Інформація призначена тільки для фахівців сфери охорони здоров'я, осіб,
які мають вищу або середню спеціальну медичну освіту.


Підтвердіть, що Ви є фахівцем у сфері охорони здоров'я.

 

"Medical and social problems of family" 1 (том 18) 2013

Back to issue

Цитокиновый профиль при нарушении инволюции матки в послеродовом периоде

Authors: Морозова Н.И., Квашенко В.П., Морозова Н.А., Банникова Т.В., Погребняк Л.И., Донецкий национальный медицинский университет им. М. Горького, Донецкий региональный центр охраны материнства и детства

Categories: Obstetrics and gynecology

Sections: Clinical researches

print version


Summary

Цель исследования — определить роль цитокинового каскада в развитии нарушений инволюции матки в послеродовом периоде.
Материал и методы: обследованы 70 родильниц с высоким риском развития нарушений инволюции матки группы сравнения и 70 родильниц основной группы, которым с первого дня послеродового периода проводилась профилактика нарушений инволюции матки. Материалом для исследования служили сыворотка крови и лохии родильниц. Исследованы уровни провоспалительных цитокинов (ИЛ-lβ, ИЛ-6 и ФНО-α) методом иммуноферментного анализа.
Результаты: у родильниц с нарушениями инволюции матки имеют место проявления иммунодефицитного состояния, которые характеризуются увеличением уровня провоспалительных цитокинов (ІЛ-1β и ФНO-α) в лохиях и сыворотке крови.
Выводы: определение цитокинового профиля лохий в послеродовом периоде позволит своевременно диагностировать нарушения инволюции матки. Динамика изменений уровней цитокинов в лохиях отражает аналогичную тенденцию, как и в сыворотке крови. Концентрация провоспалительных цитокинов в лохиях повышается по мере присоединения воспалительных изменений в матке.

Мета дослідження — визначити роль цитокінового каскаду в розвитку порушень інволюції матки в післяпологовому періоді.
Матеріал і методи: обстежені 70 породіль із високим ризиком розвитку порушень інволюції матки групи порівняння і 70 породіль основної групи, яким із першого дня післяпологового періоду проводилася профілактика порушень інволюції матки. Матеріалом для дослідження служили сироватка крові та лохії породіль. Досліджені рівні прозапальних цитокінів (ІЛ-lβ, ІЛ-6 і ФНП-α) методом імуноферментного аналізу.
Результати: у породіль із порушеннями інволюції матки мають місце прояви імунодефіцитного стану, що характеризуються збільшенням рівня прозапальних цитокінів (ІЛ-1β та ФНП-α) у лохіях і сироватці крові.
Висновки: визначення цитокінового профілю лохій у післяпологовому періоді дозволить своєчасно діагностувати порушення інволюції матки. Динаміка змін рівнів цитокінів у лохіях відображає аналогічну тенденцію, як і в сироватці крові. Концентрація прозапальних цитокінів у лохіях підвищується в міру приєднання запальних змін у матці.

Objective — to determine the role of the cytokine cascade in the development of disorders of uterine involution in the postpartum period.
Material and Methods: there had been examined 70 postpartum women with a high risk for the development of from comparison group and 70 ones of main group, in whom from the first day of postpartum period prevention of disorders of uterine involution has been carried out. The material for the study were blood serum and lochia of postpartum women. The levels of proinflammatory cytokines (IL-1β, IL-6 and TNF-α) had been studied using enzyme immunoassay.
Results: in postpartum women with impaired uterine involution manifestations of immunodeficiency, characterized by increased levels of proinflammatory cytokines (ІL-1β and the TNF-α) in the lochia and blood serum, are being observed.
Conclusions: determination of the cytokine profile of lochia in postpartum period will enable to diagnose disorders of uterine involution timely. Dynamics of changes in cytokine levels in lochia reflects a similar trend as in blood serum. Concentration of proinflammatory cytokines in the lochia increased as accession of inflammatory changes in the uterus.


Keywords

цитокиновый профиль, лохии, субинволюция матки, эндометрит.

цитокіни, лохії, післяпологовий період, субінволюція матки, ендометрит.

cytokine profile, lochia, postpartum period, uterine subinvolution, endometritis.

