Інформація призначена тільки для фахівців сфери охорони здоров'я, осіб,
які мають вищу або середню спеціальну медичну освіту.

Підтвердіть, що Ви є фахівцем у сфері охорони здоров'я.

International journal of endocrinology 6(12) 2007

Back to issue

Фармакотерапия эректильной дисфункции

Authors: О.Б. Лоран, РМАПО, г. Москва

Categories: Endocrinology

Sections: Specialist manual

print version

«...Именно сексуальные силы формируют поведение личности.
Культура же приглушает и подавляет инстинктивную сексуальную
энергию и направляет ее на формирование у данной конкретной
личности стереотипов общественного поведения».
Зигмунд Фрейд

Половая жизнь является неотъемлемым компонентом общего здоровья и благополучия. В современном мире наблюдается существенный рост нарушений сексуальной функции у мужчин и женщин любого возраста и национальности. Эректильная дисфункция (ЭД) у мужчин — это наиболее распространенное заболевание половой сферы, которое определяется как неспособность достигать или поддерживать эрекцию полового члена, достаточную для проведения полового акта. По данным эпидемиологических исследований, около 150 миллионов мужчин всего мира страдают ЭД, и по прогнозам это число увеличится до 300 миллионов к 2025 году. Эректильная дисфункция неизменно связана с другими глобальными проблемами здоровья современного россиянина, такими как психологические факторы (стресс), сердечно-сосудистые заболевания, диабет, курение и травмы тазовых органов в результате радикальной простатэктомии и цистэктомии, а также со все возрастающим количеством препаратов, влияющих на эректильную функцию: гипотензивных, диуретиков, антидепрессантов и синтетических производных гормонов [1]. С начала 80-х годов прошлого века фундаментальные исследования молекулярных механизмов эрекции значительно расширили наши познания в этой области. Были открыты детальные механизмы работы гладких мышц и нейрональной передачи сигналов в кавернозных телах. Новые сведения о внутриклеточной регуляции основного процесса эрекции, а именно о тонусе гладкой мускулатуры кавернозных тел, позволили осуществить терапевтическую революцию в лечении эректильной дисфункции: от хирургических операций и интракавернозного введения вазоактивных препаратов к удобным пероральным лекарствам, действующим путем оптимизации биологических механизмов эректильной функции [2]. На сегодняшний день тщательно исследована и доказана эффективность и безопасность ингибиторов фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ-5) (варденафила, силденафила и тадалафила) в лечении ЭД, что значительно изменило подход к тактике лечения больных, страдающих этим заболеванием.

Физиология эрекции

Эрекция является результатом наполнения кровью кавернозных тел полового члена благодаря снижению сопротивления притоку артериальной крови в ходе расслабления гладких мышц трабекул, артериол и артерий, которое, в свою очередь, происходит в результате комплексного взаимодействия нейронных, сосудистых и миогенных механизмов, передаваемых с помощью холинергических и неадренергических нехолинергических нервов (нАнХ), содержащих окись азота (NO), предсердный натрийуретический фактор, вазоактивный интестинальный полипептид (ВИП) и кальцитониногенсвязанный пептид [3, 4]. Освобождение при сексуальной стимуляции NO из нАнХ нервных окончаний кавернозной ткани и эндотелия артерий инициирует расширение гладких мышц трабекул и артериол кавернозных тел через синтез циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) цитозольными гуанилатциклазами. Увеличение концентрации цГМФ вызывает каскад реакций с активацией нуклеотидзависимой протеинкиназы, фосфорилирования актин-миозиновой системы, запуском Ca2+-каналов, уменьшением внутриклеточного Ca2+ и, как следствие, расслаблением гладкой мышцы. Открытие NO и цГМФ как основных веществ, отвечающих за расслабление гладких мышц полового члена, привело к появлению ряда препаратов, способных увеличивать внутриклеточный уровень цГМФ, — доноры окиси азота (нитропруссид натрия, нитроглицерин, линсидомин) и ингибиторов фосфодиэстеразы 5-го типа [5–8] (рис. 1). Расслабление гладких мышц трабекул полового члена может происходить также через цАМФ-зависимый механизм. К препаратам, влияющим на цАМФ, относятся простагландин Е1 (PGE1), ВИП, форсколин.

