Інформація призначена тільки для фахівців сфери охорони здоров'я, осіб,
які мають вищу або середню спеціальну медичну освіту.


Підтвердіть, що Ви є фахівцем у сфері охорони здоров'я.

International journal of endocrinology 1(1) 2005

Back to issue

Репродуктивная функция у пациентов с заболеваниями щитовидной железы /Reproductive Function in Patients With Thyroid Diseases/

Authors: Дж.Е. КРАССАС, Отдел эндокринологии и метаболизма «Panagia», Фесалоники, Греция; П. ПЕРРОС, Отдел эндокринологии, госпиталь Фримэн, Ньюкасл-на-Тайне, Великобритания;

Categories: Endocrinology

print version

Введение

Всегда считалось, что нарушение функций щитовидной железы практически не оказывало влияния на репродуктивную систему. Это мнение в последнее время было подвергнуто сомнению, так как появились свидетельства негативных последствий таких расстройств. Несмотря на то, что большинство из них незначительны и обратимы, не стоит пренебрегать осложнениями, которые оказывают на репродуктивную функцию болезни щитовидной железы, в особенности потому, что число людей с такими расстройствами постоянно растет.

Влияние дисфункции щитовидной железы на репродуктивную функцию у мужчин

Метаболизм половых гормонов

Тиреотоксикоз увеличивает, а гипотиреоз уменьшает концентрацию связывающих половые гормоны глобулинов (ПГСГ) в сыворотке крови [1]. Общая концентрация тестостерона может соответственно меняться, хотя уровень свободного тестостерона обычно остается нормальным [2]. В некоторых случаях при тиреотоксикозе увеличивается синтез эстрогена [3]. У взрослых мужчин с дисфункцией щитовидной железы концентрация гонадотропина в сыворотке обычно в пределах нормы. Но у пациентов с тиреотоксикозом описана повышенная чувствительность к гонадотропин-рилизинг гормону, выражающаяся в повышении секреции гонадотропина. У пациентов с гипотиреозом наблюдается обратное явление.

В редких случаях тяжелого первичного гипотиреоза может быть гипопитуитаризм, обусловленный гиперплазией гипофиза [6]. Гипотиреоз [7] может также привести к гиперпролактинемии и гипогонадизму. Эти состояния обратимы в случае эутиреоза [8].

Проявления дисфункции щитовидной железы у детей

Гипотиреоз матери во время беременности, кретинизм и врожденный гипотиреоз не оказывают влияния на развитие репродуктивной системы мальчиков [9]. В случае адекватного лечения мальчики с врожденным гипотиреозом нормально преодолевают пубертатный период [10]. Отсутствие лечения гипотиреоза в раннем возрасте может замедлить половое созревание, что можно исправить с помощью терапии тиреоидными гормонами [11]. Острый гипотиреоз в подростковом возрасте иногда сочетается с ранней псевдополовозрелостью [9].

Сперматогенез и фертильность

Гипертиреоз

О нарушениях сперматогенеза у пациентов с тиреотоксикозом много говорили несколько десятилетий назад [12, 13]. Абалович и другие [14] обнаружили, что из 21 пациента с гипертиреозом у 43% наблюдается пониженное содержание сперматозоидов, у большинства есть проблемы с подвижностью сперматозоидов. В недавно проведенных исследованиях участвовали 23 мужчины с тиреотоксикозом и 15 здоровых мужчин (контрольная группа). Количество семенной жидкости у пациентов с тиреотоксикозом было в норме. Наблюдалась несущественная тенденция к снижению густоты спермы, а также к низкому процентному содержанию спермы с нормальной морфологией. Подвижность спермы была существенно ниже у мужчин с тиреотоксикозом, чем у здоровых мужчин. По окончании лечения тиреотоксикоза густота спермы и подвижность сперматозоидов пришли в норму, в то время как морфология спермы не изменилась.

Гипотиреоз

Гипотиреоз обычно влечет за собой понижение либидо или импотенцию [16]. Небольшое перспективное исследование группы из 5 пациентов с гипотиреозом в начальной стадии показало нормальное содержание сперматозоидов, но низкую их подвижность в некоторых случаях [17]. Тестикулярная биопсия 6 взрослых мужчин с проявлениями гипотиреоза в раннем возрасте показала наличие гистологических нарушений у всех пациентов [18]. Также наблюдалась атрофия яичек у мужчин с гипотиреозом [16]. Проспективное исследование группы из 10 взрослых пациентов показало, что краткосрочный гипотиреоз не приводит к настолько серьезным нарушениям качества спермы, чтобы повлиять на фертильность мужчины [19].

