Інформація призначена тільки для фахівців сфери охорони здоров'я, осіб,
які мають вищу або середню спеціальну медичну освіту.

Підтвердіть, що Ви є фахівцем у сфері охорони здоров'я.

International neurological journal 4(4) 2005

Back to issue

Дозозависимая эффективность Тиоцетама в лечении дисциркуляторной энцефалопатии II стадии на фоне атеросклероза сосудов головного мозга

Authors: Л.А. Дзяк, д.м.н. проф.; А.Г. Сирко, Кафедра нервных болезней и нейрохирургии факультета последипломного образования, Днепропетровская государственная медицинская академия

Categories: Neurology

Sections: Clinical researches

print version


Summary

Представлены материалы открытого, сравнительного параллельного исследования по изучению эффективности и переносимости препарата Тиоцетам. Результаты клинических испытаний позволяют заключить, что Тиоцетам способствует статистическому улучшению показателей нейропсихологического статуса и биоэлектрической активности головного мозга у пациентов с дисциркуляторной энцефалопатией II стадии на фоне атеросклероза сосудов головного мозга при использовании в дозе 20-30 мл (4-6 ампул) внутривенно капельно в 100 мл физиологического раствора 1 раз в сутки. Исследуемый препарат хорошо переносится, во время проведения исследований не зарегистрировано побочных явлений и/или реакций, связанных с его приемом.


Keywords

Тиоцетам, цереброваскулярные болезни, дисциркуляторная энцефалопатия II стадии, атеросклероз сосудов головного мозга, дозозависимый эффект.

Введение

Предметом открытого клинического параллельного исследования явился препарат Тиоцетам, раствор для инъекций по 5 мл в ампулах, производства АО «Галычфарм». Тиоцетам является комбинированным препаратом, который относится к группе цереброактивных средств. Один миллилитр препарата содержит: пирацетама 0,1 г и тиотриазолина 0,025 г.

Фармакологический эффект Тиоцетама обусловливается взаимопотенцирующим действием тиотриазолина и пирацетама. Препарат проявляет противоишемические, антиоксидантные, мембраностимулирующие и ноотропные свойства. Положительно влияет на метаболические процессы в ЦНС, стимулируя обмен макроэргических соединений. Тиоцетам способен ускорять окисление глюкозы в реакциях аэробного и анаэробного окисления, нормализовать биоэнергетические процессы, повышать фонд АТФ, стабилизировать метаболизм в тканях мозга. Тиоцетам препятствует образованию активных форм кислорода, активирует антиоксидантную систему ферментов, особенно супероксиддисмутазу, тормозит свободно-радикальные процессы в тканях мозга при ишемии, улучшает реологические свойства крови за счет активации фибринолитической системы, стабилизирует и уменьшает соответственно зоны некроза и ишемии. Регулирует потребление глюкозы и кислорода мозговой тканью, улучшает кровоснабжение головного мозга, процесс межнейрональной передачи импульсов, стимулирует регенерацию поврежденных нейронов.

Тиоцетам ингибирует агрегацию активированных тромбоцитов и восстанавливает конфигурационные свойства наружной мембраны ригидных эритроцитов, а также способность последних к пассажу через сосуды микроциркуляторного русла. Тиоцетам нормализует соотношение АТФ и АДФ, повышает активность фосфолипазы А, стимулирует пластические и биоэнергетические процессы в нервной ткани, ускоряет контакты между нейронами и обмен нейромедиаторов. Повышает устойчивость тканей мозга к гипоксии и токсическим воздействиям. Усиливает синтез ядерной РНК в головном мозге. Улучшает реологические свойства крови. Тормозит агрегацию тромбоцитов. Оптимизирует потребление кислорода и глюкозы при недостатке кровоснабжения и острой церебральной ишемии у больных с деменцией. Снижает выраженность вестибулярного нистагма. Не обладает сосудосуживающим действием.

