Інформація призначена тільки для фахівців сфери охорони здоров'я, осіб,
які мають вищу або середню спеціальну медичну освіту.


Підтвердіть, що Ви є фахівцем у сфері охорони здоров'я.

International neurological journal 8 (46) 2011

Back to issue

Корреляция клинических показателей и окислительной модификации белков при ишемическом инсульте у лиц трудоспособного возраста

Authors: Кравцова Е.Ю., Мартынова Г.А., Кравцов Ю.И., ГОУ ВПО «Пермская государственная медицинская академия имени академика Е.А. Вагнера Росздрава»

Categories: Neurology

print version


Summary

Проведено комплексное изучение 80 больных трудоспособного возраста в остром периоде ишемического инсульта. Установлена четкая корреляционная зависимость между степенью нарушения окислительной модификации белков (ОМБ) и выраженностью клинических проявлений. Отрицательный показатель корреляции между показателями ОМБ и неврологическим дефицитом (баллами по шкале NIH-NINDS и шкале Бартел) свидетельствует об уменьшении неврологического дефицита на фоне уменьшения окислительного стресса у пациентов с ишемическим инсультом. Установленная взаимосвязь уменьшения неврологического дефицита с регрессом степени выраженности оксидантного стресса позволяет использовать динамические показатели окислительной модификации белков в качестве маркера прогноза заболевания и эффективности лечения.


Keywords

Инсульт, окислительная модификация белков.

Несмотря на широкое изучение перекисного окисления липидов в процессе окислительного стресса [5, 6], практически не изучена динамика окислительной модификации белков (ОМБ) у пациентов в остром периоде ишемического инсульта в процессе комплексного лечения. В остром периоде инсульта развиваются и нередко усиливаются тревожно-депрессивные расстройства, снижающие результаты реабилитации пациентов, приводящие к более длительной их нетрудоспособности [1, 3, 11]. Представляется важным изучение влияния окислительного стресса на динамику неврологического дефицита, тревожно-депрессивных расстройств у пациентов трудоспособного возраста с различными патогенетическими вариантами ишемического инсульта. Углубленное изучение в динамике окислительной модификации белков, анализ неврологических и нейро-психологических нарушений у пациентов в остром периоде ишемического инсульта с учетом патогенетических вариантов ишемического инсульта позволят обосновать их адекватную терапевтическую коррекцию и будут способствовать улучшению исходов заболевания, снижению инвалидности и летальности.

Цель исследования: изучить особенности клинических проявлений и тревожно-депрессивных расстройств в остром периоде инсульта у лиц трудоспособного возраста в зависимости от выраженности окислительного стресса, оптимизировав процесс лечения острого периода ишемического инсульта.

Материал и методы исследования

Изучено 80 больных трудоспособного возраста (от 45 до 60 лет) с разными вариантами ишемического инсульта (31 — с атеротромботическим инсультом (АТИ), 21 — с кардиоэмболическим (КЭИ), 14 — с гемодинамическим (ГДИ) и 14 — с лакунарным (ЛКИ)) в динамике (на первые, третьи и пятнадцатые сутки острого периода заболевания). Лиц мужского пола было 43, женского — 37. Выделены две группы больных с ишемическим инсультом: I — 39 (15 — с АТИ, 10 — с КЭИ, 7 — с ГДИ и 7 — с ЛКИ), принимавших наряду с традиционным лечением этилметилгидроксипиридина сукцинат по 200 мг внутривенно в течение 10 дней со второго дня заболевания, и II — 41 (16 — с АТИ, 11 — с КЭИ, 7 — с ГДИ и 7 — с ЛКИ) больной, получавший традиционное лечение. Контрольную группу составили 20 здоровых испытуемых, сопоставимых по полу и возрасту.

Помимо клинико-анамнестического метода, нами использован ряд общепринятых методик обследования. Неврологический дефицит оценивался с помощью шкалы степени тяжести инсульта NIH-NINDS (National Institute of Health — National Institute of Neurological Disorders and Stroke) [7] и шкалы повседневной жизнедеятельности Бартел. Оценка реактивной (РТ) и личностной тревожности (ЛТ) проводилась по тесту Ч.Д. Спилбергера, адаптированному Ю.Л. Ханиным. Для оценки депрессии использовалась шкала самооценки уровня депрессии Бека, для оценки качества жизни — опросник качества жизни больного (КЖБ).

