Інформація призначена тільки для фахівців сфери охорони здоров'я, осіб,
які мають вищу або середню спеціальну медичну освіту.

Підтвердіть, що Ви є фахівцем у сфері охорони здоров'я.

Газета «Новости медицины и фармации» Офтальмология (417) 2012 (тематический номер)

Вернуться к номеру

Анализ эффективности длительной монотерапии бета-блокаторами и дополнительной терапии простагландинами при первичной открытоугольной глаукоме

Авторы: Н.А. Листопадова, О.А. Тугуши, Л.С. Агалакова, Е.С. Сергеева1, Н.Н. Евсютина2, Медицинский центр Управления делами мэра и правительства Москвы, 12-я Волгоградская областная клиническая больница, 2НМХЦ им. Н.Н. Пирогова Минздравсоцразвития России

Версия для печати

Наши представления о терминологии, патогенезе, клинике и лечении глаукомы в последнее время претерпевают определенные изменения. Это связано не только с накоплением новой информации в изучении проблемы глаукомы, но также с появлением высоких технологий, реализованных в диагностической аппаратуре и методах лечения, в частности — гипотензивной фармакотерапии.

Наряду с широко известным определением глаукомы, в котором реализован симптомокомплекс заболевания, описанный Грефе и Фуксом в начале прошлого века, Европейским обществом глаукоматологов (2004) предлагается и другое определение. В нем первичная открытоугольная глаукома (ПОУГ) с нормальным и умеренно повышенным внутриглазным давлением (ВГД) рассматривается как прогрессирующая глаукомная оптическая нейропатия (ГОН) с разными факторами риска, среди которых ВГД является определяющим [14].

Усиление роли гипотензивной фармакотерапии связано с появлением новой группы препаратов — простагландинов. Первым препаратом, появившимся в аптечной сети в начале этого столетия, был препарат класса простагландинов F2a — ксалатан (0,005% раствор латанопроста); позже появился препарат класса простагландинов FE — траватан (0,004% раствор травопроста).

Обзор литературных данных и анализ собственных исследований длительного применения тех или других гипотензивных препаратов указывает на необходимость рационального, а именно целесообразно обоснованного лечения ПОУГ. Выбор последнего для практического врача и его пациентов определяется не только эффективностью лечения в ранние сроки, но прежде всего сохранением гипотензивного эффекта в отдаленные сроки (2 и более года), а также безопасностью и стоимостью лечения [2–7]. Однако при анализе доступной литературы мы не нашли убедительных доказательств необходимости досрочного отказа от традиционной бета-блокаторной терапии в пользу терапии простагландинами, которая требует дальнейшего изучения. К тому же исследователи уделяют больше внимания вопросам эргоэкономики и все меньше — изучению причин нормализации и декомпенсации ВГД у глаукомных больных [7–13].

 

Цель исследования

Ретроспективный анализ эффективности монотерапии традиционно применяемыми препаратами группы бета-блокаторов (неселективные b1-, b2-адреноблокаторы — 0,25–0,5% раствор арутимола) и эффективности дополнительной терапии простагландинами F2a(0,005% раствор латанопроста) при длительном (от 2 до 6 лет) лечении некомпенсированной ПОУГ.

 

Материал и методы

Ретроспективный анализ был проведен в двух группах больных первичной открытоугольной глаукомой. Первая группа больных была отобрана в период наблюдения и лечения 1995–2001 гг., когда в аптечной сети еще отсутствовали препараты нового поколения — простагландины. Вторая группа пациентов была отобрана в период 2001–2005 гг.

Всем пациентам проводили общепринятое офтальмологическое обследование, а также компьютерную тонометрию, тонографию и исследование зрительных функций регулярно с частотой от 2 до 4 раз в год. Первой группе пациентов, с впервые выявленной некомпенсированной (P0 было выше 21 мм рт.ст.) глаукомой (121 человек), проводилось лечение b-блокаторами. Из них в 51 % случаев (62 человека, 101 глаз) удалось компенсировать ВГД на монотерапии b-блокаторами (в основном 0,25–0,5% раствором арутимола). В 49 % случаев (59 человек) ВГД не удалось компенсировать b-блокаторами в течение 1–3 месяцев, и пациентам было предложено комбинированное гипотензивное лечение либо лазерное или хирургическое лечение. Оставшаяся часть пациентов (62 человека, 101 глаз) наблюдалась с компенсированным ВГД в течение 2 лет. За этот период 32 % пациентов выбыли из группы по причине декомпенсации ВГД. Оставшаяся часть (45 человек, 68 глаз) наблюдалась в течение 2–5 и более лет.