Применение радиоактивного йода в лечении гипертиреоза и рака щитовидной железы у пациентов в репродуктивном возрасте

После применения терапии с 131 I [12, 20] у мужчин с тиреотоксикозом влияния на репродуктивную функцию не обнаружено. Большинство исследований показывают также, что лечение дифференцированного рака щитовидной железы с помощью терапии с 131 I может привести к временной недостаточности тестикулярной функции [22, 24]. Может наблюдаться повреждение гонад у пациентов, требующих неоднократного лечения, в особенности при совокупной дозе принятого препарата больше чем 14 Gbq. В таких случаях рекомендуется рассматривать вариант консервирования спермы.

Влияние дисфункции щитовидной железы на репродуктивную функцию у женщин

Метаболизм половых гормонов

Гипертиреоз

Как и у мужчин, у женщин гипертиреоз способствует повышению уровня содержания связывающих половые гормоны глобулинов (ПГСГ) [25, 26]. Содержание эстрогена в плазме во всех фазах менструального цикла может быть в 2-3 раза выше [27]. Метаболический коэффициент очищения 17-β-эстрадиола сокращается вследствие увеличения привязки 17-β-эстрадиола к ПГСГ [28]. Средний уровень тестостерона и андростендиона в плазме повышается [29]. У женщин с гипертиреозом наблюдается существенное повышение выработки тестостерона и андростендиона, а также увеличение коэффициента конверсии андростендиона в эстрон, тестостерона в эстрадиол [30]. Средний уровень лютеинизирующего гормона (ЛГ) в фолликулярной фазе и фазе лютеинизации существенно повышен при гипертиреозе [31]. Уровень содержания ЛГ в сыворотке крови приходит в норму уже после нескольких недель лечения с помощью антитиреоидных препаратов [32]. Начальный уровень содержания фолликулостимулирующего гормона может повышаться [33, 34], хотя этот факт и опровергается в некоторых исследованиях [35, 36]. В работе одного из авторов приводятся сведения о факте повышения выработки гонадотропина в результате воздействия гонадотропин-рилизинг гормона перед лечением гипертиреоза, который также был несущественно повышен 4 месяца спустя в сравнении с контрольной группой [33].

Гипотиреоз

У женщин с гипотиреозом понижен метаболический коэффициент очищения андростендиона и эстрона [37]. Коэффициент 5α/5β-метаболитов андрогена ниже, повышена экскреция 2-окисленного эстрогена [38]. Связывающая активность ПГСГ в плазме понижена, а следовательно, понижена и концентрация тестостерона и эстрадиола, в то время как количество несвязанных фракций увеличивается. Изменения в гормональном метаболизме исчезают при восстановлении эутиреоидного состояния [39]. Уровень гонадотропина обычно в норме [40]. Однако слабовыраженная или отложенная ЛГ-реакция на ЛГ-рилизинг гормон наблюдается у некоторых женщин с гипотиреозом [35, 41].

Менструальная функция и фертильность

Гипертиреоз

Аменорея, олигоменорея, гипоменорея и ановуляция могут быть последствиями гипертиреоза. Частота нарушений в менструальном цикле в последних исследованиях отличается от приводимой в более ранних работах. Однако в одном из последних исследований наблюдались нарушения цикла только у 46 (21,5%) из 214 пациенток с тиреотоксикозом. У 24 пациенток наблюдалась гипоменорея, у 15 — полименорея, у 5 — олигоменорея и у 2 — гиперменорея. Случаев аменореи не зафиксировано. Среди такого же количества пациенток контрольной группы нарушения менструального цикла наблюдались у 18 (8,4%), у 12 из них наблюдалась олигоменорея [42]. Приведенные результаты не совпадают с бытующим мнением и наблюдениями, приводимыми в классических учебниках, которые касаются частоты и характера нарушений менструального цикла у пациенток с тиреотоксикозом [43, 44]. Это свидетельствует о том, что эти положения должны быть пересмотрены. Гипертиреоз у женщин обычно связывался с понижением фертильности, хотя у большинства пациенток овуляция происходила в нормальном режиме согласно результатам эндометриальной биопсии [45]. Мы измерили уровень прогестерона, параметры фертильности в середине фазы лютеинизации у 74 женщин репродуктивного возраста, у 37 из которых Базедова болезнь, а 37 — контрольная группа, подобранная с соответствием возраста и веса. Нами было обнаружено, что уровень прогестерона был ниже перед лечением в сравнении с контрольной группой и не восстановился после 4 месяцев терапии карбимазолом [46].