Тиоцетам улучшает интегративную и когнитивную деятельность мозга, способствует процессу обучения, устраняет амнезию, повышает показатели кратковременной и долговременной памяти. Препарат устраняет последствия стресса (чувства тревоги, фобии, депрессии, нарушения сна), уменьшает отставание в физическом и умственном развитии недоношенных детей.

Тиоцетам назначают в неврологической практике при острых нарушениях кровоснабжения мозга, обусловленных атеросклерозом сосудов головного мозга. Препарат также показан при нарушениях мозгового кровоснабжения, обусловленных черепно-мозговыми травмами и интоксикациями (алкогольные, наркотические) в острый период. Тиоцетам показан при острой церебрососудистой недостаточности с явлениями нарушения речи, памяти, внимания, понижении интеллектуальной функции мозга и нарушениях эмоциональной сферы, для повышения способности к обучению, при цефалгиях, в том числе вызванных вегетососудистой дистонией. Тиоцетам можно использовать для лечения вышеуказанных заболеваний у недоношенных детей.

При острых нарушениях кровоснабжения мозга и в острый период после черепно-мозговых травм в первые 3 суток Тиоцетам назначают по 20-30 мл 3 раза в день в/в капельно на физиологическом растворе.

Для восстановления памяти, внимания, процесса обучения, вызванных интоксикациями, Тиоцетам назначают по 10 мл 3 раза в день в/в или в/м на протяжении 10-15 суток, при необходимости срок назначения Тиоцетама можно продлить.

Тиоцетам, как правило, хорошо переносится больными. Иногда возможны проявления реакций, свойственных пирацетаму: возбуждение, нарушение сна, диспептические явления. В этих случаях уменьшают дозу или отменяют препарат.

Цель и задачи исследования

Целью данного исследования является оценка эффективности и переносимости препарата Тиоцетам, раствор для инъекций, в лечении дисциркуляторной энцефалопатии II стадии на фоне атеросклероза сосудов головного мозга.

Задачи исследования:

— оценить эффективность Тиоцетама у пациентов с дисциркуляторной энцефалопатией II стадии, назначаемого по различным схемам;

— изучить переносимость и возможные побочные эффекты Тиоцетама, назначаемого по различным схемам;

— определить оптимальный режим дозирования Тиоцетама.

Дизайн исследования

В исследование были включены 30 больных с диагнозом дисциркуляторной энцефалопатии II стадии на фоне атеросклероза сосудов головного мозга, подтвержденным данными ангиографии сосудов головного мозга, находящихся на амбулаторном и стационарном лечении на клинических базах невролого-нейрохирургической клиники кафедры нервных болезней и нейрохирургии факультета последипломного образования Днепропетровской государственной медицинской академии.

Лечение исследуемым препаратом проводилось в виде монотерапии. Препарат назначался в трех группах пациентов по схемам, представленным в табл. 1. Во всех группах в различных дозировках Тиоцетам вводился внутривенно капельно в 100 мл физиологического раствора 1 раз в сутки. Длительность применения препаратов для всех пациентов составила 21 день.

В ходе исследования каждый пациент проходил объективное обследование (физикальное, нейропсихологическое, неврологический осмотр), инструментальные (ангиографическое исследование сосудов головного мозга, транскраниальная допплерография, электроэнцефалография) и лабораторные исследования (общий анализ крови, общий анализ мочи, биохимическое исследование крови).

Перед началом исследования все пациенты проходили ангиографическое исследование церебральных артерий для верификации атеросклеротического поражения церебральных артерий (субтракционный ангиограф Integris V3000, Philips, Германия). Каждому больному проводилось селективное исследование преимущественно всех сосудистых бассейнов через феморальный доступ по методике Сельдингера. Оценивалась артериальная фаза кровотока. Математическая обработка графической информации осуществлялась с использованием программного обеспечения ангиографа. Полученные данные для каждого пациента регистрировались на рентгеновской пленке.

