Інформація призначена тільки для фахівців сфери охорони здоров'я, осіб,
які мають вищу або середню спеціальну медичну освіту.

Підтвердіть, що Ви є фахівцем у сфері охорони здоров'я.

International neurological journal 2 (80) 2016

Back to issue

Chronic Migraine: Principles of Management (Literature Review)

Authors: Delva M.Yu., Nikiforova O.S. - SHEIU «Ukrainian Medical Stomatological Academy», Poltava, Ukraine; First City Hospital, Poltava, Ukraine

Categories: Neurology

Sections: Specialist manual

print version


В статье обсуждаются и анализируются современные литературные данные об одном из осложнений мигрени — ​хронической мигрени. Показана научно-клиническая эволюция диагностических критериев этого заболевания. Анализируется частота развития хронической мигрени, ее негативное влияние на качество жизни и функциональное состояние пациентов. Проведен обзор основных факторов риска, патогенетических механизмов и нейровизуализационных маркеров хронизации мигрени. Показана ведущая роль процессов центральной сенситизации в трансформации мигрени в хроническую форму. Освещены современные принципы эффективной профилактики и адекватной превентивной нефармакологической и медикаментозной терапии хронической мигрени.

У статті обговорюються і аналізуються сучасні літературні дані про одне з ускладнень мігрені — ​хронічну мігрень. Показано науково-клінічну еволюцію діагностичних критеріїв цього захворювання. Аналізується частота розвитку хронічної мігрені, її негативний вплив на якість життя і функціональний стан пацієнтів. Проведено огляд основних факторів ризику, патогенетичних механізмів і нейровізуалізаційних маркерів хронізації мігрені. Показано провідну роль процесів центральної сенситизації у трансформації мігрені в хронічну форму. Висвітлено сучасні принципи ефективної профілактики та адекватної превентивної нефармакологічної і медикаментозної терапії хронічної мігрені.

The article discusses and analyzes the current literature data about migraine complication — ​chronic migraine. It was described the scientific and clinical evolution of diagnostic criteria for chronic migraine. The article analyzed chronic migraine rates, its negative impact on patients’ life quality and functional abilities. The overview explains main risk factors, pathogenetic mechanisms and neuroimaging markers of migraine transformation into its chronic form. It was emphasized the leading role of central sensitization in migraine chronification. The article presents the principles of effective prophylaxis and adequate evidence-proved preventive treatment of chronic migraine.


хроническая мигрень, этиопатогенез, диагностика, профилактика, лечение.

хронічна мігрень, етіопатогенез, діагностика, профілактика, лікування.

chronic migraine, ethiopathogenesis, diagnostics, prevention, treatment.

Migraine attacks sometimes increase in frequency over time. Headache experts conceptualize this process with a model that envisions transition into and out of four distinct states: no migraine, low-frequency episodic migraine (<10 headaches per month), high-frequency episodic migraine (10-14 headaches per month), and chronic migraine (CM, ≥15 headaches per month). Transitions may be in the direction of increasing or decreasing headache frequency and are influenced by specific risk factors.

According to ICHD-III beta criteria for chronic migraine.

A. Headache (tension-type-like and/or migraine-like) on≥15 days per month for>3 months.

B. Occurring in a patient who has had at least five attacks fulfilling criteria for migraine without aura and/or migraine with aura

C. On ≥8 days per month for >3 months, fulfilling any of the following:

Criteria B-D for “migraine without aura”.

Criteria B and C for “migraine with aura”.

Believed by the patient to be migraine at onset and relieved by a triptan or ergot derivative.

D. Not better accounted for by another ICHD-3 diagnosis.

Due to CM headache is often mild or moderate and comparatively rare associated with photophobia, phonophobia, nausea, or vomiting and sometimes resembles a combination of migraine and tension-type headaches with periodic severe migraine type headaches.

CM is a disabling illness with substantial impact on the patient’s ability to perform routine daily activities and on their professional activity. Chronic migraine’s prevalence rate in general population is 2-4%. Overall, population studies estimate that patients who have low-frequency episodic migraine or high-frequency episodic migraine will transition to CM at the rate of about 2.5% per year.

The pathophysiology of chronic migraine is unclear up to now. Mechanisms of migraine chronification are likely to be multifactorial and involve more than one level of the CNS. However, the most important factor of CM development is sensitization of trigemino-thalamic pathways. Central sensitization might occur during repeated migraine attacks via impaired descending inhibition and/or facilitation of ascending nociception.

