Інформація призначена тільки для фахівців сфери охорони здоров'я, осіб,
які мають вищу або середню спеціальну медичну освіту.

Підтвердіть, що Ви є фахівцем у сфері охорони здоров'я.

International neurological journal 5 (35) 2010

Back to issue

Возможности использования альфа-липоевой кислоты в терапии ишемических поражений головного мозга

Authors: Мурашко Н.К., д.м.н., профессор кафедры неврологии и рефлексотерапии, Национальной медицинской академии последипломного образования им. П.Л. Шупика

Categories: Neurology

print version

Стратегия лечения ишемического инсульта основывается на уточнении ведущего патогенетического механизма, приведшего к сосудисто-мозговой недостаточности, и его коррекции, направленной на компенсацию дефицита мозговой гемодинамики и улучшение обменных процессов в мозговой ткани [1–3].

Перспективным антиоксидантом в профилактике и лечении ишемических, возрастных и нейродегенеративных заболеваний мозга является aльфа-липоевая кислота (АЛК) — тиоловое соединение с прямым антиоксидантным действием (синонимы — тиоктовая, липоевая кислота, витамин N). Впервые АЛК выделена в кристаллическом виде из говяжьей печени в 1951 г., а в 1953 г. создан ее синтетический аналог [4]. Тиоловые соединения способны накапливаться в мозге и обладают выраженным антиоксидантным защитным действием в условиях гипоксии и ишемии. АЛК является коферментом, входящим в состав энзимов группы кокарбоксилаз. В организме АЛК образует динамичную окислительно-восстановительную систему, которая участвует в переносе ацильных групп в составе многокомпонентных ферментных систем.
Гипотеза о возможных нейропротекторных свойствах АЛК, высказанная около 10 лет назад проф. Л. Паккером, была подтверждена в ряде экспериментальных работ на различных моделях повреждения головного мозга, в том числе и на модели ишемии-реперфузии [5, 6]. Результаты недавно завершившегося эксперимента подтвердили способность этого антиоксиданта уменьшать объем зоны инфаркта и улучшать неврологическое функционирование у мышей, подвергнутых транзиторной фокальной ишемии в бассейне средней мозговой артерии [7, 8].

Изучение возможностей АЛК в клинической практике лечения острых нарушений мозгового кровообращения проводили на базе кафедры неврологии (зав. — академик Е.И. Гусев) лечебного факультета Российского государственного медицинского университета [9]. Препарат АЛК изучали как антиоксидант для адъювантного лечения больных в восстановительном периоде инсульта (назначали препарат в течение 16 нед. перорально по 300 мг 2 раза в день или внутривенно капельно по 600 мг/сут с последующим переходом на пероральный прием). В результате у пациентов, получавших наряду с традиционным лечением инсульта АЛК, через 16 недель наблюдения прирост баллов по оценочной шкале был существенно и достоверно выше, чем в группе плацебо.

На кафедре неврологии (зав. — проф. А.И. Федин) ФУВ Российского государственного медицинского университета совместно с НИИ физико-химической медицины Минздравсоцразвития РФ (зав. лабораторией — проф. О.А. Азизова) проведены исследования АЛК в качестве нейропротективной терапии ишемии мозга для коррекции свободнорадикальных процессов [10]. Целью работы явились комплексное клинико-биохимическое исследование эффективности АЛК у больных с последствиями инфаркта мозга и анализ взаимосвязи между клинической эффективностью препарата и количественными характеристиками окислительного стресса. В задачи исследования входила оценка динамики основных клинических синдромов и свободнорадикальных процессов на фоне лечения АЛК в суточной дозе 300 мг раствора путем внутривенного капельного введения на 200 мл 0,9% физиологического раствора в течение 14 сут. Базовая терапия включала гипотензивные, антиагрегантные, кардиальные и противодиабетические препараты при условии, что их прием начинался до начала обследования, а дозировки на протяжении лечения оставались неизменными. По завершении курса лечения выявлено статистически значимое уменьшение выраженности как субъективных, так и объективных симптомов заболевания.

