Інформація призначена тільки для фахівців сфери охорони здоров'я, осіб,
які мають вищу або середню спеціальну медичну освіту.

Підтвердіть, що Ви є фахівцем у сфері охорони здоров'я.

"Medical and social problems of family" 1 (том 18) 2013

Back to issue

Диагностика угрозы невынашивания беременности ранних сроков

Authors: Демина Т.Н., Воронова И.И., Донецкий национальный медицинский университет им. М. Горького Донецкий региональный центр охраны материнства и детства

Categories: Obstetrics and gynecology, Immunology

Sections: Clinical researches

print version


Summary

Цель исследования: изучить цитокиновые и иммунологические диагностические критерии угрозы аборта в первом триместре.
Материалы и методы: нами были обследованы беременные, входившие в группу риска по развитию угрозы аборта в первом триместре беременности на фоне гипопрогестеронемии. Показатели клеточного иммунитета оценивались по субпопуляционному составу Т-лимфоцитов CD4+ и CD8+, а также по уровню иммунорегуляторного индекса.
Изучение цитокинового статуса беременных состояло в исследовании концентрации регуляторных цитокинов IFN-γ и IL-10 и цитокинового коэффициента IFN-γ/IL-10.
При статистическом анализе результатов исследования использовались стандартные методы вычисления средних величин (M), ошибка средней (m), а также оценки достоверности различий по критерию Стьюдента (р < 0,05).
В зависимости от предложенных методик в роли диагностических маркеров угрозы прерывания у беременных в первом триместре исследованы показатели цитокинового статуса (IFN-γ/IL-10) и иммунорегуляторного индекса.
Результаты: были выявлены изменения ряда параметров иммунограммы при невынашивании беременности, при этом наиболее достоверным и ранним маркером формирующейся угрозы аборта был цитокиновый коэффициент IFN-γ/IL-10 с параллельным определением иммунорегуляторного индекса.
Выводы. Новая методика диагностики угрозы невынашивания беременности ранних сроков, заключающаяся в одновременном определении цитокинового коэффициента IFN-γ/IL-10 и иммунорегуляторного индекса позволяет диагностировать угрозу аборта более точно (на 23,3 %) и заблаговременно (за 2 недели до появления клинических признаков).

Мета дослідження: вивчити цитокінові та імунологічні діагностичні критерії загрози переривання вагітності ранніх термінів у першому триместрі.
Матеріали та методи: нами були обстежені вагітні, які входили в групу ризику з розвитку загрози аборту в першому триместрі на тлі гіпопрогестеронемії. Показники клітинного імунітету оцінювалися за субпопуляційним складом Т-лімфоцитів CD4+ та CD8+ а також за рівнем імунорегуляторного індексу. Дослідження цитокінового статусу вагітних складалося із вивчення концентрації регуляторних цитокінів IFN-γ і IL-10 та цитокінового коефіцієнту IFN-γ/IL-10. Залежно від запропонованих методик у ролі діагностичних маркерів загрози аборту у вагітних у першому триместрі вивчені показники цитокінового статусу (IFN-γ/IL-10) та клітинного імунітету імунорегуляторного індексу.
Результати: виявлено зміни ряду параметрів імунограми при невиношуванні вагітності, при цьому найбільш вірогідним і раннім маркером загрози аборту, що формується, був цитокіновий коефіцієнт IFN-γ/IL-10 із паралельним визначенням імунорегуляторного індексу.
Висновки: нова методика діагностики загрози невиношування вагітності, згідно з якою одночасно оцінюють показники цитокіновго коефіцієнту IFN-γ/IL-10 та імунорегуляторного індексу, дозволяє діагностувати загрозу аборту більш точно (на 23,3 %) та заздалегідь (за 2 тижні до появи клінічних ознак).

