Інформація призначена тільки для фахівців сфери охорони здоров'я, осіб,
які мають вищу або середню спеціальну медичну освіту.

Підтвердіть, що Ви є фахівцем у сфері охорони здоров'я.

"Medical and social problems of family" 1 (том 17) 2012

Back to issue

Гепатопротекторные средства при беременности (лекция для врачей)

Authors: Э.Б. Яковлева, Е.Н. Носенко, К.В. Чайка, О.М. Бабенко, О.К. Межова, Донецкий национальный медицинский университет им. М. Горького

Categories: Obstetrics and gynecology

Sections: Specialist manual

print version


Summary

Для фармакологии при беременности в связи с особыми метаболическими пере-стройками очень важными являются препараты прямого гепатозащитного действия. В арсенале современных гепатопротекторных средств в связи с практическим отсутствием противопоказаний и незначительным числом побочных эффектов одно из ведущих мест по объему занимают препараты растительного происхождения. Гепатопротекторные препара-ты бывают на основе расторопши пятнистой, артишока полевого и куркумы длинной. В це-лом показаниями к применению препаратов на основе растительного сырья являются ост-рые и хронические гепатиты, состояние после перенесенного токсического гепатита, про-филактика токсических поражений печени, в том числе ксенобиотиками (алкоголем, лекар-ственными препаратами и др.), дистрофия и жировая инфильтрация печени, цирроз печени

Для фармакології при вагітності у зв''язку з особливими метаболічними перебудовами дуже важливими є препарати прямої гепатозахисної дії. У арсеналі сучасних гепатопротекторних засобів у зв''язку з практичною відсутністю протипоказань і незначним числом побічних ефектів одне з провідних місць займають препарати рослинного походження. Гепатопротекторні препарати бувають на основі расторопши плямистої, артишока польового і куркуми довгої. В цілому показаннями до застосування препаратів на основі рослинної сировини являються гострі і хронічні гепатити, стан після перенесеного токсичного гепатиту, профілактика токсичних уражень печінки, у тому числі ксенобіотиками (алкоголем, лікарськими препаратами та ін.), дистрофія і жирова інфільтрація печінки, цироз печінки

Drugs with hepatoprotective action are very important for pharmacology during pregnancy due to specific metabolic changes. In the arsenal of mo ern hepatoprotectors herbal drugs take a leading position taking into account the absence of contraindications, and a small number of side effects. Hepatoprotective drugs may contain milk thistle, globe artichoke and turmeric. In general, indications for use of drugs based on plants are acute and chronic hepatitis, the condition after toxic hepatitis, prevention of toxic liver damage, including xenobiotics (alcohol, drugs, etc.), and fatty degeneration of the liver, cirrhosis of the liver


Keywords

печень, беременность, гепатопротекторы

печінка, вагітність, гепатопротектори

liver, pregnancy, hepatoprotectors

Для фармакологии при беременности в связи с особыми метаболическими перестройками очень важными являются препараты прямого гепатозащитного действия. В арсенале современных гепатопротекторных средств в связи с практическим отсутствием противопоказаний и незначительным числом побочных эффектов одно из ведущих мест по объему занимают препараты растительного происхождения.

Гепатопротекторные препараты бывают на основе расторопши пятнистой, артишока полевого и куркумы длинной. В целом показаниями к применению препаратов на основе растительного сырья являются острые и хронические гепатиты, состояние после перенесенного токсического гепатита, профилактика токсических поражений печени, в том числе ксенобиотиками (алкоголем, лекарственными препаратами и др.), дистрофия и жировая инфильтрация печени, цирроз печени.

