Інформація призначена тільки для фахівців сфери охорони здоров'я, осіб,
які мають вищу або середню спеціальну медичну освіту.


Підтвердіть, що Ви є фахівцем у сфері охорони здоров'я.

 

"Emergency medicine" 3(4) 2006

Back to issue

Фторхинолоны в интенсивной терапии : За и Против

Authors: В.И. ЧЕРНИЙ, А.Н. КОЛЕСНИКОВ, А.А. ДАЦКО, Н.В. ТОЛСТОВА, О.Н. ХМЕЛЬ, Донецкий государственный медицинский университет им. М. Горького, Донецкое областное клиническое территориальное медицинское объединение (ДОКТМО), Украина

Categories: Medicine of emergency

Sections: Clinical researches

print version

Введение

Фторхинолоны используются в интенсивной терапии с 50-х годов XX века и обладают широким спектром антимикробной активности. Только в период с 1980 по 2000 год разработано более 30 новых модификаций фторхинолонов (табл. 1).

Фторхинолоны относятся к бактерицидным противомикробным препаратам, что обусловлено ингибированием бактериальных топомераз II и IV с нарушением биосинтеза ДНК бактерий. Фторхинолоны характеризуются невысокой природной активностью в отношении анаэробов, поэтому долгое время их относили к препаратам второго ряда или варианту комбинации с линкозамидами или b-лактамами. Однако появление фторхинолонов IV поколения (гатифлоксацина и моксифлоксацина), которые содержат 8-ОСН3-радикал, обусловило новые возможности фторхинолонов в направлении расширения спектра действия в отношении грамотрицательных, грамположительных и анаэробных микроорганизмов. Это обусловило их использование в качестве средств первого ряда, особенно при высоком уровне устойчивости в стационаре грамотрицательных бактерий к цефалоспоринам. Особой нишей, которую заняли фторхинолоны в интенсивной терапии в режиме монотерапии, является терапия внебольничной пневмонии, инфекций верхних дыхательных путей (пневмония, бронхит, синусит), нозокомиальных пневмоний, а также инфекций мочевыводящих путей (в том числе острый и хронический пиелонефрит и др.). Перспективно использование фторхинолонов IV поколения в режиме комбинации при интенсивной терапии сепсиса, перитонита, вентиляторассоциированной пневмонии.

Материалы и методы

Нами проведено исследование клинической активности нового фторхинолона IV поколения гатифлоксацина (Тебрис, производства «Мили Хелскере», Велико­британия). Исследование проводилось в областном реанимационном центре ДОКТМО у 50 пациентов с: 1) травматическим повреждением грудной клетки и брюшной полости — 20 больных; 2) тяжелой внебольничной пневмонией — 25 человек; 3) разлитым перитонитом — 4 человека; 4) генерализованной миастенией на продленной ИВЛ — 1 человек. Антибактериальную терапию выбирали по данным чувствительности работающей в клинике ДОКТМО с 1999 г. экспертно-аналитической системы микробиологического мониторинга (рис. 1). Для обработки данных использовалась программа «AxPert» со статистической обработкой результатов, предоставленная фирмой «RANBAXY». Гатифлоксацин применяли в дозировке 400 мг в сутки однократно как перорально, так и внутривенно, и методом экстракорпоральной фармакотерапии (ЭКФТ).

Результаты и обсуждение

Оценивая клиническую эффективность гатифлоксацина, следует сказать о его хорошем антибактериальном эффекте в виде эрадикации возбудителя при посевах мокроты у 75% пациентов. На фоне терапии гатифлоксацином в режиме монотерапии на 5-7-е сутки с момента начала лечения происходило статистически достоверное уменьшение лейкоцитоза и палочкоядерного сдвига влево, улучшение общего состояния пациентов как при физикальном обследовании, так и по данным рентгенисследования легких. У 15% пациентов, учитывая полиморфность поражения и тяжесть состояния, гатифлоксацин применялся в комбинации с цефалоспоринами III-IV поколения. С учетом роста резистентности возбудителей внебольничных пневмоний к макролидам и защищенным аминопенициллинам у пациентов этой группы при поступлении в отделение реанимации в качестве стартового компонента использовали гатифлоксацин.


На фоне проведенной терапии было зафиксировано 2 случая осложнений в виде аллергической реакции на введение гатифлоксацина, что потребовало отмены препарата.