Оценка окислительной модификации белков в сыворотке крови проводилась по методу Е.Е. Дубининой (1995) [2], который основан на реакции взаимодействия окисленных аминокислотных остатков белков с 2,4-динитрофенилгидразином (2,4-ДФГ) с образованием производных 2,4-динитрофенилгидразонов. Определение карбонильных производных белков с помощью 2,4-ДФГ позволяет оценить интенсивность этого процесса в норме и при состояниях окислительного стресса. Для анализа степени окисления белков использовали 0,1 мл сыворотки крови. Осаждение белков сыворотки крови осуществляли 20% раствором трихлоруксусной кислоты. Оптическую плотность образовавшихся комплексов динитрофенилгидразонов регистрировали на спектрофотометре (СФ-46). В результате реакции окисления белков могут образовываться альдегидные и кетонные группировки аминокислотных остатков, которые взаимодействуют с 2,4-ДФГ. Образовавшиеся комплексы с 2,4-ДФГ регистрировали при следующих длинах волн: 356, 370, 430 и 530 нм. Основное количество образовавшихся динитрофенилгидразонов относится к альдегидам и кетонопроизводным нейтрального характера (356, 370 нм — I и II длины волн). Разница в показателях между группами зависела от степени оксидантного состояния. Уровень алифатических альдегидо- и кетонопроизводных динитрофенилгидразонов основного характера был значительно ниже (430, 530 нм — III и IV длины волн).

Критерии включения в исследование: трудоспособный возраст, ишемический характер инсульта, острый период инсульта, средняя тяжесть состояния, способность к выполнению локомоторных функций (баллы по шкале NIH–NINDS (1989) составили 8,9 ± 1,2) и психологических тестов. Все пациенты находились в сознании и были доступны вербальному контакту.

Статистическая обработка материала осуществлялась с помощью программ Microsoft Excel 2000, вариационная статистика, «Биостатистика». Применялись параметрические методы оценки достоверности результатов — среднее значение и стандартное отклонение. При сравнении параметров двух различных групп применялся критерий Стьюдента (t). Различие считалось достоверным при коэффициенте 5 % (p < 0,05). Проводился корреляционный анализ с вычислением коэффициента парной корреляции, корреляция считалась положительной при коэффициенте корреляции r > 0,7.

Результаты

Результаты исследования на третьи (максимальная выраженность изменений) и пятнадцатые (после двухнедельного лечения) сутки по шкалам Бартел, NIH-NINDS, ситуационной и личностной тревожности, самооценки депрессии по Беку были проанализированы в соответствии с динамикой показателей ОМБ в диапазоне I, III и IV волн (наиболее диагностически ценных) (табл. 1, 2).

Как следует из табл. 1, наиболее низкая степень бытовой адаптации (по шкале Бартел) и высокая степень тяжести инсульта (по шкале NIH-NINDS) на третьи сутки наблюдалась при КЭИ и ГДИ (r = –0,790 ± 0,053; р < 0,05; r = –0,580 ± 0,033; р < 0,05), несмотря на то, что наиболее высокие показатели ОМБ были отмечены при атеротромбатическом варианте инсульта. Вероятно, это происходит на фоне уже существующего дисбаланса антиоксидантной и прооксидантной систем организма при наиболее выраженном атеросклеротическом процессе, соответствующем атеротромбатическому характеру инсульта. При ЛКИ эти показатели наименее выражены и соответствуют невысоким показателям ОМБ. Реактивная тревожность, показатели депрессии (ДОБ), снижение КЖБ наиболее выражены при КЭИ и АТИ (r = –0,400 ± 0,034; r = –0,400 ± 0,033; r = –0,18 ± 0,03; р < 0,05), что, вероятно, связано с максимально выраженным неврологическим дефицитом при этих типах инсульта на третьи сутки его развития. Наименее выражены данные показатели при ЛКИ.

На пятнадцатые сутки динамика регресса неврологического дефицита по шкале Бартел и шкале NIH-NINDS наиболее очевидна при ГДИ, КЭИ, ЛКИ  (табл. 2, 3).

Показатели ОМБ также значительно ниже при этих вариантах инсульта по сравнению с АТИ, при котором интенсивность окислительного стресса снижается не так быстро (табл. 2). Коэффициент корреляции слабо выражен (r = –0,010 ± 0,012; r = –0,230 ± 0,053).

Показатели ситуационной тревожности (РТ), депрессии (ДОБ), КЖБ на пятнадцатые сутки имеют тенденцию к снижению, оставаясь умеренно выраженными при АТИ, КЭИ (табл. 2, 3) (r = –0,170 ± 0,045; r = –0,540 ± 0,052; r = –0,430 ± 0,021). При этом показатели ОМБ значительно уменьшаются при всех подтипах инсульта, кроме АТИ, при котором интенсивность окислительного стресса снижается медленно.

