Інформація призначена тільки для фахівців сфери охорони здоров'я, осіб,
які мають вищу або середню спеціальну медичну освіту.

Підтвердіть, що Ви є фахівцем у сфері охорони здоров'я.



СІМЕЙНІ ЛІКАРІ ТА ТЕРАПЕВТИ
день перший
день другий

АКУШЕРИ ГІНЕКОЛОГИ

КАРДІОЛОГИ, СІМЕЙНІ ЛІКАРІ, РЕВМАТОЛОГИ, НЕВРОЛОГИ, ЕНДОКРИНОЛОГИ

СТОМАТОЛОГИ

ІНФЕКЦІОНІСТИ, СІМЕЙНІ ЛІКАРІ, ПЕДІАТРИ, ГАСТРОЕНТЕРОЛОГИ, ГЕПАТОЛОГИ
день перший
день другий

ТРАВМАТОЛОГИ

ОНКОЛОГИ, (ОНКО-ГЕМАТОЛОГИ, ХІМІОТЕРАПЕВТИ, МАМОЛОГИ, ОНКО-ХІРУРГИ)

ЕНДОКРИНОЛОГИ, СІМЕЙНІ ЛІКАРІ, ПЕДІАТРИ, КАРДІОЛОГИ ТА ІНШІ СПЕЦІАЛІСТИ

ПЕДІАТРИ ТА СІМЕЙНІ ЛІКАРІ

АНЕСТЕЗІОЛОГИ, ХІРУРГИ

"News of medicine and pharmacy" 8 (539) 2015

Back to issue

Клинические аспекты использования и дозозависимые эффекты ибупрофена в педиатрии

Authors: Марушко Ю.В., Горянская М.Г., Марушко Е.Ю. - Национальный медицинский университет имени А.А. Богомольца, г. Киев

Sections: Clinical researches

print version

Статья опубликована на с. 6-8 (Укр.)


Жаропонижающая терапия является одним из наиболее часто используемых видов лечения в практике участкового врача-педиатра или врача общей практики. Исследователи указывают, что повышение температуры и болевой синдром у детей являются наиболее частыми причинами обращения родителей в медицинские учреждения первого уровня. И хотя основные принципы применения анальгетиков и антипиретиков известны каждому врачу без исключения, в каждом конкретном случае необходимо принимать решение о том, какой препарат и в какой дозировке необходим для лечения конкретного ребенка.

ВОЗ рекомендует использование двух препаратов для симптоматического лечения лихорадки и боли у детей — ибупрофена и парацетамола [18]. По данным литературы, ибупрофен превосходит парацетамол по силе и быстроте наступления жаропонижающего и анальгетического эффекта [7, 8], кроме того, ибупрофен действует длительно — до 8 часов [10], что снижает частоту приема препарата и улучшает комплайенс пациентов и их родителей.

При использовании ибупрофена и парацетамола опасные для жизни побочные эффекты (гастроинтестинальные осложнения, синдром Рейе и острая почечная недостаточность) отмечаются крайне редко, и риск их возникновения при приеме указанных препаратов достоверно не отличается [11]. И хотя в очередном докладе Европейского медицинского агентства упоминается способность ибупрофена повышать риск сердечно-сосудистых осложнений при его регулярном длительном приеме в дозе более 2400 мг/сут, суточная доза менее 1200 мг/сут, разрешенная в США, Европейском Союзе и Украине для отпуска без рецепта, не увеличивает вышеуказанный риск при условии спорадического, нерегулярного приема [6].

Жаропонижающий и анальгетический эффекты ибупрофена, как и других представителей класса нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВС), являются дозозависимыми. Для ибупрофена оптимальная доза — от 5 до 10 мг/кг массы тела на один прием.

Цель работы — обобщить данные литературы и собственный опыт и определить принципы дозирования ибупрофена в разовой дозе 5 или 10 мг/кг.

