Інформація призначена тільки для фахівців сфери охорони здоров'я, осіб,
які мають вищу або середню спеціальну медичну освіту.


Підтвердіть, що Ви є фахівцем у сфері охорони здоров'я.

 

Журнал «Практическая онкология» Том 1, №1, 2018

Вернуться к номеру

Микросателлитная нестабильность при колоректальном раке: частота, клинико-морфологические особенности, роль при выборе терапии

Авторы: Шапочка Д.А., Селезнев А.А., Сулаева О.Н.
Патоморфологическая лаборатория «CSD Health Care», г. Киев, Украина

Рубрики: Онкология

Разделы: Клинические исследования

Версия для печати


Резюме

Мета роботи: оцінити частоту та клініко-морфологічні характеристики мікросателітно нестабільного варіанту (MSI) колоректального раку (КРР) в українській популяції. Матеріали та методи. Дослідження включало 351 пацієнта з діагнозом КРР. MSI визначали двома методами: 1) шляхом визначення нестабільності в локусах мікросателітів методом PCR; 2) імуногістохімічно шляхом детекції дефіциту білків системи ММR (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2; Dako). Окрім цього, частині пацієнтів із КРР проведено визначення мутацій у генах KRAS, NRAS і BRAF методом PCR-RT. Результати. Показано, що частота виявлення MSI в українській популяції пацієнтів із КРР становила 14,2 %. Статус MSI-КРР частіше визначали у чоловіків, ніж у жінок (25,35 проти 10 %; P = 0,04), за наявності значущих гендерних розбіжностей за віком (P = 0,002). MSI була асоційована зі специфічними гістологічними типами КРР та більшою частотою BRAF-мутацій, хоча при цьому віддалені метастази зустрічалися менш часто (17,4 проти 52,9 %; Р = 0,001) незалежно від статі. Висновки. Скринінг хворих на КРР щодо MSI дозволить виявити додаткових кандидатів на проведення імунотерапії та може поліпшити ефективність лікування.

Цель работы: оценить частоту и клинико-морфологические характеристики микросателлитно нестабильного варианта (MSI) колоректального рака (КРР) в украинской популяции. Материалы и методы. В исследование был включен 351 пациент с диагнозом КРР. MSI определяли двумя методами: 1) путем определения нестабильности в локусах микросателлитов методом PCR и 2) иммуногистохимически путем детекции дефицита белков системы МMR (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2; Dako). Помимо этого, части пациентов с КРР было проведено определение мутаций в генах KRAS, NRAS BRAF методом Real-time PCR с использованием соответствующих наборов (Entrogen). Результаты. Показано, что частота выявления MSI в украинской популяции пациентов с КРР составила 14,2 %. Статус MSI-КРР чаще определялся у мужчин, чем у женщин (25,35 против 10 %; P = 0,04), и был ассоциирован с более молодым возрастом (P = 0,002). Феномен MSI чаще был ассоциирован со специфическими гистологическими типами КРР и мутациями в гене BRAF (Р = 0,03). Несмотря на то что практически половина MSI-Н КРК демонстрировала низкий уровень дифференцировки (Grade 3), среди пациентов с MSI значительно реже были выявлены отдаленные метастазы (17,4 против 52,9 %; Р = 0,001) независимо от пола. Выводы. Скрининг пациентов с КРР на MSI позволит выявить дополнительных кандидатов на проведение иммунотерапии и поможет повысить эффективность лечения.

Background. The purpose was to evaluate the frequency, clinical and morphological features of microsatellite instability (MSI) in colorectal cancer (CRC) in the Ukrainian population. Materials and methods. The study included 351 patients with CRC. Two methods were used to diagnose MSI: 1) detection of the instability in the microsatellite loci using polymerase chain reaction; 2) immunohistochemically, by detecting the deficiency of the mismatch repair system proteins (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2; Dako). In addition, some patients were tested for KRAS, NRAS and BRAF mutations by real-time polymerase chain reaction. Results. It was shown that the frequency of MSI among Ukrainian patients with CRC was 14.2 %. The frequency of MSI-H status was significantly higher in men (25.35 %) than in women (10 %) (P = 0.04). The MSI-H status was associated with younger age (P = 0.002) in men. In addition, MSI-H CRC was more often associated with special histological types of CRC, inflammatory infiltration and higher rate of BRAF mutation (P = 0.03). Although almost half of the MSI-H CRC showed high grade, distant metastases rate was significantly lower comparing with MSI (17.4 vs. 52.9 %, P = 0.001) regardless of gender. Conclusions. Screening of patients with CRC on MSI will allow the identification of additional candidates for immunotherapy in order to improve treatment efficacy and outcomes.


Ключевые слова

колоректальний рак; мікросателітна нестабільність; імунотерапія

колоректальный рак; микросателлитная нестабильность; иммунотерапия

colorectal cancer; microsatellite instability; immunotherapy


Для ознакомления с полным содержанием статьи необходимо оформить подписку на журнал.


