Інформація призначена тільки для фахівців сфери охорони здоров'я, осіб,
які мають вищу або середню спеціальну медичну освіту.


Підтвердіть, що Ви є фахівцем у сфері охорони здоров'я.

"Kidneys" Том 8, №1, 2019

Back to issue

Renin-angiotensin-aldosterone system blockers as the main pathogenetic approach of drug nephroprotection

Authors: Філіпець Н.Д.(1), Іванов Д.Д.(2), Гоженко А.І.(3)
(1) — Вищий державний навчальний заклад України «Буковинський державний медичний університет», м. Чернівці, Україна
(2) — Національна медична академія післядипломної освіти імені П.Л. Шупика, м. Київ, Україна
(3) — Державне підприємство «Український науково-дослідний інститут медицини транспорту МОЗ України», м. Одеса, Україна

Categories: Nephrology

Sections: Specialist manual

print version


Summary

У роботі висвітлено сучасні напрями медикаментозного лікування нефрологічної патології з патогенетичним обґрунтуванням переважної ролі блокаторів ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС) у сучасній нефропротекції. Акцентовано увагу на тому, що патогенез захворювань нирок неминуче асоціюється зі станом РААС, адаптаційно-компенсаторні можливості якої закономірно змінюються на патологічну активацію та безпосередню участь, а саме ангіотензину ІІ — основної ефекторної молекули у структурно-функціональній перебудові нирок. Патогенетичне лікування практично завжди спрямоване на вторинні щодо етіології ланки, отже, модуляція стану РААС є практично обов’язковим і завжди ефективним напрямом нефропротекції. Відповідно, пригнічення надмірних нейрогуморальних впливів на різних рівнях РААС є практично значущими, патогенетично обґрунтованими механізмами збереження функціонуючих нефронів. Призначення різних за фармакодинамікою препаратів залежить від правильного підбору контингенту хворих, успіх лікування — від адекватного клінічній ситуації вибору блокаторів РААС та їх комбінування з нефропротекторами інших фармакологічних класів.

В работе освещены современные направления медикаментозного лечения нефрологической патологии с патогенетическим обоснованием преимущественной роли блокаторов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) в современной нефропротекции. Акцентировано внимание на том, что патогенез заболеваний почек неизбежно ассоциируется с состоянием РААС, адаптационно-компенсаторные возможности которой закономерно изменяются на патологическую активацию и непосредственное участие, а именно ангиотензина II — основной эффекторной молекулы в структурно-функциональной перестройке почек. Патогенетическое лечение практически всегда направлено на вторичные по отношению к этиологии этапы развития, следовательно, модуляция состояния РААС является практически обязательным и всегда эффективным направлением нефропротекции. Соответственно, угнетение чрезмерных нейрогуморальных влияний на разных уровнях РААС является практически значимыми, патогенетически обоснованными механизмами сохранения функционирующих нефронов. Назначение препаратов с различной фармакодинамикой зависит от правильного подбора контингента больных, успех лечения — от адекватного клинической ситуации выбора блокаторов РААС и их комбинирования с нефропротекторами других фармакологических классов.

The paper considers the modern trends in the therapy of nephrologic pathology with nosotropic justification of the predominant role of renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) blockers in modern nephroprotection. The attention is paid to the fact that the pathogenesis of kidney diseases is inevitably associated with the state of RAAS, whose adaptive and compensatory possibilities are naturally changing for pathologic activation and direct involvement, namely, angiotensin II, the main effector molecule, in the structural and functional rebuilding of the kidneys. Pathogenetic therapy is virtually always directed at secondary etiology links, therefore, the modulation of the RAAS state is practically obligatory and is always an effective approach to nephroprotection. Accordingly, suppression of excessive neurohumoral effects at different levels of RAAS is practically relevant, pathogenetically justified mechanism for the preservation of functional nephrons. Administration of drugs with different pharmacodynamic properties depends on the correct selection of patients’ population, the success of therapy — on the adequate selection of RAAS blockers taking into account the clinical situation and their combination with nephroprotectors of other pharmacological classes.


