Інформація призначена тільки для фахівців сфери охорони здоров'я, осіб,
які мають вищу або середню спеціальну медичну освіту.


Підтвердіть, що Ви є фахівцем у сфері охорони здоров'я.

 

International neurological journal 5(9) 2006

Back to issue

Обучающий курс по ВИЧ-инфекции и неврологии. Обзор /Teaching course on HIV and neurology. Overview/

Authors: Richard T. JOHNSON, д.м.н.,Университетская школа Джона Хопкинса и Школа охраны здоровья, Балтимор, Мериленд, США

Categories: Neurology

Sections: Specialist manual

print version

Весной 1981 года Центром контроля за болезнями было представлено странное сообщение о пневмоцистной пневмонии и саркоме Капоши у ранее здоровых молодых людей-гомосексуалистов в Лос-Анджелесе и Нью-Йорке [1]. В последующие месяцы сообщалось о других оппортунистических инфекциях и необычных опухолевых процессах в этой популяции. Эта патология получила название «иммунодефицит у геев», или GRID. Такая же патология вскоре была выявлена и у инъекционных наркоманов, гемофиликов и гаитян. Были описаны генерализованная лимфаденопатия и снижение массы тела (СПИД-ассоциированный комплекс, или ARC) в продромальном периоде, и при обследованиях были выявлены гипергаммаглобулинемия и отсутствие Т-хелперов. Появился термин «синдром приобретенного иммунодефицита» (СПИД) и предполагалось, что это врожденная инфекция крови.

Внимание неврологов в первые годы развития этой патологии было обращено на необычное инфекционное поражение НС паразитами, вирусами, грибами. Обнаруживали токсоплазмоз, ранее ассоциированный с диффузной энцефалопатией у новорожденных и выраженными иммунными нарушениями у взрослых, проявляющимися в виде внутримозговых абсцессов. Криптококковый менингит относили к часто встречающейся патологии, обычно проявляющейся как внечерепная инфекция с минимальными изменениями в ликворе или как опухолевидная криптококкома в головном мозге. Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия, ранее довольно редкое демиелинизирующее заболевание, вызываемое вездесущим полиомавирусом. Первичная церебральная В-клеточная лимфома, редкое опухолевое заболевание у пожилых, часто развивалась у лиц молодого возраста [3]. У других пациентов отмечались апатия и замкнутость, которые расценивались как депрессия, а затем у них выявлялись атрофия мозга, увеличение размеров желудочков мозга и распространенные микроглиальные узелки. Считалось, что в организме этих пациентов присутствуют цитомегаловирус, Mycobacterium avium или другие неизвестные возбудители оппортунистических инфекций [4].

В 1983 году из крови и лимфатических узлов пациентов был выделен новый ретровирус [5, 6]. Было установлено, что эти вирусы избирательно поражают Т-клетки, и их назвали LAV и HTLV-III. Патогенез СПИДа стал очевидным. Вирус разрушаетТ-клетки и тем самым дает возможность оппортунистическим инфекциям и опухолям развиваться в головном мозге или системно. В 1985 году эта ситуация усложнилась тем, что изменения были найдены в двух совершенно разных областях. В клинических исследованиях три разные группы исследователей выделили вирус из цереброспинальной жидкости у пациентов со СПИДом, при гибридизации in situ выявили вирус в микроглиальных узелках, у детей из южных регионов концентрация вирусов в мозге была выше, чем в лимфатических узлах и селезенке, а также был выявлен подоболочечный синтез анти-ВИЧ антител [7-10]. В базисных исследованиях последовательно показали, что HTLV-III — это лентивирус, сходный с вирусом артрит-энцефалита visna и caprine в большей степени, чем с вирусами HTLV [11]. Лентивирусы являются возбудителями медленных инфекций без клеточной трансформации; в их патогенезе ключевую роль играют макрофаги. Все эти вирусы вызывают хронические рассеянные системные заболевания, в том числе хронический энцефалит. Была установлена их нейротропность и было принято новое название — вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).

