Інформація призначена тільки для фахівців сфери охорони здоров'я, осіб,
які мають вищу або середню спеціальну медичну освіту.


Підтвердіть, що Ви є фахівцем у сфері охорони здоров'я.

 

International journal of endocrinology 5 (37) 2011

Back to issue

Аналоги инсулина для эффективной и безопасной терапии: результаты исследования 4-Т


Summary

Общеизвестно, что длительное улучшение контроля гликемии при сахарном диабете позволяет снизить риск развития осложнений диабета. Однако до настоящего времени не было проведено ни одного прямого сравнительного исследования, оценивающего возможности различных режимов инсулинотерапии эффективно и безопасно контролировать гликемию. Дизайн исследования 4-Т был разработан таким образом, что позволил оценить различия между 3 режимами старта и интенсификации инсулинотерапии (во всех режимах использовались аналоги инсулина) на протяжении самого длительного на сегодняшний день рандомизированного контролируемого многоцентрового исследования с концепцией «лечение до достижения цели» (treat-to-target).

В исследовании 4-Т проводилось сравнение трех различных режимов инсулинотерапии современными инсулинами на протяжении более 3 лет (рис. 1). В исследовании участвовало 708 пациентов с сахарным диабетом 2-го типа с субоптимальным уровнем гликозилированного гемоглобина (HbA1c) при применении ПССП (метформин или препараты сульфонилмочевины).

Пациенты были рандомизированы на 3 группы:

1-я группа (миксовая) получала инсулин НовоМикс® 30 (двухфазный инсулин аспарт) 2 раза в день;

2-я группа (прандиальная) — инсулин НовоРапид® (инсулин аспарт) 3 раза в день перед едой;

3-я группа (базальная) — инсулин Левемир® (инсулин детемир) 1 раз в день.

Спустя 1 год терапии тем пациентам, у которых уровень HbA1c превышал 6,5 %, инсулинотерапия интенсифицировалась путем добавления 2-го инсулина; они дополнительно получали инъекцию НовоРапид®  1 раз в день, инсулин Левемир® 1 раз в день или НовоРапид® 3 раза в день соответственно. Целевыми показателями исследования, которые регистрировались спустя 3 года терапии, были средний уровень HbA1c, количество пациентов с уровнем HbA1c ниже 7 %, частота гипогликемии и прибавка в весе.

Исследование показало, что на протяжении 3 лет уровень HbA1c в различных группах был практически одинаков — средний уровень составил 6,9 % (от 6,8 дo 7,1), с доверительным интервалом 95 % (рис. 2). Количество пациентов, достигших уровня HbA1c менее или равного 7 %, было высоким и практически одинаковым в группах, начавших инсулинотерапию с НовоРапид® (67 %) или  Левемир® (63 %). В группе, применявшей инсулин НовоМикс® 30, таких пациентов было меньше (51 %), однако в этой группе на протяжении трехлетнего наблюдения меньшему числу пациентов потребовалась интенсификация инсулинотерапии при помощи второго инсулина (рис. 3).

Исследование показало, что интенсифицированная терапия современными инсулинами позволяет пациентам с сахарным диабетом 2-го типа достигать хорошего контроля гликемии с низкой частотой эпизодов гипогликемии. Средняя частота эпизодов гипогликемии была довольно низкой, независимо от уровня HbA1c. В группе пациентов, начавших инсулинотерапию с НовоРапид®, она была несколько выше (5,5 эпизода/пациент/год), в то время как у пациентов, получавших НовоМикс® 30, она не превышала 3,0 эпизода/пациент/год, а в группе, получавшей Левемир®, составила только 1,7 эпизода/пациент/год.

Прибавка в весе также была выше у пациентов, получавших НовоРапид® и НовоМикс® 30, — 6,4 и 5,7 кг соответственно за 3 года, тогда как у пациентов, получавших Левемир®, за 3 года вес тела увеличился только на 3,6 кг. Таким образом, у пациентов, начавших инсулинотерапию с инсулина Левемир®, прибавка в весе была самой низкой, даже в том случае, если им приходилось интенсифицировать инсулинотерапию при помощи  НовоРапид®. Частота развития неблагоприятных явлений была низкой во всех группах.