Препараты, содержащие естественные или полусинтетические флавоноиды расторопши пятнистой

Все гепатопротекторные препараты содержат в своем составе смесь изомерных флавоноидов (фенилхроманонов) плодов растения расторопши пятнистой и остропестрой (Silybum marianum L.) семейства сложноцветных. Свойства расторопши пятнистой (молочного чертополоха) известны более 2000 лет. Еще в Древнем Риме ее использовали для лечения различных отравлений. Основным .компонентом экстракта плодов этого растения является силимарин. Последний, как было установлено в 1968 г., представляет собой смесь трех изомерных соединений – силибинина, силикристина и силидианина в соотношении 3:1:1, среди которых силибинин является основным компонентом и определяет фармакологические свойства содержащих его препаратов: мембранопротекторные, антиоксидантные и метаболические (усиление синтеза белка, нормализация обмена фосфолипидов).

Флавоноид силибинин оказывает гепатопротекторное и антитоксическое действие, стимулирует синтез белков и фосфолипидов в поврежденных гепатоцитах. За счет фенольной структуры силибинина он способен связывать свободные радикалы и прекращать процесс пероксидного окисления липидов (и тем самым – дальнейшее разрушение клеточных структур) и, кроме того, тормозить образование малонового диальдегида и повышенное поглощение кислорода. За счет блокирования мест связывания токсинов или транспортных систем препятствует их проникновению в гепатоцит, в частности, ядов грибов бледной поганки. При алкогольных поражениях печени гепатопротекторное действие гепатофалькпланта обусловлено блокадой выработки ацетальдегида и связыванием свободных радикалов, что способствует также сохранению запасов глутатиона, играющего важную роль в печеночной дезинтоксикации ксенобиотиков. Метаболическое действие силибинина проявляется в стимуляции синтеза РНК и фосфолипидов в клетках печени, нормализации ее липотропной функции. Стимуляция синтеза белка способствует регенерации ткани печени. Производные силимарина проявляют также иммуномодулирующее действие.

Силибинин абсорбируется в пищеварительном канале, до 90% концентрируется в печени, где происходит его биотрансформация путем конъюгации. Силибинин включается в энтерогепатическую циркуляцию, экскретируется с желчью в кишечник, где 50% его повторно всасывается, не кумулирует. Период полувыведения силибинина составляет 6 ч. Выделяется из организма преимущественно с желчью в виде глюкуронидов и сульфатов.

Фармакокинетика силимарина и его составляющих

После приема внутрь максимальная концентрация силимарина в плазме крови достигается через 30 мин, препарат связывается с белками плазмы крови. Его биотрансформация происходит в печени. Более 80% силимарина выделяется с желчью в виде глюкуронидов и сульфатов. Максимум выделения с желчью достигается через 2 часа. До 40% выделившегося с желчью силимарина вновь реабсорбируется, в результате этого создается печеночный круговорот. Период полувыведения составляет 5,5-6 часов.

Гепатопротекторное действие силимарина обусловлено его антиоксидантным, мембраностабилизирующим и стимулирующим репаративные свойства печеночных клеток. Ведущим механизмом повреждения гепатоцитов при действии токсинов экзогенного и эндогенного происхождения является избыточное накопление свободных радикалов и продуктов пероксидного окисления липидов. Силимарин превращает свободные радикалы в нетоксичные формы, препятствует накоплению гидропероксидов липидов, тем самым уменьшает степень повреждения клеточных мембран гепатоцитов. Стабилизируя ее, силимарин замедляет поступление в них токсических продуктов метаболизма. Препарат способствует снижению уровня трансаминаз в сыворотке крови, уменьшает степень жировой дистрофии печени, нормализует ее липотропную функцию. Силимарин увеличивает активность РНК-полимеразы гепатоцитов, синтез белка и способствует регенерации ткани печени. Таким образом препарат нормализует функцию печени при различных острых и хронических патологических состояниях.

На основе экстракта плодов расторопши пятнистой создано множество препаратов. Приводим основные из них.

Гепатопротекторный препарат силибинин по химической структуре представляет собой 3,5,7-тригидрокси-2-[3-(4- гидроси-3-метоксифенил)-2-гидроксиметил-1,4-бензодиоксан-6-ил]-хроманон. При его приеме улучшается общее состояние пациентов с заболеваниями печени, уменьшается количество субъективных жалоб, препарат нормализует лабораторные показатели (активность трансаминаз, γ-глутамилтрансферазы, щелочной фосфатазы, уровень билирубина). Длительное применение достоверно увеличивает процент выживаемости больных, страдающих циррозом печени. Выпускается силибинин в таблетках, драже и капсулах. Режим приема и дозы устанавливают индивидуально. Взрослым назначают по 70- 140 мг силибинина 2-3 раза в день.