 

Данные об эффективности ибупрофена в дозе 5 мг/кг и 10 мг/кг массы тела

Согласно данным литературы, в исследованиях эффективности ибупрофена дозировки подбирались по разным принципам. Например, в зависимости от уровня лихорадки — 10 мг/кг для детей с аксиллярной температурой тела более 39,2 °С и 5 мг/кг — ниже 39,2 °С [18, 19] или по принципу: температура выше 39,0 °С — 10 мг/кг, ниже 39,0 °С — 5 мг/кг [1].

Так, A. Wong с соавторами (2001) сравнили жаропонижающую эффективность ацетаминофена (парацетамол), ибупрофена и дипирона (метамизол) у маленьких детей с лихорадкой. В этом двойном слепом рандомизированном многонациональном исследовании принимали участие дети в возрасте от 6 месяцев до 6 лет, у которых отмечалось повышение температуры тела от 38,5 до 40,5 °С. Дети получали одно из жаропонижающих средств: дипирон 15 мг/кг, ацетаминофен 12 мг/кг или ибупрофен — 10 мг/кг при температуре тела выше 39,2 °С и 5 мг/кг — ниже 39,2 °С. Температуру измеряли каждые 15 минут в течение первого часа, каждые 30 минут в течение второго часа и каждый час до 6 часов после приема лекарства. Основным показателем жаропонижающей эффективности было число пациентов (%), у которых после приема препарата отмечалось снижение температуры тела как минимум на 1,5 °С в сравнении с исходным уровнем. Также показатели эффективности включали время, за которое температура тела пациентов снижалась на 1,5 °С; процент пациентов, у которых удалось достичь нормализации температуры. 555 пациентов завершили исследование и были оценены в соответствии с протоколом (179 детей в группе принимавших дипирон, 191 ребенок в группе принимавших ацетаминофен и 185 в группе принимавших ибупрофен). Все три препарата были эффективны в плане снижения температуры тела обследуемых. Процент пациентов, у которых отмечалось снижение температуры более чем на 1,5 °С, был равен 77 в группе ацетаминофена, 86 — в группе дипирона и 83 — в группе ибупрофена. Время достижения этого снижения было статистически сопоставимо для всех трех групп. Тем не менее число пациентов, достигших нормализации температуры, было значительно выше в группах детей, принимавших метамизол и ибупрофен, чем в группе принимавших ацетаминофен (P = 0,004) (рис. 1).

Средние изменения температуры во временных точках в течение первых 2 часов после приема препарата не имели достоверных различий во всех группах обследования, однако через 3, 4, 5 и 6 часов после приема были достоверно выше в группах анальгина и ибупрофена по сравнению с ацетаминофеном (P = 0,004).

Таким образом, данное исследование демонстрирует сравнимую жаропонижающую эффективность ибупрофена и метамизола. При этом следует учитывать, что метамизол натрия (дипирон, анальгин) не является препаратом первой линии как жаропонижающее средство для детей. Значительные ограничения в назначении метамизола связаны в первую очередь с риском развития агранулоцитоза [4].

О.К. Ботвиньев с соавторами анализировали эффективность применения ибупрофена у детей в разовой дозе 5 мг/кг при температуре до 39 °С и 10 мг/кг при температуре выше 39 °С у 420 больных в возрасте от 3 месяцев до 3 лет с микробно-воспалительными заболеваниями мочевыводящих органов. Жаропонижающий эффект наступал быстро — через 15–20 мин и сохранялся до 4–8 ч. В большинстве случаев (у 303 детей, что составило 92 %) добиться стойкой нормализации температуры удалось в течение 2–3 сут. и значительно реже (у 27, т. е. 8 % больных) стойкое снижение температуры наблюдалось после 3–5-суточного приема суспензии. Помимо купирования лихорадки, на фоне терапии ибупрофеном исчезало беспокойство, улучшалось самочувствие у пациентов с болевым абдоминальным синдромом и болезненным мочеиспусканием, что было связано, по мнению авторов, с анальгетическим действием этого лекарственного средства. Указанный эффект отмечался уже после 1-го приема препарата и был особенно отчетливым при разовой дозе в 10 мг/кг. Таким образом, наблюдение показало высокую эффективность короткого курса (2–5 дней) применения ибупрофена при лихорадке и болевом синдроме у детей с микробно-воспалительными заболеваниями органов мочевой системы.

