Інформація призначена тільки для фахівців сфери охорони здоров'я, осіб,
які мають вищу або середню спеціальну медичну освіту.


Підтвердіть, що Ви є фахівцем у сфері охорони здоров'я.

 

"News of medicine and pharmacy" Кардиология (305) 2009 (тематический номер)

Back to issue

Кардиоваскулярный континуум и фибрилляция предсердий. Роль хронической блокады ренин-ангиотензиновой системы

Authors: А.Е. Березин, Запорожский государственный медицинский университет

print version


Summary

Фибрилляция предсердий (ФП) является одним из наиболее часто встречающихся нарушений ритма в общей популяции [61]. Частота регистрации ФП прогрессивно возрастает пропорционально возрасту пациентов и наличию СН. Полагают, что успехи стратегий профилактики кардиоваскулярных заболеваний, ассоциированные с повышением вероятности выживания пациентов, а также естественное старение популяции в значительной мере способствуют значительному увеличению распространенности ФП и СН, приобретая, по мнению ряда исследователей, характер эпидемии. Вместе с тем устойчивая ассоциация между этими заболеваниями до сих пор остается не вполне понятной.

Антиаритмические лекарственные средства, обычно широко назначаемые в целях профилактики ФП и поддерживания синусового ритма, часто обладают ограниченной эффективностью, носящей, кроме того, временный характер [71]. Помимо этого, у пациентов с документированной СН выбор антиаритмических средств в достаточной мере лимитирован и ограничен преимущественно амиодароном и бета-адреноблокаторами (включая соталол) [21]. В последнее время стало известно, что рутинно используемые при лечении СН блокаторы ренин-ангиотензиновой системы (РАС) — ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) и антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА) — не только могут предотвращать манифестацию ФП, но и обладают способностью ограничивать возникновение и прогрессирование структурно-функционального и электрофизиологического ремоделирования предсердий, супрессируя накопление внеклеточного коллагенового матрикса и оказывая непосредственное влияние на клеточные мембраны кардиомиоцитов [37, 75].

 

Фибрилляция предсердий и электрофизиологическое ремоделирование

Традиционно в качестве патогенетической причины формирования ФП рассматриваются три следующих основных механизма: множественные очаги микро-re-entry, быстрая и устойчивая эктопическая активность и классическая волна макро-re-entry [55]. ФП возникает и поддерживается при совпадении ряда электрофизиологических условий, а именно укорочение рефрактерного периода, снижение скорости проведения импульса и повышение электрической гетерогенности кардиомиоцитов [3, 17, 18, 48, 49]. Неравномерность и хаотичность распространения волны возбуждения по кардиомиоцитам непосредственно зависит от объема и массы предсердий, которые рассматриваются как один из дефинизирующих факторов манифестации ФП [36]. В свою очередь, вероятность персистирования ФП может негативно ассоциироваться с количеством сосуществующих и конкурирующих между собой очагов re-entry. Необходимо отметить, что очаговая эктопическая и триггерная активность могут в значительной степени модулироваться экстракардиальными влияниями, в том числе нейроэндокринными, провоспалительными и гемодинамическими факторами. Последние обладают способностью поддерживать гетерогенность распространения волн возбуждения по предсердиям, формируя субстрат для манифестации и удерживания ФП, особенно в области уязвимых (часто анатомических) образований (истмическая зона правого предсердия, зона кольца трикуспидального клапана, область вокруг полой вены). Наиболее часто такая возможность реализуется у пациентов с предсуществующей структурной кардиопатией, причем этиология последней существенного значения не имеет. Кроме того, персистенция ФП и (или) использование антиаритмических средств создают потенциальную возможность для углубления электрофизиологического (аритмогенного) ремоделирования и пролонгации аритмии [27, 41, 51, 70, 79]. Таким образом, пролонгация ФП может быть тесно связана как с электрофизиологическим (аритмогенным), так и структурным ремоделированием миокарда и проводящей ткани сердца. Аритмогенный «ремоделинг» первично ассоциируется с электрофизиологическими нарушениями, а именно с альтерацией ионных каналов мембран кардиомиоцитов с последующим нарушением формирования ионных потоков, что приводит к дефекту функции автоматизма и проводимости за счет неоднородности и асинхронности распространения волны возбуждения. Так называемый «структурный ремоделинг» описывает изменения конфигурации и цитоархитектоники, касающийся тканей миокарда, вовлеченных в процессы формирования и распространения потока возбуждения [4, 5]. Причем индукция ФП способствует процессам самопрогрессирования ремоделирования миокарда и, таким образом, пролонгации нарушения ритма. Этот феномен получил название atrial fibrillation begets atrial fibrillation («ФП порождает ФП») и в настоящее время рассматривается в качестве фундаментальной основы самоподдерживания и самопрогрессирования фактически любого нарушения ритма сердца, способствующей формированию устойчивости к лечению. Потенциальная возможность индукции рефрактерности ФП, ассоциированная с продолжительностью существования нарушения ритма, была убедительно продемонстрирована работами Goette et al. (1996) [24], Morillo et al. (1995) [50] и Todd et al. (2004) [74]. Кроме того, существует возможность дополнительного влияния нарушений функций ассоциированного с удлинением рефрактерного периода автоматизма и хронотропизма кардиомиоцитов, расположенных в области анатомических препятствий к распространению волны возбуждения (например, кардиомиоциты в области устья легочных вен), в отношении пролонгации ФП [16]. Показана принципиальная возможность формирования зон микро-re-entry при повышении гетерогенности внутрипредсердной проводимости как в экспериментальной модели СН, так и у пациентов с дисфункцией ЛЖ [44, 87] независимо от наличия пароксизмальной или персистирующей формы ФП в анамнезе [7, 22].

