Інформація призначена тільки для фахівців сфери охорони здоров'я, осіб,
які мають вищу або середню спеціальну медичну освіту.

Підтвердіть, що Ви є фахівцем у сфері охорони здоров'я.



СІМЕЙНІ ЛІКАРІ ТА ТЕРАПЕВТИ
день перший
день другий

НЕВРОЛОГИ, НЕЙРОХІРУРГИ, ЛІКАРІ ЗАГАЛЬНОЇ ПРАКТИКИ, СІМЕЙНІ ЛІКАРІ

КАРДІОЛОГИ, СІМЕЙНІ ЛІКАРІ, РЕВМАТОЛОГИ, НЕВРОЛОГИ, ЕНДОКРИНОЛОГИ

СТОМАТОЛОГИ

ІНФЕКЦІОНІСТИ, СІМЕЙНІ ЛІКАРІ, ПЕДІАТРИ, ГАСТРОЕНТЕРОЛОГИ, ГЕПАТОЛОГИ
день перший
день другий

ТРАВМАТОЛОГИ

ОНКОЛОГИ, (ОНКО-ГЕМАТОЛОГИ, ХІМІОТЕРАПЕВТИ, МАМОЛОГИ, ОНКО-ХІРУРГИ)

ЕНДОКРИНОЛОГИ, СІМЕЙНІ ЛІКАРІ, ПЕДІАТРИ, КАРДІОЛОГИ ТА ІНШІ СПЕЦІАЛІСТИ

ПЕДІАТРИ ТА СІМЕЙНІ ЛІКАРІ

АНЕСТЕЗІОЛОГИ, ХІРУРГИ

"Medical and social problems of family" 1 (том 18) 2013

Back to issue

Влияние медикаментозной негормональной терапии на восстановление менструального цикла у женщин с синдромом поликистозных яичников на фоне ожирения

Authors: Фаид А.И. Арар, Бабенко О.М., Донецкий национальный медицинский университет им. М. Горького

Categories: Obstetrics and gynecology, Endocrinology

Sections: Clinical researches

print version


Summary

Целью проведенного исследования было изучение эффективности использования медикаментозной негормональной терапии в восстановлении менструального цикла у женщин с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ) и разными типами ожирения. Все женщины (n = 210) были разделены на две группы. Методом случайной выборки пациентки обеих групп разделены на подгруппы: в подгруппах А назначались инсулиносенситайзеры, в подгруппах В — статины на протяжении 3 месяцев. До и после лечения оценивали гормональный фон и характер менструального цикла у обследованных женщин.
При глютеофеморальном ожирении аторвастатин увеличил частоту регулярных циклов более чем в 2 раза
(с 17,78 до 42,22 %) (p < 0,05). В то время как у пациенток с абдоминальным ожирением их частота увеличилась в 1,88 раза на фоне приема метформина (с 41,67 до 78,33 %) (p < 0,05).
Проведенное исследование показало, что женщины с различным типом ожирения по-разному поддаются медикаментозной терапии, что необходимо учитывать при разработке плана их лечения.

Метою проведеного дослідження було вивчення ефективності використання медикаментозної негормональної терапії у відновленні менструального циклу у жінок із синдромом полікістозних яєчників і різними типами ожиріння. Усі жінки (n = 210) були розділені на дві групи. Методом випадкової вибірки пацієнтки обох груп розділені на підгрупи: у підгрупах А призначалися інсуліносенситайзери, у підгрупах В — статини протягом 3 місяців. До і після лікування оцінювали гормональний фон і характер менструального циклу в обстежених жінок.
При глютеофеморальному ожирінні аторвастатин збільшив частоту регулярних циклів більш ніж у 2 рази (з 17,78 до 42,22 %) (p < 0,05). У той час як у пацієнток з абдомінальним ожирінням їх частота збільшилася в 1,88 раза на тлі прийому метформіну (з 41,67 до 78, 33 %) (p < 0,05).
Проведене дослідження показало, що жінки з різним типом ожиріння по-різному піддаються медикаментозні терапії, що необхідно враховувати при розробці плану їх лікування.

The objective of this study was to examine the effectiveness of the use of non-hormonal drug therapy to restore the menstrual cycle in women with polycystic ovary syndrome (PCOS) and different types of obesity. All women (n = 210) were divided into two groups. Patients in both groups were randomly divided into subgroups: subgroup A received insulin sensetizers, subgroups B — statins for 3 months. Before and after treatment we assessed endocrine profile and menstrual cycle.
In women with gluteofemoral obesity atorvastatin increased the frequency of regular cycles by more than 2-fold (from 17.78 to 42.22 %) (p < 0.05). While in patients with abdominal obesity, metformin lead to increasing the frequency of regular cycles in 1.88 times (from 41.67 to 78.33 %) (p < 0.05).
The study showed that women with different types of obesity are differently susceptible to drug therapy that must be considered when developing a plan of treatment.