Актуальность проблемы

Послеродовые инфекционно­воспалительные заболевания представляют важную медико­социальную проблему, так как остаются одной из основных причин материнской заболеваемости и смертности [1, 3]. Несмотря на успехи, достигнутые в их диагностике, профилактике и лечении с использованием современных антибактериальных, противовирусных и других средств, частота послеродовых инфекций в популяции составляет 3–8 %, при патологических родах — 10–20 %, у женщин с высоким инфекционным риском колеблется от 13,3 до 54,3 % [2, 6]. Особое место среди причин, которые приводят к развитию гнойно­септических заболеваний в послеродовом периоде, отводят процессам нарушения инволюции матки. Нарушения инволюции матки в послеродовом периоде остаются наиболее распространенным проявлением послеродовой инфекции [1, 5]. Одним из ключевых моментов в развитии нарушений процессов матки у родильниц являются изменения цитокинового каскада. Данные литературы об особенностях этих изменений немногочисленны [4].

Целью исследования было определить роль цитокинового каскада в развитии нарушений инволюции матки в послеродовом периоде.

Материалы и методы

Для изучения особенностей течения послеродового периода, а также для контроля за эффективностью проводимой профилактики у родильниц с высоким риском развития нарушений инволюции матки были исследованы уровни провоспалительных цитокинов (ИЛ­1b, ИЛ­6 и ФНО­a). Работу проводили в 2 этапа. На I этапе у 70 родильниц с высоким риском развития нарушений инволюции матки (группа 1, или группа сравнения) были исследованы клинико­иммунологические особенности послеродового периода. Впоследствии пациентки были разделены на 2 подгруппы: 1А — 35 родильниц с нарушениями инволюции матки (субинволюция матки, послеродовой эндометрит), из них 10 — после родов через естественные родовые пути и 25 — после кесарева сечения; 1Б — 35 пациенток без осложнений (соответственно 20 и 15). На II этапе обследований 70 родильницам с высоким риском развития нарушений инволюции матки (группа 2, или основная группа) с 1­го дня послеродового периода проводилась профилактика нарушений инволюции матки. При анализе полученных результатов пациентки основной группы были разделены на 2 подгруппы: IIA — 7 родильниц с нарушениями инволюции матки (субинволюция матки, эндометрит), из них 2 — после самопроизвольных родов и 5 — после кесарева сечения; IIБ — 63 пациентки без осложнений (соответственно 30 и 33). Контрольную группу составили 20 условно здоровых родильниц, из них 18 — после самопроизвольных родов и 2 — после кесарева сечения, без осложнений.

Материалом для исследования на 1–2­е и 4–5­е сутки после родов служили сыворотка крови (из локтевой вены) и лохии родильниц. Забор крови проводили одноразовым стерильным полиэтиленовым катетером и шприцом из полости матки. Концентрацию цитокинов определяли методом иммуноферментного анализа по протоколам, указанным в инструкции по применению наборов. В работе использовались наборы фирмы «ООО Цитокин» (Санкт­Петербург). Регистрацию  результатов проводили на фотометре Вюгас М.550, при длине волны 450 нм.

Статистическая обработка данных проводилась с помощью компьютерных программ Statistica 6 и Microsoft Office Excel 2003.

Результаты исследования и их обсуждение

Анализ показателей провоспалительных цитокинов характеризует реактивность иммунной системы. При нарушении процессов инволюции матки и тенденции к развитию инфекционно­воспалительных заболеваний в ответ на бактериальную инфекцию происходит активация цитокинового каскада, заключающаяся в продукции провоспалительных цитокинов с последующим увеличением их уровней, а также ростовых факторов, что необходимо для подавления воспалительного процесса и репарации поврежденных тканей.

Динамика изменений концентраций ИЛ­1b, ИЛ­6 и ФНО­a в сыворотке крови и лохиях у родильниц представлена в табл. 1 и 2.

Как следует из табл. 1, у родильниц с высоким риском развития нарушений инволюции матки (подгруппы 1А и 1Б) уже со 2­х суток после родов отмечалось увеличение уровней цитокинов по сравнению с контрольной группой. Наиболее показательными в этом отношении были параметры ИЛ­1b и ФНО­a. В подгруппе 1А уровень ИЛ­1b на 2­е сутки был в 1,8 раза выше данных в контрольной группе и выше, чем в подгруппе 1Б (р < 0,05), на 4–5­е сутки он стал выше контрольной группы в 8,6 раза. Уровень данного показателя в подгруппе 1Б на 2­е сутки после родов был в 1,7 раза выше контрольной группы (р < 0,05), на 4–5­е сутки отмечалось его уменьшение в 2,8 раза, однако он оставался выше уровня контрольной группы в 1,8 раза.