Мы видим, что авторы (Ботвиньев О.К., Скугаревская И.О., 2009) указывают на целесообразность дифференцированного назначения ибупрофена с учетом подъема температуры — до 39 °С — 5 мг/кг, более 39 °С — 10 мг/кг ибупрофена.

Ряд исследователей применяли ибупрофен только в дозировке 10 мг/кг. Такая доза указана при изучении жаропонижающего эффекта при лихорадке выше 38,0 °С [8, 14], при оценке эффективности анальгетических свойств при мигрени [9], при боли после неосложненных переломов длинных трубчатых костей [16].

A.D. Hay, N.M. Redmond et al. (2009) провели мультицентровое рандомизированное тройное слепое исследование PITCH клинической эффективности комбинации парацетамола с ибупрофеном при лихорадке у детей дошкольного возраста по сравнению с отдельным приемом парацетамола либо ибупрофена. В исследовании принимали участие 3746 детей в возрасте от 6 месяцев до 6 лет с лихорадкой от 37,8 до 41,0 °С, которые проходили амбулаторное лечение. Дети принимали препараты в течение 48 часов: парацетамол каждые 4–6 часов в дозе 15 мг/кг и ибупрофен каждые 6–8 часов в дозе 10 мг/кг. В течение первых 4 часов антипиретическая эффективность обоих препаратов была выше по сравнению с приемом парацетамола в отдельности (разница 55 минут, 95% ДИ 33–77 минут, Р < 0,001) и сравнима с эффективностью приема ибупрофена в отдельности (разница 16 минут, 95% ДИ 6–39 минут, Р = 0,2) (рис. 2).

Прием обоих препаратов приводил к нормализации температуры тела на 23 минуты быстрее (95% ДИ 2–45 минут, Р = 0,015), чем отдельный прием парацетамола, но не быстрее, чем отдельный прием ибупрофена (разница 3 минуты, 95% ДИ 18–24 минут, Р = 0,8). Однако время без повышения температуры в течение первых 24 часов наблюдения при совместном приеме двух препаратов было достоверно длительнее, чем при отдельном приеме парацетамола (разница 4,4 часа, 95% ДИ 2,4–6,3 часа, Р < 0,001) или ибупрофена (разница 2,5 часа, 95% ДИ 0,6–4,5 часа, Р < 0,008).

Таким образом, прием ибупрофена в дозе 10 мг/кг массы тела для купирования лихорадки высокоэффективен и сравним с комбинированным приемом этого препарата с парацетамолом. Хотя, согласно отдельным показателям исследования Hay и данным некоторых других исследований, сочетанный или последовательный прием ибупрофена и парацетамола имеет определенные преимущества в сравнении с монотерапией ибупрофеном [14], результаты исследования безопасности такой комбинации на сегодняшний день противоречивы. С учетом неясностей с преимуществами и безопасностью комбинации антипиретиков в сравнении с монотерапией разумным решением является использование монотерапии ибупрофена или парацетамола. Именно монотерапия является терапией выбора согласно Руководству по ведению детей с лихорадкой Национального института здоровья Великобритании [13]. И наоборот, данное Руководство не рекомендует использовать как жаропонижающую терапию выбора комбинацию ибупрофена и парацетамола. Лишь убедившись в недостаточной эффективности одного антипиретика, можно добавить в терапию второй [12].

