Інформація призначена тільки для фахівців сфери охорони здоров'я, осіб,
які мають вищу або середню спеціальну медичну освіту.

Підтвердіть, що Ви є фахівцем у сфері охорони здоров'я.

"News of medicine and pharmacy" Кардиология (406) 2012 (тематический номер)

Back to issue

Новые данные об эффективности небиволола при гипертрофии левого желудочка и в профилактике рестенозов после коронарной ангиопластики


Summary

В статье представлены результаты двух новых исследований эффективности небиволола, опубликованные в конце 2011 года. По данным авторов при сравнительном анализе эффективности рамиприла и небиволола, последний препарат обладает достоверно более выраженным действием на гипертрофию левого желудочка. Кроме того, установлено, что небиволол значительно снижает частоту ретромбозов после чрескожной коронарной ангиопластики по сравнению с метопрололом.

Summary. The article deals with findings of two new studies of nebivolol efficacy published at the end of 2011. According to authors’ data at comparative analysis of efficacy of ramipril and nebivolol the last one has significantly more apparent impact on left ventricular hypertrophy. Besides there was defined that nebivolol significantly reduces the restenosis incidence after percutaneous coronary angioplasty as compared with metoprolol.

Резюме. У статті наведені результати двох нових досліджень ефективності небівололу, опубліковані наприкінці 2011 року. За даними авторів при порівняльному аналізі ефективності раміприлу й небівололу, останній препарат має вірогідно більш виражену дію на гіпертрофію лівого шлуночка. Крім того, встановлено, що небіволол значно знижує частоту ретромбозів після черезшкірної коронарної ангіопластики порівняно з метопрололом.

Особенности небиволола  как β-блокатора

В современной кардиологии начиная с 2007 года во всех нормативных документах по лечению артериальной гипертензии (АГ) делается особый акцент на вазодилатирующих b-блокаторах, отмечается отсутствие у них целого ряда негативных свойств, присущих классическим кардиоселективным препаратам (от атенолола до бисопролола). В связи с этим данному подклассу уделяется особое внимание в повседневной клинической практике. Именно по вазодилатирующим b-блокаторам по-прежнему проводится большое количество научных и клинических исследований. Цель данной публикации — познакомить практических врачей с результатами двух совершенно новых исследований, опубликованными в конце 2011 года. Эти исследования посвящены единственному кардиоселективному вазодилатирующему b-блокатору небивололу (торговое название Небилет®). Препарат относится к b-блокаторам третьего поколения с вазодилатирующими свойствами. Его способность расширять сосуды связана не столько с блокадой a1-адренорецепторов, сколько со способностью усиливать синтез эндотелиального фактора релаксации сосудов (оксида азота, NO).

Небиволол представляет собой рацемическую смесь двух изомеров (в соотношении 1 : 1). D-изомер небиволола обладает способностью высокоселективно блокировать b1-адренорецепторы, L-изомер стимулирует активность эндотелиальной NO-синтазы, приводя к образованию оксида азота, который расширяет сосуды. Именно сочетание двух упомянутых изомеров в одном препарате делает небиволол поистине уникальным средством со свойствами, отличными от других представителей b-блокаторов [1].

Как известно, блокада b2-адренорецепторов бронхов приводит к развитию бронхоспазма, а b2-адренорецепторов клеток Лангерганса поджелудочной железы — к угнетению секреции инсулина. Однако было показано, что D-изомер небиволола обладает очень высокой избирательностью в отношении b1-адренорецепторов по сравнению с b2-адренорецепторами, что практически нивелирует риск развития перечисленных осложнений [1].

Среди других важных особенностей небиволола следует выделить тот факт, что он не обладает внутренней симпатомиметической активностью, а также то, что он снижает содержание в плазме крови ренина, альдостерона, липопротеинов очень низкой плотности и холестерина. В отличие от классических кардиоселективных препаратов небиволол оказывает достаточно выраженное положительное влияние на свертывающую систему крови.

 

Небиволол более  эффективно,  чем рамиприл, борется  с гипертрофией левого  желудочка

Известно, что гипертрофия левого желудочка часто наблюдается у пациентов с артериальной гипертензией и является независимым фактором, увеличивающим риск развития сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности. Поэтому усилия ученых всего мира направлены на поиск средств, позволяющих эффективно бороться с данной патологией.

N. Cağlar и I. Dincer [2] поставили перед собой задачу сравнить эффективность небиволола и рамиприла в борьбе с гипертрофией левого желудочка. Для этого было проведено рандомизированное открытое исследование со слепой оценкой конечных точек. В исследование было включено 106 пациентов с легкими и умеренными формами артериальной гипертензии и гипертрофией левого желудочка. Пациенты были рандомизированы в группу терапии рамиприлом в дозе 2,5 мг/день (n = 52) или небивололом в дозе 5 мг/день (n = 54) в течение 39 недель. Спустя 4–8 недель, если диастолическое давление не достигало нормальных значений, в схему лечения добавляли тиазидный диуретик (индапамид в дозе 2,5 мг или гидрохлортиазид в дозе 12,5 мг/день). Как оказалось, усиление антигипертензивной терапии в группе рамиприла понадобилось 97 % пациентов, в группе небиволола — 92 % пациентов. Влияние терапии на массу левого желудочка оценивали эхокардиографически. Индекс массы миокарда левого желудочка (ИМЛЖ) рассчитывали либо по отношению к площади поверхности тела (г/м2), либо по отношению к росту2,7 (г/рост2,7). Артериальное давление измеряли в исходных условиях и спустя 4, 8, 12, 24 и 39 недель терапии.