Objective: to study cytokine and immunological diagnostic criteria for threatened abortion in the first trimester.
Materials and methods: we examined pregnant women who are at risk for the development of threatened abortion in the first trimester of pregnancy following hyperprogesteronemia. The indices of cellular immunity were assessed by the subpopulation composition of T-lymphocytes CD4+ and CD8+, as well as by the level of immunoregulatory index (IRI).
The study of cytokine status of pregnant women consisted in investigation the concentration of regulatory cytokines IFN-γ and IL-10 and cytokine ratio IFN-γ/IL-10.
In the statistical analysis of the findings there had been used standard methods of calculating of average values (M), error of the mean (m), and the assess the significance of differences by Student criterion (p < 0.05).
Depending on the proposed methods, parameters of cytokine status (IFN-γ/IL-10) and immunoregulatory index (IRI) had been studied as diagnostic markers for threatened abortion in pregnant women in the first trimester.
Results: there had been detected changes in a number of parameters of immunogram in miscarriage, with the most accurate and early marker of emerging threats abortion rate was the cytokine coefficient IFN-γ/IL-10 with parallel determination of immunoregulatory index.
Conclusions. New method of diagnosis of the threat of early pregnancy loss, consisting of the simultaneous determination of cytokine coefficient IFN-γ/IL-10 and immunoregulatory index, makes it possible to diagnose the threat of abortion more accurately (by 23.3 %) and preliminary (2 weeks before the manifestation of clinical signs).


Keywords

беременные с угрозой аборта в первом триместре, цитокины, клеточный иммунитет, иммунорегуляторный индекс.

вагітні із загрозою аборту в першому триместрі, цитокіни, клітинний імунітет, імунорегуляторний індекс.

pregnant women with the threat of abortion in the first trimester, cytokines, cell immunity, immunoregulatory index.

Невынашивание беременности, несмотря на значительные достижения в медицине, является одной из основных проблем современной репродуктологии. Согласно данным литературы, около 20 % клинически диагностированных беременностей заканчиваются спонтанным прерыванием, при этом на долю I триместра приходится до 80 % [3, 5].

В последнее время все больший интерес вызывает иммунная теория невынашивания беременности, которая проявляется отсутствием толерантности материнской иммунной системы к полуаллогенному эмбриону (плоду), что в итоге заканчивается самопроизвольным абортом. Считается, что вышеупомянутая толерантность в значительной мере зависит от взаимодействия различных цитокинов, выделяемых иммунокомпетентными клетками матери [4, 12, 15].

Цитокины являются важными информационными молекулами, действие которых не ограничивается только иммунной системой, но проявляется также в ряде других систем организма. Известно, что во время беременности регуляторные цитокины Th I (IFN­g, TNF­a и IL­2) обеспечивают главным образом клеточный иммунный ответ, способствуя прерыванию беременности. Активация же регуляторных цитокинов Th II (IL­4, ­5, ­6, ­9, ­10 и ­13) стимулирует гуморальный иммунный ответ, что способствует нормальному развитию и течению беременности [6, 16, 17].

В литературе описаны исследования, позволяющие использовать показатели цитокинового статуса беременных как диагностический маркер возможной угрозы прерывания беременности [14]. Согласно этим данным, у беременных смещение баланса в сторону регуляторных цитокинов Th I свидетельствует о формирующейся угрозе самопроизвольного аборта, при этом критерием диагностики служит цитокиновый коэффициетн IFN­g/IL­10, и если результат превышает 0,5, с уверенностью можно говорить о наличии угрозы аборта.

Следует отметить, что в течение беременности наблюдаются изменения не только в показателях продукции цитокинов, но и в содержании Т­клеток и их субпопуляций, причем эти изменения имеют место уже с первого триместра беременности. Так, исследования клеточного звена иммунитета показали, что при нормальном течении беременности прежде всего происходят изменения в соотношении регуляторных субпопуляций Т­лимфоцитов в сторону супрессии: наблюдается увеличение процента Т­лимфоцитов с фенотипом супрессоров (CD8+) и уменьшение Т­лимоцитов с фенотипом хелперов (СD4+) [8, 13]. Наиболее выраженные изменения в относительном содержании субпопуляций Т­лимфоцитов происходят в первом триместре беременности, что свидетельствует о формирующейся иммуносупрессии матери в ранний период беременности. Подтверждением данного процесса является снижение иммунорегуляторного индекса (ИРИ) (CD4+/CD8+) как показателя иммунологической реактивности организма [1, 7, 9–11].