M.L. Hämäläinen, K. Hoppu et al. (1997) оценивали эффективность использования ацетаминофена и ибупрофена в обезболивании приступов мигрени у детей. В двойном слепом перекрестном исследовании принимали участие 88 детей в возрасте от 4,0 до 15,8 года с мигренью. Терапия трех атак мигрени у одного ребенка в домашних условиях включала в случайном порядке при одной атаке пероральную дозу 15 мг/кг ацетаминофена, в другом случае — 10 мг/кг ибупрофена и в третьем случае — плацебо. Прекращение приступа мигрени или снижение интенсивности боли при сильной или умеренной головной боли (градация больше 3 по 5-балльной шкале Ито) минимум на два балла через 2 часа достигалось в два раза чаще при применении ацетаминофена и в три раза чаще — при применении ибупрофена по сравнению с плацебо. Ибупрофен имел в два раза большую эффективность, чем ацетаминофен, в плане прекращения приступа мигрени в течение 2 часов. Таким образом, было показано, что ибупрофен в дозе 10 мг/кг эффективен при лечении тяжелых и умеренных приступов мигрени у детей и обусловливает лучшее обезболивание в сравнении с парацетамолом.

N. Poonai, G. Bhullar et al. (2014) сравнили эффективность применения ибупрофена и морфина у детей при боли, связанной с неосложненными переломами длинных трубчатых костей. Было обследовано 134 ребенка, которые поступили в отделение неотложной помощи с неосложненными переломами конечностей. В качестве обезболивающего средства группе из 66 детей был назначен морфин (0,5 мг/кг перорально), второй группе (68 участников) — ибупрофен (10 мг/кг) в течение 24 часов после выписки. Основным критерием оценки было изменение в шкале боли (the Faces Pain Scale — Revised). Участники записывали показатели боли непосредственно до приема каждой дозы и через 30 минут после приема дозы. У пациентов обеих групп было зафиксировано достоверное снижение показателей боли (табл. 1).

По данным авторов, достоверных различий в изменении показателей боли между приемом морфина и ибупрофена у детей обследованных групп в любой из 4 временных точек зафиксировано не было (р = 0,6). Однако участники группы морфина имели значительно больше побочных эффектов, чем дети, принимавшие ибупрофен (56,1 против 30,9 %, р < 0,01). То есть ибупрофен в разовой дозе 10 мг/кг массы тела так же эффективен в купировании острого болевого синдрома у детей, как и морфин.

Некоторые исследователи использовали при лихорадке на фоне температуры тела выше 38,0 °С ибупрофен в дозе 5 мг/кг/прием, получая удовлетворительный жаропонижающий эффект [5, 17].

Так, M.D.S. Erlewyn–Lajeunesse et al. (2006) провели тройное рандомизированное исследование с участием 123 детей в возрасте от 6 месяцев до 10 лет с лихорадкой 38,0 °C или более. Участники получали суспензии парацетамола 15 мг/кг (41 ребенок), ибупрофена 5 мг/кг (42 ребенка) или обе суспензии одновременно (40 детей). Сравнивали температуру у детей через один час после приема препарата. При этом достоверной разницы в снижении температуры между группой комбинированного приема и группой приема ибупрофена в дозе 5 мг/кг/прием отмечено не было (0,25 °С, р = 0,166). То есть ибупрофен в дозе 5 мг/кг имеет достаточный жаропонижающий эффект, сравнимый по силе с комбинацией ибупрофена и парацетамола.

Есть наблюдения, подтверждающие эффективность дозировки ибупрофена 5 мг/кг/прием при купировании болевого синдрома. G. Gazal и I.C. Mackie сравнили эффективность различных пероральных анальгетиков для снятия боли и дистресса у детей после удаления зубов под общим наркозом. В исследование были включены парацетамол, ибупрофен, а также парацетамол и ибупрофен в комбинации. Был обследован 201 ребенок в возрасте от 2 до 12 лет. 47 детей были включены в группу приема ибупрофена (5 мг/кг), 51 ребенок одновременно принимал парацетамол и ибупрофен (в дозе 15 и 5 мг/кг соответственно), 48 детей принимали парацетамол в высокой дозе (20 мг/кг), 55 детей были включены в группу приема парацетамола в обычной дозе (15 мг/кг) (контрольная группа). Каждый ребенок обследовался сразу после операции и в послеоперационном периоде через 15 мин на предмет признаков боли с использованием шкалы боли детской больницы Восточного Онтарио. Исследование интенсивности боли сразу после операции не показало ее достоверных различий среди пациентов всех групп по сравнению с контрольной. Однако была отмечена достоверная разница в снижении выраженности боли и дистресса в группах комбинированной терапии и монотерапии ибупрофеном в сравнении с группой парацетамола высокой дозировки (20 мг/кг) и контрольной группой (обычная доза парацетамола) через 15 мин после операции. Таким образом, для купирования острого болевого синдрома достаточно монотерапии ибупрофеном в дозе 5 мг/кг, которая имеет сравнимый уровень эффективности с комбинацией ибупрофен 5 мг/кг + парацетамол 15 мг/кг. Более того, зная, что обезболивающий эффект ибупрофена, как и других НПВС, усиливается пропорционально увеличению дозы, для большего эффекта при недостаточной эффективности ибупрофена в дозе 5 мг/кг целесообразно сначала увеличить дозу до 10 мг/кг массы тела на прием, а уже затем добавлять второй препарат.

