Інформація призначена тільки для фахівців сфери охорони здоров'я, осіб,
які мають вищу або середню спеціальну медичну освіту.


Підтвердіть, що Ви є фахівцем у сфері охорони здоров'я.

International journal of endocrinology 7 (71) 2015

Back to issue

Clinical and Hormonal Criteria of the Effectiveness of Suppressive Cabergoline Therapy in Patients with Organic Hyperprolactinemia

Authors: Khyzhniak O.O., Hohitidze T.H., Mykytiuk M.R. - State Institution «Institute of Problems of Endocrine Pathology named after V.Ya. Danylevskyi of National Academy of Medical Sciences of Ukraine», Kharkiv, Ukraine

Categories: Endocrinology

Sections: Clinical researches

print version


Summary

Актуальность. В современных международных рекомендациях не выделены критерии оценки клинических симптомов, в том числе со стороны соматического, неврологического статуса, хотя практически все нейроэндокринологи признают наличие именно неспецифических жалоб и симптомов у больных с органической гиперпролактинемией. Лечение органической гиперпролактинемии направлено на достижение восстановления нормального уровня биологически активного пролактина (ПРЛ) и уменьшение объема аденомы. Цель исследования — изучить клинико-гормональную эффективность разных режимов супрессивной терапии каберголином у больных с пролактиномами за период 12 месяцев. Материалы и методы исследования. Обследованы и прошли 12-месячный курс лечения селективным агонистом дофамина (АгДоф) каберголином (САВ) 61 пациент с пролактиномой (ПРОЛ) (52 женщины и 9 мужчин) в возрасте 16–66 лет. Общая длительность заболевания составляла от 1 до 60 мес., средняя — 12,3 ± 10,1 мес. Среди женщин, получавших терапию САВ, у 40 была микроПРОЛ, у 12 макро- и гигантская ПРОЛ. Среди мужчин у 2 была микроаденома, у 7 макроаденома. ПРОЛ верифицировали с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ). Уровень ПРЛ в крови (нг/мл) определяли иммуноферментным методом на автоматическом анализаторе Stat Fax 2100 (Awareness Technology, США) с помощью коммерческого набора реактивов ELISA (DRG Diagnostics, США). Применяли два режима терапии: первый — режим постепенного наращивания дозы САВ, начиная с 0,5 мг в неделю с последующим контролем уровня ПРЛ в крови каждые 4 нед. и титрацией дозы препарата при необходимости (увеличение недельной дозы на 0,25–0,5 мг). Второй — режим высоких стартовых доз из расчета: количество таблеток САВ (0,5 мг) соответствовало кратности повышения уровня ПРЛ в крови по отношению к верхней границе возрастной нормы, но не более 4 мг (8 таблеток) в неделю. Статистический анализ полученных данных проводили с использованием программного комплекса Statgraphics Plus for Windows 3.0 (Manugistic Inc. USA). Результаты. Предложена интегральная балльная система оценки клинико-гормональной эффективности супрессивной терапии САВ у больных с органической гиперпролактинемией, которая позволяет на всех этапах динамического наблюдения проводить коррекцию схемы лечения, оценить возможный риск от применения больших доз препарата и оптимизировать подбор адекватной дозы препарата. Оптимальным режимом терапии каберголином у пациентов с микропролактиномой является режим постепенного увеличения дозы, положительный клинико-гормональный эффект которого наблюдается у 80 % пациентов через 3 месяца после начала лечения. Выводы. Назначение режима высоких стартовых доз каберголина пациентам с макро- и гигантскими пролактиномами позволяет в более короткие сроки (через 1 мес.) добиться достоверной позитивной динамики показателей неврологического, общесоматического и гормонального статуса по сравнению с группой больных, получавших терапию в режиме постепенного увеличения дозы препарата.