Keywords

блокатори ренін-ангіотензин-альдостеронової системи; нирки; патогенетична терапія; нефропротекція

блокаторы ренин-ангиотензин-альдостероновой системы; почки; патогенетическая терапия; нефропротекция

renin-angiotensin-aldosterone system blockers; kidneys; pathogenetic therapy; nephroprotection


For the full article you need to subscribe to the magazine.


Bibliography

1. Пиріг Л.А. Организація нефрологічної допомоги в Україні: сучасний стан і перспективи // Почки. — 2016. — № 4(18). doi: https://doi.org/10.22141/2307-1257.4.18.2016.84319.

2. Caravaca-Fontán F., Azevedo L., Luna E., Caravaca F. Patterns of progression of chronic kidney disease at later sta–ges // Clin. Kidney J. — 2017. — Vol. 11, № 2. — Р. 246-253. doi: 10.1093/ckj/sfx083.

3. Гоженко А.И., Кузнецова Е.С., Кузнецова Е.Н. Функциональный почечный резерв у больных с сахарным диабетом 2 типа и хронической болезнью почек // Нефрология. — 2015. — Т. 19, № 4. — С. 95-99. https://journal.nephrolog.ru/jour/article/view/115/0.

4. Ivanov D.D. Central Hemodynamics and Drugs of Choice for the Correction of Hypertension in Chronic Kidney Disease // Počki. — 2016. — № 1(15). https://doi.org/10.22141/2307-1257.1.15.2016.71468.

5. Класифікація хвороб сечової системи // Український журнал нефрології та діалізу. — 2018. — № 1(57). — С. 4-23.

6. Liu M., Li X.C., Lu L., Cao Y., Sun R.R., Chen S., Zhang P.Y. Cardiovascular disease and its relationship with chronic kidney disease // Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. — 2014. — Vol. 18, № 19. — P. 2918-26. https://www.europeanreview.org/article/7900.

7. Subbiah A.K., Chhabra Y.K., Mahajan S. Cardiovascular disease in patients with chronic kidney disease: a neglected subgroup // Heart Asia. — 2016. — Vol. 8, № 2. — P. 56-61. doi: 10.1136/heartasia-2016-010809.

8. Mindikoglu A.L., Pappas S.C. New Developments in He–patorenal Syndrome // Clin. Gastroenterol. Hepatol. — 2018. — Vol. 16, № 2. — Р. 162-177. doi: 10.1016/j.cgh.2017.05.041.

9. Braam B., Joles J.A., Danishwar A.H., Gaillard C.A. Cardiorenal syndrome-current understanding and future perspectives // Nat. Rev. Nephrol. — 2014. — Vol. 10, № 1. — P. 48-55. doi: 10.1038/nrneph.2013.250.

10. Perazella M.A. Renal vulnerability to drug toxicity // CJASN. — 2009. — Vol. 4, № 7. — P. 1275-1283. doi: 10.2215 / CJN.020309.

11. Christiansen S., Christensen S., Pedersen L. et al. Timing of renal replacement therapy and long-term risk of chronic kidney disease and death in intensive care patients with acute kidney injury // Crit. Care. — 2017. — Vol. 21, № 1. — 326. doi: 10.1186/s13054-017-1903-y.

12. Keri K.C., Samji N.S., Blumenthal S. Diabetic nephropathy: newer therapeutic perspectives // J. Community Hosp. Intern. Med. Perspect. — 2018. — Vol. 8, № 4. — P. 200-207. doi: 10.1080/20009666.2018.1500423.

13. Liang S., Le W., Liang D. et al. Clinico-pathological characteristics and outcomes of patients with biopsy-proven hypertensive nephrosclerosis: a retrospective cohort study // BMC Nephrol. — 2016. — 17. — 42. Published 2016 Apr 11. doi: 10.1186/s12882-016-0254-2.

14. Kovesdy C.P., Furth S.L., Zoccali C., World Kidney Day Steering Committee. Obesity and Kidney Disease: Hidden Consequences of the Epidemic // Can. J. Kidney Health Dis. — 2017. — Vol. 4. — 2054358117698669. Published 2017 Mar 8. doi: 10.1177/2054358117698669.

15. Ruggenenti P., Fervenza F.C., Remuzzi G. Treatment of membranous nephropathy: time for a paradigm shift // Nat. Rev. Nephrol. — 2017. — Vol. 13, № 9. — P. 563-579. doi: 10.1038/nrneph.2017.92.