The risk of migraine chronification depends on both modifiable and non-modifiable factors. Non-modifiable risk factors include older age, female gender, Caucasian ethnicity, low educational level, low socioeconomic status, and genetic predisposition. There are also a number of potentially modifiable risk factors for CM onset – high frequency of migraine attacks, obesity, smoking, snoring and sleep apnea, medication abuse, caffeine overuse, major stressors, depression, anxiety, somatic co-morbidity (arterial hypertension, hyperlipidemia, diabetes mellitus, chronic obstructive pulmonary diseases, so on), temporal-mandibular joint dysfunction, head and neck traumas, chronic pain syndromes.

Only 33 percent of patients with CM use preventive drug treatment. The primary goals of preventive therapy in patients with chronic migraine are to reduce the frequency and severity of attacks, to reduce reliance on acute medications, and to improve the quality of life.

Until 2007, evidence on the efficacy and safety of pre–ventive medications used in the treatment of CM had been limited to case studies and open-–label trials. The paucity of randomized controlled trials in this field can be explained by the lack of consistent diagnostic criteria for CM.

Only two drugs – topiramate and botulinum toxin type A have shown modest but significant efficacy as prevention treatment of CM in placebo‑controlled trials. Other preventive drugs for migraine have not been adequately studied for use in CM.

Topiramate is drug of choice for CM because its effectivenes was confirmed in several studies. Topiramate (100 mg a day) is well tolerated and significantly reduced the mean number of monthly migraine days, even in the presence of medication abuse.

The efficacy of onabotulinumtoxin A was demonstrated in the Phase 3 Research Evaluating Migraine Prophylaxis Therapy (PREEMPT) trials (onabotulinumtoxin A was administered to 31 sites in seven head and neck muscles). The PREEMPT study results demonstrated significant improvements at the population level in multiple measures of headache symptoms, as well as improvements in patients’ functioning, vitality, psychological distress, and overall health –related quality of life, in response to treatment with botulinum toxin type A. Onabotulinumtoxin A inhibits sensitization of central trigeminovascular neurons, which are believed to be an integral factor in the development, progression, and maintenance of migraine-type headaches.

Pregabalin, flunarizine, memantine have been considered alternatives for the treatment of CM, but evidence for their efficacy is still lacking.

In cases of refractory CM to preventive pharmacological therapy (it means lack of effect on the use of at least three drugs of different pharmacological groups in appropriate dosages, at least for three months, and in the absence of abusive factor), after exclusion of psychiatric pathologies expedient to use transcranial magnetic stimulation, acupuncture, occipital nerves stimulation.

Thus, CM is important clinical and social problem that requires appropriate approaches for its early recognition and effective management.


1. Years lived with disability (YLDs) for 1160 sequelae of 289 diseases and injuries 1990–2010: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010 / T. Vos, A. Flaxman, M. Naghavi [et  al.] // The Lancet. — 2013. — ​V. 380(9859). — ​P. 2163-96.

2. Chronic migraine: current concepts and ongoing treatments / A. Negro, M. Rocchietti-March, M. Fiorillo [et al.] // Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. — 2001. — ​V. 15(12). — ​P. 1401-20.

3. Evans R. A rational approach to the management of chronic migraine / R. Evans // Headache: The Journal of Head and Face Pain. — 2013. — ​V. 53(1). — ​P. 168-76.

4. The changing face of chronic migraine: who to treat, how to treat? / P. Goadsby, F. Ahmed, A. Tyagi [et al.] // Satellites. — 2010. — ​V. 15. — ​P. 1-4.

5. The International Classification of Headache Disorders. 2nd ed. / Headache Classification Subcommittee of the International Headache Society // Cephalalgia. — 2004. — ​V. 24(Suppl. 1). — ​P. 9-160.

6. New appendix criteria open for a broader concept of chronic migraine / Headache Classification Committee // Cephalalgia. — 2006. — ​V. 26(6). — ​P. 742-6.

7. The International Classification of Headache Disorders: 3rd edition (beta version) / Headache Classification Subcommittee of the International Headache Society // Cephalalgia. — 2013. — ​V. 33. — ​P. 629-808.

8. From drug-induced headache to medication overuse headache. A short epidemiological review, with a focus on Latin American countries / M. Allena, Z. Katsarava, G. Nappi // J. Headache Pain. — 2009. — ​V. 10. — ​P. 71-6.

