Інформація призначена тільки для фахівців сфери охорони здоров'я, осіб,
які мають вищу або середню спеціальну медичну освіту.

Підтвердіть, що Ви є фахівцем у сфері охорони здоров'я.

"News of medicine and pharmacy" 3(234) 2008

Back to issue

Амоксициллин/клавуланат в современной клинической практике

Authors: Л.В. БОГУН, к.м.н., доцент, Кафедра терапии Харьковской медицинской академии последипломного образования

Categories: Family medicine/Therapy, Infectious diseases, Therapy

Sections: Specialist manual

print version

Амоксициллин/клавуланат является антимикробным препаратом широкого спектра, опыт клинического применения которого насчитывает более 25 лет. Комбинация амоксициллина с ингибитором бета-лактамаз клавулановой кислотой позволяет расширить активность препарата в отношении грамположительных кокков (стафилококки (включая пенициллиноустойчивые штаммы S.aureus и S.epidermidis), стрептококки, энтерококки), грамотрицательных палочек (Н.influenzae, M.catarrhalis, N.gonorrhoeae, E.coli, Proteus spp., Klebsiella spp. и др., включая β-лактамазопродуцирующие штаммы), а также придает активность в отношении анаэробов, как спорообразующих, так и неспорообразующих, включая В.fragilis [1].

Исследования показали эффективность амоксициллина/клавуланата при инфекциях мочевыводящих, дыхательных путей и мягких тканей, вызванных бета-лактамазопродуцирующими патогенами [2, 3].

Респираторные инфекции

Наиболее широко амоксициллин/клавуланат применяется при респираторных инфекциях, занимая здесь лидирующее положение среди всех ингибиторозащищенных бета-лактамов [4]. Ведущими бактериальными возбудителями внебольничных инфекций нижних дыхательных путей (пневмония, обострение хронического обструктивного заболевания легких (ХОЗЛ)) и острого среднего отита (ОСО) являются S.pneumoniae, H.influenzae, M.catarrhalis [5]. Эти же микроорганизмы также выделяются при бактериальных синуситах у детей, у взрослых этиологическая значимость Moraxella catarrhalis снижается. При синуситах и рецидивирующих тонзиллитах имеет этиологическое значение и анаэробная микрофлора (табл. 1) [6, 7].

Амоксициллин характеризуется более высокой природной активностью по сравнению с ампициллином в отношении S.pneumoniae, который является самым частым возбудителем внебольничной пневмонии, ОСО и синусита, причем имеются данные, что амоксициллин в высоких дозах (2–3 г в сутки) пока сохраняет клиническую эффективность в отношении штаммов пневмококка с промежуточной чувствительностью, а также в отношении устойчивых штаммов. Эти данные в полной мере относятся и к амоксициллину/клавуланату. Haemophilus influenzae и Moraxella catarrhalis являются соответственно вторым и третьим по частоте возбудителями респираторных инфекций, основной механизм резистентности которых связан с продукцией бета-лактамаз, в отношении которых амоксициллин/клавуланат проявляет высокую природную активность и стабильную клиническую эффективность (табл. 2).

По результатам клинических исследований, эффективность амоксициллина/клавуланата при лечении респираторных инфекций и ОСО составляет » 90 %, что позволяет рассматривать амоксициллин/клавуланат в настоящее время как один из наиболее надежных антибиотиков при лечении внебольничных респираторных инфекций (табл. 3) [8–12], причем, как показали результаты метаанализа G.D. Mills и соавт. (2005), бета-лактамы при лечении нетяжелой внебольничной пневмонии у взрослых не уступают по клинической эффективности антибиотикам, активным в отношении атипичных возбудителей [13].

Инфекции кожи и мягких тканей

Амоксициллин/клавуланат в пероральной форме является одним из основных препаратов для лечения инфекций кожи и мягких тканей: импетиго, целлюлита, инфицированных посттравматических и послеоперационных ран, некротических инфекций, при которых этиологическую роль играют не только грамположительные и грамотрицательные аэробы, но и анаэробы [14]. При осложненном течении используют парентеральное введение амоксициллина/клавуланата (табл. 4).

 

Кроме того, амоксициллин/клавуланат широко применяется при лечении распространенных инфекций полости рта и челюстно-лицевой области одонтогенного происхождения (пульпит, периодонтит, периостит и остеомиелит челюстей, верхнечелюстной одонтогенный синусит, гнойная одонтогенная инфекция мягких тканей лица и шеи), поскольку проявляет активность в отношении основных возбудителей этих инфекций. Данные инфекции ассоциируются с постоянно присутствующей здесь микрофлорой, которая имеет, как правило, смешанный характер и включает 3–5 микроорганизмов: зеленящие стрептококки (S.mutans, S.milleri), анаэробы (Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp., Actinomyces spp.) , тяжелые гнойные поражения ассоциируются с грамотрицательной фло рой (Enterobacteriaceae spp.) [14].