Таким образом, патогенетически обоснованным является изучение не только цитокинового профиля, но и клеточного иммунитета у беременных с наличием угрозы аборта начиная с ранних сроков гестации [2].

Цель исследования: изучить цитокиновые и иммунологические диагностические критерии угрозы аборта в первом триместре.

Материалы и методы

Нами были обследованы беременные из группы риска по развитию угрозы аборта в первом триместре беременности на фоне гипопрогестеронемии. Все пациентки находились на стационарном лечении в Донецком региональном центре охраны материнства и детства. Также были обследованы практически здоровые беременные такого же гестационного возраста. Все беременные были разделены на группы.

В I группу вошли 30 беременных из группы  риска по развитию угрозы аборта на фоне гипопрогестеронемии, в сроке гестации 9–10 недель, обследованных по уже существующей методике (определение концентрации регуляторных цитокинов IFN­g и IL­10 с вычислением цитокинового коэффициента IFN­g/IL­10).

Во II группу вошли 30 беременных из группы  риска по развитию угрозы аборта на фоне гипопрогестеронемии, в сроке гестации 6–7 недель, также обследованных по уже существующей методике (определение концентрации регуляторых цитокинов IFN­g и IL­10 с вычислением цитокинового коэффициента IFN­g/IL­10).

В III группу вошли 30 беременных из группы  риска по развитию угрозы аборта на фоне гипопрогестеронемии, в сроке гестации 6–7 недель, у которых изучались только показатели субпопуляционного состава Т­лимфоцитов (CD4+ и CD8+ с расчетом ИРИ).

В IV группу вошли 30 беременных из группы  риска по развитию угрозы аборта на фоне гипопрогестеронемии, в сроке гестации 6–7 недель, у которых изучались показатели как цитокинового профиля (регуляторные цитокины IFN­g и IL­10, а также цитокиновый коэффициент IFN­g/IL­10), так и клеточного иммунитета (CD4+ и CD8+ с расчетом ИРИ).

В V группу вошли 30 беременных с физиологическим течением беременности в сроке гестации 6–7 недель, у которых были исследованы показатели и цитокинового профиля (регуляторные цитокины IFN­g и IL­10, а также цитокиновый коэффициент IFN­g/IL­10), и клеточного иммунитета (CD4+ и CD8+ с расчетом ИРИ).

Показатели клеточного иммунитета оценивались по субпопуляционному составу Т­лимфоцитов CD4+ и CD8+ (с использованием тест­систем «Диагностикум эритроцитарный для субпопуляции Т­ и В­лимфоцитов», ООО «Гранум», г. Харьков) и уровню ИРИ.

Изучение цитокинового статуса беременных состояло в исследовании концентрации регуляторных цитокинов IFN­g и IL­10 (с использованием тест­систем Europe S.A. (Бельгия) и Diaklone (Франция)) и цитокинового коэффициента IFN­g/IL­10.

Все лабораторные исследования проводились в Центральной научно­исследовательской лаборатории (ЦНИЛ) ДонНМУ им. М. Горького.

При статистическом анализе результатов исследования использовались стандартные методы вычисления средних величин (M), ошибка средней (m), а также оценки достоверности различий по критерию Стьюдента (р < 0,05).

Результаты и их обсуждение

Возраст, соматический анамнез и медико­социальные характеристики женщин сравниваемых групп не выявили существенных различий, что позволило проводить сопоставление полученных результатов исследования.

В результате изучения показателей иммунной системы женщин с физиологическим течением беременности (V группа), которые в дальнейшем были приняты как вариант нормы, получены следующие данные. Диагностический показатель в виде цитокинового коэффициента IFN­g/IL­10 составил 0,50 ± 0,05, диагностический показатель в виде ИРИ — 1,79 ± 0,08. Полученные данные свидетельствовали о физиологической иммуносупрессии и формировании иммунологической толерантности к развивающейся беременности (табл. 1).