Полагают, что нарушения регуляции сердечного ритма и проводимости могут рассматриваться как одна из причин возникновения электрофизиологического ремоделирования, приводящих к формированию ФП преимущественно за счет укорочения плато потенциала действия при избытке внутриклеточного Са2+ [15, 81, 83, 97]. Последнее обстоятельство может явиться следствием длительно существующей тахиаритмии, нарушения процессов пероксидации клеточных мембран (например, при ишемическом, реперфузионном или токсическом повреждении), прямой избыточной стимуляции эндогенными катехоламинами [38]. С другой стороны, показана возможность регулирования экспрессии медленных ионных и калиевых каналов по механизму down-regulation, что препятствует возникновению «перегрузки кальцием» [30]. Необходимо отметить, что этот процесс является генетически опосредованным [91]. Предполагают, что электрофизиологическое ремоделирование и индуцированная самой аритмией структурная трансформация цитоархитектоники миокарда представляют собой субстрат для манифестации аритмической кардиопатии [50].

Таким образом, медленный кальциевый ток ассоциирован с удлинением фазы 2 потенциала действия и увеличением рефрактерного периода, которые рассматриваются в качестве основных электрофизиологических механизмов образования локальных нарушений процессов деполяризации клеточных мембран [5]. Это облегчает последующую индукцию возникновения аритмогенного субстрата и способствует формированию аритмической кардиопатии [92].

 

Теоретические возможности реверсии электрофизиологического и структурного ремоделирования миокарда. Роль ренин-ангиотензиновой системы

Установлено, что между интенсивностью процессов электрофизиологического и структурного ремоделирования миокарда имеется тесная взаимосвязь [4]. Причем реверсия структурного компонента за счет снижения накопления коллагенового матрикса, уменьшения выраженности фиброза и гипертрофии кардиомиоцитов, а также редукции альтерации миофибрилл [44] благоприятно отражается на функционировании ионных насосов и клеточных мембран [8], а также глобальной насосной и диастолической функции миокарда [9]. В анимационной модели СН была доказана взаимосвязь между активностью локальной (кардиальной) ренин-ангиотензиновой системы и выраженностью структурного ремоделирования миокарда предсердий, в том числе и накопления внеклеточного матрикса [54]. Установлено потенцирующее влияние ангиотензина II в отношении активности основных митогенных факторов (МАР-киназа — mitogen-activated protein kinase, трансформирующий фактор роста бета 1 — TGF-beta-1), провоспалительных цитокинов (интерлейкин-2, интерлейкин-6, фактор некроза опухоли альфа), некоторых нейропептидов (альдостерон) и индукторов апоптоза, опосредующих изменение цитоархитектоники, качества внеклеточного матрикса и прогрессирование ремоделирования миокарда предсердий [14, 64, 65]. Необходимо отметить, что индуцибельность ФП тесно ассоциирована с выраженностью интерстициальных изменений предсердий. Подобная взаимосвязь установлена как в эксперименте, так и в клинических условиях [23, 34, 69, 85].