В начале и конце исследования проводилась транскраниальная допплерография (ТКДГ, оценка скоростных характеристик кровотока по интра- и экстракраниальным артериям) — ультразвуковой аппарат дуплексного сканирования «Sonos 1000» (Hewlett Packkard, США). Оценивались показатели систолической и диастолической линейной скоростей кровотока (ЛСК, стандартная методика с использованием транстемпорального, трансорбитального и субокципитального доступов) с последующим исчислением средней ЛСК пульсационного индекса (ПИ) Gosling. Показатель рассчитывался по следующей формуле:

ПИ = (VS – VD) / VM

Полученные данные сравнивались с нормативными (с учетом возрастных характеристик по Гайдару Б.В. с соавт.).

Для характеристики состояния биоэлектрической активности головного мозга производилось двукратное электроэнцефалографическое исследование (компьютерный электроэнцефалограф с топографическим картированием биопотенциалов DX-ExpertTM, TREDEX, Украина). Использована шкала балльной оценки основных компонентов кривой, основанная на классических семиологических показателях. Оценивались (в начале и конце исследования): доминирующий ритм (1 балл — α, 2 балла — β, 3 балла — Δ, 4 балла — θ), форма волн (1 балл — синусоидальная, 2 балла — дезорганизованная), вольтаж доминирующего ритма (1 балл — 10-40 mcv, 2 балла — 41-100 mcv, 3 балла — 100-200 mcv, 4 балла — более 200 mcv), индекс быстрая волна — медленная волна (1 балл — менее 15%, 2 балла — 16-30 %, 3 балла — 31-60 %, 4 балла — более 60%), межполушарная асимметрия (1 балл — нет, 2 балла — α-диапазон, 3 балла — β-диапазон), наличие пароксизмальной активности (1 балл — нет, 2 балла — есть), ирритативной активности (1 балл — нет, 2 балла — есть), стволовой дисфункции (1 балл — нет, 2 балла — верхнестволовая, 3 балла — нижнестволовая).

Нейропсихологическое тестирование (в начале и конце исследования) включало: оценку работоспособности, внимания по корректурной пробе Бурдона, оценку эмоционально-волевой сферы по шкале самооценки Спилберга-Ханина.

Мониторинг лабораторных исследований проводился с целью оценки общего влияния препарата на организм пациента (в начале и конце исследования):

— общий анализ крови: эритроциты, гемоглобин, цветной показатель, лейкоциты, лейкоцитарная формула, тромбоциты, СОЭ;

— общий анализ мочи: уд. вес, рН, белок, глюкоза, эпителиальные клетки, лейкоциты, эритроциты, цилиндры;

— биохимическое исследование крови: концентрации общего белка, АЛТ, ACT, общего билирубина, мочевины, креатинина, глюкозы, липидный спектр крови.

Оценка эффективности

Оценка эффективности препарата производилась по следующим критериям:

— динамика данных нейропсихологического обследования;

— динамика данных транскраниальный допплерографии (средняя ЛСК, ПИ);

— динамика данных электроэнцефалографии (уменьшение представленности медленноволновой активности, уменьшение фактов регистрации дезорганизованной формы волн, доли медленноволновой активности в спектре, увеличение количества случаев отсутствия регистрации признаков стволовой дисфункции, увеличение амплитуды доминирующего ритма, увеличение количества случаев регистрации вспышек в α- и θ-диапазонах).

Оценка эффективности Тиоцетама производилась на основании вышеперечисленных критериев по следующей шкале (табл. 2).

Оценка переносимости

Переносимость препарата оценивалась на основании субъективных симптомов и ощущений, сообщаемых пациентом, и объективных данных, полученных исследователем в процессе лечения.

При оценке переносимости учитывалось наличие следующих показателей: повышенная возбудимость, раздражительность, беспокойство, расстройства сна, повышенная утомляемость, сонливость, аллергические реакции, диспептические явления.

Учитывалась динамика лабораторных показателей, а также частота возникновения и характер побочных явлений. Переносимость препарата оценивалась по объективным и субъективным данным по следующей шкале (табл. 3).

Статистическую обработку полученных данных проводили с использованием критерия Стьюдента и непараметрического метода — х2. При оценке достоверности полученных результатов был принят уровень значимости р < 0,05.