Актуальність. У сучасних міжнародних рекомендаціях не виділені критерії оцінки клінічних симптомів, у тому числі з боку соматичного, неврологічного статусів, хоча практично всі нейроендокринологи визнають наявність саме неспецифічних скарг і симптомів у хворих з органічною гіперпролактинемією. Лікування органічної гіперпролактинемії спрямоване на досягнення відновлення нормального рівня біологічно активного пролактину (ПРЛ) і зменшення об’єму аденоми. Мета дослідження: у хворих із пролактиномою ви­вчити клініко-гормональну ефективність різних режимів супресивної терапії каберголіном за період 12 місяців. Матеріали і методи дослідження. Були обстежені і пройшли 12-місячний курс лікування селективним агоністом дофаміну (АгДоф) каберголіном (САВ) 61 пацієнт із пролактиномою (ПРОЛ) (52 жінки і 9 чоловіків) віком 16–66 років. Загальна тривалість захворювання становила від 1 до 60 місяців, середня — 12,3 ± 10,1 міс. Серед жінок, які отримували терапію САВ, у 40 була мікро-ПРОЛ, у 12 макро- і гігантська ПРОЛ. Серед чоловіків у 2 була мікроаденома, у 7 макроаденома. ПРОЛ верифікували за допомогою магнітно-резонансної томографії (МРТ). Рівень ПРЛ у крові (нг/мл) визначали імуноферментним методом на автоматичному аналізаторі Stat Fax 2100 (Awareness Technology, США) за допомогою комерційного набору реактивів ELISA (DRG Diagnostics, США). Застосовували два режими терапії: перший — режим поступового нарощування дози САВ, починаючи з 0,5 мг на тиждень з подальшим контролем рівня ПРЛ в крові кожні 4 тижні і титрацією дози препарату при необхідності (збільшення тижневої дози на 0,25–0,5 мг); другий — режим високих стартових доз із розрахунку: кількість таблеток САВ (0,5 мг) відповідала кратності підвищення рівня ПРЛ у крові по відношенню до верхньої межі вікової норми, але не більше 4 мг (8 таблеток) на тиждень. Статистичний аналіз отриманих даних проводили з використанням програмного пакету Statgraphics Plus for Windows 3.0 (Manugistic Inc. USA). Результати. Запропонована інтегральна бальна система оцінки клініко-гормональної ефективності супресивної терапії САВ у хворих з органічною гіперпролактинемією, яка дозволяє на всіх етапах динамічного спостереження проводити корекцію схеми лікування, оцінити можливий ризик від застосування великих доз препарату і оптимізувати підбір адекватної дози препарату. Оптимальним режимом терапії каберголіном у пацієнтів із мікро-ПРОЛ є режим поступового збільшення дози, позитивний клініко-гормональний ефект якого спостерігається у 80 % пацієнтів через 3 місяці після початку лікування. Висновки. Призначення режиму високих стартових доз каберголіну пацієнтам із макро- і гігантськими пролактиномами дозволяє в більш короткі терміни (через 1 міс.) досягти достовірної позитивної динаміки показників неврологічного, соматичного і гормонального статусу в порівнянні з групою хворих, які отримували терапію в режимі поступового збільшення дози препарату.

Background. In modern international guidelines, there are not distinguished criteria for the evaluation of clinical symptoms, including somatic, neurological status, although almost all neuroendocrinologists acknowledge the presence exactly of heterospecific complaints and symptoms in patients with organic hyperprolactinemia. Treatment of organic hyperprolactinemia is aimed at achieving recovery of normal levels of the biologically active prolactin (PRL) and a reduction in adenoma volume. The objective of the study — to investigate the clinical and hormonal effectiveness of different modes of suppressive cabergoline therapy in patients with prolactinoma during 12 months. Materials and methods of the study. 61 patients with prolactinoma (PROL) (52 women and 9 men) aged 16–66 years were examined and underwent 12-month course of treatment by selective dopamine agonist cabergoline (CAB). The total duration of the disease ranged from 1 to 60 months, average one — 12.3 ± 10.1 months. 40 women treated with CAB had microPROL, 12 — macro- and giant PROL. 2 men had microadenoma, 7 — macroadenoma. PROL was verified using magnetic resonance imaging. PRL blood levels (ng/mL) were determined by enzyme-linked immunosorbent assay on automated analyzer StatFax 2100 (Awareness Technology, USA) by means of commercial ELISA reagent kit (DRG Diagnostics, USA). We have used two modes of therapy: first one — the mode of gradual increase of CAB dose, starting from 0.5 mg a week, with subsequent control of the PRL blood level every 4 weeks and titration of the dose if necessary (increase in a week dose by 0.25–0.5 mg). Second one — the mode of high starting doses on the basis of the following: the quantity of CAB tablets (0.5 mg) corresponded to the rate of increased PRL blood levels in relation to the upper limit of age norm, but no more than 4 mg (8 tablets) a week. The statistical data analysis was carried out using program package Statgraphics Plus for Windows 3.0 (Manugistic Inc. USA). Results. We have proposed an integrated scoring system to assess the clinical and hormonal effectiveness of CAB suppressive therapy in patients with organic hyperprolactinemia, which enables at all stages of follow-up to correct treatment, to assess the possible risks from the use of high doses of the drug and to optimize the selection of an adequate dose. The optimal mode of therapy with cabergoline in patients with microprolactinoma is the regimen of gradually increasing doses, the positive clinical and hormonal effect of which is observed in 80 % of patients 3 months after initiation of treatment. Conclusions. Administration of high starting doses of cabergoline in patients with macro- and giant prolactinomas enables in a short span of time (in 1 month) to achieve reliable positive dynamics of the indicators of neurological, performance and hormonal status compared with the group of patients receiving therapy in the mode of gradually increasing doses of the drug.


