Інформація призначена тільки для фахівців сфери охорони здоров'я, осіб,
які мають вищу або середню спеціальну медичну освіту.


Підтвердіть, що Ви є фахівцем у сфері охорони здоров'я.

 

International neurological journal 5(9) 2006

Back to issue

Комплекс СПИД — деменция /AIDS dementia complex/

Authors: B.J. BREW, д.м.н., MBBS, FRACP, Госпиталь Св. Винсента и Университет Нового Южного Уэльса, Сидней, Австралия

Categories: Neurology

Sections: Specialist manual

print version

Наиболее значимым ВИЧ-ассоциированным неврологическим осложнением является комплекс СПИД — деменция (КСД). В этом обзоре освещаются наиболее весомые проявления этого расстройства и обсуждается, как высокоактивная антиретровирусная терапия (ВААТ) влияет на данную патологию.

В период до применения ВAAT и в развивающихся странах, где возможности проводить ВAAT ограничены, частота развития патологии составляет около 20 % у пациентов с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией, когда количество клеток CD4 равно 200 или меньше (в норме оно равно 500 или больше) [1]. ВААТ привела к сокращению частоты случаев КДС у большинства людей в два раза [2, 3]. Продолжительность жизни также увеличилась с 6 месяцев (в период до применения ВAAT) до 48 месяцев и более [3]. Количество клеток CD4 увеличилось с 50-100 до нормального уровня [2, 4].

Клинические проявления сохраняются в виде подкорковых расстройств с жалобами на когнитивные моторные и поведенческие расстройства. Однако причины КСД изменились: пациентов в настоящее время можно разделить на две группы — с активной и неактивной формой заболевания. У тех пациентов с активной формой, которым проводилась ВААТ, казалось, медленно прогрессировала предполагаемая «тлеющая» форма. У других пациентов отмечалась «уравновешенная» клиническая стабильность, но на МРТ и в ликворе были персистирующие патологические изменения. А у третьей группы пациентов отмечалось мягко колеблющееся течение [5]. Выраженность заболевания сейчас уменьшилась как клинически, так и по нейропсихологическим показателям.

Диагноз КСД все еще остается исключительным и ставится при наличии соответствующей клинической картины и с использованием вспомогательных методов диагностики. Проявление нейропсихологических расстройств несколько отличается от сходных нарушений памяти и обучения в группе с развивающимся КСД в период проведения ВААТ [6]. На томограммах выявляется генерализованная атрофия мозга, особенно лобных долей. У некоторых пациентов также выявляются диффузные перивентрикулярные изменения в белом веществе мозга при Т2-взвешенном режиме. При магнитно-резонансной спектроскопии выявляется уменьшение содержания N-ацетил-аспартата (отображает наличие нейрональных повреждений), а также повышение содержания холина и миоинозитола (отображает наличие клеточных изменений из-за возникших воспалительных инфильтратов) [7]. В ликворе в период до проведения ВААТ отмечались патологические изменения с увеличением значений маркеров иммуноактивности и РНК ВИЧ. Маркеры иммуноактивности обычно определяются в этом случае, и среди них наибольшее значение придается β-2 микроглобулину и неоптерину. При проведении ВААТ эти маркеры и РНК ВИЧ определяются в значительно меньшем количестве, а у некоторых пациентов эти значения в пределах нормы [8]. Среди маркеров, определяющихся в ликворе, наиболее патогномоничным для пациентов с КСД, принимающих ВААТ, является неоптерин; это значит, что ВААТ в таких случаях является частично эффективной и для нормализации содержания неоптерина в ликворе необходимо дополнительное назначение антиретровирусных препаратов.

Новыми факторами для диагностики КСД являются: пожилой возраст, гепатит С, недостаточность тестостерона [5]. Каждый из них может обусловить появление когнитивных нарушений, которые могут развиваться совместно с ВИЧ и привести к «гибридному» нарушению когнитивных функций. Критическое снижение CD4, пожилой возраст, депрессия и диабет являются новыми факторами риска [9]. В дополнение к этим факторам нужно упомянуть, что сосудистая деменция и болезнь Альцгеймера могут осложнить КСД за счет их собственных факторов риска, а особенно холестерина [5].

КСД сейчас лечат ВААТ, но, очевидно, применяют препараты, к которым нет резистентности, которые проникают в мозг и воздействуют как на микроглию, так и на астроциты. Резистентность к антиретровирусным препаратам — это важный аспект, так как мутации ассоциируются с тем, что резистентность к определенным препаратам в крови и в ликворе разная. Число наименований препаратов, которые проникают в мозг, ограничено; к ним относят зидовадин, абакавир, ламивадин, ставадин, невирапин, эфавиренз, индинавир и, возможно, лопинавир-ритонавир [7, 10]. Каждый из этих препаратов в разной степени проникает в мозг, и их концентрация может быть нарушена из-за ВИЧ-энцефалита. В идеале нужно применять комбинацию по меньшей мере трех из этих средств. Дополнительное применение миноциклина и, возможно, селегилина является обещающей [11]. Неврологическая эффективность самых новых препаратов против ВИЧ-инфекции, например ингибиторов синтеза или ингибиторов соединения, не изучена.