Выводы

Проведенное нами исследование доказало эффективность нового фторхинолона IV поколения гати­флоксацина (Тебриса) в отделении интенсивной терапии. Основным направлением использования Тебриса в интенсивной терапии является внебольничная пневмония, а также пневмонии, резистентные к терапии макролидами, защищенными аминопенициллинами и цефалоспоринами. В связи с долгим использованием цефалоспоринов и аминопенициллинов в отделениях интенсивной терапии к этим антибиотикам развилась резистентность у большинства штаммов микроорганизмов, поэтому на современном этапе в отделениях ИТ целесообразно использовать фторхинолоны IV поколения с расширенным спектром активности как в режиме монотерапии, так и в комбинации. Данные проводимого бактериального мониторинга в ДОКТ­­­МО показали беспрецедентно высокую чувствительность большинства штаммов аэробных бактериальных культур к фторхинолонам IV поколения (гатифлоксацин) как в крови, так и в моче, мокроте, ликворе и т.д. Поэтому данные препараты можно использовать для проведения деэскалационной терапии. При выборе в качестве основного препарата гатифлоксацина (Тебриса), учитывая его выгодное соотношение «цена — качество», сопоставимое с цефалоспоринами III поколения, необходимо помнить о возможных побочных эффектах этого препарата [1-33].