Keywords

синдром поликистозных яичников, ожирение, статины, менструальный цикл.

синдром полікістозних яєчників, ожиріння, статини, менструальний цикл.

polycystic ovary syndrome, obesity, statins, menstrual cycle.

Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) — одна из наиболее частых форм эндокринопатий, являющихся ведущей причиной гиперандрогении и ановуляторного бесплодия [1, 2]. Избыточная масса тела или ожирение имеется у 50–80 % женщин с СПКЯ [3]. Большинство авторов отмечает, что для синдрома характерно абдоминальное ожирение. С другой стороны, некоторые авторы считают, что фенотип пациенток всегда женский [4]. При всем многообразии форм клинических течений синдрома поликистозных яичников и методов их лечения перед врачом неизменно стоит вопрос о выборе тактики ведения в зависимости от тех или иных проявлений заболевания. Не выработан четкий дифференцированный подход к ведению пациенток данной категории.

Лечение синдрома обычно направлено на восстановление менструальной и генеративной функции. Для этого обычно используется гормональная терапия. В то же время данный вид терапии не устраняет причину и не влияет на патогенетические звенья развития синдрома и его осложнений. Кроме того, не все пациентки хотят и могут использовать гормоны. В связи с этим встает проблема медикаментозной негормональной коррекции менструального цикла.

Наиболее широко используемым и доказавшим свою эффективность у женщин с ожирением является метформин. Назначение метформина пациенткам с СПКЯ способствует уменьшению продукции андрогенов в яичниках, снижению уровня инсулина в крови и восстановлению спонтанной и кломифениндуцированной овуляции [5]. Основной механизм его действия направлен на преодоление резистентности периферических тканей к действию инсулина, особенно это касается мышечной и печеночной ткани [6]. В то же время у женщин с СПКЯ регистрируется изменение липидного профиля, поэтому, возможно, у них может быть эффективным применение гиполипидемических препаратов.

Одними из наиболее применяемых антиатеросклеротических средств являются статины. В клинической практике их использование позволило эффективно воздействовать на уровень общего холестерина и атерогенных липопротеидов плазмы крови [7]. Несмотря на различия в химическом строении, все представители статинов оказывают сходный фармакологический эффект. Механизм действия статинов главным образом связан с угнетением синтеза холестерина в печени на стадии мевалоновой кислоты вследствие обратимого ингибирования ключевого фермента 3­гидрокси­3­метилглутарил­коэнзим А­редуктазы и увеличением числа и активности печеночных рецепторов липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) на поверхности клеток, что способствует усилению захвата и катаболизма ЛПНП. Это приводит к уменьшению в плазме концентрации холестерина, триглицеридов, липопротеинов очень низкой и низкой плотности. Одновременно повышается уровень антиатерогенных липопротеидов высокой плотности [8].

Цель исследования: изучение эффективности использования медикаментозной негормональной терапии в восстановлении менструального цикла у женщин с синдромом поликистоза яичников и разными типами ожирения.

Материал и методы

Для достижения поставленной цели была оценена эффективность медикаментозной терапии у 210 женщин с СПКЯ и разными видами ожирения. Диагноз СПКЯ выставлялся согласно критериям Роттердамского согласительного консенсуса, а именно — на основании наличия двух из трех следующих критериев: гиперандрогения (клиническая или биохимическая), олиго­ или ановуляция, наличие поликистозных яичников при ультразвуковом исследовании.

Все женщины были разделены на две группы: 1­я — с глютеофеморальным ожирением (n = 90) и 2­я — с абдоминальным ожирением (n = 120). Женщины 1­й и 2­й группы методом случайной выборки с использованием компьютерной программы были разделены на две подгруппы: в подгруппе А назначались инсулиносенситайзеры, в подгруппе В — статины на протяжении 3 месяцев.

В качестве группы сравнения были обследованы 40 женщин с СПКЯ и нормальной массой тела. Контрольную группу составили 30 здоровых женщин.

Метформин назначался женщинам подгруппы А обеих групп в дозе 500 мг 3 раза в день. В ходе исследования женщины подгруппы В обеих групп получали аторвастатин перорально в дозе 10 мг 1 раз в сутки на ночь.

Эффективность предложенных мероприятий оценивалась по характеру менструальной функции, динамике уровня гормонов и липидных фракций.

Статистическая обработка данных выполнена в программе Excel. Данные представлены в виде пропорций и средних величин. Использовались критерии Стьюдента и c2. Различия считались статистически достоверными при p < 0,05.

Результаты и их обсуждение

Изучение гормонального профиля пациенток с СПКЯ после 3 месяцев медикаментозной терапии (табл. 1) показало, что уровни фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ) во всех подгруппах статистически значимо не изменились как внутри подгрупп в динамике лечения, так и между подгруппами (p > 0,05). В то же время при расчете соотношения ЛГ/ФСГ оказалось, что оно достоверно снизилось во всех подгруппах (p < 0,05) и стало ниже 2,5.

