Інформація призначена тільки для фахівців сфери охорони здоров'я, осіб,
які мають вищу або середню спеціальну медичну освіту.

Підтвердіть, що Ви є фахівцем у сфері охорони здоров'я.

Архив офтальмологии Украины Том 14, №2, 2026

Вернуться к номеру

Вивчення рівня ангіопоетину-2 у вітреальному вмісті в пацієнтів з проліферативною діабетичною ретинопатією і рецидивуючим гемофтальмом після вітректомії

Авторы: Січкар Д.В., Путієнко О.О., Туманова О.В., Денисюк Л.І., Вербицький І.В.
Національний університет охорони здоров’я України імені П.Л. Шупика, м. Київ, Україна

Рубрики: Офтальмология

Разделы: Клинические исследования

Версия для печати


Резюме

Актуальність. Незважаючи на значний прогрес вітреоретинальної хірургії проліферативної діабетичної ретинопатії (ПДР) і застосування анти-VEGF-терапії в передопераційному періоді, рецидивуючі гемофтальми після вітректомії залишаються головним ускладненням вітреоретинальних втручань у хворих на ПДР із частотою розвитку до 45 %. Ангіопоетин-2 (Ang-2) є одним із ключових регуляторів судинного ремоделювання, який разом із сигнальною системою Tie2 контролює стабільність ендотелію, проникність судинної стінки та процеси ангіогенезу. Рівень Ang-2 у вітреальному вмісті у хворих на ПДР із гемофтальмом після вітректомії раніше не вивчався. Мета: вивчити взаємозв’язок між рівнем Ang-2 у вітреальному вмісті у хворих на ПДР з рецидивуючим гемофтальмом і низкою клінічних чинників (рівнем Ang-2 у крові, рівнем глікованого гемоглобіну, ступенем гемофтальму й тривалістю проліферативного процесу) для визначення найбільш оптимальної тактики лікування. Матеріали та методи. Під наглядом перебувало 38 хворих на ПДР (38 очей), у яких протягом 3 місяців після вітректомії розвинувся рецидив гемофтальму. У всіх пацієнтів для проведення дослідження проводили забір периферичної крові, розділення плазми та її аналіз для оцінки рівня циркулюючого Ang-2. Вітреальний вміст отримували в результаті виконання замісної газової тампонади з подальшим заморожуванням при температурі –24 °С. Результати. Проведений кореляційний аналіз встановив значущий сильний прямий кореляційний зв’язок (r = 0,735; p < 0,001) між концентрацією Ang-2 у плазмі крові та його концентрацією у вітреальному вмісті. Коефіцієнт детермінації R² = 0,541 свідчить, що близько 54,1 % варіабельності концентрації Ang-2 у вітреальному вмісті можна пояснити змінами його системної концентрації. Також встановлено сильний прямий кореляційний зв’язок між рівнем глікованого гемоглобіну (HbA1c) і концентрацією Ang-2 у вітреальному вмісті (r = 0,785; p < 0,001) з коефіцієнтом детермінації R² = 0,61. Рівень Ang-2 у вітреальному вмісті хворих із II і III ступенем гемофтальму був значущо нижче, ніж в очах з IV і V ступенем помутніння (t = 2,08; р = 0,041). Залежно від тривалості проліферативного процесу значущих змін рівня Ang-2 у вітреальному вмісті виявлено не було (t = 0,78; р = 0,44). Висновки. Проведені дослідження свідчать про доцільність застосування інгібітору ­Ang-2 для лікування рецидивуючого гемофтальму після вітректомії у хворих на ПДР шляхом впливу на ключові механізми патологічного ангіогенезу, що може сприяти підвищенню ефективності лікування.

Background. Despite significant advances in vitreore­tinal surgery for proliferative diabetic retinopathy (PDR) and the use of preoperative anti-VEGF therapy, postvitrectomy recurrent vitreous hemorrhage remains one of the major complications of vitreoretinal interventions in patients with PDR, with a reported incidence of up to 45 %. Angiopoietin-2 (Ang-2) is one of the key regulators of vascular remodeling and, together with the Tie2 signaling system, regulates endothelial stability, vascular permeability, and angiogenesis. The level of Ang-2 in the vitreous fluid of patients with PDR and postvitrectomy vitreous hemorrhage has not been previously investigated. Objective: to study the relationship between the level of Ang-2 in the vitreous fluid of patients with PDR and postvitrectomy recurrent vitreous hemorrhage and a number of clinical factors, including blood Ang-2 concentration, glycated hemoglobin level, severity of vitreous hemorrhage, and duration of the proliferative process, in order to determine the most appropriate treatment strategy. Materials and methods. A total of 38 patients with PDR (38 eyes) were included in the study, they developed recurrent vitreous hemorrhage within 3 months after vitrectomy. Peripheral blood samples were collected from all patients, followed by plasma separation and analysis to determine circulating Ang-2 levels. Vitreous samples were obtained during replacement gas tamponade and subsequently stored at –24°C. Results. Correlation analysis demonstrated a significant strong positive correlation (r = 0.735; p < 0.001) between plasma Ang-2 and vitreous Ang-2 levels. The coefficient of determination (R² = 0.541) indicated that approximately 54.1 % of the variability in vitreous Ang-2 could be explained by changes in its systemic concentration. A significant strong positive correlation was also found between glycated hemoglobin (HbA1c) levels and vitreous Ang-2 concentration (r = 0.785; p < 0.001), with a coefficient of determination of R² = 0.61. Vitreous Ang-2 in patients with grade II and III vitreous hemorrhage was significantly lower than that in eyes with grade IV and V vitreous opacity (t = 2.08; p = 0.041). No significant changes in vitreous Ang-2 levels were observed depen­ding on the duration of the proliferative process (t = 0.78; p = 0.44). Conclusions. Thus, the findings of this study support the potential use of Ang-2 inhibitor in the treatment of postvitrectomy vitreous hemorrhage in patients with PDR by targeting key mechanisms of pathological angiogenesis, which may contribute to improved treatment efficacy.