Гипотиреоз

У женщин фертильного возраста гипотиреоз сказывается на длительности цикла, количестве выделений, то есть ведет к олиго- и аменорее, полименорее и меноррагии. Недавнее исследование [47] показало, что у 40 (23,4%) женщин с гипотиреозом из 171 наблюдаются нерегулярные менструации. Из них у 17 — олигоменорея, у 6 — гипоменорея, у 5 — аменорея и у 12 — гиперменорея/меноррагия. Ни у кого не наблюдалась поли- или гиперменорея. И хотя результаты этого исследования показывают, что нарушения менструального цикла у женщин с гипотиреозом встречаются по крайней мере в три раза чаще, нежели у здоровых женщин, эта цифра существенно ниже, чем приведенные в более ранних сходных исследованиях. К тому же мы обнаружили, что основным нарушением менструального цикла выступает олигоменорея (42,5%), а это также не согласуется с признанными фактами, приводимыми в классических учебниках по этому вопросу [40, 48]. Тяжелый гипотиреоз обычно сопровождается понижением либидо и прекращением овуляции [45].

Применение радиоактивного йода в лечении гипертиреоза и рака щитовидной железы у пациенток фертильного возраста

Наблюдения за беременностью и родами у пациенток, прошедших терапию 131I по лечению карциномы щитовидной железы, не выявили каких-либо связанных с данным лечением эффектов [49-53]. В одном из недавних исследований Шлюмбергер и другие приводят данные о 2113 случаях беременности у женщин после терапии с 30-100 mCi 131I при лечении рака щитовидной железы или ее удалении. Количество случаев мертворождения, преждевременных родов, рождения детей с низким весом, врожденных пороков и смертности на первом году жизни несущественно отличалось от таких же показателей до и после терапии радиоактивным йодом. Эти данные не доказывают, что риска не существует. Но они подтверждают, что этот риск меньше, нежели риск обычных осложнений при беременности и родах. Также эти данные доказывают, что риск повторных новообразований и повреждения гонад у пациенток, прошедших терапию 131I, достаточно низок и не имеет какого-либо клинического значения. Влияние на фертильность в долговременной перспективе не обнаружено, и лечение 131I не может быть противопоказано по этой причине. Тем не менее не рекомендуется вынашивание беременности ранее чем через год после лечения 131I, так как велика вероятность выкидыша [55]. В случае терапевтического назначения 131I кормящей матери кормление грудью должно быть сразу же прекращено [56-58].

Заключение

Гипертиреоз приводит к отклонениям в характеристиках спермы (в основном нарушение подвижности), которые приходят в норму при восстановлении эутиреоза.

Терапия радиоактивным йодом при лечении рака щитовидной железы может привести к кратковременному понижению количества и подвижности сперматозоидов, но риск постоянного эффекта невелик при условии, что совокупная доза не будет превышать 14 Gbq.

Влияние гипотиреоза на репродуктивную функцию у мужчин менее выражено, нежели влияние на нее гипертиреоза. Это влияние обратимо. Тяжелый гипотиреоз, перенесенный в детстве, может привести к постоянным нарушениям в функции гонад.

Гипертиреоз приводит к нарушениям менструального цикла у женщин, в основном к гипоменорее и полименорее. Частота и характер этих нарушений в недавних исследованиях и классических учебниках разнятся.

Гипотиреоз может привести к олигоменорее, аменорее, гипо- и гиперменорее/меноррагии. Тяжелый гипотиреоз может привести к понижению либидо и прекращению овуляции. Частота таких нарушений, согласно недавним исследованиям, существенно ниже, чем приводимая в более ранних сходных работах.

Частота случаев мертворождения, преждевременных родов, рождения детей с малой массой, врожденных пороков и смертности на первом году жизни идентична в период до и после лечения 131I опухоли щитовидной железы. Рекомендуется избегать беременности в течение года после терапии 131I. При терапевтическом приеме 131I кормление грудью должно быть сразу же прекращено.