Периоперационная антибиотикопрофилактика (ПАП)

Амоксициллин/клавуланат широко используется для ПАП у взрослых и детей. С точки зрения эффективности и безопасности наиболее приемлемыми для ПАП являются цефалоспорины I–II поколения и ингибиторозащищенные аминопенициллины. Разработаны различные схемы периоперационной антибиотикопрофилактики в зависимости от вида оперативного вмешательства и предполагаемого возбудителя, однако следует также учитывать локальные данные о возбудителях раневых инфекций и их чувствительности к антимикробным препаратам (табл. 5).

Согласно международным рекомендациям, амоксициллин/клавуланат показан для ПАП при операциях на органах брюшной полости (пищевод, желудок, двенадцатиперстная кишка, желчевыводящие пути, толстый кишечник, аппендэктомия при отсутствии перфорации); операциях на мочевыводящих путях (трансуретральная резекция предстательной железы, ударно-волновая литотрипсия); при акушерско-гинекологических вмешательствах (вагинальная или абдоминальная гистерэктомия, кесарево сечение). Доза амоксициллина/клавуланата для антибиотикопрофилактики соответствует обычной терапевтической дозе и составляет 1,2 г. Препарат вводится внутривенно, временем его введения для большинства плановых и экстренных оперативных вмешательств принято считать время проведения вводного наркоза — за 30 мин до начала операции (первого разреза), за исключением кесарева сечения, когда препарат вводится после пережатия пуповины во избежание действия на плод [14].

Интраабдоминальные инфекции

Амоксициллин/клавуланат широко используют при интраабдоминальных инфекциях (табл. 6). При вторичном перитоните клиническая эффективность амоксициллина/клавуланата сопоставима с имипенемом, хотя частота эрадикации возбудителя была несколько ниже, но по экономической эффективности амоксициллин/клавуланат намного превосходил имипенем (разница составила 900 евро на 1 пациента) [15].

Инфекции мочевыводящих путей и репродуктивной сферы

Ингибиторозащищенные аминопенициллины успешно применяются при лечении заболеваний репродуктивных органов и инфекций мочевыводящих путей (табл. 7).

К достоинствам амоксициллина/клавуланата следует отнести также отсутствие значимого роста резистентности микроорганизмов, прежде всего пневмококка, в процессе их применения, что выгодно отличает их от цефалоспоринов, азитромицина и фторхинолонов [16, 17]. Это обусловлено прежде всего особенностями фармакокинетики/фармакодинамики амоксициллина/клавуланата, позволяющей сохранять концентрации препарата в крови выше минимальной подавляющей концентрации в течение длительного времени и препятствовать повторному росту микроорганизмов, а следовательно, и селекции резистентности [18].

Еще одной отличительной особенностью амоксициллина/клавуланата, имеющей значение прежде всего в лечении респираторных инфекций, является устранение назофарингеального носительства основных респираторных патогенов (S.pneumoniae, H.influenzae), что препятствует их распространению, в том числе и резистентных штаммов [19]. По влиянию на назофарингеальное носительство амоксициллин/клавуланат превосходит цефиксим, азитромицин, причем разница между амоксициллином/клавуланатом и азитромицином сохраняется как минимум в течение 1 мес. [20, 21].

Амоксициллин/клавуланат имеет хороший профиль безопасности. Самый большой анализ переносимости и безопасности амоксициллина/клавуланата был выполнен Neu и соавт. [22]. Нежелательные лекарственные явления (НЛЯ) имели место у 13 % больных, самыми частыми из них были явления со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, диарея). Частота отмены амоксициллина/клавуланата из-за НЛЯ была сопоставимой с таковой для препаратов сравнения (10 против 9 %). Другие НЛЯ включают холестаз, изменения функциональных показателей печени и реакции гиперчувствительности, что требует ограничения применения амоксициллина/клавуланата у больных, уже имеющих эти нарушения на момент начала антимикробной терапии.


Similar articles

Authors: Anthony R. White, Clive Kaye, GlaxoSmithKline, Harlow, UK, James Poupard, Brian Wynne, GlaxoSmithKline, Collegeville, PA, USA, Rienk Pypstra, Basilea Pharmaceutica, Basel, Switzerland, Gary Woodnutt, Diversa Corp., San Diego, CA, USA
"News of medicine and pharmacy" 18(341) 2010
Date: 2010.12.08
Authors: Л.В. БОГУН, И.Г. БЕРЕЗНЯКОВ, Д.Ю. СИДОРОВ, Харьковская медицинская академия последипломного образования, О.С. ОБУХОВА, ЦКБ «Укрзалізниці»
"News of medicine and pharmacy" 8(242) 2008
Date: 2008.10.03
Categories: Infectious diseases, Pulmonology
Sections: Medical forums

Back to issue