В настоящее время ауто- и паракринные влияния РАС в отношении ремоделирования сердца и сосудов уже достаточно четко продемонстрированы. Возможность реверсии поражения органов-мишеней и при многих сердечно-сосудистых заболеваниях часто рассматривается как непосредственный атрибут хронической блокады тканевого звена РАС [46]. Это достигается путем не только ограничения структурно-функционального ремоделирования клеточных элементов сердца и артерий [46], но и благодаря снижению интенсивности накопления внеклеточного матрикса [11], непосредственно влияющего на пространственную конфигурацию органов [62] и прогрессирование кардиопатии [58]. Большое значение имеют также антивоспалительный [45] и антиоксидантный эффекты [10], оказывающие благоприятное влияние на функционирование клеточных мембран. Показано, что ограничение активности РАС, ассоциированное с уменьшением накопления внеклеточного коллагена, тесно связано с улучшением клинических исходов при АГ [12], СН [89, 90], инфаркте миокарда [31], неклапанных кардиопатиях [77], изолированной идиопатической ФН [6]. В последующем оказалось, что электрофизиологические изменения в ткани предсердий у пациентов с ФП могут быть опосредованы внеклеточным накоплением коллагена, ассоциированным с повышенной активностью тканевого АПФ [24, 25] и альдостерона [90]. Причем восстановление синусового ритма благоприятно отражалось на тканевом содержании компонентов РАС [47, 73]. В ряде исследований было показано, что регуляция активности эндогенных металлопротеиназ с помощью блокаторов РАС сопровождается реверсией внеклеточных коллагеновых депозитов [67] и приводит к уменьшению выраженности ремоделирования предсердий как у пациентов с СН [52], так и у больных с ФП [28].

 

Хроническая блокада РАС и ФП

Постулируется, что ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и антагонисты рецепторов ангиотензина II способны оказывать благоприятное влияние на процессы ремоделирования предсердий [19]. Вместе с тем в ряде анимационных исследований такое предположение не было подтверждено [54, 64, 65, 94]. При проведении острого клинического испытания также не удалось продемонстрировать существование негативного влияния экзогенного ангиотензина II в отношении процессов ремоделирования предсердий [40]. В последующем была показана роль тканевой РАС в реализации негативного влияния на цитоархитектонику предсердий и повышение индуцибельности различных форм нарушений ритма сердца, в том числе и ФП [42, 43] Оказалось, что благоприятный эффект ИАПФ и АРА может быть реализован посредством ограничения активности металлопротеиназ и редукции накопления коллагенового матрикса. Причем в культуре ткани этот эффект может достигать 50 % [1].

В клинических условиях успешность применения ИАПФ и АРА с целью достижения контроля за ремоделированием предсердий и снижения риска ФП была доказана относительно недавно. Так, Ueng et al. (2003) сопоставил влияние комбинации ИАПФ эналаприла с амиодароном против изолированного применения последнего в когорте пациентов с персистирующей (более 3 мес.) ФП [76]. Анализ полученных данных показал, что частота восстановления синусового ритма в течение первых 4 недель лечения была достоверно выше в когорте лиц, получавших комбинированную терапию, по сравнению с монотерапией амиодароном (84,3 против 61,3 %, P = 0,002). Аналогичные результаты были получены и при пролонгации наблюдения до 270 суток после начала терапии (74,3 против 57,3 % соответственно, P = 0,021). В последующем Yin et al. (2006) [96] сопоставили эффективность длительного приема амиодарона в дозе 200 мг/сут, АРА лосартана (50 мг/сут) и ИАПФ периндоприлом (8 мг/сут) с целью предотвращения возникновения новых эпизодов ФП у 177 пациентов на протяжении 24 месяцев наблюдения. Анализ полученных данных показал, что ФП рецидивировала у 41, 19 и 24 % больных соответственно (P = 0,02). Кривые накопления событий Каплана — Мейера продемонстрировали более значительную редукцию частоты ФП в группе лосартана (P = 0,006), а также периндоприла (P = 0,04) по сравнению с группой амиодарона. Исследователи обратили внимание на тот факт, что в группах пациентов, получавших блокаторы РАС, размеры ЛП были достоверно меньше, чем в группе амиодарона.