На протяжении исследования суточная доза инсулинов (ЕД/кг массы тела) титровалась для достижения целевых показателей гликемии и к концу наблюдения составила 1,21 (базальная группа), 1,14 (прандиальная группа) и 0,78 (миксовая группа).

Выводы

1. Доказана эффективность инсулиновых аналогов в лечении сахарного диабета 2-го типа в течение 3 лет.

2. В связи с естественным прогрессированием сахарного диабета 2-го типа для поддержания хорошего гликемического контроля необходимы оптимизация дозы и интенсификация терапии.

Мэдс Крогсгаард Томсен (Mads Krogsgaard Thomsen), ведущий научный сотрудник компании «Ново Нордиск», комментируя полученные результаты, заявил: «Среди пациентов с сахарным диабетом распространено мнение, что в условиях реальной жизни невозможно добиться хорошего контроля гликемии из-за высокого риска развития гипогликемии. Исследование 4-Т доказало ошибочность данного утверждения. Следуя довольно простому алгоритму инсулинотерапии, пациенты всех групп достигли хороших результатов при низкой частоте побочных явлений, таких как гипогликемия, даже у тех пациентов, у которых уровень HbA1c снизился менее 6,5 %».

Сахарный диабет 2-го типа является прогрессирующим заболеванием, и это означает, что дозы и режим инсулинотерапии по мере прогрессирования заболевания необходимо изменять тогда, когда текущая терапия не позволяет более контролировать уровень гликемии. Мэдс Крогсгаард Томсен также отметил: «Исследование 4-Т подтвердило данные, полученные при проведении других, менее длительных, исследований. В частности, то, что при старте инсулинотерапии с инсулина Левемир® отмечается меньшая частота гипогликемий и менее выраженная прибавка в весе [2, 3]. Также интересно отметить, что очень незначительное количество пациентов, начавших инсулинотерапию с НовоМикс® 30 2 раза в день, выбыло из исследования или им пришлось интенсифицировать инсулинотерапию во время исследования. Таким образом, старт инсулинотерапии с инсулина НовоМикс® 30 является одним из эффективных вариантов инсулинотерапии».

Впервые результаты исследования 4-Т были представлены на ежегодном конгрессе Международной диабетической федерации (IDF, 2009, Монреаль, Канада) ведущим руководителем исследования — профессором Рари Хольман (Rury Holman) из Центра исследования диабета при университете Оксфорд (Великобритания) и опубликованы в New England Journal of Medicine.


Bibliography

1. Holman R. et al. // NEJM. — 2009.

2. Philis Tsimikas A. et al. Comparison of once-daily insulin detemir with NPH insulin added to a regimen of oral antidiabetic drugs in poorly controlled type 2 diabetes // Clin. Ther. — 2006. — 28 (10). — 1569-81.

3. Rosenstock J. et al. A randomised, 52-week, treat-totarget trial comparing insulin detemir with insulin glargine when added to glucoselowering drugs in insulin-naive people with type 2 diabetes // Diabetologia. — 2008. — 51. — 408-416.

Similar articles

Исследование A1chieve®: глобальные проблемы  компенсации сахарного диабета 2-го типа
Authors: Панькив Владимир Иванович, доктор медицинских наук, профессор, зав. отделом профилактики эндокринных заболеваний, Украинский научно-практический центр эндокринной хирургии, трансплантации эндокринных органов и тканей МЗ Украины. Власенко Марина Владимировна, доктор медицинских наук, профессор, зав. кафедрой эндокринологии с курсом последипломной подготовки, Винницкий национальный медицинский университет им. Н.И. Пирогова. Кравчун Нонна Александровна, доктор медицинских наук, профессор, заместитель директора ГУ «Институт проблем эндокринной патологии им. В.Я. Данилевского АМН Украины» по научной работе. Марциник Евгений Николаевич, кандидат медицинских наук, доцент кафедры факультетской терапии и эндокринологии, Днепропетровская государственная медицинская академия
International journal of endocrinology 2 (42) 2012
Date: 2013.02.08
Categories: Endocrinology
Sections: Clinical researches

Back to issue