Этиология, патогенез и концепция лечения эректильной дисфункции

Вне зависимости от большого количества факторов (артериальных, кавернозных, неврологических, гормональных, лекарственных, системных болезней и психологических), способных вызвать нарушение эректильной функции на разных уровнях этого физиологического акта, молекулярный механизм реализации эрекции остается тем же. Следовательно, вызывая расслабление гладких мышц повышением уровня цГМФ или цАМФ, в подавляющем большинстве случаев удается восстановить эрекцию, не влияя на саму причину дисфункции. Таким образом, мы не излечиваем причину эректильной дисфункции — мы оптимизируем и усиливаем нормальные биологические механизмы возникновения эрекции. Безусловно, при наличии тяжелых структурных изменений в сосудистом и в кавернозном компонентах эректильной функции мы не можем восстановить эрекцию консервативно, в таких случаях необходима операция.

С учетом вышеизложенного диагностический этап может быть сокращен, но все еще должен позволить ответить на 2 вопроса:

— Каков генез эректильной дисфункции — психологический или органический?

— Возможно ли консервативное лечение?

Детальный анамнез, собранный в обстановке, предрасполагающей к интимной беседе, позволит в большинстве случаев выявить психологическую причину эректильной дисфункции. Несомненно, тщательный осмотр пациента и рутинная лабораторная диагностика (анализ крови на сахар, показатели липидного профиля (ЛПНП/ЛПВП), уровень тестостерона и пролактина) для исключения гормональных нарушений, сахарного диабета и других системных заболеваний должны обязательно входить в алгоритм обследования пациента с ЭД, однако наличие этих заболеваний не изменяет, а лишь дополняет лечение.

Лечение

Ингибиторы фосфодиэстеразы 5-го типа

Блокируя действие ФДЭ-5, ее ингибиторы повышают концентрацию цГМФ, вызывая расслабление гладких мышц трабекул и эрекцию.

Фосфодиэстеразы формируют биохимически и структурно разнообразную группу протеинов. Они классифицируются в зависимости от сродства к цАМФ или к цГМФ, от кинетических параметров гидролиза нуклеотидов, от их относительной чувствительности к ингибированию различными веществами, от аллостерической регуляции другими молекулами и поведения их анионообменных участков [9–14]. Из примерно 270 аминокислот фосфодиэстеразы выделяет похожий каталитический домен, но их N-терминал, ответственный за связь с регуляторными кофакторами, и С-терминал широко различаются. На сегодняшний день выявлено 11 семейств фосфодиэстераз, имеющих точки приложения в различных органах и тканях человека [15, 16].

В 90-х годах прошлого века было обнаружено наличие 2, 3, 4, 5-го типов фосфодиэстераз в эректильной ткани человека [17, 18]. Параллельно молекулярной идентификации изоэнзимов ФДЭ были приложены большие силы для оценки их функциональной значимости. Основываясь на результатах, полученных в ходе исследования изоэнзимов ФДЭ in vitro, было выявлено, что гладкие мышцы кавернозных тел преимущественно регулируются цГМФ-зависимой формой ФДЭ-5.

Силденафил

Селективный ингибитор ФДЭ-5 силденафила цитрат был впервые представлен в 1996 году на ежегодном конгрессе Американской урологической ассоциации. Появление препарата на рынке в 1998 году явилось революцией в фармакологическом лечении ЭД. Это первый препарат, который не уступает в эффективности внутрикавернозной терапии.

Было проведено более 20 двойных слепых плацебо-контролируемых исследований силденафила с участием более 3000 мужчин с ЭД различной этиологии. Улучшение эрекции отметили в среднем 78 % пациентов, развитие эрекции, достаточной для пенетрации, отметили более 75 % пациентов.

Исследования, продолжавшиеся 12 месяцев, выявили сохранение эффекта препарата у 88 % пациентов.

Рекомендуемая доза составляет 50–100 мг за 1 час до полового акта. Силденафил быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1 час, период полувыведения составляет 4 часа.

Уровень ответа у пациентов, страдающих диабетом или подвергшихся оперативному лечению или лучевой терапии тазовых органов, составил всего 43–52 %.

