Інформація призначена тільки для фахівців сфери охорони здоров'я, осіб,
які мають вищу або середню спеціальну медичну освіту.


Підтвердіть, що Ви є фахівцем у сфері охорони здоров'я.

 

"Journal of Ukrainian psychiatrists Association" (03) 2013

Back to issue

Ципралекс (эсциталопрам): 10 лет успеха в мире и в Украине

Депрессивные и тревожные расстройства весьма распространенны. По результатам эпидемиологических исследований, приблизительно 27 % взрослого населения в возрасте 18–65 лет страдают либо же страдали хотя бы одним психическим расстройством на протяжении предшествующих 12 месяцев [1]. Эти тяжелые, изнуряющие/инвалидизирующие заболевания существенно влияют на качество жизни и являются тяжелым бременем для пациента и общества в целом. Распознавание и лечение таких заболеваний, однако, позволяют облегчить эту ношу [2].

Что такое Ципралекс?

Препарат Ципралекс cодержит активный ингредиент эсциталопрам, представляющий собой фармакологический агент — антидепрессант с уникальным механизмом действия. Появившись в клинической практике в 2002 году, Ципралекс в наши дни доступен в 87 странах и за это время применялся в лечении более 300 миллионов пациентов [3].

В Украине препарат Ципралекс успешно применяется в клинической практике с 2003 года.

Антидепрессант Ципралекс одобрен для применения по целому ряду показаний, включая лечение больших депрессивных эпизодов, генерализованного тревожного расстройства, социального тревожного расстройства, панического расстройства и обсессивно­компульсивного расстройства.

Эффективность

В ходе ряда клинических испытаний была показана более высокая эффективность антидепрессанта Ципралекс по сравнению с традиционными селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (­СИОЗС) — пароксетином, флуоксетином, циталопрамом и сертралином, так же как и с ингибиторами обратного захвата серотонина/норадреналина (ИОЗСН) — венлафаксином и дулоксетином [4–8]. Сравнительные преимущества препарата Ципралекс проявлялись как при кратковременном, так и при долговременном лечении [9–11], а быстрое начало действия — уже на протяжении первой недели приема — предоставляет дополнительные клинические преимущества [12].

В свою очередь, в одном из масштабных обзоров опубликованных данных об эффективности антидепрессантов подчеркивалась более выраженная эффективность препарата Ципралекс при лечении тяжелой депрессии [13].

Сравнительные преимущества препарата Ципралекс охватывают и лечение практически всего спектра тревожных расстройств [14–20], чем подчеркивается наличие единого основополагающего патогенетического механизма депрессивных и тревожных расстройств, а именно дисфункции регуляции системы нейромедиатора серотонина.

Переносимость

В результате проведенных клинических испытаний получены сведения о том, что Ципралекс благоприятно отличается от иных препаратов класса СИОЗС и ­ИОЗСН по оценкам безопасности и переносимости [9–11, 13–15, 21–24]. И кроме того, доказано, что Ципралекс отличает относительно низкий потенциал взаимодействия с прочими лекарственными средствами [25].

Неблагоприятные же реакции обычно мало выражены и чаще всего проявляются на ранних стадиях лечения, обычно угасая по интенсивности и частоте по мере продолжения терапии. Это могут быть тошнота, диарея, повышенное потоотделение и утомляемость.

Роль серотонина при депрессии и тревожных расстройствах

Рис. 1 иллюстрирует взаимодействие клеток головного мозга между собой посредством сочетания электрических сигналов и использования нейромедиаторов. Для передачи сигнала от одной нервной клетки к другой происходит выделение нейромедиаторов в пространство между ними. После завершения передачи сигнала нейромедиатор захватывается специальным переносчиком обратно в нервную клетку. Считается, что сниженное содержание серотонина в синапсах определенных зон головного мозга связано с развитием депрессивных и тревожных расстройств.

Средства группы СИОЗС были разработаны с целью подавления обратного захвата серотонина в нервные клетки путем воздействия на переносчики нейромедиатора, в результате чего возрастает содержание серотонина в синапсах, и тем самым клинически заметно облегчается депрессивная и тревожная симптоматика.

Химическое строение препарата Ципралекс

Многие лекарственные средства содержат две формы одной и той же молекулы активного вещества, называемые энантиомерами. У энантиомеров одна и та же химическая формула, однако составляющие молекулу атомы расположены в пространстве по­разному.

Иногда один энантиомер оказывает терапевтический эффект, в то время как другой неактивен. Для разделения энантиомеров необходим технологически очень сложный процесс, а потому целый ряд лекарственных средств содержит оба энантиомера соответствующего активного вещества, хотя лишь один из них обеспечивает желаемый эффект.