9. Kristoffersen E., Lundquist C. Medication-overuse headache: Epidemiology, diagnosis and treatment / E. Kristoffersen, C. Lund–quist // Ther. Adv. Drug. Saf. — 2014. — ​V. 5. — ​P. 87-99.

10. Tassorelli C. A consensus protocol for the management of medication-overuse headache. Evaluation in a multicentric, multinational study / C. Tassorelli, R. Jensen, M. Allena // Cephalalgia. — 2014. — ​V. 34. — ​P. 645-56.

11. Disability, HRQoL and resource use among chronic and episodic migraineurs: results from the International Burden of Migraine Study (IBMS) / A. Blumenfeld, S. Varon, T. Wilcox [et al.] // Cephalalgia. — 2011. — ​V. 31(3). — ​P. 301-15.

12. Sex differences in the prevalence, symptoms, and associated features of migraine, probable migraine and other severe headache: Results of the American Migraine Prevalence and Prevention (AMPP) study / D. Buse, E. Loder, J. Gorman [et al.] // Headache. — 2013. — ​V. 53. — ​P. 1278-99.

13. Chronic migraine in the population: Burden, diagnosis, and satisfaction with treatment / M. Bigal, D. Serrano, M. Reed [et al.] // Neurology. — 2008. — ​V. 71. — ​P. 559-66.

14. Sick leave is related to frequencies of migraine and non-migrainous headache — ​The HUNT study / I. Fiane, M. Haugland, L. Stovner [et al.] // Cephalalgia. — 2006. — ​V. 26. — ​P. 960-7.

15. Lanteri-Minet M. Economic burden and costs of chronic migraine / M. Lanteri-Minet // Current pain and headache reports. — 2004. — ​V. 18(1). — ​P. 1-6.

16. Global prevalence of chronic migraine: a systematic review / J. Natoli, A. Manack, B. Dean [et al.] // Cephalalgia. — 2010. — V. 30. — ​P. 599-609.

17. Factors associated with the onset and remission of chronic daily headache in a population-based study / A. Scher, W. Stewart, J. Ricci [et al.] // Pain. — 2003. — ​V. 106(1–2). — ​P. 81-9.

18. Acute migraine medications and evolution from episodic to chronic migraine: a longitudinal population based study / M. Bigal, D. Serrano, D. Buse [et al.] // Headache: The Journal of Head and Face Pain. — 2008. — ​V. 48(8). — ​P. 1157-68.

19. Goadsby P. Refractory migraine and chronic migraine: pathophysiological mechanisms / P. Goadsby, R. Hargreaves // Headache. — 2008. — ​V. 48. — ​P. 1399-1405.

20. Burstein R. Defeating migraine pain with triptans: a race against the development of cutaneous allodynia / R. Burstein, B. Collins, M. Jakubowski // Ann. Neurol. — 2004. — ​V. 55(1). — ​P. 19-26.

21. Malick A. Peripheral and central sensitization during migraine / A. Malick, R. Burstein // Functional neurology. — 2000. — ​V. 15(3). — ​P. 28-35.

22. Lipton R. Tracing transformation: Chronic migraine classification, progression, and epidemiology / R. Lipton // Neurology. — 2009. — ​V. 72(suppl. 5). — ​P. 3-7.

23. Burstein R. Deconstructing migraine headache into peripheral and central sensitization / R. Burstein // Pain. — 2001. — ​V. 89. — ​P. 107-10.

24. Interictal dysfunction of a brainstem descending modulatory center in migraine patients / E. Moulton, R. Burstein, S. Tully [et al.] // PloSone. — 2008. — ​V. 3(11). — ​E. 3799.

25. Aurora S. Is chronic migraine one end of a spectrum of migraine or a separate entity? / S. Aurora // Cephalalgia. — 2009. — ​V. 29. — ​P. 597-605.

26. Aurora S. Spectrum of illness: understanding biological patterns and relationships in chronic migraine / S. Aurora // Neurology. — 2009. — ​V. 72(suppl. 5). — ​P. 8-13.

27. Cutaneous allodynia as a predictor of migraine chronification / M. Louter, J. Bosker, W. van Oosterhout [et al.] // Brain. — 2013. — ​V. 136(11). — ​P. 3489-96.

28. Mathew N. Pathophysiology of chronic migraine and mode of action of preventive medications. N. Mathew // Headache. — 2011. — ​V. 51(Suppl. 2). — ​P. 84-92.