Побочные явления, наблюдаемые при приеме силденафила, обусловлены ингибированием фосфодиэстеразы-5 (головная боль — 18 %), приливы — > 10 %), диспептические явления — 6 %) и фосфодиэстеразы-6, фермента, участвующего в механизме восприятия зрения на сетчатке («синее зрение» — 2 %) [20, 21]. Безопасность применения силденафила всесторонне исследовалась и обсуждалась, особенно в связи с возникающей вазодилатацией и тяжелой гипотензией в результате потенциирования действия силденафила (и других ингибиторов ФДЭ-5) нитратами. Прием ингибиторов ФДЭ-5 больными, принимающими нитраты, строго противопоказан. К настоящему времени известны более чем 500 случаев смерти, связанных с приемом силденафила, что составляет примерно 50 смертей на 1 миллион рецептов [22]. Таким образом, пациенты, имеющие в анамнезе ИБС и сердечную недостаточность, должны быть подробно информированы для предотвращения серьезных побочных явлений.

Варденафил

Варденафил — это новый эффективный и высокоселективный ингибитор фосфодиэстеразы-5. Варденафил обладает высоким биологическим эквивалентом эффективности: концентрация, позволяющая подавить 50 % активности (IC50) в изоляте ФДЭ-5 составляет 0,7 нмоль/л, то есть имелась 10-кратная разница по сравнению с 6,6 нмоль/л для силденафила в этих же условиях. In vivo варденафил селективен к ФДЭ-5 (изолированной из тромбоцитов человека), он обладает слабой перекрестной реактивностью к остальным изоформам ФДЭ (как к коровьим, так и к человеческим). Варденафил более селективен к ФДЭ-5, чем к ФДЭ-1 и ФДЭ-6 (соотношение коэффициентов IC50 (IC50ФДЭ-x / IC50ФДЭ-5) составило 257 для ФДЭ-1 (силденафил — 60) и 16 для ФДЭ-6 (силденафил — 7,4)) [23].

Варденафил принимают однократно в дозе 10 мг или 20 мг, время достижения максимальной концентрации в плазме крови (tmax) — 0,7–0,9 ч, при этом 50 % пациентов достигают эрекции через 30 минут после приема препарата. Фармакокинетически он подобен силденафилу. Период полувыведения препарата (t1/2) составляет 4–5 часов, при этом время ответа на препарат (то есть время от начала до прекращения клинической активности препарата) превышает t1/2. Вследствие ингибирующего действия препарата на ФДЭ-5 спектр побочных явлений варденафила сходен с таковым у силденафила: головная боль — > 10 %, приливы (наиболее частое явление) — > 6 %, диспептические явления — 6 %, нарушения зрения — > 0,1 %.

Варденафил широко исследовался в больших многоцентровых плацебо-контролируемых исследованиях в обширной популяции мужчин с ЭД и традиционно сложных для лечения группах пациентов с сахарным диабетом и пациентов после простатэктомии [25, 26]. Варденафил хорошо переносился больными этих групп, побочные явления были незначительными или умеренными по тяжести и обладали преходящим характером. Эффективность препарата в группах пациентов с сахарным диабетом и пациентов после простатэктомии составила соответственно 72 и 65 %. В зависимости от степени выраженности ЭД его эффективность составила 79 и 40 % в дозе 20 мг соответственно при легкой и тяжелой степенях (по сравнению с 20 и 4 % в группе плацебо). Улучшение эректильной функции не зависело от возраста и этиологии ЭД. В отношении кардиоваскулярной безопасности препарата было показано, что он не влиял на способность больных с ИБС поддерживать уровень физической нагрузки, необходимый при половом акте. Анализ исследований 3-й фазы выявил высокую эффективность и хорошую переносимость препарата у больных, принимающих гипотензивные препараты, такие как диуретики, β-блокаторы, антагонисты кальция и ингибиторы АПФ. Суммируя вышесказанное, можно сделать вывод, что эффективность варденафила доказана у пациентов с различной этиологией эректильной дисфункции, включая трудно поддающиеся лечению популяции больных сахарным диабетом и пациентов, перенесших простатэктомию. Вследствие быстрого начала действия, увеличенного периода полувыведения, минимального взаимодействия препарата и пищи, препарата и алкоголя, а также улучшенного фармакологического профиля, обеспечивающего хорошую безопасность, переносимость, и благоприятного соотношения эффекта и побочного эффекта применение варденафила целесообразно для фармакотерапии ЭД.