16. Bagshaw S.M., Darmon M., Ostermann M. Current state of the art for renal replacement therapy in critically ill patients with acute kidney injury // Intensive Care Med. — 2017. — Vol. 43, № 6. — Р. 841-854. doi: 10.1007/s00134-017-4762-8.

17. Zhang F., Liu H., Liu D. et al. Effects of RAAS Inhibitors in Patients with Kidney Disease // Curr. Hypertens. — 2017. — Vol. 19, № 9. — 72. doi: 10.1007/s11906-017-0771-9.

18. Haltia O., Törmänen S., Eräranta A. et al. Vasopeptidase Inhibition Corrects the Structure and Function of the Small Arteries in Experimental Renal Insufficiency // J. Vasc. Res. — 2015. — Vol. 52, № 2. — P. 94-102. doi: 10.1159/000431368.

19. Li X., Yang M.S. Effects of T-type calcium channel blockers on renal function and aldosterone in patients with hypertension: a systematic review and meta-analysis // PLoS One. — 2014. — Vol. 9, № 10. — Р. e109834. doi: 10.1371/journal.pone.0109834.

20. Tomiyama H., Yamashina A. Beta-Blockers in the Management of Hypertension and/or Chronic Kidney Di–sease // Int. J. Hypertens. — 2014. — Vol. 2014. — 919256. doi: 10.1155/2014/919256.

21. Hoshino T., Ookawara S., Miyazawa H. et al. Renoprotective effects of thiazides combined with loop diuretics in patients with type 2 diabetic kidney disease // Clin. Exp. Nephrol. — 2015. — Vol. 19, № 2. — P. 247-253. doi: 10.1007/s10157-014-0981-2.

22. Takazakura A., Sakurai M., Bando Y. et al. Renoprotective effects of atorvastatin compared with pravastatin on progression of early diabetic nephropathy // J. Diabetes Invest. — 2015. — Vol. 6, № 3. — P. 346-353. doi: 10.1111/jdi.12296.

23. Vargas-Santos A.B., Neogi T. Management of Gout and Hyperuricemia in CKD // Am. J. Kidney Dis. — 2017. — Vol. 70, № 3. — P. 422-439. doi: 10.1053/j.ajkd.2017.01.055.

24. Lutz J., Jurk K., Schinzel H. Direct oral anticoagulants in patients with chronic kidney disease: patient selection and special considerations // Int. J. Nephrol. Renovasc. Dis. — 2017 — Vol. 10. — Р. 135-143. doi: 10.2147/IJNRD.S105771.

25. Al-Waili N., Al-Waili H., Al-Waili T., Salom K. Natural antioxidants in the treatment and prevention of diabetic nephro–pathy; a potential approach that warrants clinical trials // Redox Rep. — 2017. — Vol. 22, № 3. — P. 99-118. doi: 10.1080/13510002.2017.1297885.

26. Suki W.N., Moore L.W. Phosphorus Regulation in Chro–nic Kidney Disease // Methodist Debakey Cardiovasc. J. — 2016. — Vol. 12, 4 Suppl. — P. 6-9. doi: 10.14797/mdcj-12-4s1-6.

27. Kobori H., Nangaku M., Navar L.G., Nishiyama A. The intrarenal renin-angiotensin system: from physiology to the pathobiology of hypertension and kidney disease // Pharmacol. Rev. — 2007. — Vol. 59, № 3. — P. 251-287. doi: 10.1124/pr.59.3.3.

28. Иванов Д.Д. Блокаторы ренин-ангиотензиновой системы, скорость клубочковой фильтрации и артериальное давление // Почки. — 2018. — Т. 7, № 1. doi: http://dx.doi.org/10.22141/2307-1257.7.1.2018.122214.

29. Гоженко А.И. Патогенез токсических нефропатий // Актуальные проблемы транспортной медицины. — 2006. — № 2. — С. 9-15.

30. Tufro A., Veron D. VEGF and podocytes in diabetic nephropathy // Semin. Nephrol. — 2012. — Vol. 32, № 4. — P. 385-393. doi: 10.1016/j.semnephrol.2012.06.010.

31. Xu J., Lamouille S., Derynck R. TGF-beta-induced epithelial to mesenchymal transition // Cell. Res. — 2009. — Vol. 19, № 2. — Р. 156-172. doi: 10.1038/cr.2009.5.