Ключевые слова

проліферативна діабетична ретинопатія; гемофтальм після вітректомії; ангіопоетин-2; вітреальний вміст; плазма крові; глікований гемоглобін

proliferative diabetic retinopathy; postvitrectomy recurrent vitreous hemorrhage; angiopoietin-2; vitreous content; blood plasma; glycated hemoglobin


Для ознакомления с полным содержанием статьи необходимо оформить подписку на журнал.


Список литературы

1. Duh EJ, Sun JK, Stitt AW. Diabetic retinopathy: Current understanding, mechanisms, and treatment strategies. JCI Insight. 2017;2(14):Article e93751.
2. Cheung N, Mitchell P, Wong TY. Diabetic retinopathy. The Lancet. 2010;376(9735):124-136.
3. Lee R, Wong TY, Sabanayagam C. Epidemiology of diabetic retinopathy, diabetic macular edema and related vision loss. Eye and Vision. 2015;2:Article 17.
4. Patel NC, Hsieh YT, Yang CM, Berrocal MH, Dhawahir-Scala F, Ruamviboonsuk P, Pappuru RR, Dave VP. Vitrectomy for diabetic reti–nopathy: A review of indications, techniques, outcomes, and complications. Taiwan J Ophthalmol. 2024 Jan 31;14(4):519-530. doi: 10.4103/tjo.TJO-D-23-00108. PMID: 39803397; PMCID: PMC11717329. 
5. El Annan J, Carvounis PE. Current management of vitreous hemorrhage due to proliferative diabetic retinopathy. Int Ophthalmol Clin. 2014 Spring;54(2):141-53. doi: 10.1097/IIO.0000000000000027. PMID: 24613890; PMCID: PMC3980167. 
6. Thompson JT, de Bustros S, Michels RG, Rice TA. Results and prognostic factors in vitrectomy for diabetic vitreous hemorrhage. Arch Ophthalmol. 1987 Feb;105(2):196-9. doi: 0.1001/archopht.1987.01060020050026. PMID: 3813949.
7. Mohamed Q, Gillies MC, Wong TY. Management of Diabetic Retinopathy: A Systematic Review. JAMA. 2007;298(8):902-916. doi: 10.1001/jama.298.8.902. 
8. Литвиненко С.С. Гемофтальм після оперативного лікування діабетичної ретинопатії у хворих на цукровий діабет 2-го типу. Архів офтальмології України. 2021;9(3):14-20.
9. Sato T, Tsuboi K, Nakashima H, Emi K. Characteristics of cases with postoperative vitreous hemorrhage after 25-gauge vitrectomy for repair of proliferative diabetic retinopathy. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2017 Apr;255(4):665-671. doi: 10.1007/s00417-016-3522-8. Epub 2016 Oct 21. PMID: 27770210.
10. Zhao М, Chandra А, Xu J, Li J. Factors related to postope–rative vitreous hemorrhage after small-gauge vitrectomy in proli–ferative diabetic retinopathy patients. BMC Ophthalmol. 2023 May 15;23(1):215. doi: 10.1186/s12886-023-02940-2.
11. Brar AS, Behera UC, Karande S, Kanakagiri A, Sugumar S, Rani PK, et al. Late postoperative vitreous cavity hemorrhage after vitrectomy for proliferative diabetic retinopathy-observation versus intervention. Indian J Ophthalmol. 2024 Jan 1;72(Suppl 1):S22-S26. doi: 10.4103/IJO.IJO_311_23. Epub 2023 Dec 22.
12. Bitra J, Sureshkumar H, Eathara AV, Alahmadi R, Heiferman MJ. Risk Factors for Recurrent Vitreous Hemorrhage After 25-Gauge Pars Plana Vitrectomy in Patients With Proliferative Diabetic Retinopathy. J Vitreoretin Dis. 2025 Jul 8;9(5):575-583. doi: 10.1177/24741264251351545. PMID: 40656516; PMCID: PMC12240989. 
13. Tolentino FI, Cajita VN, Gancayco T, Skates S. Vitreous he–morrhage after closed vitrectomy for proliferative diabetic retinopathy. Ophthalmology. 1989 Oct;96(10):1495-500. doi: 10.1016/s0161-6420(89)32700-x. PMID: 2587044.
14. Shi L, Huang YF. Postvitrectomy diabetic vitreous he–morrhage in proliferative diabetic retinopathy. J Res Med Sci. 2012 Sep;17(9):865-71. PMID: 23826015; PMCID: PMC3697213.