 

Данные о безопасности ибупрофена в дозе 5 мг/кги 10 мг/кг массы тела

Равная безопасность ибупрофена в дозе 5–10 мг/кг/прием и парацетамола была доказана в многоцентровом рандомизированном двойном слепом исследовании с участием 84 192 детей [11]. S.M. Lesko и A.A. Mitchell оценили риск госпитализации детей, принимавших по поводу лихорадки ибупрофен в дозе 5 или 10 мг/кг и парацетамол в дозе 12 мг/кг. Ибупрофен в обеих дозировках, так же как и парацетамол, не повышал риск госпитализации, связанный с одним из таких серьезных исходов лечения, как желудочно-кишечное кровотечение, развитие почечной недостаточности, анафилаксия и синдром Рейе. Различий в числе побочных явлений или общем количестве случаев неблагоприятных побочных реакций при прямом сравнении применения обеих доз ибупрофена и парацетамола в течение 28 дней не отмечено. Подробный анализ неблагоприятных явлений со стороны различных систем и органов при применении ибупрофена показал, что во всех случаях они имели незначительный характер и прекращались при отмене лечения. Неблагоприятные явления со стороны желудочно-кишечного тракта при применении ибупрофена статистически значимо не отличались от таковых при приеме парацетамола, клинически значимых желудочно-кишечных кровотечений или случаев мелены при применении ибупрофена не наблюдали. Случаев смерти или госпитализации, связанных с побочным действием препаратов, а также различий в частоте неблагоприятных явлений по возрастному или половому признаку отмечено не было.

Исследование Lesko показало, что безопасность ибупрофена в отношении частоты развития опасных для жизни осложнений сопоставима с таковой у парацетамола в обеих дозировках — как 5 мг/кг/прием, так и 10 мг/кг/прием. При этом в отличие от парацетамола ибупрофен имеет в 4 раза более высокий терапевтический индекс, что резко снижает риски, связанные с возможной преднамеренной или случайной передозировкой [2]. Поэтому врач может выбирать дозу ибупрофена в коридоре от 5 до 10 мг/кг массы тела на прием, не опасаясь возрастания риска побочных эффектов.

 

Исследование фармакокинетики ибупрофена в дозе 5 и 10 мг/кг массы тела

При исследовании фармакокинетических свойств ибупрофена использовались дозы 6 мг/кг [10] и 10 мг/кг/прием [8, 15]. В этих исследованиях скорость и продолжительность действия ибупрофена оказались достоверно выше по сравнению с парацетамолом [8, 10]. Ранее F. Pelen, F. Verriere et al. (1998) показали, что время до наступления жаропонижающего эффекта ибупрофена составило 15 минут после приема препарата, в том числе и для случаев лихорадки с очень высокой (≥ 39,5 °С) температурой (рис. 3).

Продолжительность же жаропонижающего эффекта после приема ибупрофена в дозе 10 мг/кг составила, по данным тех же авторов, до 10–12 часов вне зависимости от начального уровня лихорадки. Более длительный антипиретический эффект ибупрофена по сравнению с парацетамолом отражен также в рекомендациях по частоте использования препаратов в сутки. Так, стандартная доза парацетамола составляет 10–15 мг/кг каждые 4–6 часов (до 4 раз в сутки), тогда как ибупрофен используется в дозе 5–10 мг/кг каждые 6–8 часов (до 3 раз в сутки) [8].

