Інформація призначена тільки для фахівців сфери охорони здоров'я, осіб,
які мають вищу або середню спеціальну медичну освіту.

Підтвердіть, що Ви є фахівцем у сфері охорони здоров'я.

International neurological journal 1 (31) 2010

Back to issue

Предотвращение ишемического инсульта вакцинацией: пропущенный вызов?

Authors: В. Karaszewski, Department of Clinical Neurosciences, The University of Edinburgh, Lothian University Hospitals

Categories: Neurology

print version

Было исследовано и внедрено много терапевтических методов для уменьшения частоты смертности и инвалидизации от ишемического инсульта . Как и в случае тяжелых заболеваний , наиболее целесообразными являются эффективные профилактические меры . Во многих странах были определены факторы риска , поддающиеся коррекции в рутинной клинической практике , например :

— при лечении гипертензии ;

— модуляции каскада « гемостаз — коагуляция » варфарином и его производными или антротромбоцитарными препаратами ;

— каротидной эндартерэктомии / стентировании .

Несмотря на это , эпидемиологические показатели по - прежнему увеличиваются и в развитых , и в развивающихся странах . В настоящее время лечение острого ишемического инсульта , наряду с общей медицинской помощью в специализированных инсультных отделениях , использование препаратов для модуляции системы гемостаза : тканевого активатора плазминогена или аспирина [1].

Экспериментально проверенные методы предотвращения и лечения инсульта

Успехи в изучении патофизиологии пред - и постинсультной патофизиологии стали причиной возникновения различных гипотез относительно предотвращения и лечения ишемического инсульта . Многие из них прошли испытание in vitro и in vivo при инфарктах мозга на моделях животных . К сожалению , несмотря на некоторые на удивление многообещающие результаты , большая часть экспериментов с участием пациентов потерпела неудачу [2].

Активная иммунизация против инсульта — проигнорированная возможность?

В отличие от других дисциплин ( онкология , кардиология ) существует очень мало предложений и исследований по методам активной и пассивной иммунизации в терапии инсультов . Хотя были проведены некоторые экспериментальные испытания с использованием вакцинации в отношении главным образом сосудистых нарушений не неврологического характера ( например , иммунизация против окисленных липопротеинов низкой плотности существенно замедляет прогрессирование атеросклероза и уменьшает риск возникновения заболеваний коронарной артерии ), активная иммунизация , направленная на сердечно - сосудистые заболевания , по - прежнему остается экспериментальной табула раса . Термин « вакцина против инсульта » использовался когда - то в смоделированном на животных исследовании по изучению аутоантител против NMDA- субъединицы , направленном скорее на уменьшения объема поражения , нежели на частоту возникновения инсультов и являвшимся , таким образом , больше терапевтической вакциной , чем мерой первичной профилактики .

Вероятной причиной использования методов неисследованной вакцинации может быть трудность в выборе объектов правильной и безопасной иммунизации . Например , некоторое время назад большое клиническое исследование по исследованию антитромбоцитарных антител ( против тромбоцитарного рецептора гликопротеина IIb, IIIa) в острой фазе ишемического инсульта было остановлено из - за высокого процента симптоматических внутричерепных кровоизлияний [5], подтверждающего , что прямое вмешательство в систему гемостаза посредством применения внешних антител или даже иммунизации против ее компонентов ( например , аутоантитела против протромботических протеинов ) может быть опасным . Однако последние достижения протеомики в совокупности со знанием феномена иммунологической мимикрии должны учитывать поколение аутоантител , действие которых направлено только на определенные антигены или эпитопы , чтобы избежать побочных эффектов ( например , кровотечение при предотвращении ишемического инсульта или постинсультное ухудшение , вызванное ингибированием протромботических протеинов , направленным на аутоантитела ).

Упомянутые новые химические методы синтеза позволяют воспроизводить цепи аминокислот , исходя только из их химической структуры . [6, 7]. Все это делает возможным продукцию протеинов , подобных природным соединениям аминокислот (« мутантные протеины »/« мутантные антигены »), но не идентичных им . Неполный ( частичный ) ответ против антигена клетки - хозяина ( например , протромботические белки или тромбоцитарные рецепторы ) должен быть получен иммунизацией организма - хозяина такими « мутантными антигенами / протеинами » ( т . е . обладающими некоторыми сходными и различными доменами аминокислот , сравнимых с натуральными белками ). Возможно , сила этого иммунологического ответа может быть определена посредством применения синтетических протеинов « различного сходства » ( разное число вышеупомянутых эпитопов ) вместо натуральных при иммунизации .

