Інформація призначена тільки для фахівців сфери охорони здоров'я, осіб,
які мають вищу або середню спеціальну медичну освіту.


Підтвердіть, що Ви є фахівцем у сфері охорони здоров'я.

"News of medicine and pharmacy" 11 (623) 2017

Back to issue

Полимодальность эффектов Милистана в лечении острых респираторных заболеваний

Authors: Кочуева М.Н., д.м.н., профессор, заведующая кафедрой фтизиатрии, пульмонологии и семейной медицины
Харьковская медицинская академия последипломного образования, г. Харьков, Украина

Categories: Family medicine/Therapy

Sections: Specialist manual

print version


Summary

Острые респираторные заболевания (ОРЗ) остаются одной из наиболее важных медико-социальных проблем современного общества. Терминологически ОРЗ включают любые инфекционные заболевания дыхательных путей — вирусные, бактериальные, грибковые, паразитарные. Этиологическая диагностика ОРЗ может быть весьма затруднительна, однако различия в характере течения вирусных и бактериальных респираторных заболеваний нередко помогают определиться с этиологией даже на ранних стадиях болезни. Ежегодно ОРЗ болеют до 40 миллионов жителей Земли. Около половины из них — дети. Частота ОРЗ в разных возрастных группах различна. Так, дети могут болеть ОРЗ до 10 и более раз в год, взрослые — в 3–4 раза реже [1]. Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) характеризуются вирусной этиологией и высоким уровнем заболеваемости во всех возрастных группах населения: в периоды эпидемий гриппа болеет до 10 % населения земного шара, а во время пандемий количество заболевших увеличивается в 4–5 раз [2].

Возбудителями ОРЗ могут быть вирусы гриппа А, В, С и их различные антигенные типы и варианты, вирусы парагриппа, аденовирусы, респираторно-синцитиальный вирус, вирусы герпеса и другие. Бактериальные ОРЗ вызываются стрептококками, стафилококками, гемофильной палочкой, хламидией, микоплазмой, легионеллой и другими бактериальными видами. Часто имеется сочетанная этиология (миксты). Нередко этиологию ОРЗ установить не представляется возможным, а назначенные препараты могут быть неэффективны: противовирусные лекарственные средства не улучшают состояние больного при бактериальных ОРЗ, поддающихся антибактериальной терапии, а при гриппе и других вирусных ОРЗ неэффективно назначение антибиотиков, которые могут лишь способствовать развитию дисбиоза кишечника и нарушений пищеварения, снижению активности иммунного ответа и другим осложнениям. Рост заболеваемости ОРЗ имеет социально-экономические последствия: например, на лечение гриппа и его осложнений в мире ежегодно расходуется около 14,6 млрд долларов [3, 4].

В клинической картине ОРЗ выделяют два основных синдрома: интоксикационный и респираторный.