В совокупности заболеваемость СПИД — деменцией высокая, несмотря на проведение системной терапии ВИЧ-инфекции. В настоящее время это заболевание в значительной степени сочетается с другими когнитивными нарушениями, а само по себе заболевание может быть изменчивым. Необходимо разрабатывать способы определения активности КСД. Необходимо синтезировать более сильнодействующие антиретровирусные препараты, возможно, в сочетании с новыми методами лечения, направленными на усиление действия трофических факторов и ингибиторов апоптоза.


Bibliography

1. McArthur J.C., Hoover D.R., Bacellar H., Miller E.N., Cohen B.A., Becker J.T., Graham N.M., McArthur J.H., Seines O.A., Jacobson L.P. Dementia in AIDS patients: Incidence and risk factors. Multicenter AIDS Cohort Study // Neurol., 1993: 43: 2245-2252.

2. Dore G., Correll P., Kaldor J., Brew B.J. Changes to the natural history of AIDS dementia complex in the era of HAART // AIDS 1999; 13: 1249-1253.

3. Dore G.J., McDonald A., Li Y., Kaldor J., Brew B.J. Marked improvement in survival following AIDS dementia complex in the era of highly active antiretroviral therapy // AIDS 2003; 17 (10): 1539-45.

4. McArthur J.C., McDermott M.P., McClernon D., St Hillaire C., Conant K., Marder K., Schifitto G., Seines O.A., Sacktor N., Stern Y., Albert S.M., Kieburtz K., deMarcaida J.A., Cohen B., Epstein L.G. Attenuated central nervous system infection in advanced HIV/AIDS with combination antiretroviral therapy // Arch. Neurol. 2004; 61 (11): 1687-96.

5. Brew B.J. Evidence for a Change in AIDS Dementia Complex (ADC) in the Era of Highly Active Antiretroviral Therapy and the Possibility of New Forms of ADC // AIDS 2004; 18 (suppl. 1): S75-S78.

6. Cysique L.A., Bain M.P., Wright E., Maruff P., Brew B.J. Changes to the neuropsychological profile of AIDS Dementia Complex across pre-HAART and HAART eras and its relation to plasma and cerebropsinal fluid markers of virological and immunological activity // J. Neurol. 2005 (in press).

7. Brew B.J. AIDS dementia complex // Brew B.J., HIV Neurology Oxford University Press, New York, 2001. — Р. 74-77.

8. McArthur J.C., Brew B.J., Nath A. Neurological complications of HIV infection // Lancet Neurology 2005 (in press).

9. Valcour V.G., Shikuma C.M., Shiramizu B.T., Williams A.E., Walters M.R., Poff P.W., Grove J.S., Seines O.A., Sacktor N.C. Diabetes, insulin resistance, and dementia among HIV-1-infected patients // J. Acquir. Immune Defic. Syndr. 2005; 38(l): 31-6.

10. Yilmaz A., Stable L., Hagberg L., Svennerholm B., Fuchs D., Gisslen M. Cerebrospinal fluid and plasma HIV-1 RNA levels and lopinavir concentrations following lopinavir/ritonavir regimen // Scand. J. Infect. Dis. 2004; 36 (11-12): 823-8.

11. Zink M.C., Uhrlaub J., DeWitt J., Voelker T., Bullock B., Mankowski J., Tarwater P., Clements J., Barber S. Neuroprotective and anti-human immunodeficiency virus activity of minocycline // JAMA 2005; 293 (16): 2003-11.

Similar articles

Authors: Richard T. JOHNSON, д.м.н.,Университетская школа Джона Хопкинса и Школа охраны здоровья, Балтимор, Мериленд, США
International neurological journal 5(9) 2006
Date: 2008.04.04
Categories: Neurology
Sections: Specialist manual
Authors: С.К. ЕВТУШЕНКО, И.Н. ДЕРЕВЯНКО, Донецкий государственный медицинский университет им. М. Горького; Донецкий областной центр по профилактике и борьбе со СПИДом
International neurological journal 5(9) 2006
Date: 2008.04.02
Categories: Neurology
Sections: Specialist manual
Authors: Avindra NATH, д.м.н., неврологическое отделение, Университет Джона Хопкинса, Балтимор, Мериленд, США
International neurological journal 5(9) 2006
Date: 2008.04.02
Categories: Neurology
Sections: Specialist manual
Authors: И.А. Зайцев, д.м.н., профессор, В.А. мирошниченко Донецкий национальный медицинский университет им. М. Горького
"News of medicine and pharmacy" 9 (364) 2011
Date: 2011.06.10

Back to issue