При проведении ретроспективного анализа результатов РКИ AFFIRM было установлено, что дополнительное назначение ИАПФ в качестве сопутствующей терапии к амиодарону пациентам с СН благоприятно сказывается на частоте возникновения ФП [53]. Близкие результаты были получены и в исследовании LIFE [88]. В этом испытании приняли участие 9193 больных с АГ и ГЛЖ, которые были рандомизированы в группы лосартана или атенолола. Средний период наблюдения составил 4,8 ± 1,0 года. Полученные результаты показали, что новые случаи ФП в группе лосартана составили 6,8 на 1000 человеко-лет против 10,1 на 1000 человеко-лет в группе атенолола (ОР = 0,67, 95% ДИ (доверительный интервал) = 0,55–0,83, P < 0,001). При этом антигипертензивная эффективность обеих стратегий лечения носила сопоставимый характер. Необходимо отметить, что в группе пациентов с ФП наблюдалось 2-, 3- и 4-кратное повышение частоты возникновения кардиоваскулярных событий, инсульта и госпитализации вследствие СН соответственно. Применение лосартана способствовало достоверной редукции вероятности манифестации этих конечных точек по сравнению с атенололом. У пациентов с манифестной и асимптомной систолической СН также было доказано благоприятное влияние блокаторов РАС на вероятность возникновения ФП. Так, результаты РКИ SOLVD (Studies of Left Ventricular Dysfunction) показали, что частота встречаемости новых случаев ФП в группе ИАПФ эналаприла составила 5,4 %, тогда как в группе плацебо — 24 % (P < 0,0001) [86]. При проведении регрессионного анализа по методу Кокса было установлено, что применение ИАПФ эналаприла может быть рассмотрено в качестве мощного предиктора снижения риска возникновения ФП (ОШ (отношение шансов) = 0,22; 95% ДИ = 0,11–0,44; P < 0,0001). В исследовании TRACE трандолаприл оказался эффективным в отношении превенции ФП у пациентов с ИМ и СН [59].

В последующем метаанализ результатов 11 РКИ (n = 56 308) показал, что ИАПФ и АРА достоверно редуцируют риск возникновения ФП (ОР = 28 %; 95% ДИ = 15–40 %, P = 0,0002) [35]. При этом антиаритмический эффект блокаторов РАС был достоверно выше в когорте пациентов с документированной СН (редукция ОР = 44 %, P = 0,007), тогда как для больных с АГ превентивный эффект ИАПФ и АРА оказался статистически не значимым. Исключение составили только пациенты с ГЛЖ, для которых влияние ИАПФ и АРА в отношении редукции ФП носило выраженный достоверный характер. Кроме того, оказалось, что в когорте лиц, перенесших медикаментозную или электрическую кардиоверсию, ИАПФ и АРА могут приводить к клинически значимому снижению риска возникновения новых случаев ФП (редукция ОР = 48 %; 95% ДИ = 21–65 %). Влияние альдостерона на вероятность манифестации ФП требует дальнейшего уточнения [45].

В заключение необходимо отметить, что избыточная активность РАС тесно ассоциирована с риском возникновения ФП. Вместе с тем редукция вероятности манифестации новых случаев ФП при помощи блокаторов РАС достигается только в селективных популяциях пациентов, а именно у больных с СН независимо от степени тяжести, у пациентов с ГЛЖ, а также у лиц, перенесших процедуру кардиоверсии с успешным восстановлением синусового ритма. Вероятно, требуются дополнительные исследования в этом направлении для клинического подтверждения имеющихся теоретических преимуществ ИАПФ, АРА и блокаторов рецепторов альдостерона в широкой популяции пациентов высокого кардиоваскулярного риска.


Bibliography

1. Ahimastos A.A. et al. Ramipril reduces large-artery stiffness in peripheral arterial disease and promotes elestogenic remodeling in cell culture // Hypertension 2005; 45: 1194-1199.

2. Allessie M.A. et al. Experimental evaluation of Moe''s multiple wavelet hypothesis of atrial brillation // Zipes D.P., Jalife J., eds. Cardiac Electrophysiology and Arrhythmias. — N.Y.: Grune & Stratton, 1985.

3. Allessie M.R. et al. Pathophysiology and prevention of atrial brillation // Circulation 2001; 103: 769-777.

4. Ausma J. et al. Reverse structural and gap-junctional remodeling after prolonged atrial brillation in the goat // Circulation 2003; 107: 2051-2058.

5. Ausma J. et al. Structural changes of atrial myocardium due to sustained atrial brillation in the goat // Circulation 1997; 96: 3157-3163.

6. Boldt A. et al. Expression of angiotensin II receptors in human left and right atrial tissue in atrial brillation with and without underlying mitral valve disease // J. Am. Coll. Cardiol. 2003; 42: 1785-1792.

7. Bosch R.F. et al. Ionic mechanisms of electrical remodeling in human atrial brillation // Cardiovascular. Research. 1999; 44: 121-131.

8. Boyden P.A. et al. Effects of left atrial enlargement on atrial transmembrane potentials and structure in dogs with mitral valve brosis // Am. J. Cardiol. 1982; 49: 1896-1908.

9. Boyden P.A. et al. Mechanisms for atrial arrhythmias associated with cardiomyopathy: a study of feline hearts with primary myocardial disease // Circulation 1984; 69: 1036-1047.

10. Brasier A.R. et al. Vascular inammation and the renin-angiotensin system // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2002; 22: 1257-1266.