Bibliography

1. Черний В.И., Колесников А.Н., Кузнецова И.В. Антибактериальная терапия в медицине критических состояний. — Донецк: Новый мир, 2005. — 386 с.
2. Linder J.A., Huang E.S., Steinman M.A.,Gonzales R., Stafford R.S. Fluoroquinolone prescribing in the United States: 1995 to 2002 // Am J Med 2005; 118: 259-68.
3. Frothingham R. Quinolone safety and efficacy more important than potency // Emerg Infect Dis 2004; 10: 156-7.
4. Rubinstein E. History of quinolones and their side effects // Chemotherapy 2001; 47: Suppl 3: 3-8, 44-8.
5. Ball P. New antibiotics for community-acquired lower respiratory tract infections: improved activity at a cost? // Int J Antimicrob Agents 2000; 16: 263-72.
6. Baker S.E., Hangii M.C. Possible gatifloxacin-induced hypoglycemia // Ann Pharmacother 2002; 36: 1722-6.
7. Saraya A., Yokokura M., Gonoi T., Seino S. Effects of fluoroquinolones on insulin secretion and beta-cell ATP-sensitive K+channels // Eur J Pharmacol 2004; 497: 111-7.
8. Tailor S.A., Simor A.E., Cornish W., Phillips E., Knowles S., Rachlis A. Analysis of spontaneous report of hypoglycemia and hyperglycemia associated with marketed systemic fluoroquinolones made to the Canadian Adverse Drug Reaction Monitoring Program // Can J Hosp Pharm 2004; 57: 12-7.
9. Biggs W.S. Hypoglycemia and hyperglycemia associated with gatifloxacin use in elderly patients // J Am Board Fam Pract 2003; 16: 455-7.
10. Frothingham R. Gatifloxacin associated with a 56-fold higher rate of glucosehomeostasis abnormalities than comparator quinolones in FDA Spontaneous Reporting Database. In: Program and abstracts of the 44th Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy, Washington, D.C., October 30-November 2, 2004. Washington, D.C.: American Society for Microbiology, 2004: 19. abstract.
11. Greenberg A.L., Decerbo M., Fan J. Gatifloxacin therapy associated with hypoglycemia // Clin Infect Dis 2005; 40: 1210-1.
12. Khovidhunkit W., Sunthornyothin S. Hypoglycemia, hyperglycemia, and gatifloxacin // Ann Intern Med 2004; 141: 969.
13. LeBlanc M., Belanger C., Cossette P. Severe and resistant hypoglycemia associated with concomitant gatifloxacin and glyburide therapy // Pharmacotherapy 2004; 24: 926-31.
14. Letourneau G., Morrison H., McMorran M. Gatifloxacin: hypoglycemia and hyperglycemia // Can Adverse React Newsl 2003; 13(3): 1-2.
15. Menzies D.J., Dorsainvil P.A., Cunha B.A., Johnson D.H. Severe and persistent hypoglycemia due to gatifloxacin interaction with oral hypoglycemic agents // Am J Med 2002; 113: 232-4.
16. Arce F.C., Bhasin R.S., Pasmantier R. Severe hyperglycemia during gatifloxacin therapy in patients without diabetes // Endocr Pract 2004; 10: 40-4.
17. Bhatia V., Bhatia R., Dhindsa S. Gatifloxacin-induced hyperglycemia // EndocrPract 2004; 10: 86.
18. Tequin (gatifloxacin). Princeton, N.J.: Bristol-Myers Squibb, 2004 (package insert).
19. Brogan S.E., Cahalan M.K. Gatifloxacin as a possible cause of serious postoperative hypoglycemia // Anesth Analg 2005; 101: 635-6. (Erratum, Anesth Analg 2005; 101: 1614.)
20. Donaldson A.R., Vandiver J.R., Finch C.K. Possible gatifloxacin-induced hyperglycemia // Ann Pharmacother 2004; 38: 602-5.
21. Center for Drug Evaluation and Review. Medical officer review of NDA 21-061 and 21-062: Tequin (gatifloxacin). June 2005. (Accessed February 27, 2006, at http://www.fda.gov/cder/foi/nda/99/1061_Tequin.htm.)
22. Frothingham R. Glucose homeostasis abnormalities associated with use of gatifloxacin // Clin Infect Dis 2005; 41: 1269-76.
23. Happe M.R., Mulhall B.P., Maydonovitch C.L., Holtzmuller K.C. Gatifloxacin-induced hyperglycemia // Ann Intern Med 2004; 141: 968-9.
24. Ambrose P.G., Bhavnani S.M., Cirincione B.B., Piedmonte M., Grasela T.H. Gatifloxacin and the elderly: pharmacokinetic-pharmacodynamic rationale for a potential age-related dose reduction // J Antimicrob Chemother 2003; 52: 435-40.
25. Gajjar D.A., LaCreta F.P., Kollia G.D. et al. Effect of multiple-dose gatifloxacin or ciprofloxacin on glucose homeostasis and insulin production in patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus maintained with diet and exercise // Pharmacotherapy 2000; 20:7 6S-86S.
26. Gajjar D.A., LaCreta F.P., Uderman H.D. et al. A dose-escalation study of the safety, tolerability, and pharmacokinetics of intravenous gatifloxacin in healthy adultmen // Pharmacotherapy 2000; 20: 49S-58S.
27. Grasela D.M., Lacreta F., Kollia G., Randall D., Stoltz R., Berger S. Lack of effect of multiple-dose gatifloxacin (GAT) on oral glucose tolerance (OGTT), glucose and insulin homeostasis, and glyburide pharmacokinetics (PK) in patients with type II non-insulin-dependent diabetes mellitus (NIDDM) // Program and abstracts of the 39th Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy, SanFrancisco, September 26-29, 1999. Washington, D.C.: American Society for Microbiology, 1999: 11. Аbstract.
28. Graumlich J.F., Habis S., Avelino R.R. et al. Hypoglycemia in inpatients after gatifloxacin or levofloxacin therapy: nested case-control study // Pharmacotherapy 2005; 25: 1296-302.
29. Mohr J.F., McKinnon P.S., Peymann P.J., Kenton I., Septimus E., Okhuysen P.C. A retrospective, comparative evaluation of dysglycemias in hospitalized patients receiving gatifloxacin, levofloxacin, ciprofloxacin, or ceftriaxone // Pharmacotherapy 2005; 25: 1303-9.
30. Schwarzbard L., Lodise T.P., Lomaestro B.M., Smith R. Comparison of glucose in tolerance (GI) between gatifloxacin (G) and levofloxacin (L) in elderly, hospitalized patients // Program and abstracts of the 45th Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy, Washington, D.C., December 16-19, 2005. Washington, D.C.: American Society for Microbiology, 2005: 463. Аbstract.
31. Park-Wyllie L.Y., Juurlink D.N., Kopp A. et al. Outpatient gatifloxacin therapy and dysglycemia in older adults // N Engl J Med 2006; 354.
32. FDA news. Stronger warnings for Tequin. (Accessed February 22, 2006, at http://www.fda.gov/bbs/topics/news/2006/NEW01318. html.)

33. Lewis-Hall F. Tequin (gatifloxacin): full prescribing and im­portant safety information. Princeton, N.J.: Bristol-Myers Squibb, February 15, 2006. (Accessed February 27, 2006, at http://www. fda.gov/medwatch/safety/2006/tequin_DHCP.pdf.) 


Back to issue