В результате оказалось, что и масса левого желудочка, и индекс массы миокарда левого желудочка достоверно снижались относительно исходного уровня как при лечении рамиприлом (ИМЛЖ –14,8 г/м2, –7,3 г/рост2,7; p < 0,001), так и при лечении небивололом (ИМЛЖ –31,9 г/м2, –15,6 г/рост2,7; p < 0,001) (рис. 1). При этом лечение небивололом приводило к достоверно большему снижению ИМЛЖ по сравнению с лечением рамиприлом (как следует из вышеприведенных цифр, разница составляет –17,1 г/м2, –8,3 г/рост2,7 в пользу небиволола; p < 0,001). В отношении нормализации ИМЛЖ (т.е. достижения ИМЛЖ нормальных значений) между двумя видами лечения различий не было. Оба препарата снижали давление в равной степени.

 По результатам исследования авторы пришли к выводу, что оба тестируемых препарата снижали ИМЛЖ в сравнении с исходным уровнем. Однако в группе небиволола это снижение было достоверно более выраженным, чем в группе рамиприла. Оба препарата снижали артериальное давление в равной степени.

 

Небиволол ингибирует  пролиферацию  гладкомышечных клеток  коронарных артерий  после чрескожной  коронарной ангиопластики, предотвращая  формирование рестеноза  в стенте

Рестеноз в стенте (РВС) является результатом избыточной пролиферации эндотелиальных и гладкомышечных клеток, так называемой неоинтимы, в месте расположения стента. В результате часто наблюдается повторное формирование стеноза, что требует повторного выполнения оперативного вмешательства.

R. Michels и соавт. [3] решили вы­яснить, какое влияние будут оказывать небиволол и метопролол на формирование РВС после чрескожной коронарной ангиопластики (ЧКА). С этой целью было проведено одноцентровое двойное слепое исследование, включавшее 79 пациентов, которым предстояло выполнение ЧКА. Терапию начинали за 3–7 дней до выполнения операции и продолжали в течение 6 месяцев. В первые 3 недели лечения небиволол назначали в дозе 5 мг/день, в последующем — в дозе 10 мг/день. Доза метопролола была неизменной в течение всего времени исследования и составляла 100 мг/день. В ходе исследования были оценены две конечные точки: 1) разница в фракционном резерве кровотока (DFFR) между его значениями сразу после ЧКА и спустя 6 месяцев терапии, 2) частота развития РВС в течение 6 месяцев терапии после ЧКА. Фракционный резерв кровотока представляет собой показатель, отражающий градиент (разницу) давления дистальнее и проксимальнее места стеноза. Чем эта величина больше, тем более выражен стеноз.

В результате оказалось, что спустя 6 месяцев терапии среди тех пациентов, которым удалось выполнить ангиографию, среднее значение DFFR составило –0,08 в группе небиволола (n = 25) и –0,12 в группе метопролола (n = 26; p = 0,367). РВС в течение всего времени исследования наблюдался у 11 пациентов (26,2 %) из группы метопролола и лишь у 3 пациентов (8,1 %) из группы небиволола (р = 0,043; доверительный интервал 0,063–0,975).

По результатам исследования авторами был сделан вывод, что в группе небиволола наблюдалась статистичеки незначимая тенденция к снижению фракционного резерва кровотока в течение 6 месяцев терапии после ЧКА. При этом небиволол значительно снижал частоту ретромбозов (в 3,7 раза) по сравнению с метопрололом.

Результаты данных исследований служат основанием для более широкого использования небиволола в повседневной клинической практике.

Подготовил А. Савустьяненко


Bibliography

1. Mьnzel T., Gori T. Nebivolol: the somewhat-different beta-adrenergic receptor blocker // J. Am. Coll. Cardiol. — 2009. — V. 54, № 16. — P. 1491-1499.

2. Cağlar N., Dincer I. Comparison between nebivolol and ramipril in patients with hypertension and left ventricular hypertrophy: a randomized open blinded end-point (PROBE) trial // Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. — 2011. — V. 15, № 12. — P. 1359-1368.

3. Michels R., Krasznai K., Mдkel W. Nеbivolol inhibition of coronary artery smooth muscle cell proliferation after percutaneous coronary artery intervention. Results of the NESCIO Study, a randomized, double blind trial // Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. — 2011. — V. 15, № 11. — P. 1264-1269.

Similar articles

Perspectives of wide application of nebivolol in the treatment of patients with arterial hypertension associated with various comorbid pathologies
Authors: Коваль С.Н., Божко В.В., Снегурская И.А., Милославский Д.К.
ГУ «Национальный институт терапии имени Л.Т. Малой НАМН Украины», г. Харьков, Украина

"Hypertension" 5 (55) 2017
Date: 2017.11.28
Categories: Cardiology
Sections: Specialist manual
Authors: Войцеховский Д., Пападеметрио В., Медицинский центр ветеранов и Медицинский центр университета Джорджтауна, Вашингтон, США
"Internal medicine" 1-2(13-14) 2009
Date: 2009.05.27
Categories: Family medicine/Therapy, Therapy

Back to issue