Вторую группу составили пациенты (105 человек, 167 глаз) с длительно леченной декомпенсированной ПОУГ (P0 выше 21 мм рт.ст.). Латанопрост назначался дополнительно к основной терапии b-блокаторами. 29 пациентов дополнительно принимали латанопрост до 1 года, 76 пациентов — более 1 года. Среди последних 56 пациентов принимали препарат до 2 лет, 20 пациентов — до 5 лет.

 

Результаты и обсуждение

В целом в 1-й группе отмечено достоверное снижение ВГД (р = 0,04) с 26,9 ± 1,9 до 20,30 ± 2,58 мм рт.ст. (на 6,58 мм рт.ст.), что составило 24,4 % от исходного уровня. Это ВГД считалось компенсированным и при дальнейшем наблюдении не превышало 21 мм рт.ст. у большинства больных. Эффективность препарата при его применении через 1 год составляла 24,3 % от исходного уровня (Р0 = 20,40 ± 2,25 мм рт.ст.; р < 0,05). Эффективность монотерапии b-блокаторами при длительном применении была следующей: через 2 года эффективность снижения ВГД соответствовала 25,6 % от исходного уровня (Р0 = 20,10 ± 1,76 мм рт.ст.; р < 0,05), через 3 года — 24,7 % (Р0 = 20,2 ± 2,0 мм рт.ст.; р < 0,05). На 4-й год лечения в 30 % случаев отмечена декомпенсация ВГД, и это отразилось на эффективности лечения в целом — 17,6 % (Р0 = 21,96 ± 1,70 мм рт.ст.; р < 0,05). Оставшиеся 70 % пациентов группы продолжали лечение монотерапией b-блокаторами, эффективность снижения ВГД через 5 лет была 24,5 % от исходного уровня (Р0 = 20,10 ± 1,93 мм рт.ст.; р < 0,05), через 6 лет — 26 % (Р0 = 19,80 ± 2,57 мм рт.ст.; р < 0,05). Результаты динамики ВГД при монотерапии b-блокаторами у пациентов с ПОУГ за 6 лет представлены на рис. 1.

Был проведен анализ длительности сохранения гипотензивного эффекта при монотерапии b-блокаторами в зависимости от первоначального уровня офтальмотонуса. В целом по группе длительность сохранения эффекта составляла в среднем 3,75 года. Однако в подгруппе с умеренно повышенным ВГД (до 28 мм рт.ст. по Маклакову) длительность сохранения эффекта при гипотензивной монотерапии b-блокаторами была дольше, в среднем определялась до 5,5 года (ретроспективно до 6–7 лет). В подгруппе с первоначальным высоким уровнем давления (выше 28 мм рт.ст. по Маклакову) длительность компенсации повышенного офтальмотонуса была меньше и в среднем составляла около 2 лет (от 1,5 до 2,5 года). В результате проведенного анализа клинических данных больных с ПОУГ установлено, что длительность сохранения нормализованного офтальмотонуса при монотерапии b-блокаторами зависит от первоначально выявленного уровня ВГД. Пациенты с умерено повышенным ВГД могут длительно применять b-блокаторную терапию и использовать ее в виде базовой гипотензивной терапии.

Побочные нежелательные реакции при применении латанопроста на нашем материале были выявлены в сроки от 1 до 8 месяцев. В основном пациенты отказывались от лечения при изменении цвета радужки (3,6 % случаев), обострении конъюнктивита и блефарита (18,2 % случаев).

Результаты длительного лечения латанопростом следующие. Через 24 часа в 89 % случаев отмечено достоверное снижение ВГД (р = 0,04) с 25,60 ± 1,03 до 19,3 ± 0,9 мм рт.ст. (до 25 % от исходного уровня). Это ВГД считалось компенсированным и при дальнейшем наблюдении не превышало 21 мм рт.ст. у большинства пациентов. Эффективность препарата при его дополнительном назначении к b-блокаторам через 3–6 месяцев в среднем составляла 21 % от исходного уровня; через 12 месяцев — 20 % (Р0 = 20,50 ± 0,71 мм рт.ст.; р < 0,05). К 24-му месяцу намечается тенденция к снижению терапевтической эффективности до 19 % от исходного уровня (Р0 = 20,6 ± 0,8 мм рт.ст.; р < 0,05), к 36-му месяцу — до 18,4 % (Р0 = 20,90 ± 0,64 мм рт.ст.; р < 0,05) и к 48-му месяцу отмечается декомпенсация офтальмотонуса при снижении эффективности до 15 % (Р0 = 21,70 ± 1,22 мм рт.ст.; р < 0,05) (рис. 2).