В последующем при проведении исследования у беременных I группы, обследованных по уже существующей методике, выявлено увеличение цитокинового коэффициента IFN­g/IL­10 до 0,74 ± 0,17, что было статистически значимо выше (р < 0,05) в сравнении с аналогичным показателем беременных контрольной группы. В дальнейшем диагноз угрозы аборта был клинически подтвержден у 21 беременной (70 %) в данной группе исследования.

У беременных II группы, обследованных по известной методике, но на 2 недели ранее (в 6–7 недель беременности), цитокиновый коэффициент IFN­g/IL­10 составил 0,72 ± 0,11, что было достоверно выше (р < 0,05), чем у беременных контрольной группы. В дальнейшем угроза аборта у беременных данной группы была клинически подтверждена у 16 женщин (53,3 %).

У пациенток III группы, у которых в сроке гестации 6–7 недель исследовались показатели только клеточного иммунитета, выявлено увеличение ИРИ до 2,54 ± 0,07, что было достоверно (р < 0,05) выше аналогичного показателя беременных контрольной группы. В дальнейшем диагноз угрозы аборта был клинически подтвержден у 20 беременных из этой группы пациенток (66,7 %).

У беременных IV группы, у которых изучались как цитокиновый коэффициент IFN­g/IL­10, так и ИРИ в сроке гестации 6–7 недель беременности, были получены следующие данные. Цитокиновый коэффициетн IFN­g/IL­10 составил 0,87 ± 0,18, что было статистически значимо (р < 0,05) выше, чем у беременных контрольной группы. Такая же тенденция выявлена и при определении показателя ИРИ, который составил 2,72 ± 0,07, что было достоверно (р < 0,05) выше, нежели у пациенток контрольной группы. В дальнейшем диагноз угрозы аборта у пациенток данной группы был клинически подтвержден у 28 (93,3 %) женщин.

В результате проведенного исследования были выявлены изменения ряда параметров иммунограммы при невынашивании беременности, при этом наиболее достоверными и ранними маркерами формирующейся угрозы аборта явились цитокиновый коэффициент IFN­g/IL­10 с параллельным определением ИРИ. Данная методика позволяет выявить нарушение толерантности иммунной системы матери к эмбриону (плоду) заблаговременно (за 2 недели до проявления первых клинических симптомов невынашивания беременности) и прогнозировать угрозу невынашивания беременности более точно.

Выводы

В результате исследования были выявлены диагностические критерии, позволяющие диагностировать угрозу прерывания беременности заблаговременно и более точно (за 2 недели до проявления клинических симптомов), что будет способствовать своевременному назначению патогенетически обоснованной терапии пациенткам группы риска.


Bibliography

1. Дранник Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология: Учебное пособие. — Одесса: Астропринт, 1999. — 604 с.

2. Пат. 67901 Україна, МПК7 G01N33/50. Спосіб діагностики загрози невиношування вагітності у жінок / В.К. Чайка, Т.М. Дьоміна, І.І. Воронова. — № u 2011 09577; Заявл. 01.08. 2011; Опубл. 12.03.2012. Бюл. № 5.

3. Радзинский В.Е. Ранние сроки беременности / В.Е. Радзинский, А.А. Оразмурадов. — Москва, 2005.

4. Невынашивание беременности: гормональные и иммунологические аспекты / Л.А. Самородионова, Т.Л. Кормакова, И.И. Грандинарь, В.В. Ромашина // Матер. науч.­практ. конф. «Невынашивание беременности и недоношенный ребенок». — Петрозаводск, 2002. — С. 96­97.

5. Сидельникова В.М. Привычная потеря беременности / В.М. Сидельникова. — М., 2002. — 304 с.

6. Системная и локальная регуляция материнского иммунного ответа на ранних сроках физиологической беременности / Н.Ю. Сотникова, Ю.С. Анциферова, Н.В. Крошкина, А.В. Кудряшова // Вестник РУДН. — 2003. — Т. 23, № 4. — С. 31­33.

