Інформація призначена тільки для фахівців сфери охорони здоров'я, осіб,
які мають вищу або середню спеціальну медичну освіту.

Підтвердіть, що Ви є фахівцем у сфері охорони здоров'я.

"News of medicine and pharmacy" 19 (476) 2013

Back to issue

Влияние антиостеопоротических средств на качество костной ткани: обзор литературы и результаты собственных исследований

Authors: Поворознюк В.В., д.м.н., профессор, Дзерович Н.І. , к.м.н. - ГУ «Институт геронтологии имени Д.Ф. Чеботарева» НАМН Украины; Украинский научно-медицинский центр проблем остеопороза, г. Киев; Ханс Д. - Центр заболеваний костной ткани, Университет госпиталя Лозанны, Лозанна, Швейцария

Categories: Rheumatology, Traumatology and orthopedics

Sections: Clinical researches

print version


Остеопороз — распространенное системное заболевание скелета, которое характеризуется снижением прочности костной ткани, нарушением ее микроархитектуры с последующим увеличением риска ­переломов. В Европе, США и Японии данным заболеванием страдает около 75 млн человек. Ежегодная частота новых остеопоротических переломов составляет около 9 млн, из которых 1,6 млн — переломы шейки ­бедренной кости. Остеопоротические переломы существенно влияют на заболеваемость и смертность. Так, вследствие переломов бедренной кости средняя продолжительность жизни уменьшается на 12–15 % [1–3].


Наиболее сложной является диагностика остеопороза на начальных стадиях заболевания. В связи с этим в последние годы появляется все больше новых диагностических методик, помогающих определять группы риска и раннюю потерю костной ткани у различных групп населения.

Состояние костной ткани зависит от множества факторов (минеральная плотность костной ткани — МПКТ, ее метаболизм, минерализация, макрогеометрия, микроархитектура трабекулярной ­костной ткани, микроповреждения и др.). Одной из основных детерминант прочности костной ткани и риска ­переломов является МПКТ, за счет которой, по данным литературы, обеспечивается 70–75 % прочности кости [5]. Золотым стандартом определения МПКТ является двухфотонная рентгеновская абсорбциометрия. Тем не менее использование данной методики в клинической прак­тике имеет ряд ограничений. Одним из основных является значительная зона «перекрытия» у лиц, у которых развиваются переломы и у которых они не возникают. Следующим ограничением применения данной методики является диспропорциональная оценка кортикального слоя кости в зависимости от обследуемого участка с помощью DXA и, соответственно, отличия обмена костной ткани в изучаемых зонах. Значимым ограничением использования МПКТ является также то, что достоверные изменения показателя под влиянием лечения или возраста можно оценить через длительное время (обычно годы). Обмен же в трабекулярной костной ткани происходит значительно быстрее (в 8 раз по сравнению с кортикальной). В связи с этим определение микроархитектуры трабекулярной кости увеличивает точность и чувствительность оценки качества костной ткани и риска переломов в клинической прак­тике. Структуру ­трабекулярной кости можно оценить либо с использованием магнитно­резонансной томографии с высоким разрешением, либо с помощью послойной компьютерной томографии, но обе эти методики являются дорогостоящими и не всегда доступны в клинической практике [7, 8].

В 2006 г. компанией Med­Imaps (г. Бордо, Франция) запатентована новая методика TBS iNsight для оценки показателя качества трабекулярной костной ткани (Trabecular Bone Score — TBS). Анализ показателя основан на вариации серых оттенков и амплитуде плотности пикселей рентгеновского ­изображения (http://www.med­imaps.com). Пакет программного обеспечения устанавливается на персональных компьютерах остеоденситометров (GE Healthcare­Lunar и Hologic) для оценки микроархитектуры трабекулярной костной ткани на денситометрических изображениях поясничного отдела позвоночника (L1­L4). Преимущества использования методики TBS следующие: результат легко интерпретируется, нет необходимости в дополнительных обследованиях (10 секунд), возможна ретроспективная оценка денситограмм поясничного отдела позвоночника.