Традиционный (с обычным механизмом действия) СИОЗС циталопрам состоит из смеси двух энантиомеров в соотношении 1 : 1 — так называемых S­ и R­энантиомеров. В результате исследований стало известно, что если S­энантиомер оказывает терапевтическое действие, то R­энантиомер подавляет этот эффект [27]. Это открытие привело к разработке и выпуску оригинального препарата Ципралекс (эсциталопрам) — терапевтически активного S­энантиомера циталопрама.

Уникальный механизм действия — удвоенное серотониновое действие

В дополнение к связыванию с основным рецепторным сайтом на переносчике серотонина Ципралекс также связывается с аллостерическим сайтом переносчика. Такое дополнительное действие усиливает связывание с основным сайтом, в результате чего подавление обратного захвата нейромедиатора становится более эффективным и продолжительным [28], что приводит к более высокой биодоступности серотонина. Наилучшим образом это можно описать как удвоенное серотониновое, или серотонинергическое, действие, а Ципралекс считается первым аллостерическим ингибитором обратного захвата серотонина (АИОЗС) [29]. В случае же циталопрама некоторые из аллостерических сайтов (так же как и основных) оказываются заняты R­энантиомером, препятствующим действию S­энантиомера [27]. Уникальный механизм антидепрессантного действия, показанный на рис. 2, обусловливает более высокую эффективность препарата Ципралекс по сравнению с прочими антидепрессантами, действующими на переносчик серотонина.

Получение дополнительных сведений о тревожных и депрессивных расстройствах и препарате Ципралекс возможно на следующих ресурсах в Интернете: www.cnsforum.com; www.lundbeck.com; www.cipralex.com


Bibliography

1. Wittchen H.­U., Jacobi F. Size and burden of mental di­sor­ders in Europe — a critical review and appraisal of 27 stu­dies // Eur. Neuropsychopharmacol. — 2005. — 15. — 357­376.

2. Lecrubier Y. The burden of depression and anxiety in general medicine // J. Clin. Psychiatry. — 2001. — 62, Suppl 8. — 4­9.

3. Data on file.

4. Kennedy S., Andersen H., Lam R. Efficacy of Escitalopram in the treatment of major depressive disorder compared with conventional selective serotonin reuptake inhibitors and venlafaxine XR: a meta­analysis // Rev. Psychiatr. Neurosci. — 2006. — 31 (2). — 122­131.

5. Khan A., Bose A., Alexopoulos G., Gommol C., Li D., Gandhi C. Double­blind Comparison of Escitalopram and Duloxetine in the Acute Treatment of Major Depressive Disorder // Clin. Drug. Invest. — 2007. — 27 (7). — 481­492.

6. Wade A., Gembert K., Florea I. A comparative study of the efficacy of acute and long­term treatment with escitalopram and duloxetine in patients with major depressive disorder // Curr. Med. Res. Opin. — 2007. — 23 (7). — 1605­1614.

7. Montgomery S., Andersen H. Escitalopram versus venlafaxine XR in the treatment of depression // Int. Clin. Psychopharmacol. — 2006. — 21 (5). — 297­309.

8. Moore N., Verdoux H., Fantino B. Prospective, multicentre, randomized, double­blind study of the efficacy of escitalopram versus citalopram in outpatient treatment of major depressive disorder // Int. Clin. Psychopharmacol. — 2005. — 20. — 131­137.

9. Boulenger J.­P., Huusom A., Florea J., Bækdal T., Sarchiapone M. A comparative study of long­term treatment with escitalopram and paroxetine in severely depressed patients // Curr. Med. Res. Opin. — 2006. — 22 (7). — 1331­1341.

10. Bielski R., Ventura D., Chang C.­C. A double­blind comparison of escitalopram and venlafaxine extended release in the treatment of major depressive disorder // J. Clin. Psychiatry. — 2004. — 65. — 1190­1196.

11. Burke W., Gergel I., Bose A. Fixed­dose trial of the single isomer SSRI escitalopram in depressed outpatients // J. Clin. Psychiatry. — 2002. — 63. — 331­336.

12. Kasper S., Spadone C., Verpillat P., Angst J. Onset of action of escitalopram compared with other antidepressants: results of a pooled analysis // Int. Clin. Psychopharmacol. — 2006. — 21 (2). — 105­110.

13. Montgomery S., Baldwin D., Blier P., Fineberg N., Kasper S., Lader M., Lam R., Lepine J.­P., Möller H.­J., Nutt D., Rouillon F., Schatzberg A., Thase M. Which antidepressants have demonstrated superior efficacy? A review of the evidence // Int. Clin. Psychopharmacol. — 2007. — 22 (6). — 323­329.

14. Baldwin D., Huusom A., Mæhlum E. Escitalopram and paroxetine in the treatment of generalised anxiety disorder: randomised, placebo­controlled, double­blind study // Br. J. Psychiatry. — 2006. — 189. — 264­272.