11. Brilla C.G. et al. Collagen metabolism in cultured adult rat cardiac broblasts: response to angiotensin II and aldosterone // J. Mol. Cell Cardiol. 1994; 26: 809-820.

12. Brilla C.G. et al. Remodeling of the rat right and left ventricles in experimental hypertension // Circ. Res. 1990; 67: 1355-1364.

13. Carnes S.A. et al. Ascorbate attenuates atrial pacing-induced peroxynitrite formation and electrical remodeling and decreases the incidence of postoperative atrial brillation // Circ. Res. 2001; 89: e32-e38.

14. Cha T.J. et al. Atrial ionic remodeling induced by atrial tachycardia in the presence of congestive heart failure // Circulation 2004; 110: 1520-1526.

15. Cha T.J. et al. Dissociation between ionic remodeling and ability to sustain atrial brillation during recovery from experimental congestive heart failure // Circulation 2004; 109: 412-418.

16. Chen Y. et al. Effects of rapid atrial pacing on the arrhythmogenic activity of single cardiomyocytes from pulmonary veins: implication in initiation of atrial brillation // Circulation 2001; 104: 2849-2854.

17. Cosio F.G. Intra-atrial conduction and atrial brillation // Olsson S.B., Allessie M.A., Campbell R.W.F., eds. Atrial Fibrillation:Mechanisms and Therapeutic Strategies. — Armonk, N.Y.: Futura Publishing Co Inc., 1994.

18. Cosio F.G., Arribas F. Role of conduction disturbances in atrial arrhythmias // Attuel P., Coumel P., Janse M.J., eds. The Atrium in Health and Disease. — Mount Kisco, N.Y.: Futura Publishing Co., 1989.

19. Ehrlich J. et al. Role of angiotensin system and effects of its inhibition in atrial brillation: clinical and experimental evidence // Eur. Heart J. 2006; 27: 512-518.

20. Engelmann M.D., Svendsen J.H. Inammation in the genesis and perpetuation of atrial brillation // Eur. Heart J. 2005; 26: 2083-2092.

21. Flaker G.C., Blackshear J.L., McBride R., Kronmal R.A., Halperin J.L., Hart R.G. Antiarrhythmic drug therapy and cardiac mortality in atrial fibrillation. The Stroke Prevention in Atrial Fibrillation Investigators // J. Am. Coll. Cardiol. 1992; 20: 527-532.

22. Franz M.R. et al. Electrical remodeling of the human atrium: similar effects in patients with chronic atrial brillation and atrial utter // J. Am. Coll. Cardiol. 1997; 30: 1785-1792.

23. Frustaci A. et al. Histological substrate of atrial biopsies in patients with lone atrial brillation // Circulation 1997; 96: 1180-1184.

24. Goette A. et al. Electrical remodeling in atrial brillation: time course and mechanisms // Circulation 1996; 94: 2968-2974.

25. Goette A. et al. Increased expression of extracellular signal-related kinase and angiotensin-converting enzyme in human atria during atrial brillation // J. Am. Coll. Cardiol. 2000a; 35: 1669-1677.

26. Goette A. et al. Regulation of angiotensin II receptor subtypes during atrial brillation in humans // Circulation 2000b; 101: 2678-2681.

27. Gold R.L. et al. Amiodarone for refractory atrial brillation // Am. J. Cardiol. 1986; 57: 124-127.

28. Gramley F. et al. Decreased plasminogen activator inhibitor and tissue metalloproteinase inhibitor expression may promote increased metalloproteinase activity with increasing duration of human atrial brillation // J. Cardiovascularю Electrophysiology 2007; 18: 1076-1082.

29. Grimm D. et al. Effects of beta-receptor blockade and angiotensin II type I receptor antagonism in isoproterenol-induced heart failure in the rat // Cardiovasc. Pathol. 1999; 8: 315-323.

30. Hagendorff A. et al. Conduction disturbances and increased atrial vulnerability in Connexin40-decient mice analyzed by transesophageal stimulation // Circulation 1999; 99: 1508-1515.

31. Hanatani A. et al. Inhibition by angiotensin II type 1 receptor antagonist of cardiac phenotypic modulation after myocardial infarction // J. Mol. Cell Cardiol. 1995; 27: 1905-1914.

32. Hanna N. et al. Differences in atrial versus ventricular remodeling in dogs with ventricular tachypacing-induced congestive heart failure // Cardiovascular. Research 2004; 2: 236-244.

33. Hanna N. et al. Differences in atrial versus ventricular remodeling in dogs with ventricular tachypacing-induced congestive heart failure // Cardiovasc. Res. 2004; 63: 236-244.