Два года спустя выделили спектр заболеваний, которые ассоциируются непосредственно с ВИЧ-инфекцией; это заболевания с поражением ЦНС и ПНС, развивающиеся в период сероконверсии (острый менингит и воспалительная невропатия), при ПЦР (мононеврит) и при СПИДе (деменция, миелопатия, болевая сенсорная невропатия) [12]. Некоторые из вирусов признаны изолированными от НС и вызывающими поздний вторичный феномен перенесения вируса в пораженные мононуклеары во время их ответа на оппортунистические инфекции. Однако в продолжительных исследованиях, проводимых у гомосексуалистов, которые давали согласие на выполнение повторных люмбальных пункций, выявили, что вирус внедрялся в НС на ранних стадиях и у большинства здоровых, но серопозитивных мужчин в ликворе определялись изменения, свидетельствующие о наличии инфекции [13]. Это открытие, в свою очередь, привело к созданию концепции, что медленно развивающиеся когнитивные нарушения могут быть при первичном инфицировании, и поэтому было принято обязательное принудительное обследование врачей, пилотов и т.д. И в перекрестных секционных, и в продольных исследованиях было выявлено, что, несмотря на некоторые небольшие отличия в когнитивной сфере, быстро прогрессирующая СПИД-деменция развивается при выраженном иммунодефиците [14]. В последующих исследованиях подтвердили, что инвазия вируса в нервную систему происходит на ранних этапах развития инфекции, и неизвестно, происходит ли это во время первичной виремии без внедрения в клетку или же с внедрением в пораженные макрофаги. В настоящее время достоверно известно, что макрофаги, перициты (периваскулярные макрофаги) и микроглия — все гемопоэтического происхождения — наносят удар по инфекции, локализующейся в нервной системе. В определенном количестве исследований показано наличие инфекционного агента в астроцитах, но у некоторых взрослых выявлена только нуклеиновая кислота и нет белкового маркера латентной инфекции [15]. В большинстве, но не во всех исследованиях инфекционный агент в нейронах и клетках цереброваскулярного эндотелия не определялся. При СПИД-деменции описаны гибель нейронов или их дисфункция, но это заставляет думать о результатах действия токсических растворимых веществ на клетки макрофагального происхождения или астроциты. Прежде всего в оказании такого воздействия подозревают цитокины и белки вирусов [16]. Внедрение новых лечебных средств повлияло на частоту, время начала и клиническое течение оппортунистических инфекций и основных неврологических осложнений ВИЧ-инфекции [17].

Сорок миллионов людей во всем мире заражены ВИЧ-инфекцией, и у большинства из них удается предупредить развитие серьезных неврологических осложнений. Большинство из тех неврологических осложнений, которые нам известны, определялись и изучались у пациентов, инфицированных подтипом В. Отличаются ли чем-нибудь осложнения при патологии, вызываемой другими субтипами вируса? Необходимо проводить исследования в этом направлении в странах Азии и Африки, где преобладают другие субтипы.


Bibliography

1. Centers for Disease Control. Pneumocystis pneumonia — Los Angeles // MMWR 1981; 30: 250-2.

2. Centers for Disease Control. Kaposi's sarcoma and Pneumocystis pneumonia among homosexual men — New York City and California // MMWR 1981; 30: 305-8.

3. Snider W.D., Simpson D.M., Nielsen S. et al. Neurological complications of acquired immune deficiency syndrome: analysis of 50 patients // Ann. Neurol. 1983; 14: 403-18.

4. Nielsen S., Petito C.K., Urmacher C.D., Posner J.B. :Subacute encephalitis in acquired immune deficiency syndrome: a postmortem study // Amer. J. Clin. Pathol. 1984; 82: 678-82.

5. Barre-Sinoussi F., Chermann J.C., Rey F. et al. Isolation of a T-lymphotropic retrovirus from a patient at risk for AIDS // Science 1983; 229: 868-71.