Bibliography

1. Olivo J., Southren A.L., Gordon G.G. et al. Studies of the protein binding of testosterone in plasma in disorders of thyroid function: effect of therapy // J Clin Endocrinol Metab 31: 539-545,1970.

2. Ford H.C., Cooke R.R., Keightley E.A. et al. Serum levels of free and bound testosterone in hyperthyroidism // Clin Endocrinol (Oxf) 36: 187-192, 1992.

3. Ridgway E.C., Maloof F., Longcope C. Androgen and oestrogen dynamics in hyperthyroidism // J Endocrinol 95: 105-115, 1982.

4. Rojdmark S., Berg A., Kallner G. Hypothalamic-pituitary-testicular axis in patients with hyperthyroidism // Horm Res 29: 185-190, 1988.

5. Jaya Kumar B., Khurana M.L., Ammini A.C. et al. Reproductive endocrine functions in men with primary hypothyroidism: effect of thyroxine replacement // Horm Res 34: 215-218, 1990.

6. Horvath E., Kovacs K., Scheithauer B.W. Pituitary hyperplasia // Pituitary 1: 169-179, 1999.

7. Honbo K.S., Van Herle A.J., Kellett K.A. Serum prolactin levels in untreated primary hypothyroidism // Am J Med 64: 782-787, 1978.

8. Donnelly P, White C. Testicular dysfunction in men with primary hypothyroidism; reversal of hypogonadotrophic hypogonadism with replacement thyroxine. Clin Endocrinol (Oxf) 52: 197-201, 2000.

9. Jannini E.A., Ulisse S., D''Armiento M. Thyroid hormone and male gonadal function // Endocr Rev 16: 443-459, 1995.

10. Salerno M., Micillo M., Di Maio S. et al. Longitudinal growth, sexual maturation and final height in patients with congenital hypothyroidism detected by neonatal screening // Eur J Endocrinol 145: 377-383, 2001.

11. Hanna C.E., LaFranchi S.H. Adolescent thyroid disorders // Adolesc Med 13: 13-36, 2002.

12. Clyde H.R., Walsh P.C., English R.W. Elevated plasma testosterone and gonadotropin levels in infertile males with hyperthyroidism // Fertil Steril 27: 662-666, 1976.

13. Hudson R.W., Edwards A.L. Testicular function in hyperthyroidism // J Androl 13: 117-124, 1992.

14. Abalovich M., Levalle O., Hermes R. et al. Hypothalamic-pituitary-testicular axis and seminal parameters in hyperthyroid males // Thyroid. 9: 857-863, 1999.

15. Krassas G.E., Pontikides N., Deligianni V. et al. A prospective controlled study of the impact of hyperthyroidism on reproductive function in males // J Clin Endocrinol Metab 87: 3667-3671, 2002.

16. Wortsman J., Rosner W., Dufau M.L. Abnormal testicular function in men with primary hypothyroidism // Am J Med 82: 207-212, 1987.

17. Griboff S.I. Semen analysis in myxedema // Fertil Steril 13: 436-443, 1962.

18. De la Balze E.A., Arrilaga F., Mancini R.E. et al. Male hypogonadism in hypothyroidism: a study of six cases // J Clin Endocrinol Metab 22: 212-222, 1962.

19. Corrales Hernandez J.J., Miralles Garcia J.M., Garcia Diez L.C. Primary hypothyroidism and human spermatogenesis // Arch Androl 25: 21-27, 1990.

20. Safa A.M., Schumacher O.P., Rodriguez-Antunez A. Long-term follow-up results in children and adolescents treated with radioactive iodine (131-I) for hyperthyroidism // N Engl J Med 292: 167-171, 1975.

21. Halnan K.E. Risks from radioiodine treatment of thyrotoxicosis // Br Med J 287: 1821-1822, 1983.

22. Mazzaferri E.L. Gonadal damage from 131I therapy for thyroid cancer // Clin Endocrinol (Oxf) 57:313-314, 2002.

23. Wichers M., Benz E., Palmedo H. et al. Testicular function after radioiodine therapy for thyroid carcinoma // Eur J Nucl Med 27: 503-507, 2000.

24. Hyer S., Vini L., O''Connell M. et al. Testicular dose and fertility in men following I131 therapy for thyroid cancer // Clin Endocrinol (Oxf), 56: 755-758, 2002.