Keywords

пролактинома, каберголин, лечение.

пролактинома, каберголін, лікування.

prolactinoma, cabergoline, treatment.

Background. In modern international guidelines there are not distinguished criteria of estimation of clinical symptoms, including data from the side of somatic, neurological statuses, although practically all neuroendocrinologists acknowledge a presence exactly of heterospecific complaints and symptoms for patients with organic hyperprolactinemia. Treatment of organic hyperprolactinemia is the renewal of normal level sent to the achievement biologically active prolactin (PRL) and reduction to the volume of adenoma. Cabergoline is a long-acting dopamine agonist that is very effective and well tolerated in patients with pathological hyperprolactinemia.

The aim of the study: to inestigate the clinical and hormonal effectiveness of different modes of suppressive cabergoline therapy during 12 months in patients with prolactinomas.

Materials and methods: it was examined and underwent a 12 month course of treatment by selective dopamine agonist (AgDof) CAB 61 patients with prolactinoma (PROL) (52 women and 9 men) aged 16 - 66 years. The total duration of the disease ranged from 1 to 60 months, average (12.3±10.1) months. Among the women, treated with CAB, it was mikroPROL 40, macro&giant PROL – 12. Among men it 2 was microadenoma, 7 macroadenoma. PROL was verified using magnetic resonance imaging (MRI). PRL blood levels (ng/mL) were determined by commercial reagent kit «ELISA» (DRG Diagnostics, USA) on automated analyzer Stat Fax 2100 (Awareness Technology, USA). Applied two modes of therapy: 1 – the mode of gradual increase of a CAB dose, since 0,5 mg a week with the subsequent control of the PRL blood level in each 4 weeks and titration CAB dose if necessary (increase in a week dose by 0.25 – 0.5 mg); 2 – the mode of high starting doses from calculation: the quantity of tablets CAB (0.5 mg) corresponded to frequency rate of increase of the PRL blood level in relation to the upper limit of age norm, but no more than 4 mg (8 tablets) a week. The statistical data analysis was carried out with the certified program package "Statgraphics Plus for Windows 3.0" (Manugistic Inc. USA).

Results: proposed an integrated system that allows to estimate the effectiveness of clinical and hormonal parametres during CAB suppressive therapy in patients with prolactinomas. It is enables in all stages to carry out the treatment, to assess the possible risks from using the large doses of medication and to optimize the selection of an adequate dose. The optimal mode of cabergoline therapy in patients with  microprolaktinoma is the regime of gradually increasing the dose, the positive clinical and hormonal effect which is observed in 80% of patients 3 months after start of treatment. We confirmed, in this study, the high efficacy and tolerability of cabergoline in the treatment of pathological hyperprolactinemia, leaving few patients with unacceptable side effects or inadequate clinical response. Patients with idiopathic hyperprolactinemia or a microprolactinoma, on average, needed only half the dose of cabergoline as those with macroprolactinomas and have a higher chance of obtaining PRL normalization. Conclusions: assigning mode high starting doses of cabergoline in patients with macro- and giant prolactinomas allows for a shorter time (1 month), to achieve reliable positive dynamics of neurological, somatic and hormonal status compared with the group of patients receiving therapy in the mode of gradually increasing CAB doses. 


Bibliography

1. Aron D. Pituitary incidentaloma [Text] / D. Aron, T. Howlett // Endocrinol. Metabol. Clin. North. Am. — 2000. — № 29. — Р. 205-221.