Показания к применению: токсические повреждения печени (алкоголизм, интоксикация галогенсодержащими углеводородами, соединениями тяжелых металлов, лекарственные поражения печени) и их профилактика; хронический гепатит, цирроз печени (в составе комплексной терапии); состояния после инфекционного и токсического гепатитов, дистрофия и жировая инфильтрация печени; коррекция нарушений липидного обмена.

Противопоказания: гиперчувствительность.

Побочные эффекты: изредка – диарея, аллергические реакции.

Силибор также представляет собой сумму флавоноидов из плодов расторопши пятнистой. Проявляет гепатопротекторные свойства, обладает антиоксидантной активностью, стимулирует синтез белка, нормализует обмен фосфолипидов.

Показания к применению: гепатит, цирроз печени. Назначают силибор ежедневно внутрь, до еды, по 40-80 мг 3 раза в сутки. Продолжительность лечения – 1-2 мес. Курс лечения можно продлить до 3-6 мес или повторить (через 1-2 мес.). Препарат обычно хорошо переносится, в редких случаях возможны кожные аллергические реакции, тогда препарат отменяют.

Близкие по составу и действию лекарственные средства, содержащие силимарин, силибинин и экстракт плодов расторопши пятнистой, производятся и зарегистрированы в разных странах под различными торговыми названиями: гепарсил (концерн "Стирол", Украина), карсил ("Medica", Бельгия; "Pharmachim Holding EAD", Болгария), дарсил ("Дарница", Украина), легалон и легалон-35, ("Madaus", Германия), лепротек ("Zdravlje Pharmaceutical", Югославия), натуркарсевт ("Bulgarian Rose-Sevtopolis", Болгария), Росилимарин (Росия), силибор ("Здоровье", Украина), силегон ("Biogal SA", Венгрия), силимар ("Вилар", Россия), силимар (таблетки 0,1 г), силимарин ("CT-Arzneimittel Chemishe Tempelchof GMBH", Германия), Силимарин-Гексал® ("Sandoz", Швейцария), Силимарина СЕДИКО, Сиромин ("LEK", Словения); а также Apihepar, Dorogan, Duricol, Hepadestal, Laragon, Silarine, Silgen, Silibancol, Somatron и другие.

Силимарин-Гексал® также относится к гепатопротекторам растительного происхождения и выпускается в виде капсул по 172 мг. Одна капсула содержит сухой экстракт (60-70:1) из плодов расторопши пятнистой в количестве 242,8-285,7 мг, что эквивалентно 172-173 мг силимарина.

Свойства препарата обусловлены наличием в его составе экстрактивных веществ, выделенных из плодов расторопши пятнистой: силибинина, силидианина, силикристина и других производных флавонола.

Показания к применению: хронические воспалительные заболевания печени, токсические поражения печени.

Назначают внутрь по 1 твердой капсуле 1-2 раза в сутки. Принимают после еды, запивая достаточным количеством жидкости (например, стаканом воды). Обычный курс лечения составляет 3 мес., хотя, в общем, длительность лечения не ограничивается.

Противопоказания: повышенная чувствительность к его компонентам и возраст до 12 лет.

Побочные эффекты: очень редко отмечаются реакции повышенной чувствительности, такие как экзантема, усиление диуреза, диарея.

Силегон, активным действующим началом которого также является силимарин, обладает выраженным гепатопротекторным и антитоксическим действием, тормозит проникновение токсинов в клетку печени, а также вызывает физико-химическую стабилизацию мембраны гепатоцитов и предотвращает выход из клетки ферментов и других веществ. Антиоксидантный эффект препарата обусловлен взаимодействием активного вещества со свободными радикалами в печеночных клетках и преобразованием их в менее токсичные соединения. После приема медленно всасывается в пищеварительном тракте (период полуадсорбции – 2,2 ч). Не накапливается в организме, выделяется преимущественно с желчью. Выпускается в драже по 0,07 г.