Результаты и их обсуждение

Характеристика клинических групп:

В исследование было включено 30 пациентов в возрасте от 54 до 63 лет — 14 женщин и 16 мужчин.

Группа 1-4 женщин и 6 мужчин в возрасте от 56 до 62 лет (средние показатели возраста 59,2 ± 1,4 и 58,3 ± 1,1 лет соответственно).

Группа II — 5 женщин и 5 мужчин в возрасте от 54 до 60 лет (средние показатели возраста 58,0 ± 0,9 и 59,2 ± 1,1 лет соответственно).

Группа III — 5 женщин и 5 мужчин в возрасте от 57 до 63 лет (средние показатели возраста 59,4 ± 1,8 и 60,2 ± 1,6 лет соответственно).

С учетом приведенных данных все группы репрезентативны по половому и возрастному признакам.

К атеросклеротическим поражениям в исследуемых группах относились: атеросклеротическое стенозирование магистральных артерий головы (внутренних сонных и позвоночных артерий), окклюзии внутренних сонных артерий. У ряда пациентов диагностировалось мультифокальное атеросклеротическое поражение магистральных артерий головы (с симптомным и бессимптомным стенозом): у 8 больных группы I, 9 больных группы II, 8 больных группы III. Сочетанное поражение обеих каротидных бассейнов (у 6 больных группы I, 8 пациентов группы II, 7 пациентов группы III), каротидного и вертебробазилярного бассейнов (2 пациента группы I, 1 пациент группы II), у 2 больных группы III выявлено сочетание окклюзии правой внутренней сонной артерии и стеноза (соответственно 80% и 75%) левой внутренней сонной артерии.

У всех пациентов диагноз дисциркуляторной энцефалопатии II стадии был подтвержден клинически данными субъективного и неврологического статуса (в соответствии с критериями Е.В. Шмидта, 1985). Существенных нарушений общей гемодинамики не наблюдалось.

Сопутствующая компенсированная соматическая патология выявлена у 6 больных группы I, 9 лиц группы II, 9 пациентов группы III. Она была представлена: патологией желудочно-кишечного тракта (гастриты, холецистопанкреатиты, колиты), мочекаменной болезнью, фиброматозом тела матки, дискогенным радикулоневритом, вертеброгенной люмбоишиалгией вследствие остеохондроза позвоночника, гипертонической болезнью. На момент исследования все сопутствующие заболевания носили компенсированный характер и не требовали назначения медикаментозной терапии, за исключением пациентов, постоянно принимающих антигипертензивные препараты (ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, диуретики), что не противоречит условиям протокола. Учитывая возрастной аспект пациентов, до исследования всем проводили ЭКГ, а в ряде случаев ЭХО-КГ.

В настоящем исследовании для лечения основного заболевания все пациенты получали изучаемый препарат в режиме монотерапии. В процессе исследования не назначалось лекарственных средств, влияющих на мозговое кровообращение и мозговой метаболизм.

У пациентов I группы Тиоцетам вводился капельно в дозе 10 мл (2 ампулы) внутривенно в 100 мл физиологического раствора 1 раз в сутки. У пациентов II группы Тиоцетам вводился в дозе 20 мл (4 ампулы); у пациентов III группы — соответственно 30 мл (6 ампул).

Анализ результатов исследования показал, что за период лечения все пациенты отметили позитивный эффект от проведенного лечения, что выражалось в улучшении общего самочувствия, работоспособности, уменьшении субъективных жалоб (головная боль, головокружение, утомляемость). В процессе исследования не зарегистрировано отрицательных изменений субъективных данных, при физикальном осмотре и по данным неврологического статуса. Данные лабораторных методов обследования (общий анализ крови, общий анализ мочи, биохимическое исследование крови), определяемые в начале и в конце исследования, не выходили за пределы нормальных показателей. За период исследования у пациентов, принимавших исследуемый препарат, не было выявлено побочных реакций и/или явлений. По шкале переносимости во всех группах пациентов отмечена хорошая переносимость.

Изучение гемодинамических характеристик во всех исследуемых группах показало отсутствие влияния исследуемого препарата на показатели церебрального кровообращения согласно данным транскраниальной допплерографии.