 

Выводы

1. На нашем клиническом материале у пациентов с вновь выявленной глаукомой в 51 % случаев повышенное ВГД было компенсировано с помощью монотерапии b-блокаторами. В остальных 49 % случаев пациентам было назначено комбинированное либо лазерное или хирургическое лечение.

2. При начальной стадии вновь выявленной глаукомы длительность компенсации ВГД при монотерапии неселективными b-блокаторами определялась первоначальным уровнем повышенного офтальмотонуса и в среднем составляла около 3,75 года (1,5–6 лет). Пациенты с умеренно повышенным ВГД длительно применяли b-блокаторную терапию и использовали ее в виде базовой гипотензивной терапии.

3. При добавлении простагландина F2a (латанопрост) к длительной b-блокаторной монотерапии отмечали дополнительный гипотензивный эффект (от 28 % от исходного уровня), который сохранялся к 3–4-му году лечения, что в целом значительно расширяет возможности фармакотерапии ПОУГ.

Впервые опубликовано в журнале «Глаукома», 2008, № 4


Список литературы

1. Еричев В.П., Якубова Л.В. Опыт долговременного применения ксалатана // Глаукома. — 2003. — № 3. — С. 30-33.

2. Ермакова В.Н., Еричев В.П., Малюта Г.Д. Эффективность бета-блокаторов в медикаментозном лечении глаукомы // Материалы симпозиума. — М., 1986. — С. 10-13.

3. Голубев С.Ю., Куроедов А.В. Длительный прием бета-адреноблокаторов при глаукоме — выбор и стоимость лечения осложнений // Глаукома. — 2002. — № 1. — С. 30-42.

4. Листопадова Н.А., Тугуши О.А., Сороковая Т.Н. и др. Анализ безопасности и эффективности 4-летнего применения латанопроста в лечении больных первичной открытоугольной глаукомой // Глаукома. — 2005. — № 2. — С. 26-28.

5. Aim A., Schoenfelder J., Dermott J. А 5-year, multicenter, open-label, safety stady of adjunctive latanoprost therapy for glaucoma // Arch. Ophthalmol. — 2004. — Vol. 122. — № 3. — P. 957-965.

6. Costagliola С., Del Prete A., Verolino M. et al. Effects of 0.005% latanoprost once daily on intraocular pressure in glaucomatous patients not adequately controlled by b-blockers twice daily: a 3-year follow-up: experience and incidence of side effects in a prospective study on 76 patients // Graefs Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. — 2002. — № 3. — P. 957-965.

7. Kobelt-Nguyen G., Gerdnham U.G., Aim A. Costs of treating primary open-angle glaucoma and ocular hypertension: a retrospective, observational two-year chart review of newly diagnosed patients in Sweden and the United States // J. Glaucoma. — 1998. — № 7. — P. 95-104.

8. Kobelt G., Jonsson L., Gerdtham U., Krieglstein G.K. Direct costs of glaucoma management following initiation of medical therapy. A simulation model based on an observational study of glaucoma treatment in Germany // Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. — 1998. — Vol. 236, № 11. — P. 811.

9. Lee P.P., Walt L.G., Doyle J.J. et al. A multicenter, retrospective pilot study of resource use and costs associated with severity of disease in glaucoma // Arch. Ophthalmol. — 2006. — Vol. 124, № 1. — P. 9-12.

10. Lindblom В., Nordmann J.P., Sellem E. et.al. A multicenter, retrospective study of resource utilization and costs associated with glaucoma management in France and Sweden // Acta Ophthalmol. Scand. — 2006. — № 84. — P. 74-83.

11. Rouland J.F., Le Pen С. Naturalisnic, prospective study of glaucoma and ocular hypertension treatment in France: strategies, clinical outcomes, and cost at 1 years // Eur. J. Ophthalmol. — 2003. — № 14. — P. 5-20.

12. Rouland J.F., Le Pen C., Benhad­di H. et al. Naturalisnic, prospective study of glaucoma and ocular hypertension treatment in France: Strategies, clinical outcomes, and cost at 2 years // Eur. J. Ophthalmol. — 2005. — № 15. — P. 562-580.

13. Visente C., Walker Y., Buys Y. et al. Association between intraocular pressure, disease stability and cost of treating glaucoma in Canada // Curr. Med. Res. Opin. — 2004. — Vol. 20, № 8. — P. 1245-1251.

14. Terminology and Guidelines for Glaucoma / European Glaucoma Society. — 2-nd Edition. — 2003. — P. 2-5.


Вернуться к номеру