В зависимости от локализации воспалительного процесса в дыхательных путях развивается картина ринита, фарингита, ларингита, трахеита, бронхита, бронхиолита, которые могут протекать изолированно или в сочетании друг с другом. Бронхит и бронхиолит рассматриваются как компоненты ОРЗ только в том случае, если они сочетаются с поражением верхних отделов респираторного тракта. При отсутствии таковых и при наличии пневмонии бронхит и бронхиолит не относятся к ОРЗ (характерным для ОРЗ является острый бронхит) [5]. ОРЗ, как правило, характеризуются респираторными проявлениями — воспалительными изменениями в верхних дыхательных путях — носоглотке, зеве, сопровождаются выделениями из носа, болезненностью при глотании, кашлем и явлениями интоксикации — слабостью, мышечными болями, лихорадкой и другими [6, 7]. Наиболее часто встречающимся симптомом при ОРЗ является кашель [8]. Именно его длительность и резистентность чаще всего заставляют пациента с ОРЗ обращаться к врачу [9]. В ряде случаев, когда имеются тяжелые хронические сопутствующие заболевания или пациенты с ОРЗ относятся к группе риска (страдают хроническим обструктивным заболеванием легких (ХОЗЛ) или бронхиальной астмой (БА), а ОРЗ является триггером обострения этих заболеваний), симптом кашля становится не только поводом для обращения к врачу, а и сигналом для госпитализации. Кашель является рефлекторным актом, играющим защитную роль самоочищения дыхательных путей от вдыхаемых частиц, инородных тел, эндогенно образовавшихся продуктов (слизи, крови, гноя и других). По длительности условно выделяют острый кашель (до 3 недель), затяжной (подострый) (от 3 до 8 недель) и хронический (более 8 недель) [10–13]. В зависимости от наличия отделяемого кашель делят на продуктивный и непродуктивный. При ОРЗ кашель развивается вследствие воспалительных процессов в респираторном тракте, где имеются кашлевые рецепторы, или в результате механического раздражения рецепторных зон секретом из верхних отделов дыхательных путей (постназальный затек) и в начале болезни чаще является непродуктивным. Однако по мере развития заболевания происходит увеличение образования слизи, которая выделяется при кашле, а также при отсутствии своевременного лечения и в условиях присоединения бактериальной флоры кашель становится продуктивным. Продуктивным является и кашель курильщиков. Курильщики значительно чаще болеют ОРЗ, чем некурящие [14]. Под воздействием курения табака развивается гиперсекреция бронхиальной слизи, угне–тается активность реснитчатых клеток, нарушается баланс в системе «оксиданты — антиоксиданты» (активация оксидативного стресса). В результате оксидативного стресса происходит повреждение биологических мембран клеток легочной ткани, развивается хронический воспалительный процесс, следствием которого становится прогрессирующее снижение вентиляционной функции легких, гиперреактивность респираторного тракта и хронический продуктивный кашель [15]. Острый непродуктивный и продуктивный кашель при ОРЗ значительно снижает качество жизни, но обычно имеет доброкачественное течение, а его лечение, как правило, является эффективным. Для лечения кашля используют мукоактивные препараты [16, 17], которые можно условно разделить на 4 группы [18]:
1. Экспекторанты — гипертонический раствор, йодидсодержащие компоненты, гвайфенезин и др.
2. Мукорегуляторы — карбоцистеин, антихолинергические препараты, макролидные антибиотики, глюкокортикоиды.
3. Мукокинетики — бронходилататоры, сурфактант, амброксола гидрохлорид.
4. Муколитики — N-ацетилцистеин, эрдостеин, декстран, гепарин и др.
Указанные препараты не могут быть отнесены строго к указанной группе, так как все они обладают не только присущим каждому из них набором основных свойств, а и различными дополнительными эффектами, которые при определенных условиях могут выходить на первый план [18].

Одним из наиболее часто используемых в лечении кашля препаратов остается активный метаболит бромгексина амброксол, известный с 1978 года.