Показатели эстрадиола и пролактина принципиально не изменились в ходе лечения и существенно не различались как между подгруппами, так и в динамике (p > 0,05).

Необходимо отметить, что концентрация прогестерона выросла практически во всех подгруппах, но достоверное повышение по сравнению с исходным состоянием отмечено только в подгруппах 1В и 2А (в 1,83 и 1,36 раза соответственно) (p < 0,05). Кроме того, в подгруппе 1В его уровень достоверно изменился и по сравнению с показателями после диетотерапии, и по сравнению с остальными подгруппами (p < 0,05).

Концентрация тестостерона в крови обследованных женщин через 3 месяца снизилась во всех подгруппах, однако достоверными изменения были только при абдоминальном типе отложения жира (в 1,52 и 1,34 раза соответственно в подгруппах 2А и 2В) (p < 0,05). Тогда как уровень андростендиона статистически значимо снизился в ходе лечения в подгруппах 1В, 2А и 2В (p < 0,05). Существенных изменений в содержании 17­ОП по окончании лечения не зарегистрировано (p > 0,05).

Несмотря на то, что показатели ДГЭА­С не различались у женщин с разными типами ожирения до лечения, на фоне медикаментозной терапии произошло достоверное снижение его уровней во всех изучаемых подгруппах (на 21, 27, 13 и 35 % соответственно) (p < 0,05). Содержание ССГ статистически значимо повысилось только в подгруппе женщин с абдоминальным ожирением, получавших метформин (на 21 %) (p < 0,05). Индекс свободных андрогенов существенно снизился у женщин с абдоминальным ожирением (на 30 и 34 % соответственно), а из женщин с глютеофеморальным — только у тех, которые получали аторвастатин (на 28 %) (p < 0,05).

Отмечена положительная динамика характеристик менструального цикла. На рис. 1 видно, что хотя во всех подгруппах зарегистрировано достоверное увеличение количества пациенток с регулярными менструальными циклами (p < 0,05), медикаментозная терапия в разных группах вызвала различные изменения. У пациенток с глютеофеморальным ожирением использование метформина привело к некоторому, но недостоверному увеличению числа женщин с регулярным циклом (с 15,56 до 26,66 %) (p > 0,05), тогда как аторвастатин увеличил данный показатель более чем в 2 раза (с 17,78 до 42,22 %) (p < 0,05). В то время как у пациенток с абдоминальным ожирением в подгруппе 2А в 1,88 раза увеличилась частота регулярных циклов (с 41,67 до 78,33 %) (p < 0,05), а в подгруппе 2В существенных изменений не произошло (p > 0,05).

Выводы

Таким образом, проведенное исследование показало, что женщины с различным типом ожирения по­разному поддаются медикаментозной терапии: у пациенток с абдоминальным ожирением более выраженный положительный эффект получен от применения метформина, тогда как при глютеофеморальном — от аторвастатина.


Bibliography

1. Геворкян М.А. Клиника, диагностика и лечение синдрома поликистозных яичников / Геворкян М.А., Манухин И.Б., Студеная Л.Б., Смирнова Л.И., Манухина Е.И. // ЖРОАГ. — 2008. — № 4. — С. 3­20.

2. Грищенко В.И. Синдром поликистозных яичников как причина эндокринного бесплодия / Грищенко В.И., Грищенко Н.Г., Загребельная И.В., Абузайд С.С., Кузьмина И.Ю., Лупояд В.С. // Медицинские аспекты здоровья женщины. — 2010. — № 1(28). — С. 5­12.

3. Синдром поликистозных яичников: Руководство для врачей / Под ред. И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко. — М.: Медицинское информационное агентство, 2007. — 368 с.

4. Науменко В.Г. Гиперандрогенные состояния / Науменко В.Г. // Медицинские аспекты здоровья женщины. — 2011. — № 1(40). — С. 5­102.

5. Barbieri R.I. Metformin for the treatment of the polycystic ovary syndrome / Barbieri R.I., Gargiulo A.R. // Minerva Gynecol. — 2004. — Suppl. 56. — P. 63­79.

6. Смирнова О.М. Применение метформина в настоящем и будущем / Смирнова О.М. // Сonsilium medicum. — 2010. — Т. 12, № 12. — С. 10­17.

7. Деримедведь Л.В. Применение гиполипидемических препаратов из группы статинов для лечения атеросклероза / Деримедведь Л.В., Халеева Е.Л., Тихонова С.А. // Провизор. — 2005. — № 22. — С. 26­31.

8. Сорокин Е.В. Факторы риска ИБС. Когда и как проводить коррекцию? Повышение роли статинов // РМЖ. — 2003. — Т. 11, № 19. — С. 1041­1045.


Back to issue