Інформація призначена тільки для фахівців сфери охорони здоров'я, осіб,
які мають вищу або середню спеціальну медичну освіту.


Підтвердіть, що Ви є фахівцем у сфері охорони здоров'я.

 

"News of medicine and pharmacy" Кардиология (338) 2010 (тематический номер)

Back to issue

Вазозависимая дилатация у больных гипертонической болезнью, ассоциированной с сахарным диабетом II типа, в динамике лечения препаратом Амлодил

Authors: Л.А. Ковалевская, д.м.н., Одесский государственный медицинский университет, кафедра внутренней медицины № 4

print version


Summary

Сахарный диабет (СД) представляет собой глобальную медико-социальную проблему, что обусловлено высокой и постоянно увеличивающейся заболеваемостью, распространенностью сахарного диабета, большим риском развития у пациентов с диабетом сосудистых и неврологических осложнений, сердечно-сосудистых заболеваний. По оценкам Всемирной организации здравоохранения, число лиц, страдающих сахарным диабетом, в мире составляет более 190 миллионов. Количество зарегистрированных пациентов, страдающих сахарным диабетом, в Украине превысило 1 миллион человек. При этом на основании данных эпидемио­логических исследований предполагается, что истинное число больных в 2–2,5 раза выше [1].

В настоящее время возрос интерес к роли функции эндотелия в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний. Дисфункция эндотелия — самый ранний этап в развитии неблагоприятных сердечно-сосудистых осложнений у больных СД, что подтверждается многочисленными исследованиями, в ходе которых прослеживалась связь между дисфункцией эндотелия и развитием поражения сердечно-сосудистой системы [2].

Клинические и экспериментальные исследования установили благоприятное воздействие дигидропиридиновых антагонистов кальция (АК) на функцию эндотелия, их антиатеросклеротические свойства (прежде всего снижение темпов прогрессирования атеросклероза сонных артерий), антиагрегантное действие, способность стимулировать образование оксида азота и других вазодилататоров, тормозить пролиферацию и миграцию гладкомышечных клеток, антиоксидантный эффект. Очевидно, эти дополнительные свойства АК вместе с мощным гипотензивным эффектом объясняют благоприятное влияние этого класса препаратов на клинический прогноз [3].

Используемый с 1992 года в клинической практике амлодипин, как препарат для лечения артериальной гипертензии (АГ) и ишемической болезни сердца (ИБС), расширил свои возможности на основе доказательной базы (исследования TOMHS (1995), PREVENT (2000), CAPE (2000), ALLHAT (2002), CAPARES (2003), CAMELOT (2004)). Получены экспериментальные и клинические данные, свидетель­ствующие о том, что эти препараты улучшают эндотелийзависимую вазодилатацию за счет увеличения уровня оксида азота. Считается, что основным механизмом возрастания содержания оксида азота на фоне применения АК является преду­преждение его разрушения [4].

Безопасность применения амлодипина у больных с СД, подагрой, электролитными нарушениями, обструктивными заболеваниями легких, почечной и сердечной недостаточностью (исследование PRAISE II, 2000), а также хорошая переносимость, достаточно высокая приверженность пациентов к лечению диктуют необходимость проведения дальнейших исследований по установлению других дополнительных свойств препарата.

Цель исследования: оценить эндотелийзависимую вазодилатацию у больных гипертонической болезнью (ГБ), ассоциированной с СД II типа, на фоне базисной терапии с применением амлодипина.

Материалы и методы исследования

В Военно-медицинском клиническом центре Южного региона на базе кардиологического отделения было обследовано 29 пациентов. Из них 17 мужчин с гипертонической болезнью в сочетании с СД II, средний возраст больных — 60,1 ± 1,1 года (І группа). 12 пациентов, сопоставимых по возрасту, полу и тяжести патологии с І группой, составили группу сравнения (ІІ группа).

Всем пациентам проводили стандартные клинико-лабораторные и инструментальные исследования, позволяющие подтвердить диагноз ГБ и СД ІІ. Среди больных І группы в 12 (70,6 %) случаях диагностирована ГБ ІІ степени. У 5 (29,4 %) — ГБ III степени. Длительность ГБ составила от 11 до 15 лет. Во всех случаях СД был средней степени тяжести, а по степени компенсации СД больные І группы были распределены следующим образом: у 14 (82,4 %) больных углеводный обмен компенсирован, у 3 (17,6 %) — находился в стадии субкомпенсации. Среди обследованных ИБС (стабильная стенокардия І, ІІ ФК) диагностирована у 9 (52,9 %) пациентов, сердечная недостаточность (СН) различной степени тяжести (І, ІІА и IIБ ст.) наблюдалась у 6 больных (35,3 %). У 13 (76,5 %) пациентов была избыточная масса тела (ИМТ более 24 кг/м2).

Критерии исключения: вторичная АГ, хроническая почечная недостаточность, инфаркт миокарда в анамнезе, стенокардия высоких градаций.

Помимо проводимой стандартной терапии, включающей ингибиторы АПФ, диуретики, диабетон MR, сиофор, антикоагулянты и статины, пациентам І группы в базовую терапию был включен препарат Амлодил (амлодипин производства компании «Босналек», Босния и Герцеговина) в суточной дозе 5 мг. Длительность периода наблюдения составила 6 недель.

С целью изучения вазорегулирующей функции эндотелия использовали метод, основанный на оценке его способности вызывать дилатацию сосудов в ответ на ускорение кровотока. Исследование проводили на ультразвуковом аппарате Logic 5000 Siemens c манжеточной пробой по методике Целлермайера.