Доказано, что АЛК представляет собой естественный коэнзим митохондриального мультиэнзимного комплекса, катализирующего окислительное декарбоксилирование aльфа-кетокислот, таких как пируват и aльфа-кетоглютарат [11]. Мощное антиоксидантное действие определило возможности терапевтического использования АЛК [12]. Согласно экспериментальным данным, АЛК повышает содержание в мозге нейротрофических факторов и каталазы [13]. В фибробластах пациентов с болезнью Альцгеймера выявлен выраженный оксидативный стресс, связанный с митохондриальной дисфункцией. Использование АЛК привело к значительному снижению выраженности оксидативного стресса [14]. В двух открытых клинических исследованиях 600 мг АЛК назначали пациентам с болезнью Альцгеймера в период от 12 до 48 мес. и отметили замедление прогрессирования болезни при легкой степени деменции (ADAScog < 15) по сравнению с пациентами, не получавшими лечения или получавшими лечение ингибиторами ацетилхолин­эстеразы [15].

Оксидативный стресс, гиперхолестеринемия, активация эндотелия и адгезия моноцитов являются начальными звеньями формирования атеросклеротического поражения сосудистой стенки. На культуре эндотелиальных клеток аорты человека показано, что АЛК уменьшает процессы адгезии [16]. В эксперименте доказано, что введение АЛК уменьшало размеры атеросклеротических бляшек в брюшной аорте, что сопровождалось уменьшением содержания жировых и воспалительных клеток в стенке аорты. АЛК улучшала сосудистую реакцию на ангиотензин II, ацетилхолин и инсулин, уменьшала оксидативный стресс и экспрессию основных молекул адгезии в сосудистой стенке [17].
Возможности использования АЛК, в частности препаратов АЛК, при хронической ишемической болезни головного мозга обсуждались в литературе, причем акцент делался на антиоксидантные свойства препарата [18, 19].

Многоцентровое открытое исследование ­«ПОБЕДА» было посвящено исследованию эффективности и безопасности препарата АЛК у пациентов в раннем восстановительном периоде ишемического инсульта (помимо базисной терапии начиная с 21–30-го дня от начала заболевания больные получали АЛК в стандартной дозе 600 мг в сутки) [20]. Отмечено, что в группе больных, получавших антиоксидантную терапию, лучше восстанавливалась чувствительность, улучшались устный счет и запоминание слов.

Показана эффективность АЛК при поражении периферических сосудов с развитием клаудикации (хромоты). В рамках небольшого рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования 28 пожилых пациентов получали 600 мг АЛК или плацебо в течение 3 мес. Применение АЛК достоверно уменьшало выраженность боли, увеличивало дистанцию и время до появления боли при ходьбе [21].

На основании вышеизложенного можно сделать следующие выводы: альфа-липоевая кислота (или тиоктовая кислота) доказала свою эффективность в профилактике нарушений мозгового кровообращения, в терапии ишемических поражений головного мозга, а также в терапии атеросклероза сосудов головного мозга.


