materials and methods. A prospective single-center cohort study included 224 patients (224 eyes) with secondary neovascular glaucoma caused by proliferative diabetic retinopathy (n = 133) or retinal vein occlusion (n = 91). The follow-up period was 36 months. Comprehensive ophthalmic, hemodynamic, and morphological examinations were performed, including assessment of systemic inflammatory indices (SII, SIRI, AISI), ICAM-1 (CD54), CD95, ocular microcirculation (RQ), and maximum ciliary body thickness. Principal component analysis was used to derive the Integrated Biological Activity Score (IBAS) as a composite measure of biological activity. Treatment burden was assessed using the Cumulative Burden Index. Results. Based on the integrated evaluation of clinical, laboratory, hemodynamic, and morpholo­gical parameters, four clinicopathogenetic phenotypes of secon­dary neovascular glaucoma were identified: compensated (31.7 %), ischemic-microcirculatory (30.8 %), inflammatory-endothelial (25.9 %), and proliferative-destructive (11.6 %). Principal component analysis confirmed the presence of a single integrated pathogenetic process (eigenvalue = 4.38; explained variance = 88.0 %). IBAS differed significantly among phenotypes (Kruskal-Wallis test: H = 129.81; p < 0.001). Clinicopathogenetic phenotypes also differed significantly in long-term treatment outcomes (χ² = 145.83; p < 0.001), risk of treatment failure (risk ratio = 35.50; 95 % confidence interval 9.08–138.74), and treatment burden, which increased progressively with phenotype severity. Based on these findings, a phenotype-oriented treatment algorithm was developed as a component of a pathogenetically oriented personalized treatment system for secondary neovascular glaucoma. Conclusions. The proposed clinicopathogenetic phenotyping system provides biologically and clinically meaningful stratification of patients with secondary neo­vascular glaucoma. IBAS quantitatively reflects the activity of the integrated pathogenetic process, whereas clinicopathogenetic phenotypes represent different levels of this activity, determine long-term prognosis, expected treatment burden, and serve as the basis for personalized selection of the sequence, intensity, and therapeutic goals of treatment.

вторинна неоваскулярна глаукома; проліферативна діабетична ретинопатія; оклюзія вен сітківки; клініко-патогенетичне фенотипування; персоналізоване лікування; інтегральний показник біологічної активності; транссклеральна циклофотокоагуляція

secondary neovascular glaucoma; proliferative diabetic retinopathy; retinal vein occlusion; clinicopathogenetic phenoty­ping; personalized treatment; Integrated Biological Activity Score; transscleral cyclophotocoagulation

1. Weinreb RN, Aung T, Medeiros FA. The pathophysiology and treatment of glaucoma: a review. JAMA. 2014 May 14;311(18):1901-11. doi: 10.1001/jama.2014.3192. 
2. Senthil S, Dada T, Das T, Kaushik S, Puthuran GV, Philip R, et al. Neovascular glaucoma — A review. Indian J Ophthalmol. 2021 Mar;69(3):525-534. doi: 10.4103/ijo.IJO_1591_20.
3. Verma S, Midha N, Udenia H, Dada T. Updates in the treatment of neovascular glaucoma: From conventional approaches to novel therapies. Indian J Ophthalmol. 2025 Oct 1;73(10):1412-1421. doi: 10.4103/IJO.IJO_841_25.
4. Pazos M, Traverso CE, Viswanathan A, et al.; European Glaucoma Society Guidelines Task Force. European Glaucoma Society — Terminology and Guidelines for Glaucoma. 6th Edition. Br J Ophthalmol. 2025;109(Suppl 1):1-212. doi: 10.1136/bjophthalmol-2025-egsguidelines.
5. Campochiaro PA. Molecular pathogenesis of retinal and cho–roidal vascular diseases. Prog Retin Eye Res. 2015 Nov;49:67-81. doi: 10.1016/j.preteyeres.2015.06.002. 
6. Semeraro F, Cancarini A, dellʼOmo R, Rezzola S, Romano MR, Costagliola C. Diabetic Retinopathy: Vascular and Inflammatory Disease. J Diabetes Res. 2015;2015:582060. doi: 10.1155/2015/582060.
7. Lim R, Shah M, Aref AA. Current perspectives on cyclophotocoagulation in refractory glaucoma. Curr Opin Ophthalmol. 2024;35(2):117-123. doi: 10.1097/ICU.0000000000000932.
8. Jin W, Tu X, Chen X, Zhang J. Association between the neutrophil-to-lymphocyte ratio and the incidence of diabetic retinopathy: a systematic review and meta-analysis. Front Endocrinol (Lausanne). 2026 Jan 12;16:1712767. doi: 10.3389/fendo.2025.1712767.