25. Ruder H.P., Corvol P., Mahoudeau J.A. et al. Effects of induced hyperthyroidism on steroid metabolism in man // J Clin Endocrinol Metab 33: 382-386, 1971.

26. Tulchinsky D., Chopra I.J. Competitive ligand-binding assay for measurement of sex hormone-binding globulin (SHBG) // J Clin Endocrinol Metab 37: 873-881, 1973.

27. Akande E.O., Hockaday T.D.R. Plasma oestrogen and luteinizing hormone concentrations in thyrotoxic menstrual disturbance // Proc R Soc Med 65: 789-790, 1972.

28. Ridgway E.C., Longcope C., Maloof F. Metabolic clearance and blood production rates of estradiol in hyperthyroidism // J Clin Endocrinol Metab 4: 491-497, 1975.

29. Southren A.L., Olivo J., Gordon G.G. et al. The conversion of androgens to estrogens in hyperthyroidism // J Clin Endocrinol Metab 38: 207-214, 1974.

30. Burrow G.N. The thyroid gland and reproduction // Reproductive endocrinology, eds: Yen SSC, Jaffe RB. WB Saunders, Philadelphia 424-440, 1986.

31. Akande E.O., Hockaday T.D.R. Plasma luteinizing hormone levels in women with thyrotoxicosis // J Endocrinol 53: 173-174, 1972.

32. Akande E.O. The effect of oestrogen on plasma levels of luteinizing hormone in euthyroid and thyrotoxic postmenopausal women // J Obstet Gynecol 81: 795-801, 1974.

33. Pontikides N., Kaltsas Th., Krassas G.E. The hypothalamic-pituitary-gonadal axis in hyperthyroid female patients before and after treatment (abstract no. 210) // Program and abstracts of the 2nd European Congress of Endocrinology. Ljubljana, Yugoslavia. J Endocrinol Invest 13 (suppl 2): 203, 1990.

34. Tanaka T., Tamai H., Kuma K. et al Gonadotropin response to luteinizing hormone releasing hormone in hyperthyroid patients with menstrual disturbances // Metabolism 30: 323-326, 1981.

35. Distiller L.A., Sagel J., Morley J.E. Assessment of pituitary gonadotropin reserve using luteinizing hormone-releasing hormone (LRH) in states of altered thyroid function // J Clin Endocrinol Metab 40: 512-515, 1975.

36. Tourniaire J., Borson-Chazot F., Fevre-Montange M. et al. Increased luteinizing hormone sensitivity to dopaminergic inhibition in Graves'' disease // Acta Endocrinol (Copenh) 115: 91-96, 1987.

37. Longcope C., Abend S., Braveman L.E. et al. Androstenedione and estrone dynamics in hypothyroid women // J Clin Endocrinol Metab 70: 903-908, 1990.

38. Gallagher T.F., Fukushima D.K., Noguchi S. et al. Recent studies in steroid hormone metabolism in man // Rec Prog Horm Res 22: 283-303, 1966.

39. Gordon G.G., Southern A.L. Thyroid-hormone effects on steroid hormone metabolism // Bull NY Acad Med 53: 241-259, 1977.

40. Larsen P.R., Davies T.F., Hay I.D. The thyroid gland. // Williams Textbook of Endocrinology. Eds: Wilson J.D., Foster D.W., Kronenberg H.M., Larsen P.R., Saunders W.B., Philadelphia. Ninth edition, 389-515, 1998.

41. Valenti G., Ceda G.P., Denti L. et al. Gonadotropin secretion in hyperthyroidism and hypothyroidism // La Ric Clin Lab 14: 53-63, 1984.

42. Krassas G.E., Pontikides N., Kaltsas Th. et al. Menstrual disturbances in thyrotoxicosis // Clin Endocrinol (Oxf) 40: 641-644, 1994.

43. McKenzie J, Zakarija M. Hyperthyroidism. In: Endocrinology. Ed: L De Groot, Saunders, Philadelphia, USA, second edition, 646-682, 1989.

44. Longcope C. The male and female reproductive systems in thyrotoxicosis. // Werner and Ingbar''s The Thyroid, a Fundamental Clinical Text, Eds: L. Braverman & R. Utiger, G.B. Lipincott — Raven Publishers, Philadelphia/New York. Seventh Edition, 671-677, 1996.