Концентрация ИЛ­6 в подгруппе 1А на 2­е сутки оказалась в 2,4 раза выше контрольной и была достоверно (р < 0,05) выше показателя подгруппы 1Б. На 4–5­е сутки уровень данного цитокина в 2,8 раза превышал значение контрольной группы и был достоверно (р < 0,05) выше показателя подгруппы 1Б. Изменения уровня ИЛ­6 в подгруппе 1Б были следующими: на 2­е сутки он был в 2 раза выше, чем в контрольной группе (р < 0,05), на 4–5­е сутки — превышал значение контрольной группы (р < 0,05) в 1,5 раза.

Уровень ФНО­a, продуцируемого макрофагами и моноцитами, увеличивается раньше уровня других цитокинов в ответ на инфекционный процесс. В подгруппе 1А на 2­е сутки ФНО­a был в 2,6 раза выше контрольной группы (р < 0,05) и в 1,6 раза выше значений подгруппы 1Б (р < 0,05); на 4–5­е сутки концентрация интерлейкина увеличивалась в 10,5 раза выше показателя контрольной группы (р < 0,05) и в 7,8 раза выше данных подгруппы 1Б (р < 0,05). Концентрация ФНО­a, выявленная в подгруппе 1Б, на 2­е сутки была в 1,6 раза выше контрольной группы (р < 0,05), на 4–5­е сутки уровень интерлейкина снижался, но оставался в 1,5 раза выше показателя контрольной группы (р < 0,05).

Результаты исследования вышеуказанных цитокинов в лохиях у родильниц в динамике представлены в табл. 2.

Как видно из табл. 2, у родильниц с инфекционным риском отмечалось повышение уровней цитокинов в лохиях по сравнению с контрольной группой. Наиболее выраженные изменения были связаны с ИЛ­1b и ФНО­a. В подгруппе 1А с нарушениями инволюции матки уровень ИЛ­1b в лохиях на 2­е сутки был в 1,9 раза выше контрольной группы (р < 0,05) и в 1,5 раза выше показателей подгруппы 1Б (р < 0,05), на 4–5­е сутки он оставался выше уровней контрольной группы (р < 0,05) и подгруппы 1Б (р < 0,05). Показатель ИЛ­1b в лохиях на 2­е сутки после родов в подгруппе 1Б был в 1,3 раза выше уровня концентрации данного цитокина в контрольной группе (р < 0,05), на 4–5­е сутки он снижался в 1,2 раза, но оставался достоверно выше значения контрольной группы (р < 0,05).

Уровень ИЛ­6 в подгруппе 1А на 2­е сутки оказался в 1,3 раза выше показателя контрольной группы (р < 0,05) и достоверно выше значения ИЛ­6 в подгруппе 1Б, на 4–5­е сутки уровень интерлейкина достоверно (р < 0,05) снижался по сравнению с контрольной группой. Показатель ИЛ­6 в подгруппе 1Б на 2­е сутки был достоверно (р < 0,05) выше, чем в контрольной группе, на 4–5­е сутки происходило его снижение в 1,2 раза, которое было недостоверным.

Уровень ФНО­a в лохиях у родильниц подгруппы 1А на 2­е сутки был в 1,9 раза выше аналогичных значений в контрольной группе (р < 0,05) и в 1,3 раза выше таких же данных подгруппы 1Б (р < 0,05). На 4–5­е сутки после родов концентрация ФНО­a в лохиях увеличивалась в 1,3 раза и была в 4,1 раза выше контрольной группы и в 3,4 раза выше данных подгруппы 1Б (р < 0,05). Концентрация ФНО­a в лохиях, выявленная у родильниц подгруппы 1Б, на 2­е сутки после родов была в 1,4 раза выше показателя контрольной группы (р < 0,05), на 4–5­е сутки уровень интерлейкина снижался в 1,3 раза и был достоверно выше уровня данного цитокина в лохиях родильниц контрольной группы (р < 0,05).

