Інформація призначена тільки для фахівців сфери охорони здоров'я, осіб,
які мають вищу або середню спеціальну медичну освіту.

Підтвердіть, що Ви є фахівцем у сфері охорони здоров'я.

Мобильная версия

Регистрация Забыли пароль?

Журнал «Здоровье ребенка» Том 21, №5, 2026

Вернуться к номеру

Рівні сироваткового секреторного білка клубових клітин 16 у дітей із бронхіальною астмою: проспективне обсерваційне дослідження

Рівні сироваткового секреторного білка клубових клітин 16 у дітей із бронхіальною астмою: проспективне обсерваційне дослідження

Авторы: V.O. Dzisiak, Y.H. Antypkin, T.R. Umanets, T.A. Harashenko, Y.M. Bondarenko, D.V. Zabara, Y.I. Anoshko
State Institution “Ukrainian Center of Maternity and Childhood of the National Academy of Medical Sciences of Ukraine”, Kyiv, Ukraine

Рубрики: Педиатрия/Неонатология

Разделы: Клинические исследования

Версия для печати


Резюме

Актуальність. Досягнення стійкого контролю бронхіальної астми в дітей часто лишається складним, що зумовлює пошук біомаркерів стану дихальних шляхів. Секреторний білок клубових клітин 16 (CC16) розглядають як маркер цілісності респіраторного епітелію та запалення нижніх дихальних шляхів. Мета: оцінити зв’язок сироваткового CC16 із тяжкістю й рівнем контролю бронхіальної астми в дітей. Матеріали та методи. Проведено проспективне дослідження 72 дітей віком 6–17 років: 52 із бронхіальною астмою (легка форма, n = 13; середньотяжка, n = 22; тяжка, n = 17) і 20 здорових. Рівень сироваткового CC16 вимірювали за допомогою методу імуноферментного аналізу, а контроль хвороби оцінювали за Childhood Asthma Control Test. Дані надано як середнє ± SEM; для оцінки незалежного зв’язку CC16 із тяжкістю застосовано багатоваріантну регресію з поправкою на вік, стать та інші конфаундери. ­Результати. У дітей із бронхіальною астмою рівень CC16 у сироватці крові був вірогідно нижчим, ніж у контрольній групі (1,80 ± 0,16 нг/мл проти 2,51 ± 0,15 нг/мл; p = 0,0001). Встановлено обернений зв’язок між концентрацією CC16 і тяжкістю бронхіальної астми (r = –0,45; p < 0,001). У дітей із легким перебігом хвороби рівень CC16 становив 2,42 ± 0,56 нг/мл і був вірогідно вищим, ніж у групі тяжкої астми, у якій зареєстровано найнижчі показники (1,20 ± 0,06 нг/мл; p = 0,024). Середня концентрація CC16 у пацієнтів із середньотяжкою астмою дорівнювала 1,90 ± 0,14 нг/мл і також була нижчою, ніж у здорових дітей (p = 0,006). Вірогідних відмінностей залежно від статусу контролю астми не встановлено (p = 0,148), однак простежувалася тенденція до зниження CC16 при гіршому контролі захворювання. Середній рівень CC16 знижувався зі ступенем втрати контролю: 2,32 ± 0,43 нг/мл — при конт­рольованій, 1,56 ± 0,11 нг/мл — при частково контрольованій і 0,85 ± 0,02 нг/мл — при неконтрольованій астмі. За даними багатоваріантної регресії, тяжкість хвороби залишалася незалежним предиктором рівня CC16 (β = –0,73; p = 0,002). ­Висновки. У дітей із бронхіальною астмою вміст сироваткового CC16 знижується пропорційно її тяжкості, з найнижчими значеннями при тяжкій астмі, що підтверджує його перспективність як неінвазивного біомаркера перебігу хвороби.

