Международный неврологический журнал 4 (50) 2012
Вернуться к номеру
Глатирамера ацетат (копаксон®) влияет на генную экспрессию субпопуляций Т-клеток и моноцитов: продольное широкое геномное исследование транскриптомов
Авторы: Henck V., Mostertz J., Breuker N., Vogelgesang A., Homuth G., Weber F., Dressel A., Германия
Рубрики: Неврология
Разделы: Клинические исследования
Версия для печати
Актуальность.Ежедневное введение 20 мг глатирамера ацетата (ГА) способствовало уменьшению частоты рецидивов и замедлению процесса инвалидизации при рецидивирующе-ремиттирующем рассеянном склерозе (РРРС). Результаты исследований ex vivo иin vitro свидетельствуют о том, что ГА влияет на функционирование CD4+, CD8+ T-клеток и моноцитов. Однако механизмы влияния ГА на данные популяции клеток не до конца ясны. Для дальнейшего изучения молекулярного влияния ГА на клеточные субпопуляции у больных РРРС было проведено продольное широкое геномное исследование воздействия ГА на CD4+, CD8+ T-клетки и моноциты.
Методы.CD4+, CD8+ T-клетки и моноциты были выделены с применением метода магнитных бусинок, РНК выделялась стандартным методом. Контрольные образцы были взяты после сепарации CD4+, CD8+ T-клеток и моноцитов, а также после выделения образца РНК для определения ее целостности и чистоты.
Результаты.Генная экспрессия всех трех субпопуляций клеток претерпевала изменения под влиянием лечения ГА. Причем более выраженная генная экспрессия наблюдалась в популяции CD8+ T-клеток (347) по сравнению с CD4+-клетками (160) и моноцитами (116). Только несколько генов регулировались более чем в одной клеточной популяции. Более того, кластерный анализ позволил выявить, что тип генной экспрессии определялся видом лечения (пролеченные ГА и не принимавшие ГА). Так, образцы, полученные после лечения, были сопоставимы в отличие от образцов, взятых до и после лечения.
Обсуждение. Результаты продольного анализа субпопуляций Т-клеток и моноцитов подтверждают данные исследований о том, что ГА оказывает влияние на субпопуляции Т-клеток и моноциты. Было отмечено, что CD8+ T-клетки больше подвержены воздействию ГА, что говорит об их существенной роли в развитии рассеянного склероза. Тот факт, что сопоставимы образцы, взятые у участников исследования после лечения, и отличны полученные у этих же пациентов до и после лечения, подтверждает достоверность результатов проведенного нами исследования.
Данное исследование было проведено
при поддержке компании TevaGmbHGermany.
Перевод с англ. Е. Евдокимовой