При тяжелых поражениях печени применяют по 2 драже 3 раза в день, затем по 2 драже 2 раза в день. В менее тяжелых случаях и для поддерживающей терапии достаточно 1-2 драже 3 раза в день. Драже принимают, не разжевывая, с небольшим количеством жидкости.

Показания к применению: острый гепатит, комплекс поддерживающей терапии при хронических заболеваниях печени и циррозе.

Побочные эффекты: изредка – послабляющее действие.

Гепарсил – комплексный препарат, содержащий силимарин, силибинин и экстракт плодов расторопши, обладает гепатопротекторным и антитоксическим действием, тормозит проникновение токсинов в гепатоциты и стабилизирует клеточную мембрану. Антиоксидантный эффект препарата обусловлен взаимодействием силибинина со свободными радикалами в печени и преобразованием их в менее токсичные вещества. Ускоряет репарацию клеток печени. Препарат выпускается в капсулах по 0,07 г и применяется по 2 капсулы 3 раза в день, затем по 1 капсуле 2-3 раза в день (при тяжелых поражениях печени). В менее тяжелых случаях и для поддерживающей терапии рекомендуется принимать по 1-2 капсулы 3 раза в день после еды, не разжевывая, с небольшим количеством жидкости.

Показания к применению: острые и токсические гепатиты, поддерживающая терапия при хронических заболеваниях печени и циррозе.

Побочные эффекты: изредка – послабляющее действие.

Легален является суммарным гепатопротекторным препаратом, содержащим силимарин, силибинин и экстракт плодов расторопши пятнистой. Применяется при острых (токсических) гепатитах, для поддерживающей терапии при хронических заболеваниях и циррозе печени. Выпускается в виде драже и капсул (легалон-70), содержащих по 0,07 г силимарина, не менее чем 0,03 г силибинина в 0,09 г экстракта плодов расторопши пятнистой, с удвоенным содержанием активных компонентов (легалон-140), а в последнее время – также капсул легалон-35 с соответственно уменьшенным их содержанием. При тяжелых поражениях печени назначают легалон-140 сначала по 1 капсуле 3 раза в день, затем по 1 капсуле 2 раза в день. В менее тяжелых случаях применяют легалон-70. Драже и капсулы принимают внутрь, не разжевывая, с небольшим количеством жидкости.

Побочные эффекты: препарат обычно хорошо переносится, изредка наблюдается послабляющее действие.

В последнее время для внутривенных инфузий разработан препарат Legalon-SIL, являющийся производным силибинина (дигидросукцината натриевая соль) и в Украине на данный момент не зарегистрированный. Предлагается для применения при токсических поражениях печени, вызванных ядовитыми грибами, в первую очередь, бледной поганкой.

Существует и диетическая добавка к пище, содержащая 80% силимарина и силибинин – Милк Тистл (Силимарин) ("Альтера Холдинг", Россия). Может применяться при вирусном и алкогольном гепатите, циррозе печени, поражении печени в результате отравления химическими веществами, при нарушении целостности гепатоцитов и снижении функциональной активности печени под действием некоторых лекарственных препаратов, а также в качестве защитного средства при работе с вредными веществами, в неблагоприятной экологической обстановке, при интенсивных физических нагрузках. Как диетическую добавку рекомендуется принимать по 1 капсуле 2 раза в день во время еды.

Гепабене-Ratiopharm представляет собой капсулированный препарат, содержащий комбинацию 0,1 г экстрактов плодов расторопши пятнистой и 0,275 г экстракта дымянки лекарственной. Оказывает желчегонное, гепатопротекторное и спазмолитическое действие.