Нормальной реакцией плечевой артерии принято считать ее дилатацию на фоне реактивной гиперемии более чем на 10 % от исходного диаметра. Меньшее значение дилатации или вазоконстрикции расценивали как патологическую реакцию. Индекс пульсации (PI) рассчитывали по формуле:

PI = (Smax – D)/M,

где M — средняя скорость кровотока в точке локации; Smax — максимальная систолическая скорость кровотока, D — диаметр плечевой артерии.

Снижение в процессе лечения показателя индекса пульсации указывает на повышение эластичности сосудистой стенки и таким образом характеризует резистентность сосуда.

Статистическую обработку полученных результатов осуществляли с помощью статистических программ Statistica.

Результаты и их обсуждение

В табл. 1 представлены результаты использования ультразвука высокого разрешения с эффектом Допплера для измерения внутреннего диаметра плечевой артерии и скорости кровотока в ней в динамике лечения.

Согласно исследованиям, показатели среднего диаметра плечевой артерии до компрессии статистически достоверно не различались и составляли до лечения 0,42 ± 0,03 см, после лечения — 0,45 ± 0,02 см. В ответ на повышение скорости кровотока после компрессии плечевой артерии с 43,83 ± 1,91 см/с до 44,08 ± ± 2,81 см/с. Диаметр плечевой артерии увеличился с 0,42 ± 0,03 см до 0,48 ± 0,03 см (Р < 0,05). У пациентов І группы после 6-недельной базовой терапии в сочетании с препаратом Амлодил диаметр плечевой артерии увеличился с 0,46 ± 0,03 см до 0,58 ± 0,02 см, у больных ІІ груп- пы — с 0,45 ± 0,02 см до 0,52 ± ± 0,04 мм (Р < 0,05). Параллельно в обеих группах достоверно увеличились показатели линейной (с 52,92 ± ± 3,20 см/с до 59,81 ± 3,22 см/с (Р < 0,05) в І группе; с 52,27 ± 1,03 см/с до 58,25  ±  1,83 см/с во ІІ группе (Р  <  0,05)) и объемной (с 43,54 ± ± 5,76 мл/мин до 53,02 ± 5,12 мл/мин в І группе (Р < 0,05); с 42,27 ± ± 6,09 мл/мин до 51,45 ± 6,89 мл/мин во ІІ группе (Р < 0,05)) скоростей кровотока. Улучшение функции сосудистого эндотелия отражает достоверно возросший с 10,47 ± 4,51 % до 21,02 ± 6,18 % в І группе и 20,31 ± ± 9,13 % во ІІ группе (Р < 0,001) показатель ∆d, характеризующий вазодилатацию после 5-минутной компрессии сосуда (проба с реактивной гиперемией). Повышение эластичности сосудистой стенки также характеризует достоверное снижение после лечения с 8,13 ± ± 0,32 до 7,01 ± 0,84 в І группе и до 7,03 ± 0,24 во ІІ группе (Р < 0,05) показателя РІ, отражающего резистентность сосудов. Полученные результаты не противоречат данным других авторов [5].

Выводы

1. Стандартная терапия больных ГБ, ассоциированной с СД ІІ типа, с применением ингибиторов АПФ, диуретиков, диабетона MR, сиофора, антикоагулянтов, статинов приводит к достоверному улучшению состояния эндотелиальной функции, оцениваемой по динамике показателей эндотелийзависимой вазодилатации плечевой артерии.

2. Включение в базисную схему терапии препарата Амлодил позволяет более быстро достигнуть целевого уровня АД и снизить дозу других антигипертензивных препаратов, применяемых в комплексе для лечения пациентов с ГБ в сочетании с СД ІІ типа.

3. Повышение скорости кровотока после компрессии плечевой артерии и увеличения ее диаметра наблюдалось во всех клинических группах. Для выяснения специфического влияния дополнительного приема амлодипина необходимо выбрать более длительный период наблюдения.

4. В группе пациентов, принимающих Амлодил на фоне базисной терапии, выявлено достоверное повышение эластичности сосудистой стенки, что позволяет рекомендовать оптимизацию схемы лечения пациентов с ГБ, ассоциированной с СД ІІ типа, путем дополнительного назначения препарата Амлодил в суточной дозе 5 мг.

5. Удобство приема, хорошая преносимость и экономическая доступность препарата Амлодил создают дополнительные преимущества в виде повышения комплайенса у пациентов с ГБ в сочетании с СД.


Bibliography

1. Zimmet P., Alberti K.G.G.M., Shaw J. Global and social implications of the implications of the diabetic epidemic // Nature. — 2001. — 414. — P. 782-787.
2. Isomaa B., Almgren P., Tuomi T. et al. Cardiovascular morbidity and mortality associates with metabolic syndrome // Diabetes Care. — 2001. — 24. — P. 683-689.
3. Dahlof B., Sever P.S., Poulter N.R., fo the ASCOT investigations Prevention of cardiovascular events with an antihypertensive regimen of amlodipine adding perindopril as required versus atenolol adding bendroflumethiazide as required, in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial-Blood Pressure Lowering Arm (ASCOT-BPLA): a multicentre randomized controlled trial // Lancet. — 2005. — Vol. 366. — P. 895-906.
4. ACC/AHA 2002 Guideline Update for the Management of Patients With Chronic Stable Angina // Circulation. — 2003. — Vol. 107. — P. 149-157.
5. Иванова О.В., Балабанова Т.В. и др. Определение чувствительности плечевой артерии к напряжению сдвига на эндотелии как метод оценки состояния эндотелийзависимой дилатации с помощью ультразвука высокого разрешения у больных с артериальной гипертонией // Кардиология. — 1998. — № 3. — С. 37-41.


Back to issue