34. Hayashi H. et al. Aging-related increase to inducible atrial brillation in the rat model // J. Cardiovasc. Electrophysiol. 2002; 13: 801-808.

35. Healey J.S. et al. Prevention of atrial brillation with angiotensin-converting enzyme inhibitors and angiotensin receptor blockers: a meta-analysis // J. Am. Coll. Cardiol. 2005; 45: 1832-1839.

36. Henry W.L. et al. Relation between echocardiographically determined left atrial size and atrial brillation // Circulation 1976; 53: 273-279.

37. Hernandez-Madrid A., Bueno M.G., Rebollo J.G. et al. Use of irbesartan to maintain sinus rhythm in patients with long-lasting persistent atrial fibrillation: a prospective and randomized study // Circulation 2002; 39:106 331-336.

38. Hove-Madsen L. et al. Atrial brillation is associated with increased spontaneous calcium release from the sarcoplasmic reticulum in human atrial myocytes // Circulation 2004; 110: 1358-1363.

39. Kass R.S., Blair M.L. Effects of angiotensin II on membrane current in cardiac Purkinje bers // J. Mol. Cell Cardiol. 1981; 13: 797-809.

40. Kistler P.M. et al. Research correspondence: absence of acute effects of angiotensin II on atrial electrophysiology in humans // J. Am. Coll. Cardiol. 2005; 45: 154-156.

41. Kopecky S.L. et al. The natural history of lone atrial brillation: a population based study over three decades // N. Engl. J. Med. 1987; 317: 669-674.

42. Kumagai K. et al. Effects of angiotensin II type 1 receptor antagonist on electrical and structural remodeling in atrial brillation // J. Am. Coll. Cardiol. 2003; 41: 2197-2204.

43. Li D. et al. Effects of angiotensin-converting enzyme inhibition on the development of the atrial brillation substrate in dogs with ventricular tachypacing–induced congestive heart failure // Circulation 2001; 104: 2608–2614.

44. Li D. et al. Promotion of atrial brillation by heart failure in dogs : atrial remodeling of a different sort // Circulation 1999; 100: 87-95.

45. Lopez B. et al. Usefulness of serum carboxy-terminal propeptide of procollagen type I in assessment of the cardioreparative ability of antihypertensive treatment in hypertensive patients // Circulation 2001; 104: 286-291.

46. Matsubara H. Pathophysiological role of angiotensin II type 2 receptor in cardiovascular and renal diseases // Circ. Res. 1998; 83: 1182-1191.

47. Milliez P. et al. Evidence for an increased rate of cardiovascular events in patients with primary aldosteronism // J. Am. Coll. Cardiol. 2005; 45: 1243-1248.

48. Moe G.K. On the multiple wavelet hypothesis of atrial brillation // Arch. Int. Pharmacodyn. Ther. 1962; 140: 183-188.

49. Moe G.K., Abildskov J.A. Atrial brillation as a self-sustaining arrhythmia independent of focal discharge // Am. Heart J. 1995; 58: 59-70.

50. Morillo C.A. et al. Chronic rapid atrial pacing: structural, functional, and electrophysiological characteristics of a new model of sustained atrial brillation // Circulation 1995; 91: 1588-1595.

51. Morris Jr.J.J. et al. Electrical conversion of atrial brillation: immediate and long-term results and selection of patients // Ann. Intern. Med. 1966; 65: 216-231.

52. Mukherjee R. et al. Selective induction of matrix metalloproteinases and tissue inhibitor of metalloproteinases in atrial and ventricular myocardium in patients with atrial brillation // Am. J. Cardiol. 2006; 97: 532-537.

53. Murray K.T. et al. Inhibition of angiotensin II signaling and recurrence of atrial brillation in AFFIRM // Heart Rhythm 2004; 1: 669-675.

54. Nakashima H. et al. Angiotensin II antagonist prevents electrical remodeling in atrial brillation // Circulation 2000; 101: 2612-2617.

55. Nattel S., Ehrlich J.R. Atrial Fibrillation in Cardiac Electrophysiolgy: From Cell to Bedside / D.P. Zipes, J. Jalife eds. — 4th edition. — Saunders, 2004.

56. Ndrepepa G. et al. Characterization of paroxysmal and persistent atrial brillation in the human left atrium during initiation and sustained episodes // J. Cardiovasc. Electrophysiol. 2002; 13: 525-532.

57. Otsuka S. et al. Interaction of mRNAs for angiotensin II type 1 and type 2 receptors to vascular remodeling in spontaneously hypertensive rats // Hypertension 1998; 32: 467-472.

58. Paradis P. et al. Overexpression of angiotensin II type I receptor in cardiomyocytes induces cardiac hypertrophy and remodeling // Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2000; 97: 931-936.