Фармакокинетика силимарина и силибинина описана ранее. Основным действующим веществом дымянки лекарственной является производное фумаровой кислоты – алкалоид протопин (фумарин), который регулирует выработку и отток желчи. Протопин нормализует как слишком слабое, так и повышенное желчевыделение, снижает спазм сфинктера Одди, нормализует моторную функцию желчевыводящих путей при их дискинезии, а также восстанавливает дренажную функцию желчевыводящих путей, предупреждая развитие застоя желчи и образование конкрементов в желчном пузыре.

Показания к применению: профилактика и лечение заболеваний желчного пузыря, дискинезии желчевыводящих путей, хронического гепатита и токсических поражений печени, а также постхолецистэктомический синдром.

Гепабене обычно назначают по 1 капсуле 3 раза в сутки, но не более 6 капсул. При ночном болевом синдроме рекомендуют дополнительный прием 1 капсулы перед сном. При необходимости суточную дозу препарата повышают до максимальной (6 капсул в 3-4 приема). Курс лечения – не менее 3 мес. Капсулы принимают во время еды, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости.

Противопоказания: острые воспалительные заболевания печени и желчных протоков, повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Побочные эффекты: возможно послабляющее действие, увеличение диуреза, аллергические реакции.

В состав комбинированного растительного препарата гепатофальк-планта, наряду с экстрактом расторопши пятнистой, входят экстракты чистотела большого и турмерика яванского, что расширяет спектр фармакологического действия этого гепатопротекторного и желчегонного средства. Флавоноид силибинин, содержащийся в расторопше пятнистой, оказывает гепатопротекторное и антитоксическое действие; стимулирует синтез белков и фосфолипидов в поврежденных гепатоцитах, стабилизирует мембраны клеток печени и, вступая с ними в биохимическое взаимодействие, предотвращает потерю составных компонентов клетки (в том числе, трансаминаз). За счет фенольной структуры силибинин способен связывать свободные радикалы и прекращать процесс пероксидного окисления липидов и дальнейшее разрушение клеточных структур. Тормозит образование малонового диальдегида и повышенное поглощение кислорода. За счет блокирования мест связи токсинов или транспортных систем препятствует их проникновению в гепатоцит (в частности, ядов грибов бледной поганки). Стимулируя РНК-полимеразу, силибинин увеличивает синтез структурных и функциональных белков и фосфолипидов, ускоряет регенерацию поврежденных гепатоцитов. При поражениях печени гепатопротекторное действие обусловлено также связыванием свободных радикалов (последнее способствует сохранению запасов глутатиона, играющего важную роль в печеночной дезинтоксикации ксенобиотиков). Алкалоид хелидонин чистотела большого, входящего в состав гепатофальк-планта, обладает аналгетическим, спазмолитическим (папавериноподобным) и желчегонным действием. Куркурин – активное вещество турмерика яванского seu куркумы яванской (желтокорешковой) – оказывает желчегонное и противовоспалительное действие; снижает содержание в желчи холестерина; обладает противомикробной активностью в отношении золотистого стафилококка, сальмонелл, микобактерий туберкулеза. Выпускается препарат в капсулах. Показания к применению: хронический холецистит, холангит, диспепсический синдром после операции на желчевыводяших путях, дискинезия желчевыводящих путей, жировая дистрофия печени, острые и хронические гепатиты, цирроз печени.

Применяют гепатофальк-планта внутрь, перед приемом пищи, не раскусывая, запивая небольшим количеством жидкости. В начале лечения или в тяжелых случаях назначают по 2 капсулы 3 раза в сутки (не более 2 нед); для поддерживающего лечения или в легких случаях – по 1 капсуле 3 раза в сутки. Курс лечения – 1-3 мес., повторное назначение возможно через 1-3 мес.

Противопоказания: гиперчувствительность, хроническая почечная недостаточность, печеночная кома, обтурационная желтуха, эмпиема желчного пузыря, паралитическая кишечная непроходимость.

Побочные эффекты: могут развиваться аллергические реакции; при длительном применении – диспепсия, гастралгия, диарея, нарушения со стороны ЦНС.