Открытый как муколитик, сегодня он презентует более широкий спектр биологических эффектов, которые непрерывно изучаются и открывают новые возможности его применения [19]. Не вызывая чрезмерного образования слизи, амброксол стимулирует синтез альвеолярного и бронхиального сурфактанта, образование нейтральных мукополисахаридов и деполяризацию кислых мукополисахаридов (нормализует соотношение слизистого и серозного компонентов мокроты), повышает активность клеток Кларка и гидролизующих ферментов (снижает вязкость мокроты), уменьшает адгезию бронхиального секрета, обладает секретомоторными свойствами — активизирует деятельность реснитчатого эпителия, восстанавливает дренажные функции мелких бронхов и бронхиол, уменьшая их спастическую реактивность, способствует нормализации выделения медиаторов воспаления. Местноанальгезирующее, противовоспалительное, антиоксидантное, иммуномодулирующее и опосредованное противовирусное действие амброксола относят к спектру его плейотропных эффектов [20–23].
Важным свойством амброксола является его действие на биопленки. Биопленка (биофильм) — распространенная форма организации жизнедеятельности 90 % бактерий [24]. Биопленка — это не просто скопление бактерий на поверхности (катетере, стенте, слизистой оболочке и т.д.), а сложная конструкция, состоящая из монокультуры или ассоциации культур микроорганизмов и внеклеточного матрикса, представляющего сложную биохимическую смесь нуклеиновых кислот, липидов, полисахаридов, гликопептидов. Микроорганизмы формируют биопленки для защиты от неблагоприятных физических, химических, биологических факторов внешней среды, от гуморальных и клеточных факторов иммунной защиты макроорганизма. Формирование биопленки проходит следующие стадии:
► адгезия — «прилипание» микробов к поверхности с помощью таких факторов, как реснички или пили;
► колонизация — межклеточная адгезия и формирование микроколоний как начало формирования сложной структуры биопленки;
► созревание — процесс, связанный с наличием коммуникативных сигналов, регулирующих внутри биопленки экспрессию генов и белков, а также распределение видов [25–27].
Особенность биопленки состоит в том, что представители даже одного вида микроорганизмов находятся в разных физиологических состояниях: одни могут быть быстрорастущими, другие — неактивными, дремлющими (и, соответственно, более устойчивыми и менее подверженными влиянию внешних факторов). Устойчивость микроорганизмов биопленки к антибиотикам нередко возрастает в сотни и тысячи раз, а эффективность действия факторов иммунной защиты при этом резко снижается [28, 29]. Актуальность этой проблемы для практической деятельности состоит в том, что значимая роль биопленок установлена как минимум в 60 % случаев хронических или рецидивирующих не поддающихся лечению инфекций [27]. Более того, образование биопленки и хроническая бактериальная колонизация способствуют развитию новых инфекций (как бактериальных, так и вирусных) вследствие снижения местной защиты и повреждения эпителия [30].
Влияние амброксола на биопленки может быть опосредовано его несколькими механизмами: непосредственным влиянием; повышением концентрации одновременно назначенных антибактериальных препаратов в среде; улучшением мукоцилиарного клиренса; антиоксидантным и противовоспалительным эффектами. Существенным преимуществом амброксола является его синергизм с антибактериальными препаратами: амброксол способствует повышению концентрации антибиотиков в бронхоальвеолярном секрете и в зоне воспалительных очагов в легких, при этом наблюдается увеличение скорости пассивной диффузии антибиотиков из плазмы крови в легочную ткань [31–33].
Интегральную роль в создании усло–вий для формирования биопленок в трахеобронхиальном дереве играет нарушение мукоцилиарного клиренса. Амброксол, являясь мукокинетиком, положительно влияет на мукоцилиарный клиренс и таким образом уменьшает возможность образования и созревания биопленок. Наличие персистирующего воспалительного процесса, ведущего к повреждению эпителия и снижению эффективности местных механизмов защиты, значительно облегчает формирование биопленок. Наличие у амброксола противовоспалительного (блокада синтеза мононуклеарными клетками интерлейкина-2, снижение образования фактора некроза опухоли) и антиоксидантного (снижение концентрации активных кислородных радикалов и увеличение содержания супероксиддисмутазы) эффектов препятствует организации и стабилизации биопленок [34–37]. С учетом широкого спектра позитивных эффектов амброксола его использование оказывается весьма целесообразным у больных ОРЗ, когда важную роль в прогрессировании болезни играет феномен образования биопленок.
