Інформація призначена тільки для фахівців сфери охорони здоров'я, осіб,
які мають вищу або середню спеціальну медичну освіту.

Підтвердіть, що Ви є фахівцем у сфері охорони здоров'я.

"Kidneys" 1 (03) 2013

Back to issue

Использование эверолимуса для лечения ангиомиолипомы, обусловленной туберозным склерозом или спорадическим лимфангиолейомиоматозом: многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование (EXIST-2)

Authors: Bissler J.J., Kingswood J.C., Radzikowska E. et al. Everolimus for angiomyolipoma associated with tuberous sclerosis complex or sporadic lymphangioleiomyomatosis (EXIST-2): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled trial // Lancet. — 2013 Jan 10. pii: S0140-6736(12)61767-X. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61767-X. (Original) PMID: 23312829

Categories: Nephrology

Sections: Specialist manual

print version

Обоснование. Ангиомиолипомы — медленно растущие опухоли, обусловленные активацией mTOR, являются частым проявлением туберозного склероза и спорадического лимфангиолейо­миоматоза. Коварный рост этих опухолей предрасполагает к развитию серьезных осложнений, включая забрюшинные кровоизлияния и нарушение функции почек. Эверолимус, дериват рапамицина, тормозит mTOR, воздействуя на активность комплекса­1 mTOR. Авторы сравнили ответ роста ангиомиолипомы при назначении эверолимуса с плацебо у пациентов с туберозным склерозом или спорадической лимфангиолейомиоматозобусловленной ангиомиолипомой.

Методы. В этом двойном слепом плацебо­контролируемом исследовании третьей фазы пациенты в возрасте 18 лет и старше, имеющие по крайней мере одну ангиомиолипому размером 3 см или больше в диаметре и установленный диагноз туберозного склероза или спорадического лимфангиолейомиоматоза, были рандомизированы в соотношении 2 : 1 с использованием интерактивной системы ответов через Интернет для перорального назначения 10 мг/сут эверолимуса или плацебо. Первичной конечной точкой эффективности была доля пациентов с подтвержденным ответом ангиомиолипомы — по крайней мере 50% снижением ее объема по сравнению с исходным. Это исследование зарегистрировано ClinicalTrials.gov под номером NCT00790400.

Результаты. 118 пациентов (средний возраст 31 год; IQR 18,0–61,0) из 24 центров в 11 странах были рандомизированы для назначения эверолимуса (n = 79) или плацебо (n = 39). По данным отчета, двойное слепое лечение получили 98 пациентов. Были зафиксированы две основные причины прекращения лечения: прогрессирование заболевания (девять пациентов, принимавших плацебо) и развитие неблагоприятных событий (два у пациентов, принимавших эверолимус, четыре — у пациентов, принимавших плацебо). Ответ ангиомиолипомы на терапию составил 42% (33 из 79, 95 % ДИ 31–53 %) для эверолимуса и 0 % (0 из 39, 0–9 %) в группе плацебо (разница ответов 42 %, 24–58 %; односторонний Cochran­Mantel­Haenszel тест р < 0,0001). Наиболее частыми нежелательными явлениями в терапии эверолимусом и плацебо были стоматит (48 % (38 из 79) и 8 % (3 из 39) соответственно), назофарингит (24 % (19 из 79) и 31 % (12 из 39)) и акнеподобные поражения кожи (22 % (17 из 79) и 5 % (2 из 39)).

Заключение. Эверолимус уменьшил объем ангиомиолипом с приемлемым профилем безопасности, что может быть предложено как потенциальное лечение ангиомиолипом, ассоциированных с туберозным склерозом.

Финансирование: Novartis Pharmaceuticals.

 


Similar articles

Tuberous Sclerosis as an Interdisciplinary Problem in Neuropediatrics (Scientific Review and Personal Observations)
Authors: Yevtushenko S.K., Hahara D.A. - Donetsk National Mеdical University named after M. Gorkyi; Donetsk Regional Children Clinical Hospital
International neurological journal 6 (76) 2015
Date: 2016.02.05
Categories: Neurology
Sections: Clinical researches
Authors: Кириллова Л.Г., Шевченко А.А., Лисица В.В., Силаева Л.Ю., ГУ «Институт педиатрии, акушерства и гинекологии АМН Украины»
International neurological journal 7 (37) 2010
Date: 2011.01.14
Categories: Neurology
Authors: Шнайдер Н.А., д.м.н., профессор, ГОУ ВПО «Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого Министерства здравоохранения и социального развития», кафедра медицинской генетики и клинической нейрофизиологии Института последипломного образования
International neurological journal 2 (32) 2010
Date: 2010.08.05
Categories: Neurology
Pathogenesis and potential therapy of autosomal dominant polycystic kidney disease
Authors: Мельник А.А.
Специализированный медицинский центр «Оптима-фарм», г. Киев, Украина

"Kidneys" Том 6, №4, 2017
Date: 2017.11.14
Categories: Nephrology
Sections: Specialist manual

Back to issue