Эффективность антиоксидантной терапии очевидна на пятнадцатые сутки в основной группе по сравнению с группой, не получавшей этилметилгидроксипиридина сукцинат. По шкале Бартел степень бытовой адаптации увеличилась при ГДИ с 68,85 ± 4,76 до 85,50 ± 4,82 балла; при КЭИ — с 62,08 ± 4,15 до 75,50 ± 4,82 балла; при ЛКИ — с 95,05 ± 5,20 до 105,05 ± 5,20 балла (табл. 1, 2). При АТИ наблюдалось нарастание неврологического дефицита с 75,42 ± 5,10 до 70,85 ± 4,60 балла по шкале Бартел и с 5,62 ± 0,53 до 7,03 ± 0,36 балла по шкале  NIH-NINDS.

Нейропсихологическое тестирование также показало лучшие результаты в основной группе при ЛКИ, ГДИ, КЭИ. При АТИ показатели тревожности, депрессии, качества жизни оставались умеренно выраженными в основной группе и выраженными в группе сравнения (табл. 1).

Обсуждение

Установлена четкая корреляционная зависимость  (p < 0,05) между степенью нарушения ОМБ и выраженностью клинических проявлений. Отрицательный показатель корреляции между показателями ОМБ и неврологическим дефицитом (баллами по шкале  NIH-NINDS и шкале Бартел) свидетельствуют об уменьшении неврологического дефицита на фоне уменьшения окислительного стресса у пациентов I группы. Выявленная взаимосвязь восстановления неврологического дефицита с регрессом степени выраженности оксидантного стресса позволяет использовать динамические показатели ОМБ в качестве маркера прогноза заболевания и эффективности лечения. Это актуально, поскольку окислительная модификация белков при окислительном стрессе, приводящая к изменению их физико-химических свойств (конформация, фрагментация, агрегация, образование межмолекулярных сшивок), патогенетически тесно сопряжена с процессами перекисного окисления липидов и эндотелиальной дисфункцией. Кроме того, в состоянии окислительного стресса, а также за счет активных кислородных метаболитов окислению подвергаются в первую очередь не липиды, а белки плазматических мембран, что приводит к их деполимеризации и лизису клетки [10]. Как отмечено, патофизиологические механизмы окисления фибриногена при окислительном стрессе приводят к нарушению агрегации тромбоцитов и эритроцитов, к повышенной секреции цитокинов и в целом к еще более выраженным потенциально атерогенным протромботическим нарушениям гемостаза [4].

Достоверной корреляции между степенью нарушения ОМБ и тревожно-депрессивными расстройствами не выявлено, при наличии четкой прямой зависимости снижения РТ, ЛТ, уровня депрессии в соответствии с регрессом неврологического дефицита у больных I группы с левополушарной и вертебробазилярной локализацией ИИ. Это, по всей вероятности, объясняется значительной вариабельностью исходных личностных тревожно-депрессивных характеристик.

В первые трое суток острого периода ишемического инсульта у лиц трудоспособного возраста нарастают явления окислительного стресса, о чем свидетельствует нарастание ОМБ при всех его подтипах, особенно при атеротромботическом. Показатели ОМБ снижаются к концу 15-х суток. Лишь при атеротромботическом инсульте этот показатель остается высоким, что, возможно, связано с дисбалансом про- и антиоксидантных систем, сформировавшимся еще в предынсультный период. При лечении с включением этилметилгидроксипиридина сукцината снижение степени ОМБ происходило практически у всех пациентов, но наиболее интенсивно при кардиоэмболическом и гемодинамическом инсультах. У пациентов группы сравнения, не получавших этилметилгидроксипиридина сукцинат, показатели ОМБ превышали ОМБ пациентов основной группы в 2 раза. Нами впервые установлена взаимосвязь восстановления неврологического дефицита и уменьшения тревожно-депрессивных расстройств со степенью выраженности оксидантного стресса. В связи с этим считаем возможным исследование в динамике показателей ОМБ в качестве маркера прогноза заболевания и эффективности лечения.

Выводы

1. Установленная взаимосвязь восстановления неврологического дефицита с регрессом степени выраженности оксидантного стресса при разных типах ИИ позволяет использовать динамические показатели ОМБ, отмечая наибольшую чувствительность их в диапазоне альдегидо- и кетонопроизводных динитрофенилгидразонов основного характера (III и IV волны), в качестве маркера прогноза разных вариантов ишемического инсульта и оптимизации лечения больных.

2. Эффективность этилметилгидроксипиридина сукцината в комплексном лечении у пациентов с разными типами ИИ в остром периоде показана на основании опережающего регресса неврологической симптоматики, снижения уровня реактивной, личностной тревожности, исчезновения депрессии, улучшения качества жизни пациентов, нормализации показателей ОМБ в диапазоне альдегидо- и кетонопроизводных динитрофенилгидразонов нейтрального характера при КЭИ, АТИ, ГДИ и нейтрального и основного — при ЛКИ, что позволяет рекомендовать включение этого антиоксидантного препарата в комплексное лечение ИИ.