7. Сухих Г.Т. Иммунология репродукции / Г.Т. Сухих, Л.В. Ванько. — М., 2003. — 400 с.

8. Талалаев В.Ю. Действие клеток цитотрофобласта на созревание и функцию Т­лимфоцитов, продуцирующих цитокины / В.Ю. Талалаев, М.А. Ломунова, И.Е. Заиченко // Иммунология. — 2006. — Т. 27, № 2. — С. 68­73.

9. Хаитов Р.М. Иммунология: Учебник / Р.М. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. Сидорович. — М.: Медицина, 2000. — 432 с.

10. Ярилин А.А. Основы иммунологии: Учебник / А.А. Ярилин. — М.: Медицина, 1999. — 608 с.

11. Lymphocyte subpopulations in early human pregnancy / P.M. Johnstone, K.J. Thong, A.G. Bird, J. Whitelaw // Obstet. Gynecol. — 1994. — Vol. 83, № 6. — P. 941­946.

12. Robertson S.A. The role of semen in induction of maternal immune tolerance to pregnancy / S.A. Robertson, D.J. Sharkey // Seminars in Immunology. — 2001. — № 13. — P. 243­254.

13. Lin Q.D. The subpopulations of T lymphocyte and the function of suppressor T cell in normal pregnancy and pregnancy­induced hypertension / Q.D. Lin // Zhon­ghua Fu Chan Ke Za Zhi. — 1990. — Vol. 25, № 5. — P. 275­277.

14. Maternal Th1­ and Th2­type reactivity to placental antigens in normal human pregnancy and unexplained recurrent spontaneous abortions / Raghupathy R., Makhseed M., Az­izieh F. et al. // Cellular Immunology. — 1999. — Vol. 196, № 2. — Р. 122­130.

15. Szekeres­Bartho J. Progesterone receptor­mediated immunomodulation and anti­abortive effects: The role of PIBF / J. Szekeres­Bartho // Ginecologycal Endocrinology. — 2001. — Vol. 15, № 5. — P. 43­47.

16. Progesterone as an immunomodulatory molecule / Szekeres­Bartho J., Barakonyi A., Par G. et al. // International immunopharmacology. — 2001. — Vol. 6, № 1. — Р. 1037­1048.

17. A progesterone­dependent immunomodulatory protein alters the Th1/Th2 balance / J. Szekeres­Bartho, T.G. Wegmann // Journal of reproductive immunology. — 1996. — Vol. 31, № 1–2. — Р. 81­95.

Similar articles

Authors: Мусаходжаева Д.А., Хайдарова Ф.А., Институт иммунологии АН РУз, РНПМЦ эндокринологии МЗРУз, г. Ташкент
International journal of endocrinology 1 (25) 2010
Date: 2010.08.07
Categories: Endocrinology
Результаты цитокинотерапии в лечении   больных с распространенным перитонитом
Authors: Гаджиев Н.Дж., Азербайджанский медицинский университет, г. Баку
Ukrainian journal of surgery 1 (20) 2013
Date: 2013.03.29
Categories: Medicine of emergency, Gastroenterology, Surgery
Sections: Clinical researches
Профилактика возможных осложнений и реабилитация женщин после медицинского аборта
Authors: Ласачко С.А., Шудрикова Н.В. - Донецкий национальный медицинский университет им. М. Горького
"Medical and social problems of family" 3 (том 18) 2013
Date: 2013.11.11
Categories: Obstetrics and gynecology
Sections: Specialist manual
Особенности объемного кровотока хориона  и допплерометрические характеристики кровотока  в маточных артериях у беременных с угрозой прерывания  в первом триместре на фоне гипопрогестеронемии
Authors: В.К. Чайка, Т.Н. Демина, И.И. Воронова, О.Г. Белоусов, Донецкий национальный медицинский университет им. М. Горького, Донецкий региональный центр охраны материнства и детства
"Medical and social problems of family" 1 (том 17) 2012
Date: 2012.04.04
Categories: Obstetrics and gynecology
Sections: Clinical researches

Back to issue