29. An association between migraine and cutaneous allodynia / R. Burstein, D. Yarnitsky, I. Goor-Aryeh [et al.] // Ann. Neurol. — 2000. — ​V. 47(5). — ​P. 614-24.

30. Migraine as a risk factor for subclinical brain lesions / M. Kruit, M. van Buchem, P. Hofman [et al.] // Journal of the American Medical Association. — 2004. — ​V. 7. — ​P. 427-34.

31. White matter lesions in chronic migraine with medication overuse headache: a cross-sectional MRI study / Z. Zheng, Z. Xiao, X. Shi [et al.] // Journal of neurology. — 2014. — ​V. 261(4). — ​P. 784-90.

32. Neuroimaging in chronic migraine / L. Chiapparini, S. Ferraro, L. Grazzi [et al.] // Neurological Sciences. — 2010. — ​V. 31(1). — ​P. 19-22.

33. Structural brain anomalies and chronic pain: a quantitative meta-analysis of gray matter volume / R. Smallwood, A. Laird, A. Ramage [et al.] // The Journal of Pain. — 2013. — ​V. 14(7). — ​P. 663-75.

34. The impact of chronic migraine: The Chronic Migraine Epidemiology and Outcomes (CaMEO) Study methods and baseline results / A. Adams, D. Serrano, D. Buse [et al.] // Cephalalgia. — 2014. — 0333102414552532.

35. Scher A. Risk factors for headache chronification / A. Scher, L. Midgette, R. Lipton // Headache: The Journal of Head and Face Pain. — 2008. — ​V. 48(1). — ​P. 16-25.

36. Sociodemographic and comorbidity profiles of chronic migraine and episodic migraine sufferers / D. Buse, A. Manack, D. Serrano [et al.] // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. — 2010. — ​V. 81(4). — ​P. 428-32.

37. Scher A. The comorbidity of headache with other pain syndromes / A. Scher, W. Stewart, R. Lipton // Headache. — 2006. — ​V. 46(9). — ​P. 1416-23.

38. Evans R. A rational approach to the management of chronic migraine / R. Evans // Headache: The Journal of Head and Face Pain. — 2013. — ​V. 53(1). — ​P. 168-76.

39. Bigal M. Migraine chronification / M. Bigal, R. Lipton // Current neurology and neuroscience reports. — 2011. — ​V. 11(2). — ​P. 139-48.

40. Periaqueductal gray matter dysfunction in migraine: cause or the burden of illness? / K. Welch, V. Nagesh, S. Aurora [et al.] // Headache. — 2001. — ​V. 41(7). — ​P. 629-37.

41. Bigal M. Putative mechanisms of the relationship between obesity and migraine progression / M. Bigal, R. Lipton // Current pain and headache reports. — 2008. — ​V. 12(3). — ​P. 207-12.

42. Peterlin B. Migraine and obesity: epidemiology, mechanisms, and implications / B. Peterlin, A. Rapoport, T. Kurth // Headache: The Journal of Head and Face Pain. — 2010. — ​V. 50(4). — ​P. 631-48.

43. Obesity, migraine, and chronic migraine. Possible mechanisms of interaction / M. Bigal, R. Lipton, P. Holland [et al.] // Neurology. — 2007. — ​V. 68(21). — ​P. 1851-61.

44. Bond D. Migraine and obesity: epidemiology, possible mechanisms and the potential role of weight loss treatment / D. Bond, J. Roth, J. Nash [et al.] // Obesity Reviews. — 2011. — ​V. 12(5). — ​P. 362-71.

45. Taylor F. Weight change associated with the use of migraine-preventive medications / F. Taylor // Clin. therapeutics. — 2008. — ​V. 30(6). — ​P. 1069-80.

46. Validity of the Migraine Disability Assessment (MIDAS) score in comparison to a diary-based measure in a population sample of migraine sufferers / W. Stewart, R. Lipton, K. Kolodner [et al.] // Pain. — 2000. — ​V. 88(1). — ​P. 41-52.

47. Comorbidity of depressive and anxiety disorders in chronic daily headache and its subtypes / K. Juang, S. Wang, J. Fuh [et al.] // Headache. — 2000. — ​V. 40. — ​P. 818-23.

48. Guidelines for controlled trials of prophylactic treatment of chronic migraine in adults / S. Silberstein, P. Tfelt-Hansen, D. Dodick [et al.] // Cephalalgia. — 2008. — ​V. 28. — ​P. 484-95.