 

Выводы и рекомендации для практических врачей

В приведенных исследованиях показана высокая эффективность использования ибупрофена как препарата первой линии при лихорадке и боли у детей. При этом авторы в большинстве наблюдений указывают на использование ибупрофена при температуре тела выше 39 °C и выраженном болевом синдроме (например, приступе мигрени) в дозе 10 мг/кг. При этом в целом ряде клинических исследований подтверждена эффективность ибупрофена в дозе 5 мг/кг при температуре тела выше 38 °С и боли при травмах.

С учетом данных литературы и нашего опыта [3] при принятии решения о дозировке ибупрофена необходимо учитывать уровень и вид лихорадки (выше 38,5 °С или ниже, «бледная» лихорадка и др.), выраженность болевого синдрома, преморбидное состояние ребенка (принадлежность к группе риска), диагноз (периферическое воспаление как причина лихорадки и/или боли, побочные эффекты иммунизации и т.д.).

Обобщая данные литературы и свой клинический опыт, мы рекомендуем следующую схему использования в практике коридора дозировок ибупрофена:

 

Дозировка 5 мг/кг:

— лихорадка при ОРЗ с температурой ниже 38,5 °С при наличии дискомфорта (плохой переносимости высокой температуры);

— лихорадка после иммунизации;

— боль различной локализации слабой и средней интенсивности (зубная боль, головная боль, боль при растяжении связок и т.д.).

 

Дозировка 10 мг/кг:

— лихорадка при ОРЗ с температурой выше 38,5 °С;

— «бледная» лихорадка;

— лихорадка с температурой ниже 38,5 °С на фоне периферического воспаления (тонзиллит, отит, цистит и т.д.);

— болевой синдром любой интенсивности воспалительного генеза (боль при тонзиллите, отите, артрите и т.д.);

— болевой синдром высокой интенсивности, в т.ч. острый приступ мигрени.

 

На отечественном фармацевтическом рынке представлен препарат ибупрофена Нурофен, который широко применяется для лечения лихорадки и болевого синдрома в педиатрической практике. Нурофен для детей выпускается в форме суспензии для перорального применения в дозе 100 мг/5 мл по 100 мл и 200 мл во флаконе. Применяется при лечении детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет с массой тела не менее 5 кг в разовой дозе 5–10 мг/кг с максимальной суточной дозой 20–30 мг/кг и кратностью приема до 3 раз в сутки.

Кроме того, выпускаются ректальные суппозитории Нурофен для детей в дозе 60 мг. После 6 лет применяют Нурофен в таблетках 200 мг, с 12 лет детям рекомендуют препарат Нурофен Форте в форме таблеток по 400 мг по одной таблетке, при необходимости до 3 раз в сутки.

Нурофен для детей выпускается в разнообразных формах для выбора оптимальной схемы лечения лихорадки и болевого синдрома. Пользуясь данными, приведенными в обзоре, врач может использовать весь потенциал ибупрофена, не подвергая маленького пациента дополнительным рискам, связанным с использованием комбинаций жаропонижающих препаратов.

На сегодняшний день данные литературы и наш собственный опыт четко определяют ибупрофен (Нурофен) как препарат первой линии при лихорадке у детей, как высокоэффективное и безопасное лекарственное средство. Разнообразие лекарственных форм Нурофена позволяет назначать препарат детям разного возраста (с 3 месяцев), с высоким комплайенсом. Приведенная нами таблица по необходимой дозировке ибупрофена для лечения лихорадки и болевого синдрома у детей позволяет практическому врачу четко определиться с дозированием препарата в каждой конкретной ситуации, что будет способствовать достижению максимального клинического эффекта.


Bibliography

1.  Ботвиньев О.К., Скугаревская И.О. и др. Опыт применения ибупрофена в комплексном лечении детей раннего возраста с микробно-воспалительными заболеваниями органов мочевой системы // Вопросы современной педиатрии. — 2009. — Т. 8, № 5. — С. 84–87.

