Газета «Новости медицины и фармации» 20 (300) 2009

Материалы и методы

В исследовании ARBITER6 — HALTS принимали участие пациенты с ИБС, у которых на фоне длительного применения статина был достигнут уровень холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛНП) ниже 100 мг/дл (2,6 ммоль/л), уровень холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛВП) у мужчин ниже 50 мг/дл (1,3 ммоль/л) и у женщин ниже 55 мг/дл (1,4 ммоль/л).

С целью еще большего улучшения липидного профиля в дополнение к терапии статином пациентам назначали препарат, действие которого направлено или на повышение холестерина липопротеинов высокой плотности, или на дальнейшее снижение холестерина липопротеинов низкой плотности. В связи с этим пациенты были случайным образом распределены на две группы. Пациенты первой группы получали Ниацин (никотиновую кислоту) замедленного высвобождения (целевая доза 2000 мг/сут) или эзетимиб (10 мг/сут). Первичной конечной точкой было различие между группами в изменениях от исходной средней толщины интимы-медии сонных артерий к окончанию исследования (через 14 месяцев).

Результаты

К окончанию исследования средний уровень ХС ЛВП в группе приема Ниацина повысился на 28,4 % — до 50 мг/дл (1,3 ммоль/л) (Р < 0,001), а средний уровень ХС ЛНП в группе эзетимиба снизился на 19,32 % — до 66 мг/дл (1,7 ммоль/л) (P < 0,001). В результате применения Ниацина достоверно снизились уровни ХС ЛНП и триглицеридов, а эзетимиб способствовал снижению уровня ХС ЛВП и триглицеридов (рис. 1).

По сравнению с эзетимибом Ниацин был более эффективным в отношении изменения средней толщины комплекса интима-медиа за 14 месяцев (P = 0,003) и привел к достоверному уменьшению как средней (P = 0,001), так и максимальной толщины комплекса интима-медиа сонных артерий (P ≤ 0,001 для всех сравнений) (рис. 2).

Парадоксально, но большее снижение уровня ХС ЛНП в группе приема эзетимиба достоверно ассоциировалось с увеличением толщины комплекса интима-медиа (R = –0,31, P < 0,001).

Частота основных сердечно-сосудистых событий была ниже в группе применения Ниацина, чем в группе эзетимиба (1 vs 5 %, P = 0,04 по тесту хи-квадрат) (рис. 3).

Выводы

Результаты исследования подтверждают концепцию, что использование статинов для снижения ХС ЛНП до целевых уровней с последующим добавлением препарата, повышающего уровни ХС ЛВП (Ниацин), является более эффективным для больных с высоким сердечно-сосудистым риском, чем добавление препарата, снижающего уровни ЛНП (эзетимиб).

В обсуждении авторы публикации формулируют отношение к эзетимайбу (эзетимибу), для которого, по их мнению, дают основание результаты ARBITER6 — HALTS: «Что касается эзетимиба, наши результаты указывают на разобщение между уменьшением уровня холестерина ЛНП и увеличением толщины каротидной интимы-медии у больных с дислипидемией, получающих терапию статином. Поэтому мы считаем, что в клинической практике благоразумнее избегать эзетимиба (prudent clinical practice currently favors the avoidance of ezetimibe)… пока его общий эффект на клинические исходы не будет выяснен полностью».

Комментарии, сопровождающие публикацию результатов ARBITER6 — HALTS

John J.P. Kastelein и Michiel L. Bots отметили, что исследования влияния эзетимиба на клинические исходы проводятся в настоящее время. Одно из них (SHARP) выполняется с участием пациентов с почечной недостаточностью. Другое (IMPROVE-IT), в котором эзетимиб в сочетании с симвастатином изучается у больных с острыми коронарными синдромами, для получения статистически значимого результата требует определения очень большого числа конечных точек. В связи с этим нельзя четко сказать, достигнет ли оно когда-нибудь завершения.

Roger S. Blumenthal и Erin D. Michos отметили факторы, в определенной степени ограничивающие данное исследование. К таковым относятся преждевременное прекращение исследования, небольшое число больных, небольшая длительность наблюдения. Они отметили также, что отсутствие влияния на толщину комплекса интима-медиа сонных артерий не подразумевает отсутствие действия на клинические конечные точки. Тем не менее они сделали следующее заключение: «… мы поддержали бы использование Ниацина в качестве предпочтительного дополнительного препарата в комбинации с максимальной дозой мощного статина у людей с низкими уровнями ХС ЛВП и наличием патологии сердечно-сосудистой системы».

http://athero.ru/index.htm