Bibliography

1. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга. — М.: Медицина, 2001.
2. Скворцова В.И. Нейропротективная стратегия ишемического инсульта // Врач. — 2004. — 6. — 26-32.
3. Скворцова В.И., Чазова И.Е., Стаховская Л.В. Вторичная профилактика инсульта. — М.: ПАГРИ, 2002.
4. Gurer H., Ozgunes H., Oztezcan S., Ercal N. Antioxidant role of alpha-lipoic acid in lead toxicity // Free Radic. Biol. Med. — 1999. — 27 (1–2). — 75-81.
5. Lester Packer, Eric H. Witt and hans jurgen tritschler. Alpha-lipoic acid as a biological antioxidant // Free Rad. Biol. Med. — 1995. — 19 (2). — 227-50.
6. Packer L., Tritschler H.J., Wessel K. Neuroprotection by the methabolic antioxidant α-lipoic acid // Free Rad. Biol. Med. — 1997. — 22 (1–2). — 359-78.
7. Wayne M., Clark L., Rinker G. et al. Inc. Original. Contributions. Efficacy of Antioxidant Therapies in Transient Focal Ischemia in Mice // Stroke. — 2001. — 32. — 1000.
8. Marilyn J. Effect of alpha lipoic acid on intracerebroventricular streptozotocin model of cognitive impairment in rats // Eur. Neuropsychopharmacol. — 2003. — 241-7.
9. Гехт А.Б. Лечение больных инсультом в восстановительном периоде // Consilium Medicum. — 2002. — 2 (12). — 227-32.
10. Соловьева Э.Ю., Миронова О.П., Федин А.И. Антиоксидантная терапия в восстановительном периоде лечения ишемического инсульта // Consilium Medicum. — 2008. — 10 (2). — 111-14.
11. Reed L.J. Multienzyme complex // Acc. Chem. Res. — 1974. — 7. — 40-6.
12. Packer L., Witt E.H., Tritschler H. Alfa-lipoic acid as a biological antioxidant // Free Radic. Biol. Med. — 1995. — 19. — 227-50.
13. Cho Y.J., Um H.S., Kang E.B. et al. The combination of exercise training and alpha-lipoic acid treatment has therapeutic effects on the pathogenic phenotypes of Alzheimer’s disease in NSE/APPsw-transgenic mice // Int. J. Mol. Med. — 2010. — 25. — 337-46.
14. Moreira P.I., Hamis P.L., Zhu X. et al. Lipoic acid and N-acetyl cysteine decrease mitochondrial-related oxidative stress in Alzheimer disease patient fibroblasts // J. Alzheimers. Dis. — 2007. — 12. — 195-206.
15. Hager K., Kenklies M., McAfoose J. et al. Alpha-lipoic acid as a new treatment option for Alzheimer’s disease — a 48 months follow-up analysis // J. Neural. Transm. Suppl. — 2007. — 72. — 189-93.
16. Zhang W., Frey B. α-lipoic acid inhibits TNF-α-induced NF-kB activation and adhesion molecule expression in human aortic endothelial cells // FASEB. J. — 2001. — 15. — 2423-32.
17. Ying Z., Kherada N., Farrar B. et al. Lipoic acid effects on established atherosclerosis // Life Sci. — 2010. — 86. — 95-102.
18. Иксанова Г.Р., Сайфуллина Э.И., Колчина Э.М. и др. Использование перфузионной компьютерной томографии мозга для оценки эффективности берлитиона при ишемическом инсульте // Журн. неврол. и психиат. им. С.С. Корсакова. — 2008. — 1. — 45-50.
19. Соловьева Э.Ю., Миронова О.П., Баранова О.А. и др. Свободнорадикальные процессы и антиоксидантная терапия при ишемии мозга // Журн. неврол. и психиат. им. С.С. Корсакова. — 2008. — 108 (5). — 37-42.
20. Стаховская Л.В., Шеховцова К.В., Кербиков О.Б. Антиоксидантная терапия в раннем восстановительном периоде ишемического инсульта (результаты исследования «ПОБЕДА») // Cons. Med. — 2009. — 1. — 27-31.
21. Vincent H.K., Bourguignon C.M., Vincent K.R. et al. Effects of alpha-lipoic acid supplementation in peripheral arterial disease: a pilot study // J. Altern. Complement Med. — 2007. — 13. — 577-84.

Similar articles

Authors: БУРЧИНСКИЙ С.Г., Институт геронтологии АМН Украины, г. Киев
International neurological journal 1(23) 2009
Date: 2009.04.29
Categories: Neurology
Authors: Строков И.А., Строков К.И.*, Ахмеджанова Л.Л., Албекова Ж.С., Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова, *Российская медицинская академия последипломного образования
International journal of endocrinology 1 (25) 2010
Date: 2010.08.07
Categories: Endocrinology
New opportunities for the use of alpha-lipoic acid: the role of enantiomers
Authors: Юзвенко Т.Ю., Тарасенко С.А., Марченко О.В.
Украинский научно-практический центр эндокринной хирургии, трансплантации эндокринных органов и тканей МЗ Украины, г. Киев, Украина

International journal of endocrinology Том 15, №6, 2019
Date: 2019.12.13
Categories: Endocrinology
Sections: Specialist manual
Альфа-липоевая кислота — доказательства эффективности лечения диабетической нейропатии
Authors: Бондарь И.А., Королева Е.А. - ГБОУ ВПО «Новосибирский государственный медицинский университет», Россия
International neurological journal 4 (66) 2014
Date: 2014.08.13
Categories: Neurology, Endocrinology
Sections: Specialist manual

Back to issue