Гепатопротекторные препараты, которые содержат в своем составе силимарин и комплекс витаминов группы В, также включают в себя сходные по составу и действию левасил (в Украине не зарегистрирован) и симепар.

В состав левасила (Brown&Burk Pharmaceutical Limited, Индия) входят силимарин, тиамин (вит. В,), рибофлавин (вит. В.,), пиридоксин (вит. В6), ниацинамид (вит. В5) и цианокобаламин (вит. В12). Выпускается препарат в капсулах.

Левасил (Левасил™-140) оказывает гепатопротекторное действие, что обусловлено его способностью стабилизировать проницаемость мембран гепатоцитов благодаря ингибированию процессов свободнорадикального окисления, 5- липоксигеназного пути метаболизма арахидоновой кислоты и торможению синтеза лейкотриена В2. Препарат способствует регенерации клеток печени, восстанавливает нормальную ультраструктуру гепатоцитов, задерживает дегенерацию митохондрий, увеличивает синтез белка и угнетает фибриногенез. Левасил проявляет гипохолестеринемическое действие, снижая синтез холестерина гепатоцитами и предупреждая пероксидное окисление липопротеинов низкой плотности, защищает клетки печени от негативного влияния токсических метаболитов и обладает онкопротекторным эффектом.

Терапевтическое действие силимарина как компонента левасила усиливается наличием в составе препарата витаминов группы В, которые принимают участие в белковом и углеводном обмене, ускоряют процессы восстановления пораженных гепатоцитов, улучшают дезинтоксикационную функцию печени и восполняют в организме дефицит витаминов этой группы, который наблюдается при заболеваниях печени.

Показания к применению: хронические гепатиты различного генеза, в том числе токсические (медикаментозные отравления, алкогольное и радиационное поражение печени), цирроз печени, жировая инфильтрация печени, вирусный гепатит, заболевания кожи (дерматит, псориаз), в комплексном лечении при назначении антибиотиков, химиотерапии; при несбалансированном питании, курении, диспепсии.

Побочные эффекты: возможны аллергические реакции (высыпание на коже, зуд, крапивница), диарея.

Препарат Симепар ("Mepha") выпускается в капсулах, содержащих 70 мг силимарина. Кроме того, в состав препарата входит комплекс витаминов, включающий тиамина гидрохлорид (4 мг), рибофлавин (4 мг), никотинамид (12 мг), пири-доксина гидрохлорид (4 мг), кальция пантотенат (8 мг), цианокобаламин (1,2 мкг) и некоторые микроэлементы.

Витамины, входящие в состав препарата, выполняют функцию коферментов в различных реакциях углеводного и белкового обмена. Витамин В2 и никотинамид принимают участие в регуляции окислительно-восстановительных процессов, витамин В6 является основной частью простатических групп разных ферментов и коферментов и играет важную роль в процессах метаболизма углеводов и жиров. Витамины группы В ускоряют восстановление поврежденной паренхимы печени и за счет этого усиливают ее детоксикационную функцию. При гепатопатиях существенно уменьшается способность печени к накоплению витаминов группы В, что приводит к развитию их дефицита в организме и самой печени. Применение симепара способствует устранению этого дефицита и нормализует обмен веществ.

После приема симепара более 80% его выводится с желчью в виде глюкуронидов и сульфатов. В результате расщепления кишечной микрофлорой до 40% выделившегося с желчью силимарина реабсорбируется и включается в кишечно-печеночную рециркуляцию. Период выведения силибидина – приблизительно 24 ч, при этом 20-40% принятой дозы поступает в желчь и только 3-7% выводится с мочой.

Данный гепатопротекторный препарат назначают по 1 капсуле 3 раза в сутки. При длительном применении дозу можно снизить до 1-2 капсул в сутки. Капсулы принимают после еды, не разжевывая, с небольшим количеством воды.

Показания к применению: хронический гепатит, состояние после инфекционного или токсического гепатита, дистрофия и жировая инфильтрация печени; комплексное лечение цирроза печени, профилактика токсических, химических поражений печени (алкоголь, лекарственные препараты).