В связи с полиэтиологичностью и многофакторностью патогенеза кашля при ОРЗ, а также многочисленностью используемых для его лечения препаратов растет интерес к комбинированным препаратам, действие компонентов которых направлено на разные механизмы развития кашля. Кроме того, многокомпонентные препараты содержат сбалансированные дозы лекарственных средств, что снижает риск передозировки. Приверженность к использованию их выше, а стоимость лечения ниже [38]. Комбинированные препараты имеют ряд преимуществ: быстро снимают симптомы ОРЗ и позволяют эффективно улучшить качество жизни, содержат оптимально подобранные дозы лекарственных веществ, делают лечение удобным и экономически выгодным. Ввиду доступности приобретения они могут использоваться пациентами самостоятельно (отпускаются без рецепта) [39]. К числу комбинированных препаратов для лечения кашля относится Милистан от кашля (Мили Хелскере Лимитед — Mili Healthcare Ltd, Великобритания), выпускаемый в таблетках, покрытых оболочкой, и содержащий 30 мг амброксола гидрохлорида и 200 мг карбоцистеина. Препарат представляет собой комбинацию двух ингредиентов — амброксола и карбоцистеина. Карбоцистеин проявляет муколитическое и отхаркивающее действие за счет активации сиаловой трансферазы — фермента бокаловидных клеток слизистой оболочки бронхов. Он нормализует количественное соотношение кислых и нейтральных сиаломуцинов, что способствует уменьшению вязкости бронхиального секрета, облегчает отхождение мокроты за счет повышения мукоцилиарного клиренса, обладает антиоксидантными и пневмопротекторными свойствами, что обусловлено способностью его сульфгидрильных групп связывать свободные радикалы. Карбоцистеин способствует регенерации слизистой оболочки респираторных путей и нормализует ее структуру (цитопротекция), активизирует деятельность реснитчатого эпителия (мукокинетический эффект), обладает иммуномодулирующими эффектами — восстанавливает секрецию IgA (специфическая защита) и количество сульфгидрильных групп компонентов слизи (неспецифическая защита). Важно то, что карбоцистеин действует непосредственно на место образования слизи, поэтому его терапевтический эффект не зависит от начального состояния патологически измененной слизи. В связи с этим происходит ее быстрое замещение на реструктуризированную, физиологическую слизь, которая располагается между патологической слизью и слизистой дыхательных путей. При этом патологическая слизь мобилизируется, а с момента контакта с физиологической слизью начинает свою работу мерцательный эпителий. Действие карбоцистеина распространяется на все отделы дыхательных путей, вовлеченные в патологический процесс, а также на придаточные пазухи носа, среднее и внутреннее ухо [40].
После приема Милистан от кашля практически полностью абсорбируется в пищеварительном тракте, хорошо проникает в ткани легких. Биодоступность при пероральном приеме составляет 70–80 %. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2,5 часа после приема внутрь, период полувыведения составляет 10 часов, выводится препарат преимущественно с мочой.
Показания к назначению препарата Милистан от кашля: секретолитическая терапия при острых и хронических бронхо–легочных заболеваниях, связанных с нарушением бронхиальной секреции и ослаб–лением продвижения слизи.
Противопоказания: повышенная чувствительность к амброксола гидрохлориду, карбоцистеину или другим компонентам препарата, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в период обострения, I триместр беременности (в связи с недостаточным количеством данных о тератогенном и эмбриотоксическом действии). Не рекомендуется применять в период кормления грудью. Препарат следует принимать с осторожностью пациентам с нарушенной функцией почек или тяжелой степенью печеночной недостаточности.
Милистан от кашля имеет ряд особенностей, которые необходимо учитывать при его назначении. Препарат повышает эффективность глюкокортикоидной и антибактериальной терапии при лечении воспалительных заболеваний верхних и нижних дыхательных путей, но не рекомендуется применять его одновременно с антибиотиками тетрациклинового ряда (за исключением доксициклина), интервал между их приемом должен составлять не менее 2 часов. Одновременное применение амброксола и средств, угнетающих кашель, может привести к чрезмерному накоплению слизи вследствие угнетения кашлевого рефлекса. Поэтому такая комбинация возможна только после тщательной оценки врачом соотношения ожидаемой пользы и возможного риска применения. Одновременное применение препарата Милистан от кашля с теофиллином усиливает действие последнего. Наличие амброксола в препарате Милистан от кашля может привести к увеличению в бронхолегочном секрете и мокроте концентрации антибиотиков (амоксициллина, цефуроксима, эритромицина).