В исследовании B. Rabier и соавт. установлено, что при комбинированной оценке МПКТ и показателя TBS у женщин в постменопаузальный период увеличиваются специфичность (+16,7 %; p = 0,0037) и чувствительность (+19,1 %; p = 0,0526) диагностики нарушений структурно­функционального состояния ­костной ткани по сравнению с использованием только МПКТ (61,9 %) [14].

Оценка возможностей показателя качества трабекулярной костной ткани проведена на базе Украинского научно­медицинского центра проблем остеопороза. Результаты первых исследований в Украине по изучению качества трабекулярной костной ткани представлены в 4­м номере журнала «Боль. Суставы. Позвоночник» за 2011 г. [4]. Авторами статьи установлено достоверное снижение показателя качества трабекулярной костной ткани с возрастом у практически здоровых женщин и мужчин. Отмечены достоверные изменения показателя TBS в зависимости от длительности постменопаузального периода (в средневременной фазе постменопаузального периода — через 4 года). Выявлена достоверная корреляционная связь между TBS и показателем обез­жиренной массы тела. Не было установлено достоверных отличий показателя TBS в зависимости от наличия низкоэнергетических переломов периферического скелета в анамнезе. Отмечена достоверная корреляционная связь между показателем TBS и результатами FRAX.

С учетом значительной распространенности остеопороза особенно важно диагностировать его до наступления перелома. При этом необходимо оценивать не одну детерминанту прочности костной ткани, а влияние целого ряда факторов. В данном направлении на сегодняшний день проводится ряд исследований. На ежегодном митинге Международного общества по клинической денситометрии (ISCD) в 2013 г. в Тампе, Флорида, W.D. Leslie, J. Kanis и соавт. представили результаты исследования Manitoba, согласно которым при использовании алгоритма FRAX и методики TBS достоверно увеличивается прогностическая значимость определения риска остеопороза (табл. 1).

Также была подтверждена независимость показателя качества трабекулярной костной ткани при оценке риска остеопоротических переломов [11].

Таким образом, с учетом мультифакториальности развития остеопороза, множества детерминант, определяющих прочность костной ткани, возникает вопрос: должна ли быть различной терапия (антирезорбтивная и/или анаболическая) у пациентов, страдающих остеопорозом, с одинаковыми показателями МПКТ, сходными клиническими факторами риска и различным уровнем TBS (низким или высоким)?

D. Hans и соавт. проведен сравнительный анализ влияния антиостеопоротических средств на показатель качества трабекулярной костной ткани, в который были включены данные пяти различных непоследовательных исследований [6, 8–12]. Результаты ­данного анализа показали, что наибольшая достоверная положительная динамика показателя TBS была отмечена при приеме средств, обладающих анаболическим эффектом: терипаратида и стронция ранелата — 3,6 и 3,1 % соответственно по сравнению с бисфосфонатами через 2 года терапии (рис. 1, табл. 2).

На базе Украинского научно­медицинского центра проблем остеопороза проведен ретроспективный анализ исследований (2007–2011 гг.) по изучению влияния антиостеопоротических средств на показатель качества трабекулярной костной ткани.

Целью исследования была оценка динамики показателя TBS у женщин с постменопаузальным остеопорозом в зависимости от терапии алендроновой кислотой или стронция ранелатом.

Объект и методы исследования

Объект исследования составили следующие группы пациенток:

- І группа: 19 женщин с постмено­паузальным остео­порозом (средний возраст — 66,6 ± 1,4 года; средний рост — 156,8 ±± 1,5 cм; средняя масса тела — 67,9 ± 3,1 кг), принимающих алендроновую кислоту на протяжении 12 месяцев (по 70 мг per os 1 раз в неделю);

- ІІ группа: 16 женщин с постменопаузальным остеопорозом и остеопенией (средний возраст — 60,7 ± 1,8 года; средний рост — 1,62 ± 0,02 м; средняя масса тела — 67,0 ± 2,6 кг), принимающих стронция ранелат на протяжении 12 месяцев (по 1 саше (2 г) per os 1 раз в день).

Пациентки І и ІІ групп принимали комбинированный препарат кальция и вита­мина D на протяжении 12 месяцев (по 2 таб­летки в день, 1 таблетка — 500 мг кальция и 400 МЕ витамина D).