Background. Sustained asthma control in children is often difficult to achieve, and biomarkers reflecting airway epithelial integrity are needed. Club cell secretory protein 16 (CC16) is a candidate marker of epithelial injury and lower airway inflammation. Objective: to determine serum CC16 in children with asthma according to disease severity and control. Materials and methods. This prospective study enrolled 72 children aged 6–17 years: 52 with asthma (mild, n = 13; moderate, n = 22; severe, n = 17) and 20 healthy controls. Serum CC16 was measured by enzyme-linked immunosorbent assay, and asthma control was assessed with the Childhood Asthma Control Test. Data are presented as mean ± SEM; a multivariable model assessed the association between CC16 and asthma severity, adjusted for confounders including age and sex. Results. Children with asthma had markedly lower serum CC16 concentrations than controls (1.80 ± 0.16 vs 2.51 ± 0.15 ng/mL; p = 0.0001). CC16 showed an inverse correlation with asthma severity (r = –0.45; p < 0.001). In children with mild asthma, the mean CC16 level was 2.42 ± 0.56 ng/mL and was notably higher than in severe asthma, where the lowest values were recorded (1.20 ± 0.06 ng/mL; p = 0.024). In moderate asthma, the mean CC16 concentration was 1.90 ± 0.14 ng/mL and was also lower than in the control group (p = 0.006). No statistically significant differences were found according to asthma control status (p = 0.148), although a downward trend in CC16 concentration was observed with poorer disease control. Mean CC16 decreased across control categories: 2.32 ± 0.43 ng/mL in controlled, 1.56 ± 0.11 ng/mL in partially controlled, and 0.85 ± 0.02 ng/mL in uncontrolled asthma. In the multivariable model, asthma severity remained an independent predictor of serum CC16 (β = –0.73; p = 0.002). Conclusions. In children with asthma, serum CC16 is reduced in proportion to disease severity, with the lowest levels in severe asthma, supporting its potential as a non-invasive biomarker of disease course.


Ключевые слова

бронхіальна астма; діти; біомаркери; секреторний білок клубових клітин 16

bronchial asthma; children; biomarkers; club cell secretory protein 16

doi: http://dx.doi.org/10.22141/2224-0551.21.5.2026.1968

Для ознакомления с полным содержанием статьи необходимо оформить подписку на журнал.