2. Mindermann T. Age-related and gender-related occurrence 251 of pituitary adenomas [Text] / T. Mindermann, C.B. Wilson // Clin. Endocrinol. — 1994. — Vol. 41 (3). — P. 359-364.

3. Davis J.R. Pituitary tumors [Text] / J.R. Davis, W.E. Farrell, R.N. Clayton // Reproduction. — 2001. — Vol. 121 (3). — P. 363-371.

4. Approaching the true prevalence of pituitary tumors [Text] / A. Beckers, C. Adam, A. Ciccarelli [et al.] // ENEA Congress. — 2004. — Abstr. 23.

5. Melmed S. Mechanisms for pituitary tumorigenesis: the plastic pituitary [Text] / S. Melmed // J. Clin. Invest. — 2003. — № 112. — Р. 1603-1618.

6. Advances in the treatment of prolactinomas [Text] / M.P. Gillam, M.E. Molitch, G. Lombardi, A. Colao // Endocrinol. Rev. — 2006. — № 27. — Р. 485-534.

7. Cabergoline: a first-choice treatment in patients with previously untreated prolactin-secreting pituitary adenoma [Text] / S. Cannavò, L. Curtò, S. Squadrito [et al.] // J. Endocrinol. Invest. — 1999. — Vol. 22. — Р. 354-359.

8. Withdrawal of long-term cabergoline therapy for tumoral and nontumoral hyperprolactinemia [Text] / A. Colao, A. Di Sarno, P. Cappabianca [et al.] // N. Engl. J. Med. — 2003. — Vol. 349. — Р. 2023-2033.

9. Use of cabergoline in the long-term treatment of hyperprolactinemic and acromegalic patients [Text] / M. Muratori, M. Arosio, G. Gambino [et al.] // J. Endocrinol. Invest. — 1997. — Vol. 20. — Р. 537-546.

10. Crosignani P.G. Current treatment issues in female hyperprolactinaemia [Text]: Review / P.G. Crosignani // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. — 2005. — № 4. — P. 13.

11. Guidelines of the pituitary Society for the diagnosis and management of prolactinomas [Text] / F. Casanueva, M. Molitch, J. Schlechte [et al.] // Clin. Endocrinol. — 2006. — № 65. — P. 265-273.

12. Abboud С.Н. Prolactinomas [Text] / C.Н. Abboud, M. Ebersold // Diagnosis and Management Pituitary Tumors. — 2001. — P. 279-294.

13. Armitage P. Statistical Methods in Medical Research [Text] / P. Armitage, G. Berry. — Cambridge: University Press, 1994. — 620 p.

Similar articles

Особенности липидного обмена у больных с пролактиномами на этапах супрессивной терапии агонистами дофамина
Authors: Гогитидзе Т.Г. — ГУ «Институт проблем эндокринной патологии им. В.Я. Данилевского НАМН Украины», г. Харьков
International journal of endocrinology 4 (68) 2015
Date: 2015.07.21
Categories: Endocrinology
Sections: Clinical researches
Современные направления в патогенезе, диагностике и прогнозировании неактивных аденом гипофиза
Authors: Халимова З.Ю., Урманова Ю.М., Файзуллаев Р.Б., Алиева Д.А., Холова Д.Ш., Алимухамедова Г.А., Сафарова Ш.М., Каримова М.М. - Специализированный научно-практический медицинский центр эндокринологии Республики Узбекистан, г. Ташкент
International journal of endocrinology 3 (51) 2013
Date: 2013.06.21
Categories: Endocrinology, Oncology
Sections: Specialist manual
Влияние различных доз каберголина  на процессы свободнорадикального окисления  и содержание маркеров апоптоза в крови больных неактивной аденомой гипофиза
Authors: Исмаилов С.И., Халимова З.Ю., Холова Д.Ш. - Специализированный научно-практический медицинский центр эндокринологии Республики Узбекистан, г. Ташкент, Узбекистан
International journal of endocrinology 4 (44) 2012
Date: 2013.03.19
Categories: Endocrinology
Sections: Clinical researches
Ghrelin content in blood plasma of children with syndrome of biologically inactive growth hormone
Authors: Спринчук Н.А., Большова О.В.
ДУ «Інститут ендокринології та обміну речовин ім. В.П. Комісаренка НАМН України», м. Київ, Україна

International journal of endocrinology Том 14, №5, 2018
Date: 2018.10.24
Categories: Endocrinology
Sections: Clinical researches

Back to issue