Тадалафил

Тадалафил — это еще один представитель группы селективных ингибиторов ФДЭ, недавно представленный на международном и российском рынках. Его химическая структура значительно отличается от формулы силденафила. Этот препарат обладает очень слабой активностью в отношении большинства изоэнзимов ФДЭ: соотношение IC50 для ФДЭ-1,4,7,10 — более 10 000 и 780 для ФДЭ-6. Однако тадалафил (IC50 = 7,1) обладает меньшей селективностью к ФДЭ-11 по сравнению с силденафилом (IC50 = 203) и варденафилом (IC50 = 346). До настоящего времени физиологическая роль ФДЭ-11 не определена. Период полувыведения препарата составляет 17,5 часа, при этом клиническая эффективность достигает 36 часов. В плацебо-контролируемых (с фиксированной дозой) исследованиях у 81 % пациентов широкой популяции тадалафил достоверно улучшал эректильную функцию, при этом у 59 % эректильная функция восстановилась до нормального уровня, 75 % всех сексуальных попыток были успешными [29]. У пациентов, страдающих диабетом и принимавших фиксированные дозы по 10 или 20 мг, улучшение отметили 61 и 75 % соответственно по сравнению с 30 % получавших плацебо [30]. Прием жирной пищи не влияет на фармакокинетику тадалафила в отличие от варденафила и силденафила. Наиболее частыми побочными явлениями были: головная боль (14 %), миалгия (5 %), диспептические явления (10 %) [29]. В то время как (в противоположность силденафилу и варденафилу) при приеме тадалафила реже наблюдаются приливы крови к лицу, 6 % пациентов, принимавших препарат, чувствовали боль в спине (плацебо — 5 %) [29]. Этот симптом уменьшался с повторным приемом препарата. Предполагается, что данный эффект не обусловлен действием тадалафила на ФДЭ-11, так как отмечался также при приеме варденафила и силденафила в более высоких дозах. Тадалафил в дозе 20 мг не влияет значимо на АД и пульс. Также не выявлено связи между приемом тадалафила и увеличением частоты инфаркта миокарда. Как и все ингибиторы ФДЭ-5, тадалафил не должен назначаться в сочетании с нитратами. Таким образом, тадалафил — это еще один альтернативный пероральный препарат для лечения эректильной дисфункции от легкой до тяжелой степени. Благодаря длительному периоду полувыведения, увеличенному (до 36 часов) времени ответа и удобству приема препарата (минимальное взаимодействие с едой и алкоголем) тадалафил обеспечивает сексуальным партнерам большую степень спонтанности в половой жизни.

Силденафил, варденафил, тадалафил: какое лекарство для какого больного?

Все три препарата имеют много общего, но есть и отличия в характеристиках in vitro, на основании которых можно предсказать некоторые особенности их клинического применения. Среди них — биологический эквивалент эффективности (potency), селективность и фармакокинетика.

Биологический эквивалент эффективности (или потенциальная эффективность) оценивается путем определения IC50. Чем меньше IC50, тем потенциально эффективнее препарат. При оценке этого параметра необходимо помнить о том, что характеристики представляются разными фармацевтическими компаниями и в разных лабораториях получены незначительно различные результаты. Клиническая эффективность препаратов зависит от ряда других факторов, таких, например, как дозировка, биодоступность, скорость метаболизма и др.

Биологические эквиваленты эффективности препаратов следующие: силденафил — 3,5–6,6 нмоль, варденафил — 0,14–0,7 нмоль, тадалафил — 0,94–9 нмоль.

Селективность препарата свидетельствует об избирательности действия препаратов на необходимую изоформу фермента по сравнению с другими изоэнзимами и оценивается с помощью указанного отношения:

Чем ниже отношение, тем выше активность препарата против данного изоэнзима ФДЭ.

Существуют данные, свидетельствующие  об отсутствии сколько-нибудь значимой активности варденафила и силденафила против ФДЭ-11 и тадалафила против ФДЭ-6 (табл. 1).