Список литературы

1. Arakawa K., Hata K., Kawai K. et al. Predictors for High Microsatellite Instability in Patients with Colorectal Cancer Fulfil–ling the Revised Bethesda Guidelines // Anticancer. Res. — 2018. — 38 (8). — 4871-4876. doi: 10.21873/anticanres.12800.
2. Avendaño-Ortiz J., Casarrubios M., Montalbán-Hernández K. et al. PD-L1/PD-1 crosstalk in colorectal cancer: are we targeting the right cells? // BMC Cancer. — 2018. — 3, 18 (1). — 945. doi: 10.1186/s12885-018-4853-0.
3. Bhalla A., Zulfiqar M., Bluth M.H. Molecular Diagnostics in Colorectal Carcinoma: Advances and Applications for 2018 // Clin. Lab. Med. — 2018. — 38 (2). — 311-342. doi: 10.1016/j.cll.2018.02.008. 
4. Brenner H., Chen C. The colorectal cancer epidemic: challenges and opportunities for primary, secondary and tertiary prevention // Br. J. Cancer. — 2018. doi: 10.1038/s41416-018-0264-x
5. Dawood S. The evolving role of immune oncology in colorectal cancer // Chin. Clin. Oncol. — 2018. — 7 (2). — 17. doi: 10.21037/cco.2018.04.07. 
6. Díaz-Tasende J. Colorectal cancer screening and survi–val // Rev. Esp. Enferm. Dig. — 2018. — 4. — 110. doi: 10.17235/reed.2018.5870/2018.
7. Dienstmann R., Salazar R., Tabernero J. Molecular Subtypes and the Evolution of Treatment Decisions in Metastatic Colorectal Cancer // Am. Soc. Clin. Oncol. Educ. Book. — 2018. — 23 (38). — 231-238. doi: 10.1200/EDBK_200929.
8. Fabrizio D.A., George T.J. Jr, Dunne R.F. et al. Beyond microsatellite testing: assessment of tumor mutational burden identifies subsets of colorectal cancer who may respond to immune checkpoint inhibition // J. Gastrointest. Oncol. — 2018. — 9 (4). — 610-617. doi: 10.21037/jgo.2018.05.06.
9. Gupta R., Sinha S., Paul R.N. The impact of microsatellite stability status in colorectal cancer // Curr. Probl. Cancer. — 2018. — 18. pii: S0147-0272(17)30169-1. doi: 10.1016/j.currproblcancer.2018.06.010. 
10. Nguyen H.T., Duong H.Q. The molecular characteristics of colorectal cancer: Implications for diagnosis and therapy // Oncol. Lett. — 2018. — 16 (1). — 9-18. doi: 10.3892/ol.2018.8679. 
11. Patel S.A., Longacre T.A., Ladabaum U., Lebensohn A., Lin A.Y., Haraldsdottir S. Tumor Molecular Testing Guides Anti-PD-1 Therapy and Provides Evidence for Pathogenicity of Mismatch Repair Variants // Oncologist. — 2018. — 2. pii: theoncologist.2018-0108. doi: 10.1634/theoncologist.2018-0108.
12. Pearlman R., Markow M., Knight D. et al. Two-stain immunohistochemical screening for Lynch syndrome in colorectal cancer may fail to detect mismatch repair deficiency // Mod. Pathol. — 2018. — 2. doi: 10.1038/s41379-018-0058-y. 
13. Salem M.E., Puccini A., Grothey A. et al. Landscape of Tumor Mutation Load, Mismatch Repair Deficiency, and PD-L1 Expression in a Large Patient Cohort of Gastrointestinal Cancers // Mol. Cancer. Res. — 2018. — 16 (5). — 805-812. doi: 10.1158/1541-7786.MCR-17-0735.
14. Trabelsi M., Farah F., Blel A., Jaafoura M.H., Kharrat M., Rammeh S. Prognostic values of detecting MSI phenotypes in colorectal carcinoma by immunohistochemical method compared to molecular investigation // Tunis Med. — 2017. — 95 (12). — 229-236.
15. Van der Jeught K., Xu H.C., Li Y.J., Lu X.B., Ji G. Drug resistance and new therapies in colorectal cancer // World J. Gastroenterol. — 2018. — 14, 24 (34). — 3834-3848. doi: 10.3748/wjg.v24.i34.3834. 
16. Xiao X., Dong D., He W., Song L., Wang Q., Yue J., Xie L. Mismatch repair deficiency is associated with MSI phenotype, increased tumor-infiltrating lymphocytes and PD-L1 expression in immune cells in ovarian cancer // Gynecol. Oncol. — 2018. — 149 (1). — 146-154. doi: 10.1016/j.ygyno.2018.02.009.
17. Yamamoto H., Imai K. Microsatellite instability: an update // Arch. Toxicol. — 2015. — 89 (6). — 899-921. doi: 10.1007/s00204-015-1474-0.

Похожие статьи

Современные подходы к химиотерапии больных   колоректальным раком с метастазами в печень
Авторы: И.Б. Щепотин, Е.А. Колесник, О.В. Васильев, Г.В. Лаврик, А.В. Лукашенко, Р.Я. Палица, Национальный институт рака, Киев
Украинский журнал хирургии 2 (17) 2012
Дата: 2012.04.01
Рубрики: Хирургия
Разделы: Справочник специалиста
Авторы: О.О. Крилова, учений секретар, к.м.н., с.н.с., ДУ «Інститут гастроентерології АМН України», м. Дніпропетровськ
Газета «Новости медицины и фармации» Гастроэнтерология (337) 2010 (тематический номер)
Дата: 2010.10.28

Вернуться к номеру