49. Schulman E. Current concepts in refractory migraine / E. Schulman, B. McGeeney // Current treatment options in neuro–logy. — 2013. — ​V. 15(1). — ​P. 40-55.

50. Topiramate reducesheadache days in chronic migraine: a randomized, double-blind, placebo-controlled study / H.C. Diener, G. Bussone, J. Van Oene [et al.] // Cephalalgia. — 2007. — ​V. 27(7). — ​P. 814-23.

51. Topiramate treatment of chronic migraine: a randomized, placebo-controlled trial of quality of life and other ecacy measures / S. Silberstein, R. Lipton, D. Dodick [et al.] // Headache. — 2009. — ​V. 49(8). — ​P. 1153-62.

52. Utility of topiramate for the treatment of patients with chronic migraine in the presence or absence of acute medication overuse / H.C. Diener, D. Dodick, P. Goadsby [et al.] // Cephalalgia. — 2009. — ​V. 29. — ​P. 1021-29.

53. PREEMPT 1 Chronic Migraine Study Group. Onabotulinumtoxin A for treatment of chronic migraine: results from the double-blind, randomized, placebo-controlled phase of the PREEMPT 1 trial / S. Aurora, D. Dodick, C. Turkel [et al.] // Cephalalgia. — 2010. — ​V. 30(7). — ​P. 793-803.

54. PREEMPT 2 Chronic Migraine Study Group. OnabotulinumtoxinA for treatment of chronic migraine: results from the double-blind, randomized, placebo-controlled phase of the PREEMPT 2 trial / H.C. Diener, D. Dodick, S. Aurora [et al.] // Cephalalgia. — 2010. — ​V. 30(7). — ​P. 804-14.

55. OnabotulinumtoxinA for chronic migraine: efficacy, safety, and tolerability in patients who received all five treatment cycles in the PREEMPT clinical program / S. Aurora, D. Dodick, H.C. Diener [et al.] // Acta Neurologica Scandinavica. — 2014. — ​V. 129(1). — ​P. 61-70.

56. Selective inhibition of meningeal nociceptors by botulinum neurotoxin type A: Therapeutic implications for migraine and other pains / R. Burstein, X. Zhang, D. Levy [et al.] // Cephalalgia. — 2014. — ​V. 34. — ​P. 853-69.

57. Development of onabotulinumtoxinA for chronic migraine / S. Whitcup, C. Turkel, R. DeGryse [et al.] // Ann. N.Y. Acad. Sci. — 2014. — ​V. 1329. — ​P. 67-80.

58. The effect of sodium valproate on chronic daily headache and its subgroups / V. Yurekli, G. Akhan, S. Kutluhan [et al.] // J. Headache Pain. — 2008. — ​V. 9. — ​P. 37-41.

59. Pregabalin in the treatment of chronic migraine: an open-label study / E. Calandre, J. Garcia-Leiva, F. Rico-Villademoros [et al.] // Clin. Neuropharmacol. — 2010. — ​V. 33(1). — ​P. 35-9.

60. A comparative study of the effectiveness of topiramate and unarizine in independent series of chronic migraine patients without medication abuse / M. Gracia-Naya, C. Ríos, M. García-Gomara [et al.] // Rev. Neurol. — 2013. — ​V. 57(8). — ​P. 347-53.

61. Memantine in the preventive treatment of refractory migraine / M. Bigal, A. Rapoport, F. Sheftell [et al.] // Headache. — 2008. — ​V. 48(9). — ​P. 1337-42.

62. Carod-Artal F. Tackling chronic migraine: current perspectives / F. Carod-Artal // Journal of pain research. — 2014. — ​V. 7. — ​P. 185.

63. Refractory chronic migraine: a consensus statement on clinical definition from the European Headache Federation / P. Martelletti, Z. Katsarava, C. Lampl [et al.] // J. Headache Pain 2014. — ​V. 15(47). — ​P. 10-1186.

64. Rates, predictors, and consequences of remission from chronic migraine to episodic migraine / A. Manack, D. Buse, D. Serrano [et al.] // Neurology. — 2011. — ​V. 76(8). — ​P. 711-8.

65. New therapeutic approaches for the prevention and treatment of migraine / HC. Diener, A. Charles, P. Goadsby [et al.] // The Lancet Neurology. — 2015. — ​V. 14(10). — ​P. 1010-22.

Back to issue