МПКТ поясничного отдела позвоночника оценивали с использованием двухфотонной рентгеновской абсорбциометрии (Рrodigy, GE). Оценка показателя качества трабекулярной костной ткани (TBS L1­L4) проводилась с помощью инсталлированной программы TBS iNsight® software на рентгеновском денситометре (Med­Imaps, Pessac, Франция). Статистический анализ проводили с ­использованием программы Statistica 6.0. Применяли однофакторный дисперсионный анализ ANOVA, критерий Шеффе.

Результаты и их обсуждение

У женщин, получающих терапию алендроновой кислотой, отмечено достоверное повышение МПКТ на уровне поясничного отдела позвоночника через 6, 9 и 12 месяцев терапии (р < 0,005), в то время как достоверных отличий показателя качества трабекулярной костной ткани не было выявлено. Динамика МПКТ через 6 месяцев наблюдения составила 4,6 %, через 12 месяцев — 8,1 %, динамика показателя TBS — 2,2 и 0,7 % соответственно (рис. 2, 3).

При терапии стронция ранелатом достоверное увеличение МПКТ на уровне поясничного отдела позвоночника отмечено через 6, 9 и 12 месяцев, показателя TBS — через 9 и 12 месяцев наблюдения (р < 0,005). Динамика МПКТ под влиянием стронция ранелата через 6 месяцев наблюдения составила (+3,4 %), через 12 месяцев — (+7,7 %), динамика показателя TBS — (+2,6) и (+2,9 %) соответственно (рис. 2, 3).

 Полученные результаты достоверно не отличались от представленных D. Hans, D. Felsenberg и соавт. в 2012 г. на Международном конгрессе по медико­социальным последствиям остеопороза и остеоартроза в г. Бордо, Франция (рис. 4).

Таким образом, согласно данным литературы и основываясь на результатах собственных исследований, можно утверждать, что при приеме антиостеопоротических лекарственных средств, обладающих анаболическим действием на костную ткань (терипаратид, стронция ранелат), наблюдается достоверное увеличение минеральной плотности костной ткани и показателя качества трабекулярной костной ­ткани. При приеме препаратов с антирезорбтивным эффектом (бисфосфонатов, деносумаба) отмечено достоверное повышение только одной из двух оцениваемых детерминант прочности костной ткани — МПКТ, что не ­приводит к значимому снижению риска развития остео­поротических переломов. Соответственно, интерпретация влияния динамики МПКТ и TBS при приеме антиостеопоротических средств на риск развития остео­поротических переломов различна (табл. 3) [5].

Заключение

Таким образом, применение лекарственных средств, обладающих анаболическим эффектом (терипаратид, стронция ранелат), приводит к увеличению МПКТ и улучшению качества трабекулярной костной ткани.


Bibliography

1. Поворознюк В.В., Григорьева Н.В. Менопауза и костно­мышечная система. — К., 2004. — 512 с.

2.  Корж Н.А., Поворознюк В.В., Дедух Н.В., Зупанец И.А. Остеопороз: клиника, диагностика, профилактика и лечение. — Х.: Золотые страницы, 2002. — 468.

3. Поворознюк В.В. Захворювання кістково­м’язової системи в людей різного віку (вибрані лекції, огляди, статті): У 2 т. — К., 2004. — 480 с.

4.  Поворознюк В.В., Дзерович Н.И. Каче­ство трабекулярной костной ткани у женщин различного возраста // Боль. Суставы. Позвоночник. — 2011. — 4. — С. 29­31.

5. Cormier C., Lamy O., Poriau S. TBS in routine clinical practice: proposals of use // Atlas of TBS use. — 2012. — 16 p.

6.  Gunther et al. Beneficial Effect of PTH on Spine BMD and Microarchitecture (TBS) Parameters in Postmenopausal Women with Osteoporosis. A 2­Year Study // Osteo­porosis Int. — 2012. — 23 (2). — S. 85­386.