Влияние силденафила и варденафила на ФДЭ-6 приводит к преходящему нарушению цветового восприятия зрения без структурных постоянных нарушений. ФДЭ-11 обнаружена в яичках, гипофизе и сердечных миоцитах. До сих пор не известна роль этого фермента. Специальное 6-месячное исследование подтвердило отсутствие влияния тадалафила на сперматогенез [31].

Фармакокинетика. Активность препаратов начинается задолго до tmах и продолжается дольше t1/2. Фактически все препараты действуют через 30 минут [32].

Продолжительность действия тадалафила — до 36 часов, в то время как варденафила и силденафила — до 4–5 часов (табл. 2).

Клиническое сравнение препаратов. На кафедре урологии РМАПО на базе ГКБ имени С.П. Боткина мы провели сравнительное рандомизированное перекрестное исследование эффективности силденафила, тадалафила, варденафила. Всего участвовало 30 больных. По 10 пациентов принимали каждый из препаратов по 4 недели с двухнедельным перерывом. Оценивались эффективность препарата, побочные явления, а также оценка пациентами своего предпочтения в выборе препарата для лечения ЭД.

В результате этого исследования мы установили, что все три ингибитора ФДЭ-5 обладают высокой эффективностью у мужчин с ЭД. Из характеристик, которые подчеркивают пациенты при выборе препарата, очевидно, что варденафил и силденафил нравятся пациентам в связи с хорошей устойчивостью и быстрым достижением эрекции, в то время как 92 % пациентов, выбравших таделафил, отметили продолжительность его действия. Низкий уровень побочных явлений препарата отметили только 50 % пациентов, выбравших варденафил и тадалафил, и 70 % пациентов, принимавших силденафил. Данные нашего исследования во многом сходны с исследованием German Men’s Health Study Group, в котором из 447 мужчин перекрестно принимали 50 мг силденафила, 10 мг тадалафила и 10 мг варденафила 211 пациентов, а эффективность максимальной дозы силденафила, тадалафила и варденафила сравнивали 237 мужчин [33]. В этом исследовании среди пациентов, получавших препарат в половине максимальной дозы, 46,8 % предпочли варденафил, 34 % — силденафил и 19,1 % — тадалафил. В то же время 43 % пациентов, принимавших ингибиторы ФДЭ-5 в максимальной дозе, выбрали варденафил, 17 % — силденафил и почти 40 % — тадалафил. Пациенты предпочитают терапию новыми ингибиторами ФДЭ-5 (более 65 % предпочитают препараты, которые назначаются в половине максимально эффективной дозы, и более 80 % пациентов предочитают прием максимальной дозы препарата). Существенным результатом этого исследования является отсутствие статистической разницы между препаратами в баллах шкалы эректильной дисфункции, отвечающих за пенетрацию влагалища и завершение полового акта.

Другое независимое исследование по предпочтениям пациентов провел профессор Порст в 2003 г. [34]. В этом исследовании приняли участие 150 пациентов, каждый из которых принимал как минимум 6 таблеток силденафила, варденафила и тадалафила. В конце исследования для продолжения терапии 13 % пациентов предпочли силденафил, 30 % — варденафил и 45 % — тадалафил, причем выбор тадалафила в 96 % случаев был обусловлен его длительным эффектом.

Таким образом, на настоящий момент разрешены к применению и обладают доказанной высокой и примерно равной эффективностью три препарата, ингибитора ФДЭ-5: варденафил, силденафил и тадалафил. По всей видимости, никто, кроме самого пациента, не сможет выбрать лучший для него препарат. Врач должен лишь проинформировать пациента о возможных побочных явлениях и особенностях каждого препарата.


Bibliography

1. Ayta I.A., McKinlay J.B., Krane R.J. The likely worldwide increase in erectile dysfunction between 1995 and 2025 and some possible policy consequences // Br. J. Urol. — 1999. — 84. — 50-56.

2. Holmquist F., Stief C.G., Jonas U., Andersson K.-E. Effects of the nitric oxide synthase inhibitor NG-nitro-L-arginine on the erectile response to cavernous nerve stimulation in the rabbit // Acta Physiol. Scand. — 1991. — 143. — 299-304.