Способ применения и дозы: Милистан от кашля назначается взрослым и детям старше 12 лет по 1 таблетке 3 раза в сутки. Курс лечения составляет 7–10 дней. Детям до 12 лет препарат назначается в форме сиропа.
Необходимо помнить, что препарат Милистан от кашля нужно запивать достаточным для разжижения мокроты количеством воды, а препараты, содержащие амброксол, нельзя сочетать с подавляющими кашель препаратами (кодеин и т.п.) во избежание застоя мокроты и развития осложнений.
Одновременно заслуживает внимания препарат Милистан горячий чай от кашля, выпускаемый той же фармацевтической компанией (Mili Healthcare Ltd, Великобритания) в виде порошка для орального раствора — 1 пакетик (6 г) содержит 30 мг амброксола гидрохлорида и 200 мг аскорбиновой кислоты. Амброксол сохраняет в составе препарата все описанные ранее свойства. Аскорбиновая кислота является мощным антиоксидантом. Она играет важную роль в регуляции окислительно-восстановительных процессов, синтезе коллагена и проколлагена, обмене фолиевой кислоты и железа, синтезе стероидных гормонов и катехоламинов, регуляции свертываемости крови, проницаемости капилляров, оказывает противовоспалительное и противоаллергическое действие, усиливает репаративные процессы, увеличивает устойчивость к инфекциям, благоприятно влияет на липидный обмен. При ОРЗ аскорбиновая кислота используется самостоятельно и в составе различных жаропонижающих препаратов. Ее анти–оксидантные свойства обеспечивают многофакторные позитивные эффекты, в том числе на состояние слизистых, устойчивость к инфекциям, иммунологическую реактивность и защиту.
Показания к назначению препарата Милистан горячий чай от кашля: секретолитическая терапия при острых и хронических бронхолегочных заболеваниях, связанных с нарушениями бронхиальной секреции и ослаблением продвижения слизи.
Противопоказания: повышенная чувствительность к амброксола гидрохлориду, аскорбиновой кислоте или другим компонентам препарата, тромбозы и склонность к тромбозам, тромбофлебит, сахарный диабет, тяжелые заболевания почек, мочекаменная болезнь (при применении более 1 г в сутки), непереносимость фруктозы, фенилкетонурия.
Способ применения и дозы: Милистан горячий чай от кашля принимается в горячем виде после растворения содержимого одного пакетика в одном стакане кипяченой горячей воды (не кипятка). Взрослым и детям старше 12 лет назначают по 1 пакетику 3 раза в сутки в течение 4–5 дней. Учитывая, что форма лекарственного препарата может иметь свои особенности в проявлении эффектов, целесообразно оценить их при раздельном приеме препаратов Милистан от кашля и Милистан горячий чай от кашля и в дальнейшем принимать в зависимости от эффективности в разных клинических ситуациях, например:
► при ОРЗ с легкими признаками респираторной инфекции при отсутствии затруднений в отхождении мокроты можно рекомендовать принимать Милистан горячий чай от кашля в течение 5 дней;
► при ОРЗ с легкими признаками респираторной инфекции и непродуктивным или продуктивным кашлем с трудно отделяемой мокротой назначать Милистан от кашля на 5–6 дней с переходом при улучшении состояния на Милистан горячий чай от кашля в течение 3 дней;
► при ОРЗ с выраженными признаками респираторной инфекции и кашлем с трудноотделяемой мокротой назначать прием препарата Милистан от кашля в течение 7 дней с переходом на препарат Милистан горячий чай от кашля в последующие 3 дня или рекомендовать прием препарата Милистан от кашля в течение 5 дней, а далее в течение последующих 5 дней назначить Милистан от кашля два раза в день — утром и в обед, а вечером рекомендовать прием препарата Милистан горячий чай от кашля.
◙ Таким образом, причины кашля могут быть разнообразны. Однако кашель остается самым частым симптомом ОРЗ. Эффективность терапии кашля зависит от адекватности выбора противокашлевого препарата. Наличие у препаратов Милистан от кашля и Милистан горячий чай от кашля многообразия позитивных фармакологических эффектов, обеспечивающих комплексный многовекторный механизм действия, а также благоприятного профиля безопасности и противокашлевой эффективности позволяет рекомендовать их для широкого применения при лечении пациентов с ОРЗ.