9. Collins FS, Varmus H. A new initiative on precision medicine. N Engl J Med. 2015 Feb 26;372(9):793-5. doi: 10.1056/NEJMp1500523. 
10. Kaštelan S, Nikuševa-Martić T, Pašalić D, Matejić T, Gverović Antunica A. Precision Medicine in Diabetic Retinopathy: The Role of Genetic and Epigenetic Biomarkers. J Clin Med. 2025 Dec 11;14(24):8778. doi: 10.3390/jcm14248778. 
11. Munk MR, Ceklic L, Stillenmunkes R, Chaudhary V, Waheed N, Chhablani J, de Smet MD, Tillmann A. Integrated Assessment of OCT, Multimodal Imaging, and Cytokine Markers for Predicting Treatment Responses in Retinal Vein Occlusion Associated Macular Edema: A Comparative Review of Anti-VEGF and Steroid Therapies. Diagnostics (Basel). 2024 Sep 7;14(17):1983. doi: 10.3390/diagnostics14171983.
12. Urbonavičiūtė D, Buteikienė D, Janulevičienė I. A Review of Neovascular Glaucoma: Etiology, Pathogenesis, Diagnosis, and Treatment. Medicina (Kaunas). 2022 Dec 18;58(12):1870. doi: 10.3390/medicina58121870.
13. Guzun OV, Zadorozhnyy OS, Velychko LM, Bogdanova OV, Dumbrăveanu LG, Cușnir VV, Korol AR. The effect of intercellular adhesion molecule-1 and glycated haemoglobin on the management of diabetic neovascular glaucoma. Rom J Ophthalmol. 2024;68(2):135-142. doi: 10.22336/rjo.2024.25. 
14. Guzun OV, Zadorozhnyy OS, Bogdanici CM, Vychuzhanin VV, Velychko LM, Korol AR, et al. Neural network-supported prognostic assessment of apoptotic and inflammatory markers in neovascular glaucoma. Rom J Ophthalmol. 2026;70(1):111-120. doi: 10.22336/rjo.2026.14. 
15. Guzun OV, Zadorozhnyy OS, Bogdanici CM, Vychuzhanin VV, Khramenko NI, Velichko LM, et al. Systemic inflammatory and microcirculatory determinants of long-term outcomes in neovascular glaucoma: a multicenter cohort study. Rom J Ophthalmol. 2026;70(2):295-304. doi: 10.22336/rjo.2026.39.  
16. Гузун О.В., Задорожний О.С., Ситнікова В.О., Коновалова Н.В., Ковальчук О.Г. Морфометрія циліарного тіла та системне запалення при вторинній неоваскулярній глаукомі. Ukr J Ophthalmol. 2026;(1):46-54. doi: https://doi.org/10.31288/Ukr.j.ophthalmol.202614654.
17. Morrisette-Thomas V, Cohen AA, Fülöp T, Riesco É, Legault V, Li Q, et al. Inflamm-aging does not simply reflect increases in pro-inflammatory markers. Mech Ageing Dev. 2014 Jul;139:49-57. doi: 10.1016/j.mad.2014.06.005.
18. Cohen AA, Milot E, Li Q, Bergeron P, Poirier R, Dusseault-Bélanger F, et al. Detection of a novel, integrative aging process suggests complex physiological integration. PLoS One. 2015 Mar 11;10(3):e0116489. doi: 10.1371/journal.pone.0116489.
19. Hayreh SS. Neovascular glaucoma. Prog Retin Eye Res. 2007 Sep;26(5):470-85. doi: 10.1016/j.preteyeres.2007.06.001.
20. Rodrigues GB, Abe RY, Zangalli C, Sodre SL, Donini FA, Costa DC, et al. Neovascular glaucoma: a review. Int J Retina Vitreous. 2016 Nov 14;2:26. doi: 10.1186/s40942-016-0051-x. 
21. Dumbrăveanu L, Cușnir V, Bobescu D. A review of neovascular glaucoma: etiopathogenesis and treatment. Rom J Ophthalmol. 2021;65(4):315-329. doi: 10.22336/rjo.2021.66.
22. Takihara Y, Inatani M, Fukushima M, Iwao K, Iwao M, Tanihara H. Trabeculectomy with mitomycin C for neovascular glaucoma: prognostic factors for surgical failure. Am J Ophthalmol. 2009;147(5):912-918. doi: 10.1016/j.ajo.2008.11.015.