3. Отсутствие полной нормализации показателей ОМБ к 15-му дню заболевания, обусловленное значительным нарушением оксидантной системы при КЭИ, АТИ, ГДИ с преобладанием изменений и замедленностью регресса при АТИ, обосновывает продолжение и интенсификацию антиоксидантной терапии и разработку лекарственных средств с целенаправленным устранением процессов ОМБ в диапазоне альдегидо- и кетонопроизводных динитрофенилгидразонов основного характера.


Bibliography

1. Борисова Н.А. Эпидемиологические аспекты сосудистых заболеваний мозга / Н.А. Борисова, Р.Х. Хазлахметов, С.А. Башкатов, М.А. Бобкова, О.В. Качемаева, Е.В. Макарова // Материалы IX Всерос. съезда неврологов. — 2006. — С. 375.

2. Дубинина Е.Е., Бурмистров С.О., Ходов Д.А., Поротов Г.Е. // Вопр. мед. химии. — 1995. — Т. 41, № 1. — С. 24-26.

3.Концевой В.А. О нозологической гетерогенности постинсультной депрессии / В.А. Концевой, В.И. Скворцова, Е.А. Петрова, М.А. Савина // Качество жизни. — Медицина, 2006. — Вып. 2. — С. 58-61.

4. Садовский Е.В., Рагино Ю.И., Полонская Я.В. Способ определения окислительной модификации апопротеинов в липопротеинах низкой плотности // Клин. лаб. диагн. — 2007. — № 6. — С. 14-16.

5.Скворцова В.И., Евзельман М.А. Ишемический инсульт. — Орел, 2006. — С. 401.

6.Суслина З.А. Ишемический инсульт / З.А. Суслина, М.М. Танашян, В.Г. Ионова. — М.: Мед. книга, 2005. — 205 с.

7. Adams H. Classification of subtype of acute ischemic stroke: definition for use multicenter clinical trial / H. Adams, B. Bendixen, L. Kapella, G. Biller // Stroke. — 1993. — № 24. — P. 35-41.

8. Berg A. Poststroke depression. An 18-month follow up / A. Berg, H. Polomaki, M. Lehtihalmes // Stroke. — 2003. — P. 138-143.

9. Camus V. Geriatric depression and vascular diseases: what are the links? / V. Camus, H. Kraehenbuhl, M. Preisig // J. Affect. Dis. — 2004. — № 3. — Р. 1-16.

10. Dean R.T., Hunt J.V., Grant A.J. et al. // Free Radikal Biol. Med. — 1991. — Vol. 11, № 12. — Р. 161-165.

11. Yonemura K. Analysis of ischemic strok. — 2000. — № 40. — Р. 881-886.

Similar articles

Окислительная модификация белка  у новорожденных и младенцев, оперированных  в условиях многокомпонентных анестезий  с центральными нейроаксиальными блокадами
Authors: Курочкин М.Ю., Давыдова А.Г., Беленичев И.Ф., Абрамов А.В., Жернова Г.А., Спахи О.В. Запорожский государственный медицинский университет
"Emergency medicine" 2 (41) 2012
Date: 2013.02.07
Categories: Family medicine/Therapy, Medicine of emergency
Sections: Clinical researches
Authors: Расулова Х.А., Ташкентская медицинская академия, кафедра нервных болезней, Узбекистан
International neurological journal 3 (41) 2011
Date: 2011.07.08
Categories: Neurology
Оценка эффективности препарата Вазопро®   в качестве Антиоксидантной терапии   при хронической ишемии головного мозга
Authors: Демченко А.В., к.м.н., замдиректора Университетской клиники Запорожского государственного медицинского университета, ассистент кафедры семейной медицины и терапии ФПО, Горбачева С.В., к.б.н., заведующая клинико-диагностической лабораторией Университетской клиники Запорожского государственного медицинского университета, ассистент кафедры биохимии и лабораторной диагностики Ревенько А.В., к.м.н., доцент кафедры семейной медицины и терапии ФПО Запорожского государственного медицинского университета Волик А.А., к.м.н, заведующий неврологическим отделением Университетской клиники Запорожского государственного медицинского университета Ярковая С.В., врач неврологического отделения Университетской клиники Запорожского государственного медицинского университета
International neurological journal 7 (53) 2012
Date: 2013.03.04
Categories: Neurology
Sections: Clinical researches
Окислювальний стрес та антиоксидантний захист у дітей із різним ступенем контролю за бронхіальною астмою
Authors: Литвинець Л.Я. - ДВНЗ «Івано-Франківський національний медичний університет»
"Child`s Health" 8 (51) 2013
Date: 2014.01.13
Categories: Allergology, Pediatrics/Neonatology
Sections: Specialist manual

Back to issue