15. Bielski R., Bose A., Chang C.­C. A double­blind comparison of escitalopram and paroxetine in the long­term treatment of generalised anxiety disorder // Ann. Clin. Psychiatry. — 2005. — 17. — 65­69.

16. Kasper S., Stein D.J., Loft H., Nil R. Escitalopram in the treatment of social anxiety disorder: randomised, placebocontrolled, flexible­dosage study // Br. J. Psychiatry. — 2005. — 186. — 222­226.

17. Lader M., Stender K., Bürger V., Nil R. The efficacy and tolerability of escitalopram in 12­ and 24­week treatment of social anxiety disorder: a randomised, double­blind, placebo­controlled, fixed­dose study // Depress Anxiety. — 2004. — 19. — 241­248.

18. Stahl S., Gergel I., Li D. Escitalopram in the treatment of panic disorder: a randomised, double­blind, placebocontrolled trial // J. Clin. Psychiatry. — 2003. — 64. — 1322­1327.

19. Stein D., Andersen E., Tonnoir B., Fineberg N. Escitalopram in obsessive­compulsive ­disorder: a randomised, placebocontrolled, paroxetine­referenced, fixed­dose, 24­week study // Curr. Med. Res. Opin. — 2007. — 23 (4). — 701­711.

20. Fineberg N., Tonnoir B., Lemming O., Stein D. Escitalopram prevents relapse of obsessive­compulsive disorder // Eur. Neuropsychopharmacol. — 2007. — 17 (6­7). — 430–439.

21. Colonna L., Andersen H., Reines E. A randomised, doubleblind, 24­week study of escitalopram (10 mg/day) versus citalopram (20 mg/day) in primary care patients with major depressive disorder // Curr. Med. Res. Opin. — 2005. — 21 (10). — 1659­1668.

22. Baldwin D.S., Cooper J.A., Huusom A.K., Hindmarch I. A double­blind, randomised, parallel­group, flexible­dose study to evaluate the tolerability, efficacy and effects of treatment discontinuation with escitalopram and paroxetine in patients with major depressive disorder // Int. Clin. Psychopharmacol. — 2006. — 21. — 159­169.

23. Alexopoulos G., Gordon J., Zhang D. A placebo­controlled trial of escitalopram and sertraline in the treatment of major depressive disorder. Poster presented at the 43rd Annual Meeting of the American College of Neuropsychopharmacology. — San Juan, Puerto Rico, 2004.

24. Baldwin D., Reines E., Guiton C., Weiller E. Escitalopram therapy for major depression and anxiety disorders // The Annals of Pharmacotherapy. — 2007. — 41 (10). — 1583­1592.

25. Rao N. The clinical pharmacokinetics of escitalopram // Clin. Pharmacokinet. — 2007. — 46 (4). — 281­290.

26. Sanchez C. The pharmacology of citalopram enantiomers: the antagonism by R­citalopram on the effect of ­S­citalopram // Basic. Clin. Pharmacol. Toxicol. — 2006. — 99 (2). — 91­95.

27. Plenge P., Gether U., Rasmussen S. Allosteric effects of R­ and S­Citalopram on the human 5­HT transporter: Evidence for distinct high­ and low­affinity binding sites // Eur. J. Pharmacol. — 2007. — 567 (1–2). — 1­9.

28. Chen F., Larsen M., Sanchez C., Wiborg O. The ­S­enantiomer of R, S­citalopram, increases inhibitor bin­ding to the human serotonin transporter by an allosteric mechanism. Comparison with other serotonin transporter inhibitors // Eur. Neuropsychopharmacol. — 2005. — 15. — 193­198.

29. Sánchez C., Bøgesø K., Ebert B., Reines E.H., Braestrup C. Escitalopram versus citalopram: the surprising role of the R­enantiomer // Psychopharmacol. — 2004. — 174. — 163­176.

Similar articles

Authors: James C. Ballenger, Department of Psychiatry and Behavioral Science, Medical University of South Carolina, Charleston, USA J. Clin. Psychiatry. — 2004. — 65. — Р. 1696-1707.
International neurological journal 6(10) 2006
Date: 2008.03.07
Categories: Neurology, Psychiatry
Sections: Specialist manual
Современные представления  о диагностике и терапии тревожных расстройств
Authors: Хаустова Е.А., Безшейко В.Г., Украинский НИИ социальной и судебной психиатрии и наркологии, г. Киев
International neurological journal 2 (48) 2012
Date: 2013.02.08
Categories: Neurology
Sections: Specialist manual
Authors: Attila Nemeth, MD, Gabriella Agoston, MD, National Institute for Psychiatry and Neurology, Nyiro Gyula Hospital 2nd. Department of Psychiatry, Budapest, Hungary
International neurological journal 1(5) 2006
Date: 2008.05.12
Categories: Neurology
Sections: Specialist manual

Back to issue