Таким образом, динамика изменений уровней цитокинов в лохиях аналогична таковой в сыворотке крови. С увеличением риска развития нарушений процессов инволюции матки и с присоединением воспалительных изменений в матке повышается концентрация провоспалительных цитокинов в лохиях. Наиболее показательными являются изменения уровней ИЛ­1b и ФНО­a в лохиях.

Выводы

1. Определение цитокинового профиля лохий в послеродовом периоде позволит своевременно диагностировать нарушения инволюции матки.

2. Динамика изменений уровней цитокинов в лохиях аналогична таковой в сыворотке крови.

3. Концентрация провоспалительных цитокинов в лохиях повышается по мере присоединения воспалительных изменений в матке.


Bibliography

1. Горин B.C. Диагностика и лечение послеродового эндометрита / B.C. Горин, В.Н. Серов, Н.Н. Семеньков // Акушерство и гинекология. — 2007. — № 6. — С. 10­14.

2. Гусь А.И. Инволюция матки при неосложненном течении пуэрперия / А.И. Гусь, Т.В. Бабичева // Материалы VI Российского форума «Мать и дитя». — М.: Медицина, 2008. — С. 62.

3. Гуртовой Б.Л. Диагностическое значение определения эндотоксинов у родильниц с эндометритом / Б.Л. Гуртовой, Е.Н. Коноводова, В.А. Бурнев // Акушерство и гинекология. — 1997. — № 2. — С. 33­36.

4. Кутеко А.Н. Сходство и различие клинико­лабораторных показателей субинволюции матки и послеродового эндометрита / А.Н. Кутеко, А.С. Гавриленко, Н.В. Стрижова // Материалы IV Российского форума «Мать и дитя». — М.: Медицина, 2009. — Ч. 1. — С. 366­368.

5. Скворцова М.Ю. Значение дополнительных методов исследования в диагностике субинволюции матки / М.Ю. Скворцова, Т.В. Шевелева // Материалы VII Российского форума «Мать и дитя». — М.: Медицина, 2005. — С. 236.

6. Andrew A.C. Subinvolution of the uteroplacental arteries in the human placental bed / A.C. Andrew, J.N. Bulmer, M. Wells // Histopatholоgy. — 2008. — Vol. 15, № 3. — P. 395­399.

Similar articles

Возможности профилактики у женщин с нарушениями инволюции матки
Authors: Морозова Н.И., Квашенко В.П., Бабенко О.М., Морозова Н.А., Еременко И.Н. - Донецкий национальный медицинский университет им. М. Горького; Донецкий региональный центр охраны материнства и детства
"Medical and social problems of family" 1 (том 19) 2014
Date: 2014.04.22
Categories: Obstetrics and gynecology
Sections: Clinical researches
Authors: Н.А. Морозова, к.м.н., доцент кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии ФИПО ДонНМУ им. М. Горького; Т.И. Холодняк, к.м.н., ассистент кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии ФИПО ДонНМУ им. М. Горького; М.А. Овсяник, к.м.н., заведующая гинекологическим отделением Донецкого регионального центра охраны материнства и детства; Н.И. Морозова, магистр кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии ФИПО ДонНМУ им. М. Горького
"News of medicine and pharmacy" 21 (301) 2009
Date: 2010.06.20
Микробиологические аспекты в патогенезе нарушений инволюции матки
Authors: Морозова Н.И. - Донецкий национальный медицинский университет им. М. Горького, Донецкий региональный центр охраны материнства и детства
"Medical and social problems of family" 2 (том 18) 2013
Date: 2013.07.22
Categories: Obstetrics and gynecology
Sections: Clinical researches
Authors: Н.А. Морозова, к.м.н., доцент кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии ФИПО ДонНМУ им. Горького; Т.И. Холодняк, к.м.н., ассистент кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии ФИПО ДонНМУ им. Горького; М.А. Овсяник, к.м.н., заведующая гинекологическим отделением Донецкого регионального центра охраны материнства и детства; Н.И. Морозова, магистр кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии ФИПО ДонНМУ им. Горького.
"News of medicine and pharmacy" Акушерство, гинекология, репродуктология (296) 2009 (тематический номер)
Date: 2010.05.30

Back to issue