Безопасность и побочные эффекты

Принимая во внимание принципы иммунологии , кажется вполне убедительным предположение о том , что аутоиммунизация против « протромботических факторов » может главным образом ( или только ) ингибировать протромботический каскад при « высокотромботических состояниях » в отличие от профилактики варфарином , аспирином или абциксимабом ( или любым другим препаратом , модулирующим тромботический каскад ), действие которых , скорее всего , всегда вызывает геморрагию в « антитромботических » условиях . Однако теоретический риск развития тромбофилии и внезапных кровотечений должен быть определен опытным путем в сравнении с общей пользой у привитых людей .

Разработка экспериментальной методики

Вся гипотеза сначала должна быть изучена экспериментально с помощью постоянной визуализации склонных к инсульту животных , привитых против синтетических белков ( которые имитируют натуральные белки , вовлеченные в тромбообразование ), чтобы сделать вывод , развивается ли имешический инсульт раньше у привитых субъектов , чем у непривитых . Иммунизация может быть разработана для противодействия многим протромботическим протеинам , чтобы найти самый эффективный ее способ ( т . е . вызывающий наименьшее число геморрагий , но все еще предотвращающий ишемический инсульт , а возможно , и инфаркт ). Если она производится у людей , склонных к инсульту или сердечному приступу ( т . е . имеющих многочисленные факторы риска : гипертензию , сахарный диабет , аритмию и т . д .), частота последних может быть снижена .

Другие объекты вакцинации

« Протромботические » факторы ( например , гликопротеины IIb, IIIa, факторы коагуляционного каскада ) являются одним , но важным объектом вакцинации против ишемических болезней . В рамках этого подхода существуют по крайней мере несколько молекул - мишеней , которые рассматриваются как провоспалительные ( например , определенные интерлейкины ) или прогипертензивные ( например , ангиотензин II).


Bibliography

 1. European Stroke Organisation (ESO) Executive Committee; ESO Writing Committee. Guidelines for management of ischaemic stroke and transient ischaemic attack 2008 // Cerebrovasc. Dis. — 2008. — 25. — 457-507.

2. Small D.L., Morley P., Buchan A.M. Current and experimental treatment of stroke // Neuropsychopharmacology: The Fifth Generation of Progress. USA: American College of Neuropsychopharmacology / Ed. by K.L. Davis, D. Charney, J.T. Coyle, C. Nemeroff. — 2002. — 1327-38.
3. Caligiuri G., Khallou-Laschet J., Vandaele M. et al. Phosphorylcholine-targeting immunization reduces atherosclerosis / J. Am. Coll. Cardiol. — 2007. — 50. — 540-6.
4. During M.J., Symes C.W., Lawlor P.A. et al. An oral vaccine against NMDAR1 with efficacy in experimental stroke and epilepsy // Science. — 2000. — 25. — 1453-60.
5. Abciximab Emergent Stroke Treatment Trial (AbESTT) Investigators. Emergency administration of abciximab for treatment of patients with acute ischemic stroke: results of a randomized phase 2 trial // Stroke. — 2005. — 36. — 880-90.
6. Bang D., Kent S.B. His6 tag-assisted chemical protein synthesis // Proc. Natl Acad. Sci. USA. — 2005. — 102. — 5014-9.
7. Dawson P.E., Kent S.B. Synthesis of native proteins by chemical ligation // Ann. Rev. Biochem. — 2000. — 69. — 923-60.
8. Blank M., Barzilai O., Shoenfeld Y. Molecular mimicry and autoimmunity // Clin. Rev. Allergy Immunol. — 2007. — 32. — 111-8.

Similar articles

Authors: Л.М. Цогоева, Ю.П. Снопко, Е.В. Лаврова, Харьковская медицинская академия последипломного образования
"News of medicine and pharmacy" 1-2 (351-352) 2011
Date: 2011.02.25
Authors: Цогоева Л.М., Снопко Ю.П., Лаврова Е.В., Харьковская медицинская академия последипломного образования
"Emergency medicine" 5(30) 2010
Date: 2010.12.10
Categories: Family medicine/Therapy, Medicine of emergency
Authors: Л.М. Цогоева, Ю.П. Снопко, Е.В. Лаврова Харьковская медицинская академия последипломного образования
"News of medicine and pharmacy" 9 (364) 2011
Date: 2011.06.14

Back to issue