3. Andersson K.-E., Wagner G. Physiology of penile erection // Phamacol. Rev. — 1995. — 75. — 191-236.

4. Andersson K.-E., Holmquist F. Regulation of tone in penile cavernous smooth muscle. Established concepts and new findings // World J. Urol. — 1994. — 12. — 249-261.

5. Truss M.C., Becker A.J., Djamillian M.H., Stief C.G., Jonas U. Role of the nitric oxide donor linsidomine chlorhydrate (SIN-1) in the diagnosis and treatment of erectile dysfunction // Urology. — 1994. — 44. — 553-556.

6. Heaton J.P., Morales A., Owen J. Topical glyceryltrinitrate causes measurable penile arterial dilatation in impotent men // J. Urol. — 1990. — 143. — 729-731.

7. Uckert S., Kuthe A., Stief C.G., Jonas U. Phosphodiesterase isoenzymes as pharmacological targets in the treatment of male erectile dysfunction // World J. Urol. — 2001. — 19. — 14-22.

8. Kuthe A., Wiedenroth A., Magert H.J., Uckert S., Forssmann W.G., Stief C.G., Jonas U. Expression of different phosphodiesterase genes in human cavernous smooth muscle // J. Urol. — 2001. — 165. — 280-283.

9. Kuthe A., Wiedentoth A., Stief C., Magert H., Forssmann W., Jonas U. Identification of 13 PDE isoforms in human cavernous tissue // Eur. Urol. — 1999. — 35. — 404.

10. Lin C., Lau A., Tu R. and Lue T. Exprression of 3 isoforms of cGMP-binding cGMP-specific PDE5 in human penile cavernosum // Biochem. Biophys. Res. Comm. — 1999. — 268. — 628-635.

11. Kuthe A., Magert H., Uckert S., Forssmann W.G., Stief C.G., Jonas U. Gene expression of the phosphodiesterases 3A and 5A in human corpus cavernosum penis // Eur. Urol. — 2000. — 38. — 108-114.

12. Uckert S., Kuthe A., Stief C.G., Jonas U. Phosphodiesterase isoenzymes as pharmacological targets in the treatment of male erectile dysfunction // World J. Urol. — 2001. — 19. — 14-22.

13. Taher A., Stief C.G., Raida M., Jonas U., Forssmann W.G. Cyclic nucleotide phosphodiesterase activity in human cavernous smooth muscle and the effect of various selective inhibitors // Int. J. Impotence Res. — 1992. — 4 (Suppl. 2). — P. 11.

14. Conti M., Jin S.L. The molecular biology of cyclic nucleotide phosphodiesterases // Prog. Nucleic. Acid Res. Mol. Biol. — 1999. — 63. — 1-38.

15. Soderling S.H., Beavo J.A. Regulation of cAMP and cGMP signaling: new phosphodiesterases and new functions // Curr. Opin. Cell. Biol. — 2000. — 12. — 174-179.

16. Taher A., Stief C.G., Raida M., Jonas U., Forssmann W.G. Cyclic nucleotide phosphodiesterase activity in human cavernous smooth muscle and the effect of various selective inhibitors // Int. J. Impot. Res. — 1992. — 4 (Suppl. 2). — 11.

17. Boolell M., Allen M.J., Ballard S., Gepi-Attee S., Muirhead G.J., Naylor A.M., Osterloh I.H., Gingell C. Sildenafil: an orally active type 5 cGMP-specific phosphodiesterase inhibitor for the treatment of penile erectile dysfunction // Int. J. Impot. Res. — 1996. — 8. — 47-52.

18. Kuthe A., Wiedenroth A., Magert H.J., Uckert S., Forssmann W.G., Stief C.G., Jonas U. Expression of different phosphodiesterase genes in human cavernous smooth muscle // J. Urol. — 2001. — 165. — 280-283.

19. Ballard S.A., Gingell C.J., Tang K., Turner L.A., Price M.E., Naylor A.M. Effects of sildenafil on the relaxation of human corpus cavernosum tissue in vitro and on the activities of cyclic nucleotide phosphodiesterase isozymes // J. Urol. — 1998. — 159. — 2164-2171.

20. Goldstein I., Lue T.F., Padma-Nathan H., Rosen R.C., Steers W.D., Wicker P.A. Oral sildenafil in the treatment of erectile dysfunction // N. Engl. J. Med. — 1998. — 338. — 1397-1404.