45. Goldsmith R.E., Sturgis S.H., Lerman J. et al. The menstrual pattern in thyroid disease // J Clin Endocrinol Metab 12: 846-855, 1952.

46. Pontikides N., Kaltsas Th., Krassas G.E. The LH, FSH, PRL and progesterone levels in thyrotoxic female patients before and after treatment (abstract no. 133). In: program and abstracts of the 2nd European Congress of Endocrinology. Ljubljana, Yugoslavia // J Endocrinol Invest 13 (suppl 2): 164, 1990.

47. Krassas G.E., Pontikides N., Kaltsas Th. et al. Disturbances of menstruation in hypothyroidism // Clin Endocrinol (Oxf) 50: 655-659, 1999.

48. Longcope C. The male and female reproductive systems in hypothyroidism. // Werner and Ingbar''s. The Thyroid, a Fundamental Clinical Text. Eds: Braverman L., Utiger R., G.B. Lipincott-Raven Publishers, Philadelphia/New York. Seventh edition, 849-852, 1996.

49. Sarkar S.D., Beierwaltes W.H., Gill S.P. et al. Subsequent fertility and birth histories of children and adolescents treated with 131I for thyroid cancer // J Nucl Med 17: 460-464, 1976.

50. Casara D., Rubello D., Saladini G. et al. Pregnancy after high therapeutic doses of iodine-131 in differentiated thyroid cancer: potential risks and recommendations // Eur J Nucl Med 20: 192-194, 1993.

51. Dottorini M.E., Lomuscio G., Mazzucchelli L. et al. Assessment of female fertility and carcinogenesis after iodine-131 therapy for differentiated thyroid carcinoma // J Nucl Med 36: 21-27, 1995.

52. Einhorn J, Hultin M, Lindsten J et al. Clinical and cytogenetic investigation in children of parents treated with radioiodine. Acta Radiol 11: 193-208, 1972.

53. Edmonds C.J., Smith T. The long-term hazards of the treatment of thyroid cancer with radioiodine // Br J Radiol 59: 45-51, 1986.

54. Schlumberger M., De Vathaire F., Ceccarelli C. et al. Exposure to radioactive iodine-131 for scintigraphy or therapy does not preclude pregnancy in thyroid cancer patients // J Nucl Med 37: 606-612, 1996.

55. Casara D., Rubello D., Saladini G. et al. Pregnancy after high therapeutic doses of iodine-131 in differentiated thyroid cancer: potential risks and recommendations // Eur J Nucl Med 20: 192-194, 1993.

56. Hedrick W.R., Di Simone R.N., Kenn R.L. Radiation dosimetry from breast milk excretion of iodine-123 // J Nucl Med 28: 544-545, 1987.

57. Weaver J.C., Kamm M.L., Dobson R.L. Excretion of radioiodine in human milk // JAMA 173: 872-875, 1960.

58. Dydek G.H., Blue P.W. Human breast milk excretion of iodine-131 following diagnostic and therapeutic administration to a lactating patient with Graves'' disease // J Nucl Med 29: 407-410, 1988.

Similar articles

Thyroid dysfunction and kidney diseases
Authors: Мельник А.А.
Медицинская компания «Empirica», г. Киев, Украина

"Kidneys" Том 8, №1, 2019
Date: 2019.03.06
Categories: Nephrology
Sections: Specialist manual
Взаимное влияние тиреоидного и углеводного обмена. Парадигмы и парадоксы
Authors: Бобрик М.И. — Национальный медицинский университет им. А.А. Богомольца, г. Киев
International journal of endocrinology 3 (67) 2015
Date: 2015.07.10
Categories: Endocrinology
Sections: Specialist manual
Досвід застосування левотироксину та антиоксидантів при терапії неплідності в чоловіків, хворих на гіпотиреоз
Authors: Бондаренко В.О. - ДУ «Інститут проблем ендокринної патології ім. В.Я. Данилевського НАМН України», м. Харків; Співак Ж.С. - КЗ «Обласна клінічна лікарня», м. Суми
International journal of endocrinology 7 (63) 2014
Date: 2015.02.11
Categories: Endocrinology
Sections: Clinical researches
Authors: Н.А. Петунина, Кафедра эндокринологии ФППО ММА им. И.М. Сеченова, г. Москва
International journal of endocrinology 4(10) 2007
Date: 2008.06.05
Categories: Cardiology, Endocrinology
Sections: Specialist manual

Back to issue