6. Gallo R.C., Salahuddin S.Z., Popovic M. et al. Frequent detection and isolation of cytopathic retroviruses (HTLV-III) from patients with AIDS and at risk for AIDS // Science 1984; 224: 500-3.

7. Levy J.A., Shimabukuru J., Hollander H. et al. Isolation of AID-associated retroviruses from cerebrospinal fluid and brain of patients with neurological symptoms // Lancet 1985; 2: 586-8.

8. Ho D.D., Rota T.R., Schooley R.T. et al. Isolation of HTLV-III from cerebrospinal fluid and neural tissues of patients with neurologic syndromes related to acquired immunodeficiency syndrome // N. Engl. J. Med. 1985; 313: 1493-7.

9. Shaw G.M., Harper M.E., Hahn B.H. et al. HTLV-III infections in brains of children and adults with AIDS encephalopathy // Science 1985; 227: 177-82.

10. Resnick L., DiMarzo-Veronese F., Schupbach J. et al. Intra-blood-brain-barrier synthesis of HTLV-III-specific IgG in patients with neurologic symptoms associated with AIDS or AIDS-related complex // N. Engl. J. Med. 1985; 313: 1498-504.

11. Gonda M.A., Wong-Staal F., Gallo R.C. et al. Sequence homology and morphologic similarity of HTLV-II and visna virus, a pathogenic lentivirus // Science 1985; 227: 173-7.

12. Johnson R.T., McArthur J.C., Narayan O. The neurobiology of human immunodeficiency virus infections // FASEB J. 1988; 2: 2970-81.

13. McArthur J.C., Cohen B.A., Farzedegan H. et al. Cerebrospinal fluid abnormalities in homosexual men with and without neuropsychiatric findings // Ann. Neurol. 1988; 23: S34-7.

14. McArthur J.C., Cohen B.A., Seines O.A. et al. Low prevalence of neurological and neuropsychological abnormalities in otherwise healthy HIV-infected individuals: results from the multicenter AIDS cohort study // Ann. Neurol. 1989; 26: 601-11.

15. Takahashi K., Wesselingh S.L., Griffin D.E. et al. Localization of HIV-1 in human brain using polymerase chain reaction/in situ hybridization and immunocytochemistry // Ann. Neurol. 1996: 39: 705-11.

16. Power C., Johnson R.T. Neuroimmune and neurovirological aspects of human immunodeficiency virus infection // Adv. Virus Res. 2001; 56: 389-433.

17. Loy C.T., Tomlinson S., Brew B.J. HFV-related neurological disease in the era of HAART // Emerging Neurological Infections / Ed. by Power C., Johnson R.T. — Boca Raton: Taylor & Franc, 2005.

Similar articles

Authors: B.J. BREW, д.м.н., MBBS, FRACP, Госпиталь Св. Винсента и Университет Нового Южного Уэльса, Сидней, Австралия
International neurological journal 5(9) 2006
Date: 2008.04.04
Categories: Neurology
Sections: Specialist manual
Authors: Avindra NATH, д.м.н., неврологическое отделение, Университет Джона Хопкинса, Балтимор, Мериленд, США
International neurological journal 5(9) 2006
Date: 2008.04.02
Categories: Neurology
Sections: Specialist manual
ВИЧ/СПИД-пандемия — проблема, требующая переосмысления К 30-летию открытия вируса иммунодефицита человека
Authors: Супотницкий М.В. - Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Москва
"Actual Infectology" 3 (4) 2014
Date: 2014.11.04
Categories: Infectious diseases
Sections: Specialist manual
Authors: С.К. ЕВТУШЕНКО, И.Н. ДЕРЕВЯНКО, Донецкий государственный медицинский университет им. М. Горького; Донецкий областной центр по профилактике и борьбе со СПИДом
International neurological journal 5(9) 2006
Date: 2008.04.02
Categories: Neurology
Sections: Specialist manual

Back to issue