21. Brock G. Sildenafil citrate // Drugs of Today. — 2000. — 36. — 125-134.

22. Mitka M. Some men who take VIAGRA die — why? // JAMA. — 2000. — 283. — 590-591.

23. Saenz de Tejada I., Angulo J., Cuevas P., Fernandez A., Moncada I., Allona A., Lledo E., Korschen H.G., Niewohner U., Haning H., Pages E., Bischoff E. The posphodiesterase inhibitory selectivity and the in vitro and in vivo potency of the new PDE5 inhibitor vardenafil // Int. J. Impot. Res. — 2001. — 13. — 282-290.

24. Young J., Auerbach S., Prost H. Vardenafil, a new selective PDE5 inhibitor, significantly improved all IIEF domains and showed favourable safety profile in patients with erectile dysfunction over 12 weeks // J. Urol. — 2001. — 165 (№ 5, Suppl.). — 224.

25. Goldstein I., Young J., Fischer J. Vardenafil: a new highly selective PDE5 inhibitor, improves erectile function in patients with diabetes mellitus // Diabetes. — 2001. — 50 (Suppl. 2). — A114.

26. Brock G., Padma-Nathan H., Seger M. Efficacy and tolerability of vardenafil in men with erectile dysfunction following radical prostatectomy // Eur. Urol. — 2002. — 1 (Suppl. 1). — 152.

27. Mazzu A., Nicholls A., Zinny M. Vardenafil: a new highly selective PDE5 inhibitor, interacts minimally with nitroglycerin in healthy middle-aged subjects // Int. J. Impot. Res. — 2001. — 13 (Suppl. 5). — S64.

28. Thadani U., Mazzu A. Exercise-induced ischemia was not adversely affected by vardenafil during exercise stress test in men with coronary artery disease // Eur. Urol. — 2002. — 1 (Suppl. 1). — 15143.

29. Brock G. et al. Efficacy and safety of tadalafil for the treatment of erectile dysfunction: Results of integrated analyses // J. Urol. — 2002. — Vol. 168. — 1332-1336.

30. Brock G.B., McMahon C.G., Chen K.K., Costigan T., Shen W., Watkins V., Anglin G., Whitaker S. Efficacy and safety of tadalafil for the treatment of erectile dysfunction: results of integrated analyses // J. Urol. — 2002. — 168. — 1332-1336.

31. Hellstrom W.J. et al. Tadalafil has no clinical relevant effects on semen characteristics // J. Urol. — 2003. — 169 (4 Suppl.). — 245.

32. Guiliano F., Varanese L. Tadalafil: a novel treatment for erectile dysfuncion // Eur. Heart. J. — 2002. — 4 (Suppl. H). — H24-H31.

33. Sommer F., Mathers M., Klotz T., van Ahken H., Bondarenko B., Ozgur E., Caspers H., Engelmann U. German Men’s Health Study Group. Vardenafil data file, 2003.

34. Porst H., Arnds S., Kleingarn M. A comparator trial between Sildenafil, Tadalafil and Vardenafil — Preliminary results in 150 patients // lnt. J. Impot. Res. — 2003. — 15 (Suppl. 6). — S5.  

Similar articles

Treatment of Erectile Dysfunction in Type 2 Diabetic Men
Authors: Luchytskyi V.Ye. - SI «Institute of Endocrinology and Metabolism named after V.P. Komissarenko of NAMS of Ukraine», Kyiv, Ukraine
International journal of endocrinology 8 (72) 2015
Date: 2016.02.12
Categories: Endocrinology
Sections: Specialist manual
Разговоры «про это»: проблема сексуальной дисфункции в кардиологии (часть 2)
Authors: Радченко А.Д. - ННЦ «Институт кардиологии имени академика Н.Д. Стражеско» НАМН Украины
"Hypertension" 3(23) 2012
Date: 2013.02.26
Categories: Family medicine/Therapy, Cardiology, Therapy
Sections: Medical education
Authors: А.Д. Радченко, д.м.н. - ННЦ «Институт кардиологии имени академика Н.Д. Стражеско» НАМН Украины
"News of medicine and pharmacy" 16 (426) 2012
Date: 2012.11.05

Back to issue