Противопоказания: повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата; возраст до 12 лет.

Побочные эффекты: очень редко возможно обострение существующих вестибулярных нарушений; облысение, диспепсические расстройства и появление аллергических реакций (сыпь, зуд, покраснение кожи, ринит, конъюнктивит)


Bibliography

  1. Вірусні гепатити у схемах, таблицях та малюнках. Посібник з проблеми вірусних гепатитів для лікарів-інтернів та слухачів ФПДО / Герасун Б.А., Грицко Р.Ю., Ворожбит О.Б., Герасун О.Б. – Львів.: Ліга-Прес, 2008. – 102 с., ілюст.
  2. Герок В. Заболевания печени и желчевыделительной системы / Вольфганг Герок, Хуберт Е. Блюм; пер. с нем.; под общ. ред. акад. РАМН В.Т. Ивашкина, проф. А.А.Шептулина. – М.: МЕД пресс-информ, 2009. – 200 с.
  3. Грицко Р.Ю. Синдром жовтяниці у вагітних / Р.Ю. Грицко, А.В. Чорновіл // Acta medica leopoliensia. Львівський медичний часопис – 2010, Vol. 16. – № 3, том XVI. – С. 79–88.
  4. Рациональная фармакотерапия в гепатологии / В.Т. Ивашкин, А.О.Буеверов, П.О. Богомолов и др. / Под. ред. В.Т. Ивашкина, А.О. Буеверова. - М.: Литтера, 2009.- 296 с.
  5. Скрипник І.М. Клінічна гепатологія / І.М. Скрипник, Т.В. Мельник, М.М. Потяженко. – Полтава: Дивосвіт, 2007. – 425 с.
  6. Characteristic laboratory changes in pregnancies complicated by HELLP syndrome / Hupuczi P., Nagy B., Sziller J., Hruby E., Papp Z. // Hypertens Pregnancy. – 2007. – Vol. 26. – Р. 389-401.
  7. Czaja A.J. Special clinical challenges in autoimmune hepatitis: the elderly, males, pregnancy, mild disease, fulminant oncet and nonwhite patients / A.J. Czaja // Semin Liver Dis.–2009.– Vol.29.– P.315-330.
  8. Hay J.E. Liver disease in pregnancy / J.E. Hay // Hepatology. – 2008. – Vol. 47. – P. 1067-1076.
  9. Hepburn J.S. Pregnancy-associated liver disorders / J.S. Hepburn, R.R. Schade // Dig. Dis. Sci.– 2008. – Vol. 53.– P. 2334-2358.
  10. Liver disease and Pregnancy / Joshi D., James A., Quaglia A., WestbrookR.H., Heneghan M. // Lancet. – 2010. – Vol. 375, №9714. – P. 594-605.
  11. Wilson’s disease / [Ala A., Walker A.P., Ashkan K. et al.] // Lancet.– 2007.– Vol. 369.– P.397-408.

Similar articles

Authors: М.Б. Щербинина, д.м.н., профессор, Институт гастроэнтерологии АМН Украины
"News of medicine and pharmacy" 10(284) 2009
Date: 2009.08.10
Authors: Ю.В. Линевский, д.м.н., профессор, К.Ю. Линевская, к.м.н., доцент, К.А. Воронин, Донецкий национальный медицинский университет им. М. Горького, кафедра внутренней медицины им. А.Я. Губергрица, кафедра внутренней медицины № 2
"News of medicine and pharmacy" Гастроэнтерология (304) 2009 (тематический номер)
Date: 2010.06.22
Authors: Т.Д. Звягинцева, И.И. Шаргород, Харьковская медицинская академия последипломного образования
"News of medicine and pharmacy" Гастроэнтерология (294) 2009 (тематический номер)
Date: 2010.05.27
Authors: А.В. Савустьяненко, к.м.н. Донецкий национальный медицинский университет им. М. Горького
"News of medicine and pharmacy" 5(209) 2007
Date: 2009.10.19
Categories: Gastroenterology
Sections: Specialist manual

Back to issue