Bibliography

1. Учайкин В.Ф. Диагностика, лечение и профилактика гриппа и острых респираторных заболеваний у детей: Пособие для врачей. — М., 2001. — 16 с.
2. Чучалин А.Г. Инфекционные заболевания нижнего отдела дыхательных путей // Пульмонология. — 1999. — № 2. — С. 8-9.
3. Бартлетт Дж. Инфекции дыхательных путей: Пер. с англ. — М.: Бином, 2000. — 192 с.
4. Покровский В.И., Пак С.Г., Брико Н.И., Данилкин Б.К. Инфекционные болезни и эпидемиология: Учебник. — 2-е изд. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. — 816 с.
5. Клячкина И.Л. Лечение кашля при ОРВИ и гриппе // РМЖ. — 2012. — № 6. — С. 278.
6. Зайцев А.А., Клочков О.И., Миронов М.Б., Синопальников А.И. Острые респираторные вирусные инфекции: этиология, диагностика, лечение и профилактика. — М., 2008. — 37 с.
7. Руководство по инфекционным болезням / Под ред. Ю.В. Лобзина. — СПб.: Фолиант, 2000. — 932 с.
8. Овчинников А.Ю., Деточка Я.В., Ровкина Е.И. Кашель: Методические рекомендации. — М., 2006.
9. Morice A.H., McGarvey L., Pavord I. on behalf of the British Thoracic Society Cough Guideline Group Re–commendations for the management of cough in adults // Thorax. — 2006. — Vol. 61. — Р. 1-24.
10. Синопальников А.И., Клячкина И.Л. Дифференциальный диагноз. Кашель // Consilium Medicum. — 2004. — № 6. — С. 720-727.
11. Respiratory Medicine (ERS/Handbook) / Editors P. Palange, A. Simonds. Printed in the UK by Latimer Trend & Co. Ltd, 2010. — 462 c.
12. Чучалин А.Г., Абросимов В.Н. Кашель. — Рязань, 2000. — 102 с.
13. Майкл А. Грипп и патофизиология легких. — М.: БИНОМ, 2016. — 304 с.
14. Чучалин А.Г. Табакокурение и болезни органов дыхания // РМЖ. — 2008. — Т. 16, № 22. — С. 1477-1482.
15. Rahman I., Adcock I.M. Oxidative stress and redox regulation of lung inflammation in COPD // Eur. Respir. J. — 2006. — Vol. 28. — Р. 219-242.
16. Фещенко Ю.І. зі співавт. Тактика дій лікаря загальної практики — сімейної медицини при захворюваннях органів системи дихання: Методичні рекомендації. — К., 2012. — 164 с.
17. Чучалин А.Г., Абросимов В.Н. Кашель. — 4-е изд., перераб. и доп. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. — 160 с.
18. Balsamo R., Lanata L., Egan C.G. Mucoactive drugs // Eur. Respir. Rev. — 2010. — 19 (116). — 127-33.
19. Зыков К.А., Агапова О.Ю., Соколов Е.И. Новые возможности применения амброксола в пульмонологии: влияние на биопленки // Болезни органов дыхания. — 2014. — № 1. — С. 27-32. 
20. Chenot J.F., Weber P., Friede T. Efficacy of Ambroxol lozenges for pharyngitis: a meta-analysis // BMC Fam. Pract. — 2014. — 15. — 45.
21. Kido H., Okumura Y., Yamada H. et al. Proteases essential for human influenza virus entry into cells and their inhibitors as potential therapeutic agents // Curr. Pharm. Des. — 2007. — 13 (4). — 405-14.
22. Yang B., Yao D.F., Ohuchi M. et al. Ambroxol suppresses influenza-virus proliferation in the mouse airway by increasing antiviral factor levels // Eur. Respir. J. — 2002. — 19 (5). — 952-8.
23. Aihara M., Dobashi K., Akiyama M. et al. Effects of N-acetylcysteine and ambroxol on the production of IL-12 and IL-10 in human alveolar macrophages // Respiration. — 2000. — 67 (6). — 662-71.