15. Saharinen P, Eklund L, Alitalo K. Therapeutic targeting of the angiopoietin — TIE pathway. Nat Rev Drug Discov.2017;16:635-661. https://doi.org/10.1038/nrd.2016.278.
16. Augustin H, Young Koh G, Thurston G, et al. Control of vascular morphogenesis and homeostasis through the angiopoietin — Tie system. Nat Rev Mol Cell Biol. 2009;10:165-177. https://doi.org/10.1038/nrm2639.
17. Kusuhara S, Fukushima Y, Ogura S, Inoue N, Uemura A. Pathophysiology of Diabetic Retinopathy: The Old and the New. Diabetes Metab J. 2018 Oct;42(5):364-376. doi: 10.4093/dmj.2018.0182. PMID: 30362302; PMCID: PMC6202564.
18. Fiedler U, Augustin HG. Angiopoietins: a link between angiogenesis and inflammation. Trends Immunol. 2006 Dec;27(12):552-8. doi: 10.1016/j.it.2006.10.004. Epub 2006 Oct 12. PMID: 17045842.
19. Patel JI, Hykin PG, Gregor ZJ, Boulton M, Cree IA. Angiopoietin concentrations in diabetic retinopathy. Br J Ophthalmol. 2005 Apr;89(4):480-3. doi: 10.1136/bjo.2004.049940. PMID: 15774928; PMCID: PMC1772595.
20. Риков С.О., Литвиненко С.С., Могілевський С.Ю. Роль системи ангіопоетинів у виникненні гемофтальму після вітреоретинальних втручань при діабетичній ретинопатії та цукровому діабету 2 типу. Вісник проблем біології та медицини. 2021;4:165-71.
21. Mason RH, Minaker SA, Lahaie Luna G, Bapat P, Farah–vash A, Garg A, Bhambra N, Muni RH. Changes in aqueous and vitreous inflammatory cytokine levels in proliferative diabetic retinopathy: a systematic review and meta-analysis. Eye (Lond). 2022 Jun 7. doi: 10.1038/s41433-022-02127-x.
22. Tuuminen R, Sahanne S, Loukovaara S. Low intravitreal angiopoietin-2 and VEGF levels in vitrectomized diabetic patients with simvastatin treatment. Acta Ophthalmol. 2014:92:675-681.
23. Steel DH, Connor А, Habib MS. Entry site treatment to prevent late recurrent postoperative vitreous cavity haemorrhage after vitrectomy for proliferative diabetic retinopathy. Br J Ophthalmol. 2010;94:1219-1225. 
24. Родін С.С., Путіенко А.А., Левицька Г.В. та ін. Резуль–тати лікування транзиторного гемофтальму після вітректомії у хворих з проліферативною діабетичною ретинопатією методом замісної газової тампонади. Офтальмол. журн. 2001. № 1. С. 17-20.
25. Путієнко О.О., Погорілий Д.М., Путієнко В.О. Резуль–тати застосування афліберсепту для лікування гемофтальма після вітректомії у хворих на проліферативну діабетичну ретинопатію. Офтальмологічний журнал. 2021. № 3(5000).
26. Погорілий Д.М. Ефективність модифікованого способу хірургічного лікування проліферативної діабетичної ретинопатії: Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук: 14.01.18 — Офтальмологія / Погорілий Д.М.; Інститут очних хвороб і тканинної терапії ім. В.П. Філатова НАМН України, Одеса, 2013. 160 с. 
27. Watanabe D, Suzuma K, Suzuma I, Ohashi H, Ojima T, Kurimoto M, et al. Vitreous levels of angiopoietin 2 and vascular endothelial growth factor in patients with proliferative diabetic retinopathy. Am J Ophthalmol. 2005 Mar;139(3):476-81. doi: 10.1016/j.ajo.2004.10.004.
28. Риков С.О., Могілевський С.Ю., Литвиненко С.С., Зяблі–цев С.В. Ангіопоетини та прогнозування гемофтальму після вітректомій у пацієнтів з діабетичною ретинопатією та цукровим діабетом 2 типу. Офтальмологічний журнал. 2022;1:3-10.
29. Риков С.О., Литвиненко С.С. Ризик виникнення післяопера–ційного гемофтальму у хворих з діабетичною ретинопатією та цукровим діабетом 2-го типу. Архів офтальмології України. 2022;10 (1):25-30.

Вернуться к номеру