23. Higashide T, Ohkubo S, Sugiyama K. Long-Term Outcomes and Prognostic Factors of Trabeculectomy following Intraocular Bevacizumab Injection for Neovascular Glaucoma. PLoS One. 2015 Aug 14;10(8):e0135766. doi: 10.1371/journal.pone.0135766.
24. Olmos LC, Sayed MS, Moraczewski AL, Gedde SJ, Rosenfeld PJ, et al. Long-term outcomes of neovascular glaucoma treated with and without intravitreal bevacizumab. Eye (Lond). 2016;30(3):463-472. https://doi.org/10.1038/eye.2015.259.
25. Noma H, Yasuda K, Shimura M. Cytokines and Pathogenesis of Central Retinal Vein Occlusion. J Clin Med. 2020 Oct 27;9(11):3457. doi: 10.3390/jcm9113457. 
26. Гузун О.В., Задорожний О.С., Вичужанін В.В., Величко Л.М., Богданова О.В., Король А.Р. Системні запальні маркери як предиктори ефективності лікування вторинної неоваскулярної глаукоми: результати 24-місячного спостереження. Архів офтальмології України. 2026;14(1):12-19. doi: 10.22141/2309-8147.14.1.2026.431.
27. Jolliffe IT, Cadima J. Principal component analysis: a review and recent developments. Philos Trans A Math Phys Eng Sci. 2016;374(2065):20150202. doi: 10.1098/rsta.2015.0202.
28. Tang L, Xu GT, Zhang JF. Inflammation in diabetic retinopathy: possible roles in pathogenesis and potential implications for therapy. Neural Regen Res. 2023 May;18(5):976-982. doi: 10.4103/1673-5374.355743. 
29. Pavlin CJ, Harasiewicz K, Foster FS. Ultrasound biomicroscopy of anterior segment structures in normal and glaucomatous eyes. Am J Ophthalmol. 1992 Apr 15;113(4):381-9. doi: 10.1016/s0002-9394(14)76159-8.
30. Ishikawa H, Schuman JS. Anterior segment imaging: ultrasound biomicroscopy. Ophthalmol Clin North Am. 2004 Mar;17(1):7-20. doi: 10.1016/j.ohc.2003.12.001.
31. Rittiphairoj T, Roberti G, Michelessi M. Anti-vascular endothelial growth factor for neovascular glaucoma. Cochrane Database Syst Rev. 2023 Apr 3;4(4):CD007920. doi: 10.1002/14651858.CD007920.pub4.
32. Sun Y, Liang Y, Zhou P, Wu H, Hou X, Ren Z, et al. Anti-VEGF treatment is the key strategy for neovascular glaucoma management in the short term. BMC Ophthalmol. 2016 Aug 30;16(1):150. doi: 10.1186/s12886-016-0327-9. 
33. Гузун О.В., Дунаєва Л.М., Насінник І.О. Ризик погіршення зорових функцій у хворих на вторинну неоваскулярну глаукому з синехіальним закриттям іридокорнеального кута після діодної транссклеральної циклофотокоагуляції. Journal of Ophthalmology (Ukraine). 2025;(5):19-27. doi: 10.31288/oftalmolzh202551927.
34. Shalaby WS, Ganjei AY, Wogu B, Myers JS, Moster MR, Razeghinejad R, et al. Outcomes of Ahmed glaucoma valve and transscleral cyclophotocoagulation in neovascular glaucoma. Indian J Ophthalmol. 2022 Apr;70(4):1253-1259. doi: 10.4103/ijo.IJO_2107_21.
35. Zemba M, Dumitrescu OM, Vaida F, Dimirache EA, Pistolea I, Stamate AC, et al. Micropulse vs. continuous wave trans–scleral cyclophotocoagulation in neovascular glaucoma. Exp Ther Med. 2022 Apr;23(4):278. doi: 10.3892/etm.2022.11207. 
36. Wang SY, Yen CY, Kuo BI, Yen JC, Liou SW, Chen CC. Efficacy and safety of transscleral cyclophotocoagulation versus cyclocryotherapy in the treatment of intractable glaucoma: A systematic review and meta-analysis. Acta Ophthalmol. 2024 Mar;102(2):e156-e167. doi: 10.1111/aos.15754. 
37. Гузун О.В., Задорожний О.С., Осадчук П.І., Вичужанін В.В., Хоменко А.Д., Король А.Р. Селективна транссклеральна циклофотокоагуляція: математичне моделювання балансу ефективності та безпеки при неоваскулярній глаукомі. Ukr J Ophthalmol. 2026;(4). Прийнята до друку.