24. Donlan R.M., Costerton J.W. Biofilms: survival mechanisms of clinically relevant microorganism // Clin. Microbiol. Rev. — 2002. — 15. — 167-93.
25. Flemming H.C., Wingender J. The biofilm matrix // Nat. Rev. Microbiol. — 2010. — 8. — 623-33.
26. Vu B., Chen M., Crawford R.J. et al. Bacterial extracellular polysaccharides involved in biofilm formation // Molecules. — 2009. — 14. — 2535-54.
27. Pintucci J.P., Corno S., Garotta M. Biofilms and infections of the upper respiratory tract // Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. — 2010. — 14. — 683-90. Biofilm life cycle. Montana State University Center for Biofilm Engineering. Available at ULR.: http. //www.biofilm.montana.edu
28. Sauer K., Camper A.K., Ehrlich G.D. et al. Pseudo–monas aeruginosa displays multiple phenotypes –during development as a biofilm // J. Bacteriol. — 2002. — 184 (4). — 1140-54.
29. Stewart P.S., Franklin M.J. Physiological hetero-geneity in biofilms // Nat. Rev. Microbiol. — 2008. — 6 (3). — 199-210.
30. Eldika N., Sethi S. Role of nontypeable Haemophilus influenzae in exacerbations and progression of chronic obstructive pulmonary disease // Curr. Opin. Pulm. Med. — 2006. — 12. — 118-24.
31. Bonnetti P. Ambroxol plus amoxicillin versus amoxi–cillin alone in various respiratory tract infections // Investig. Med. International. — 1993. — 20. — 99-103.
32. Franchini F. et al. Effect of a mucolytic agent on the bioavailability of antibiotics in patients with chronic respiratory disease // Curr. Ther. Res. — 1988. — 43 (4). — 734-42.
33. Spatola J. et al. Influence of Ambroxol on lung tissue penetration of amoxicillin // Arznein. Forsch. Drug. Res. — 1987. — 37 [11] (8). — 967-8.
34. Pfeifer S., Zissel G., Kienast K., Müller-Quernheim J. Reduction of cytokine release of blood and broncho–alveolar mononuclear cells by ambroxol // Eur. J. Med. Res. — 1997. — 2 (3). — 129-32.
35. Zhang B., Liu Y. Prophylaxis against ventilator-induced lung injury by Ambroxol // Zhonghua Yi Xue Za Zhi. — 2000. — 80 (1). — 51-3.
36. Zhao S.P., Guo Q.L., Wang R.K., Wang E. Oxidative and anti-oxidative effects of ambroxol on acute hydrochloric acid-induced lung injury in rats // Zhong Nan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. — 2004. — 29 (5). — 586-8.
37. Nowak D., Antczak A., Król M. et al. Antioxidant properties of Ambroxol // Free Radic. Biol. Med. — 1994. — 16 (4). — 517-22.
38. Липатова М.К. Социальная значимость ОРВИ и актуальность симптоматического лечения // Русский медицинский журнал. — 2006. — Т. 14, № 24. — С. 1569-1574.
39. Жаркова Н.Е. Симптоматическое лечение ОРВИ: будущее за комбинированными препаратами // Русский медицинский журнал. — 2007. — Т. 15, № 22. — С. 1636-1639.
40. Duijvestijn Y.C., Mourdi N., Smucny J. et al. Acetylcysteine and carbocysteine for acute upper and lower respiratory tract infections in paediatric patients without chronic broncho-pulmonary disease // Cochrane Database Syst. Rev. — 2009. — Vol. 1. — CD003124.

Similar articles


Back to issue