Гемодинамические показатели по данным ТКДГ у пациентов с дисциркуляторной энцефалопатией II стадии на фоне атеросклеротического поражения сосудов головного мозга представлены в таблице 4.

В сравнении с исходными значениями, при повторном исследовании показателей церебральной гемодинамики (по окончании курса приема препарата) отмечены разнонаправленные изменения значений средней ЛСК и пульсационного индекса для пациентов всех групп. Указанные изменения не имели статистической значимости. Скоростные характеристики кровотока по экстракраниальным артериям статистически достоверных изменений не претерпевали.

Анализ показателей, характеризующих биоэлектрическую активность головного мозга по данным электроэнцефалографии, представлен в табл. 5.

Использование препарата Тиоцетам продемонстрировало положительное влияние на биоэлектрическую активности мозга у пациентов I группы по истечении 21-суточного приема, однако эти изменения носили статистически недостоверный характер.

Отмечено статистически значимое влияние Тиоцетама у пациентов II и III групп на следующие характеристики: доминирующий ритм (уменьшение представленности медленноволновой патологической активности — соответственно на 39,4% и 45,9%), форма волн (уменьшение фактов регистрации дезорганизованной формы волн — 38,8% и 29,4% соответственно), индекс «медленная волна — быстрая волна» (уменьшение доли медленноволновой активности в спектре — 30,3% и 46,1%), стволовая дисфункция (увеличение количества случаев отсутствия регистрации признака — 33,3% и 41,4% соответственно) (р < 0,05).

Таким образом, оценка влияния препарата Тиоцетам продемонстрировала статистически достоверное положительное влияние на состояние биоэлектрической активности головного мозга у пациентов 2 и 3 группы.

Данные динамического исследования нейропсихологических показателей представлены в таблице 6.

Анализ полученных данных выявил следующие особенности. Так, в группе I отмечено положительное, но статистически не значимое влияние Тиоцетама на все исследованные функции (см. таблицу 6).

В группах II и III зарегистрировано статистически значимое положительное влияние приема препарата на показатели объема и концентрации теста Бурдона, улучшение показателей по шкале Спилберга-Ханина (см. таблицу 6).

Для всех клинических групп критериями эффективности согласно протоколу клинических испытаний являлись положительные изменения показателей нейропсихологического обследования, церебральной гемодинамики (транскраниальная допплерография) и биоэлектрической активности головного мозга (электроэнцефалография). Согласно полученным данным, у исследуемого препарата отсутствовали статистически значимые влияния на линейную скорость кровотока и пульсационный индекс артерий основания мозга (сегменты первого и второго порядков, т.е. калибр артерий, возможный для инсонации).

Отмечено позитивное влияние препарата Тиоцетам на показатели нейропсихологического тестирования у пациентов всех групп, причем во второй и третьей группе эти изменения носили достоверный характер. Зарегистрировано позитивное влияние всех использованных лечебных режимов на показатели биоэлектрической активности головного мозга, оценивавшиеся по данным электроэнцефалографии.

Таким образом, согласно данным, полученным в ходе исследования, и в соответствии со шкалой эффективности была проведена оценка эффективности использования препарата Тиоцетам:

— у пациентов первой группы, получавших Тиоцетам в дозе 10 мл (2 ампулы) внутривенно капельно в 100 мл физиологического раствора 1 раз в сутки, использование препарата продемонстрировало низкую эффективность согласно шкале эффективности;

— у пациентов второй группы, получавших Тиоцетам в дозе 20 мл (4 ампулы) — внутривенно капельно в 100 мл физиологического раствора 1 раз в сутки, использование препарата продемонстрировало умеренную эффективность согласно шкале эффективности;

— у пациентов третьей группы, получавших Тиоцетам в дозе 30 мл (6 ампул) внутривенно капельно в 100 мл физиологического раствора 1 раз в сутки, использование препарата продемонстрировало высокую эффективность согласно шкале эффективности.