2.  Марушко Ю.В., Гарбар И.И. Безопасность использования ибупрофена в педиатрической практике // Український медичний часопис. — 2014, 10 липня (електронна публікація). www.umj.com.ua.

3.  Марушко Ю.В., Бойко Н.С. Досвід застосування препарату Нурофен для дітей у педіатричній практиці // Український медичний часопис. — 2014. — № 2 (100). — С. 83–86.

4. Ушкалова Е.А., Астахова А.В. Проблемы безопасности анальгина // Здоров’я України. — 1999. — № 17 (222). — С. 46–47.

5.  Erlewyn-Lajenesse M.D.S., Cooppens K. et al. Randomised controlled trial of combined paracetamol and ibuprofen for fever // Archives of Disease in Childhood. — 2006. — 91 (5). — С. 414–416.

6.  European Medicines Agency. PRAC recommends updating advice on use of high-dose ibuprofen. Review 13 April 2015, EMA/217862/2015. www.ema.europa.eu.

7. Gazal G., Mackie I.C. A comparison of paracetamol, ibuprofen or their combination for pain relief following extractions in children under general anaesthesia: a randomized controlled trial // International Journal of Paediatric Dentistry. — 2007. — 17. — 169–177.

8.  Hay A.D., Redmond N.M. et al. Paracetamol and ibuprofen for the treatment of fever in children: the PITCH randomized controlled trial // Health Technology Assessment. — 2009. — Vol. 13, № 27.

9.  Hämäläinen M.L., Hoppu K. et al. Ibuprofen or acetaminophen for the acute treatment of migraine in children: a double-blind, randomized, placebo-controlled, crossover study // Neurology. — 1997. — 48. — 103–107.

10. Kelley M.T., Walson P.D. et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of ibuprofen isomers and acetaminophen in febrile children // Clinical Pharmacological Therapy. — 1992. — 52 (2). — 181–189.

11. Lesko S.M., Mitchell A.A. An Assessment of the Safety of Pediatric Ibuprofen // The Journal of the American Medical Association. — 1995. — Vol. 273, № 12. — 929–933.

12.  Nabulsi M. Is combining or alternating antipyretic therapy more beneficial than monotherapy for febrile children? // British Medical Journal. — 2009. — 339. — b3540. Doi: 10.1136/bmj.b3540.

13.  NICE — National Institute for Health and Care Excellence, Feverish illness in children: assessment and initial management in children younger than 5 years. NICE clinical guideline 106. May 2013: guidance.nice.org.uk/cg160.

14. Paul I.M., Sturqui S.A. et al. Efficacy of Standard Doses of Ibuprofen Alone, Alternating, and Combined With Acetaminophen for the Treatment of Febrile Children // Clinical Therapy. — 2010. — 32 (14). — 2433–2440.

15.  Pelen F. Verriere F. et al. Treatment of fever: Monotherapy with ibuprofen. Multicentre acceptability study conducted in hospital // Annales de P diatribe. — 1998. — Vol. 45 (10). — P. 719–728.

16.  Poonai N., Bhullar G. et al. Oral administration of morphine versus ibuprofen to manage postfracture pain in children: a randomized trial // Canadian Medical Association Journal. — 2014. — 186 (18). — 1358–63.

17.  Sarrell E.M., Wielunsky E. et al. Antipyretic treatment in young children with fever: acetaminophen, ibuprofen, or both alternating in a randomized, double-blind study // Archives of Pediatrics and Adolescent Medicine. — 2006. — 160 (2). — 197–202.

18. WHO Model List of Essential Medicines for Children, 4th list (April 2013). http://www.who.int/medicines/publications/essentialmedicines/en/index.html.

19.  Wong A., Sibbald A. et al. Anti-pyretic Effects of Dipyrone Versus Ibuprofen Versus Acetaminophen in Children: Results of a Multinational, Randomized, Modified Double-Blind Study // Clinical Pediatrics. — 2001. — 40. — 313.


Back to issue