Список литературы

  1. Global Initiative for Asthma. Global strategy for asthma management and prevention, 2025 update. Available from: https://ginasthma.org/2025-gina-strategy-report/.
  2. Zhou X, Zhang P, Tan H, et al. Progress in diagnosis and treatment of difficult-to-treat asthma in children. Ther Adv Respir Dis. 2023;17:17534666231213637. doi: 10.1177/17534666231213637.
  3. Almuntashiri S, Zhu Y, Han Y, Wang X, Somanath PR, Zhang D. Club Cell Secreted Protein CC16: Potential Applications in Prognosis and Therapy for Pulmonary Diseases. J Clin Med. 2020;9(12):4039. doi: 10.3390/jcm9124039.
  4. Martinu T, Todd JL, Gelman AE, Guerra S, Palmer SM. Club Cell Secretory Protein in Lung Disease: Emerging Concepts and Potential Therapeutics. Annu Rev Med. 2023;74:427-441. doi: 10.1146/annurev-med-042921-123443.
  5. Jung CG, Cao TBT, Quoc QL, Yang EM, Ban GY, Park HS. Role of club cell 16-kDa secretory protein in asthmatic airways. Clin Exp Allergy. 2023;53(6):648-658. doi: 10.1111/cea.14315.
  6. Pat Y, Ogulur I. The epithelial barrier hypothesis: a 20-year journey. Allergy. 2021;76(11):3560-3562. doi: 10.1111/all.14899.
  7. Hellings PW, Steelant B. Epithelial barriers in allergy and asthma. J Allergy Clin Immunol. 2020;145(6):1499-1509. doi: 10.1016/j.jaci.2020.04.010.
  8. Yang Y, Jia M, Ou Y, Adcock IM, Yao X. Mechanisms and biomarkers of airway epithelial cell damage in asthma: A review. Clin Respir J. 2021;15(10):1027-1045. doi: 10.1111/crj.13407.
  9. Stenberg H, Wadelius E, Moitra S, et al. Club cell protein (CC16) in plasma, bronchial brushes, BAL and urine following an inhaled allergen challenge in allergic asthmatics. Biomarkers. 2018;23(1):51-60. doi: 10.1080/1354750X.2017.1375559.
  10. Noureddine N, Chalubinski M, Wawrzyniak P. The role of defective epithelial barriers in allergic lung disease and asthma development. J Asthma Allergy. 2022;15:487-504. doi: 10.2147/JAA.S324080.
  11. Voraphani N, Stern DA, Ledford JG, et al. Circulating CC16 and asthma: a population-based, multicohort study from early childhood through adult life. Am J Respir Crit Care Med. 2023;208(7):758-769. doi: 10.1164/rccm.202301-0041OC.
  12. Zhai J, Emond MJ, Spangenberg A, et al. Club cell secretory protein and lung function in children with cystic fibrosis. J Cyst Fibros. 2022;21(5):811-820. doi: 10.1016/j.jcf.2022.03.007.
  13. Li X, Guerra S, Ledford JG, et al. Low CC16 mRNA expression levels in bronchial epithelial cells are associated with asthma severity. Am J Respir Crit Care Med. 2023;207(4):438-451. doi: 10.1164/rccm.202206-1230OC.
  14. El-Owaidy R, Shousha G, Hamza H, et al. A study of club (Clara) cell protein (CC16) expression in a group of atopic asthmatic children. Egypt J Pediatr Allergy Immunol. 2022;20:87-96. Available from: https://www.researchgate.net/publication/364266919_A_study_of_club_Clara_cell_protein_CC16_expression_in_a_group_of_atopic_asthmatic_children.
  15. Zhai J, Insel M, Addison KJ, et al. Club Cell Secretory Protein Deficiency Leads to Altered Lung Function. Am J Respir Crit Care Med. 2019;199(3):302-312. doi: 10.1164/rccm.201807-1345OC.
  16. Egron C, Labbé A, Rochette E, Mulliez A, Bernard A, Flore A. Urinary club cell protein 16 (CC16): utility of its assay during acute bronchiolitis. Pediatr Pulmonol. 2020;55(2):490-495. doi: 10.1002/ppul.24584.
  17. Zhai J, Stern DA, Sherrill DL, et al. Trajectories and early determinants of circulating CC16 from birth to age 32 years. Am J Respir Crit Care Med. 2018;198(2):267-270. doi: 10.1164/rccm.201712-2398LE.
  18. Koefoed HJL, Sun Y, Hugtenburg I, et al. Serum levels and genetic variants of CC16: associations with asthma and lung function deve–lopment. Clin Exp Allergy. 2026. doi: 10.1111/cea.70258.
  19. Voraphani N, Klevebro S, Larsson F, et al. The role of CC16 in the associations of preterm birth with lung function and asthma in adult life. J Allergy Clin Immunol. 2026;157(1):89-98. doi: 10.1016/j.jaci.2025.09.004.
  20. Dy ABC, Voraphani N, Spangenberg A, et al. Circulating CC16, immune response to Mycoplasma pneumoniae and lung function: a po–pulation-based, multi-cohort study. Respir Med. 2025;240:108044. doi: 10.1016/j.rmed.2025.108044.
  21. Gribben KC, Wyss AB, Poole JA, et al. CC16 polymorphisms in asthma, asthma subtypes, and asthma control in adults from the Agricultural Lung Health Study. Respir Res. 2022;23:305. doi: 10.1186/s12931-022-02211-6.

Вернуться к номеру