32. Xu Z., Li W., Han J. et al. Angiotensin II induces kidney inflammatory injury and fibrosis through binding to myeloid differentiation protein-2 (MD2) // Sci. Rep. — 2017. — Vol. 7. — 44911. doi: 10.1038/srep44911.

33. Zhang F., Liu H., Liu D. et al. Effects of RAAS Inhibitors in Patients with Kidney Disease // Curr. Hypertens. Rep. — 2017. — Vol. 19, № 9. — 72. doi: 10.1007/s11906-017-0771-9.

34. Cernes R., Mashavi M., Zimlichman R. Differential clinical profile of candesartan compared to other angiotensin receptor blockers // Vasc. Health Risk Manag. — 2011. — Vol. 7. — P. 749-59. doi: 10.2147/VHRM.S22591.

35. Agrawal A., Kamila S., Reddy S. et al. Effect of telmisartan on kidney function in patients with chronic kidney disease: an observational study // J. Drug. Assess. — 2016. — Vol. 5, № 1. — P. 24-28. doi: 10.1080/21556660.2016.1252380.

36. Wang T., Takabatake T. Effects of Vasopeptidase Inhibition on Renal Function and Tubuloglomerular Feedback in Spontaneously Hypertensive Rats // Hypertens. Res. — 2005. — Vol. 28, № 7. — P. 611-618.

37. Davidson E.P., Coppey L.J., Holmes A. et al. Effect of treatment of high fat fed/low dose streptozocin-diabetic rats with Ilepatril on vascular and neural complications // European Journal of Pharmacology. — 2011. — Vol. 668. — P. 497-506. doi: 10.1016/j.ejphar.2011.07.016.

38. Velkoska E., Dean R.G., Burchill L. et al. Reduction in renal ACE2 expression in subtotal nephrectomy in rats is ameliora–ted with ACE inhibition // Clin. Sci. (Lond.). — 2010. — Vol. 118, № 4. — P. 269-279. doi: 10.1042/CS20090318.

39. Zanchi A., Maillard M., Burnier M. Recent clinical trials with omapatrilat: new developments // Curr. Hypertens. Rep. — 2003. — Vol. 5, № 4. — P. 346-352.

40. Sen S., Sabırlı S., Özyiğit T., Üresin Y. Aliskiren: review of efficacy and safety data with focus on past and recent clinical trials // Ther. Adv. Chronic. Dis. — 2013. — Vol. 4, № 5. — P. 232-241. doi: 10.1177/2040622313495288.

41. Chen H., Sun F., Zhong X. et al. Eplerenone-mediated aldosterone blockade prevents renal fibrosis by reducing renal inflammation, interstitial cell proliferation and oxidative stress. // Kidney Blood Press Res. — 2013 — Vol. 37, № 6. — P. 557-566. doi: 10.1159/000355736.

42. Eschalier R., McMurray J.J., Swedberg K. et al. Safety and efficacy of eplerenone in patients at high risk for hyperkalemia and/or worsening renal function: analyses of the EMPHASIS-HF study subgroups (Eplerenone in Mild Patients Hospitalization And SurvIval Study in Heart Failure) // J. Am. Coll. Cardiol. — 2013. — Vol. 62, № 17. — P. 1585-1593. doi: 10.1016/j.jacc.2013.04.086.

43. Peti-Peterdi J., Harris R.C. Macula densa sensing and signaling mechanisms of renin release // J. Am. Soc. Nephrol. — 2010. — Vol. 21, № 7. — P. 1093-6. doi: 10.1681/ASN.2009070759.

44. Гоженко А.І. Функціональний нирковий резерв: монографія / А.І. Гоженко, А.В. Кравчук, О.П. Никитенко, О.М. Москоленко, В.М. Сірман. — Одеса: Фенікс, 2015. — 182 с.

45. Иванов Д.Д., Курята А.В., Гармиш И.П. Блокаторы ренин-ангиотензин-альдостероновой системы: хроническая болезнь почек и сердечно-сосудистый риск // Почки. — 2018. — Т. 7, № 2. — С. 81-86. doi: 10.22141/2307-1257.7.2.2018.127393.


Back to issue