59. Pedersen O.D. et al. Trandolapril reduces the incidence of atrial brillation after acute myocardial infarction in patients with left ventricular dysfunction // Circulation 1999; 100: 376-380.

60. Pilchmaier A.M. et al. Prediction of the onset of atrial brillation after cardiac surgery using the monophasic action potential // Heart 1998; 80: 467-472.

61. Ryder K.M., Benjamin E.J. Epidemiology and significance of atrial fibrillation // Am. J. Cardiol. 1999; 84: 9A 131R-138R.

62. Sadoshima J., Izumo S. Molecular characterization of angiotensin II-induced hypertrophy of cardiac myocytes and hyperplasia of cardiac broblasts: critical role of the AT1 receptor subtype // Circ. Res. 1993; 73: 413-423.

63. Shi Y. et al. Remodeling of atrial dimensions and emptying function in canine models of atrial brillation // Cardiovascular. Research 2001; 52: 217-225.

64. Shinagawa K. et al. Dynamic nature of atrial brillation substrate during development and reversal of heart failure in dogs // Circulation 2002; 105: 2672-2678.

65. Shinagawa K. et al. Effects of inhibiting Na(+)/H(+)-exchange or angiotensin converting enzyme on atrial tachycardia-induced remodeling // Cardiovasc. Res. 2002; 54: 438-446.

66. Sih H.J. et al. Differences in organization between acute and chronic atrial brillation in dogs // J. Am. Coll. Cardiol. 2000; 36: 924-931.

67. Sivasubramanian N. et al. Left ventricular remodeling in transgenic mice with cardiac restricted overexpression of tumor necrosis factor // Circulation 2001; 104: 826-831.

68. Smits J.F. et al. Angiotensin II receptor blockade after myocardial infarction in rats: effects on hemodynamics, myocardial DNA synthesis, and interstitial collagen content // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1992; 20: 772-778.

69. Spach M.S., Boineau J.P. Microbrosis produces electrical load variations due to loss of side-to-side cell connections: a major mechanism of structural heart disease arrhythmias // Pacing Clin. Electrophysiol. 1997; 20: 397-413.

70. Suttorp M.J. et al. The value of class IC antiarrhythmic drugs for acute conversion of paroxysmal atrial brillation or utter to sinus rhythm // J. Am. Coll. Cardiol. 1990; 16: 1722-1727.

71. Suttorp M.J., Kingma J.H., Koomen E.M., van''t Hof A., Tijssen J.G., Lie K.I. Recurrence of paroxysmal atrial fibrillation or flutter after successful cardioversion in patients with normal left ventricle function // Am. J. Cardiol. 1993; 71: 710-713.

72. Tieleman R.G. et al. Verapamil reduces tachycardia-induced electrical remodeling of the atria // Circulation 1997; 95: 1945-1953.

73. Tillmann H.C. et al. Acute effects of aldosterone on intracardiac monophasic action potentials // Int. J. Cardiol. 2002; 84: 33-39.

74. Todd D.M. et al. Repetitive 4-week periods of atrial electrical remodeling promote stability of atrial brillation: time course of a second factor involved in the self-perpetuation of atrial brillation // Circulation 2004; 109: 1434-1439.

75. Tsai C.T. et al. Renin-angiotensin system gene polymorphisms and atrial brillation // Circulation 2004; 109: 1640-1646.

76. Ueng K.C., Tsai T.P., Yu W.C. et al. Use of enalapril to facilitate sinus rhythm maintenance after external cardioversion of long-standing persistent atrial fibrillation. Results of a prospective and controlled study // Eur. Heart J. 2003; 24: 2090-2098.

77. Urata H. et al. Cellular localization and regional distribution of an angiotensin II-forming chymase in the heart // J. Clin. Invest. 1993; 91: 1269-1281.

78. Van der Velden H.M. et al. Gap junctional remodeling in relation to stabilization of atrial brillation in the goat // Cardiovasc. Res. 2000; 46: 476-486.

79. Van Gelder I.C. et al. Prediction of uneventful cardioversion and maintenance of sinus rhythm from direct-current electrical cardioversion of chronic atrial brillation and utter // Am. J. Cardiol. 1991; 68: 41-46.

80. Van Krimpen C. et al. DNA synthesis in the non-infarcted cardiac interstitium after left coronary artery ligation in the rat: effects of captopril // J. Mol. Cell. Cardiol. 1991; 23: 1245-1253.

81. Van Wagoner D.R. Electrical Remodeling and Chronic Atrial Fibrillation in Cardiac Electrophysiolgy: From Cell to Bedside / D.P. Zipes, J. Jalife eds. — 4th edition. — Saunders, 2004.