7. Hans D., Winzenrieth R. Estimation of Bone microarchitecture Pattern from AP spine DXA scans using the Trabecular Bone Score (TBS): An add edvalue in clinical routine for the patient. A short review // Osteologický bulletin. — 2011. — 16 (3). — P. 70­78.

8. Hans et al. Beneficial Effects of Strontium Ranelate Compared to Alendronate on TBS Menopausal Osteoporotic Women. A 2­Year Study // Osteoporosis Int. — 2012. — 23 (2). — S. 85­386.

9.  McClung M. et al. Denosumab significantly improved TBS, an index of trabecular microarchitecture in postmenopausal women with osteoporosis. Oral presentation at the ­ASBMR 2012.

10.  Krieg et al. Effects of antiresorptive agents on bone micro­architecture assessed by TBS in women age 50 and older: The Manitoba Prospective Study // Bone. — 2011. — 48 (2). — S. 217.

11.  Leslie W.D., Kanis J. Lumbar spine TBS is a FRAX independent risk factor for fracture. The Manitoba BMD Cohort. ISCD Annual meeting 2013. — Tampa, Florida.

12. Popp et al. Beneficial Effect of Zoledronate Compared to Placebo on Spine BMD and Microarchitecture (TBS) Parameters in Postmenopausal Women with Osteo­porosis. A 3­Year Study // Osteoporosis Int. — 2012. — 23 (2). — S. 86­386.

13. Pothuaud L., Barthe N., Krieg M.­A. Evaluation of the potential use of trabecular bones core to complement bone mineral density in the diagnosis of osteoporosis: a preliminary spine BMD­matched, Case­control study // Journal of Clinical Densitometry: Assessment of Ske­letal Health. — 2009. — 12 (2). — P. 170­176.

14. Rabier B., Héraud A., Grand­Lenoir C. et al. A multicentre, retrospective case­control study assessing the role of trabecular bone score (TBS) in menopausal Caucasian women with low areal bone mineral density (BMDa): Analysing the odds of vertebral fracture // Bone. — 46. — 2010. — P. 176­181.

15.  Winzenrieth R., Dufour R., Pothuaud L. et al. A retrospective case­control study assessing the role of trabecular bone score in postmenopausal caucasian women with osteopenia: anal­yzing the odds of vertebral fracture // Calcif. Tissue Int. — 2010. — 86. — P. 104­109.

Similar articles

Влияние антиостеопоротических средств на качество костной ткани:  обзор литературы и результаты собственных исследований
Authors: Поворознюк В.В., Дзерович Н.И. - ГУ «Институт геронтологии имени Д.Ф. Чеботарева» НАМН Украины, Украинский научно-медицинский центр проблем остеопороза, г. Киев; Ханс Д. - Центр заболеваний костной ткани, Университет госпиталя Лозанны, Лозанна, Швейцария
"Pain. Joints. Spine." 2 (10) 2013
Date: 2013.08.28
Categories: Rheumatology, Traumatology and orthopedics
Sections: Clinical researches
Качество трабекулярной костной ткани у женщин в зависимости от длительности постменопаузального периода
Authors: Поворознюк В.В., Дзерович Н.И., Институт геронтологии НАМН Украины, Украинский научно-медицинский центр проблем остеопороза, г. Киев
"Pain. Joints. Spine." 3 (07) 2012
Date: 2013.02.14
Categories: Rheumatology, Traumatology and orthopedics
Sections: Medical forums
Authors: Поворознюк В.В., Дзерович Н.И., Институт геронтологии НАМН Украины, Украинский научно-медицинский центр проблем остеопороза
"Pain. Joints. Spine." 4 (04) 2011
Date: 2012.05.07
Categories: Family medicine/Therapy, Rheumatology, Traumatology and orthopedics, Neurology
Качество трабекулярной костной ткани у женщин в зависимости от длительности постменопаузального периода
Authors: Поворознюк В.В., Дзерович Н.И., Институт геронтологии НАМН Украины, Украинский научно-медицинский центр проблем остеопороза
"Pain. Joints. Spine." 2 (06) 2012
Date: 2013.01.21
Categories: Rheumatology, Traumatology and orthopedics
Sections: Specialist manual

Back to issue