Таким образом, по суммарным показателям эффективности Тиоцетам представляет собой лекарственный препарат, способствующий статистически достоверному улучшению показателей нейропсихологического статуса и биоэлектрической активности головного мозга у пациентов с дисциркуляторной энцефалопатией II стадии на фоне атеросклероза сосудов головного мозга при использовании в дозе 20-30 мл (4-6 ампул) внутривенно капельно в 100 мл физиологического раствора 1 раз в сутки.

Выводы:

1. Лекарственный препарат Тиоцетам способствует эффективному улучшению нейропсихологического статуса, показателей биоэлектрической активности головного мозга у пациентов с дисциркуляторной энцефалопатией II стадии на фоне атеросклероза сосудов головного мозга в дозе 20-30 мл (4-6 ампул) внутривенно капельно в 100 мл физиологического раствора 1 раз в сутки и является эффективным при лечении данной патологии.

2. Использование препарата Тиоцетам в дозе 20-30 мл (4-6 ампул) внутривенно капельно в 100 мл физиологического раствора 1 раз в сутки более эффективно в сравнении с приемом 10 мл (2 ампулы) у пациентов с дисциркуляторной энцефалопатией II стадии.

3. Препарат Тиоцетам имеет хорошую переносимость, побочные действия отсутствуют.


Bibliography

1. Лапач С.Н., Чубенко А.В., Бабич П.Н. Основные принципы применения статистических методов в клинических испытаниях. — К.: Морион, 2002. — 160 с.

2. Белоусов Ю.Б., Моисеев В.С., Лепахин В.И. Клиническая фармакология и фармакотерапия. — М.: Универсум Паблишинг, 1997. — 530 с.

3. Клінічні випробування лікарських засобів та фармнагляду в Україні (нормативні документи). — Київ.: Авіценна, 2001. — 60 с.

4. Клинические испытания лекарственных средств и фармнадзор в Украине // Мат-лы семинара. — 1-2-июня, Киев, 2001. — 128с.

5. Карепов Б.З. Нейротропные лекарственные средства в неврологии — М., 1991.

6. Карлов В.А. Терапия нервных болезней — М., 1996.

7. Лоуренс П. Клиническая фармакология. — М., 1991.

8. Максимович Я.Б. Прописывание, несовместимость и побочные действия лекарственных средств. — К.: Здоровье, 1979. — 197 с.

9. Алгоритмы фармакотерапии / Под ред. Филиппенко Н.Г. — М: Триада-Фарм, 2002. — 696 с.

10. Справочник Видаль: Лекарственные препараты в России. — М.: АстраФармСервис, 2003. — 1488 с.

11. Методичні рекомендації з клінічних випробувань лікарських засобів. — Київ: ФК МОЗУ, 1995.

12. Компендиум 2001/2002 — Лекарственные препараты / под редакцией Коваленко В.Н., Викторова А.П. — К.: Морион, 2001. — 1536 с.

Similar articles

Authors: Л.А. Дзяк, д.м.н., проф., А.Г. Сирко, Кафедра нервных болезней и нейрохирургии факультета последипломного образования Днепропетровской государственной медицинской академии
International neurological journal 5(15) 2007
Date: 2008.07.22
Categories: Neurology
Sections: Clinical researches
Authors: В.И. Панькив, д.м.н., профессор, Украинский научно-практический центр эндокринной хирургии, трансплантации эндокринных органов и тканей МЗ Украины, г. Киев
International neurological journal 4(14) 2007
Date: 2008.06.09
Categories: Neurology, Endocrinology
Sections: Clinical researches
Authors: Е.Н. КЛИГУНЕНКО, Е.Ю. СОРОКИНА, Г.С. КАНЮКА, В.В. СЛИНЧЕНКОВ, Д.П. ЛЕЩЕВ, А.А. МОСЕНКО, Днепропетровская государственная медицинская академия, Центр термической травмы и пластической хирургии, ГКБ № 2
"Emergency medicine" 6(7) 2006
Date: 2007.11.20
Categories: Medicine of emergency, Neurology
Sections: Clinical researches

Back to issue