82. Van Wagoner D.R. et al. Outward K+ current densities and Kv1.5 expression are reduced in chronic human atrial brillation // Circ. Res. 1997; 80: 772-781.

83. Van Wagoner D.R. et al. Atrial L-type Ca2+ currents and human atrial brillation // Circ. Res. 1999; 85: 428-436.

84. Verheule S. et al. Alterations in atrial electrophysiology and tissue structure in a canine model of chronic atrial dilatation due to mitral regurgitation // Circulation 2003; 107: 2615-2622.

85. Verheule S. et al. Increased vulnerability to atrial brillation in transgenic mice with selective atrial brosis caused by overexpression of TGF-ß1 // Circ. Res. 2004 94: 1458-1465.

86. Vermes E. et al. Enalapril decreases the incidence of atrial brillation in patients with left ventricular dysfunction: insight from the studies of left ventricular dysfunction (SOLVD) trials // Circulation 2003; 107: 2926-2931.

87. Vohra J.K. et al. Electrical remodeling of the atria in congestive heart failure: electrophysiological and electroanatomic mapping in humans // Circulation 2003; 108: 1461-1468.

88. Wachtell W. et al. Angiotensin II receptor blockade reduces new-onset atrial brillation and subsequent stroke compared to atenolol: the Losartan Intervention For End point reduction in hypertension (LIFE) study // J. Am. Coll. Cardiol. 2005; 45: 712-719.

89. Weber K.T., Brilla C.G. Pathological hypertrophy and cardiac interstitium. Fibrosis and renin- angiotensin-aldosterone system // Circulation 1991; 83: 1849-186.

90. Weber K.T. et al. Myocardial brosis: functional signicance and regulatory factors // Cardiovasc. Res. 1993; 27: 341-348.

91. White C.W. et al. The effects of atrial brillation on atrial pressure-volume and ow relationships // Circ. Res. 1982; 51: 205-25.

92. Wijffels M. et al. Electrical remodeling due to atrial brillation in chronically instrumented conscious goats: roles of neurohumoral changes, ischemia, atrial stretch, and high rate of electrical activation // Circulation 1997; 96: 3710-3720.

93. Wijffels M.C.E.F. et al. Atrial brillation begets atrial brillation: a study in awake chronically instrumented goats // Circulation 1995; 92: 1954-1968.

94. Willems R. et al. Different patterns of angiotensin II and atrial natriuretic peptide secretion in a sheep model of atrial brillation // J. Cardiovasc. Electrophysiol. 2001; 12: 1387-1392.

95. Xiao H.D. et al. Mice with cardiac-restricted angiotensin-converting enzyme (ACE) have atrial enlargement, cardiac arrhythmia, and sudden death // Am. J. Pathol. 2004; 165: 1019-1032.

96. Yin Y. et al. Prospective randomized study comparing amiodarone vs. amiodarone plus losartan vs. amiodarone plus perindopril for the prevention of atrial brillation recurrence in patients with lone paroxysmal atrial brillation // Eur. Heart J. 2006; 27: 1841-1846.

97. Yue J. et al. Ionic remodeling underlying action potential changes in a canine model of atrial brillation // Circ. Res. 1997; 81: 512-525.

98. Zrenner B. et al. Electrophysiologic characteristics of paroxysmal and chronic atrial brillation in human right atrium // J. Am. Coll. Cardiol. 2001; 38: 1143-1149.

Similar articles

Факторы риска фибрилляции предсердий и нерешенные проблемы ее профилактики
Authors: Коваль С.Н., Снегурская И.А.
ГУ «Национальный институт терапии имени Л.Т. Малой НАМН Украины», г. Харьков, Украина

"Hypertension" 5 (49) 2016
Date: 2016.12.07
Categories: Cardiology
Sections: Specialist manual
Роль статинів у комплексній терапії хворих із фібриляцією передсердь
Authors: Фуштей І.М., Голдовський Б.М., Сідь Є.В. - ДЗ «Запорізька медична академія післядипломної освіти МОЗ України»
"Emergency medicine" 3 (50) 2013
Date: 2013.06.04
Categories: Medicine of emergency, Cardiology
Sections: Specialist manual
Інфламаторна активація у хворих з фібриляцією передсердь
Authors: Фуштей І.М., Голдовський Б.М., Сідь Є.В. ДЗ «Запорізька медична академія післядипломної освіти МОЗ України»
"Emergency medicine" 2 (41) 2012
Date: 2013.02.07
Categories: Family medicine/Therapy, Medicine of emergency
Sections: Clinical researches

Back to issue