Інформація призначена тільки для фахівців сфери охорони здоров'я, осіб,
які мають вищу або середню спеціальну медичну освіту.


Підтвердіть, що Ви є фахівцем у сфері охорони здоров'я.

 

International journal of endocrinology Том 15, №1, 2019

Back to issue

The rs1800629 polymorphism of the TNFα gene in type 2 diabetes mellitus: association with nephropathy

Authors: Зябліцев С.В.(1), Чернобривцев О.П.(1), Зябліцев Д.С.(2)
1 - Національний медичний університет імені О.О. Богомольця, м. Київ, Україна
2 - Київський медичний університет, м. Київ, Україна

Categories: Endocrinology

Sections: Clinical researches

print version


Summary

Актуальність. При цукровому діабеті (ЦД) формується ендотеліальна дисфункція (ЕДФ), що визначає швидкість і тяжкість ускладнень захворювання. Серед інших чинників її розвитку сприяє наявність генетичного поліморфізму, що може відрізнятися в різних етнічних популяціях. Мета дослідження: визначити зв’язок поліморфізму rs1800629 гена TNF-α з ЦД 2-го типу в українських хворих, а також зв’язок із розвитком ускладнень і чинниками ЕДФ. Матеріали та методи. До дослідження залучено дані 152 українських хворих із ЦД 2-го типу віком від 34 до 80 років (53,9 ± 8,4 року) та 95 практично здорових осіб (контроль). За результатами клініко-лабораторних обстежень визначали наявність ретинопатії, нефропатії за рівнями мікроальбумінурії та швидкості клубочкової фільтрації (ШКФ), сенсорної полінейропатії, ангіопатії нижніх кінцівок та артеріальної гіпертензії. Поліморфізм rs1800629 визначали методом полімеразної ланцюгової реакції в реальному часі (ампліфікатор Gene Amp® PCR System 7500 Applied Biosystems, США) за допомогою тест-систем TaqMan Mutation Detection Assays Life-Technology (США). Для статистичної обробки даних використовували програму Statistica 10 (StatSoft, Inc., США). Результати. В українській когорті хворих на ЦД 2-го типу з розвитком захворювання був пов’язаний розподіл алелей (χ2 = 5,91; р = 0,015) але не генотипів (χ2 = 5,65; p = 0,059) rs1800629 гена TNF-α. Мінорна алель А збільшувала шанси розвитку ЦД 2-го типу (ВШ = 1,71; 95% ДІ 1,11–2,65). Наявність алелі А сприяла зменшенню ШКФ, що пояснювало зв’язок rs1800629 із розвитком нефропатії (χ2 = 6,38; р = 0,041) та було обумовлено розвитком ЕДФ із високими рівнями в крові TNF-α (р < 0,001), ендотеліну-1 (р = 0,026) й оксиду азоту (NO; р < 0,001). Висновки. Поліморфізм rs1800629 гена TNF-α мав зв’язок із розвитком ЦД 2-го типу у хворих з української популяції, а серед ускладнень — із розвитком нефропатії за швидкістю клубочкової фільтрації, що було пов’язане з наявністю мінорної алелі А та більш вираженою ЕДФ у таких хворих порівняно з носіями алелі G.

Актуальность. При сахарном диабете (СД) формируется эндотелиальная дисфункция (ЭДФ), которая определяет скорость и тяжесть осложнений заболевания. Среди других факторов ее развитию способствует наличие генетического полиморфизма, что может отличаться в разных этнических популяциях. Цель исследования: определить связь полиморфизма rs1800629 гена TNF-α с СД 2-го типа у украинских больных, а также связь с развитием осложнений и факторами ЭДФ. Материалы и методы. В исследование включены данные 152 больных с СД 2-го типа в возрасте от 34 до 80 лет (53,9 ± 8,4 года) и 95 практически здоровых лиц (контроль). По результатам клинико-лабораторных обследований определяли наличие ретинопатии, нефропатии по уровню микроальбуминурии и скорости клубочковой фильтрации, сенсорной полинейропатии, ангиопатии нижних конечностей и артериальной гипертензии. Полиморфизм rs1800629 определяли методом полимеразной цепной реакции в реальном времени (амплификатор Gene Amp® PCR System 7500 Applied Biosystems, США) с помощью тест-систем TaqMan Mutation Detection Assays Life-Technology (США). Для статистической обработки данных использовали программу Statistica 10 (StatSoft, Inc., США). Результаты. В украинской когорте больных СД 2-го типа с развитием заболевания было связано распределение аллелей (χ2 = 5,91; р = 0,015), но не генотипов (χ2 = 5,65; p = 0,059) rs1800629 гена TNF-α. Минорная аллель А увеличивала шансы развития СД 2-го типа (ОШ = 1,71; 95% ДИ 1,11–2,65). Наличие аллели А способствовало уменьшению клубочковой фильтрации, что объясняло связь rs1800629 с развитием нефропатии (χ2 = 6,38; р = 0,041) и было обусловлено развитием ЭДФ с высокими уровнями в крови TNF-α (р < 0,001), эндотелина-1 (р = 0,026) и оксида азота (NO; р < 0,001). Выводы. Полиморфизм rs1800629 гена TNF-α был связан с развитием СД 2-го типа у больных из украинской популяции, а среди осложнений — с развитием нефропатии по скорости клубочковой фильтрации, что было связано с наличием минорной аллели А и более выраженной ЭДФ у таких больных по сравнению с носителями аллели G.

Background. In diabetes mellitus (DM), endothelial dysfunction (EDF) is formed that determines the rate and severity of the disease complications. Among other factors, there is the presence of genetic polymorphism, which can be different in different ethnic populations. The purpose was to determine the relationship between rs1800629 polymorphism of the TNFα gene and type 2 DM in Ukrainian patients, as well as the association with the development of complications and EDF factors. Materials and methods. The study involved data from 152 Ukrainian patients with type 2 DM aged 34–80 years (53.9 ± 8.4 years) and 95 apparently healthy persons (controls). According to the results of clinical and laboratory examinations, the presence of retinopathy, nephropathy was determined by levels of microalbuminuria and glomerular filtration rate, sensory polyneuropathy, angiopathy of the lower extremities, and hypertension. The rs1800629 polymorphism was determined by real time polymerase chain reaction (Gene Amp® PCR System 7500 Applied Biosystems, USA) using the TaqMan Mutation Detection Assays Life-Technology (USA) test systems. Statistical data processing was performed by Statistica 10 (StatSoft Inc., USA). Results. The distribution of alleles (χ2 = 5.91; p = 0.015), but not genotypes (χ2 = 5.65; p = 0.059) rs1800629 of the TNFα gene was associated with the disease development in the Ukrainian cohort of patients with type 2 DM. Minor allele A increased the risk of type 2 DM (odds ratio = 1.71; 95% confidence interval 1.11–2.65). The presence of allele A led to the reduction of glomerular filtration rate that explained the association of rs1800629 with nephropathy (χ2 = 6.38; p = 0.041) and was due to the development of EDF with high levels of TNFα (p < 0.001), endothelin-1 (p = 0.026) and nitric oxide (p < 0.001). Conclusions. The rs1800629 polymorphism of the TNFα gene was associated with the type 2 DM in patients from the Ukrainian population, and among the complications — with the development of nephropathy in terms of the glomerular filtration rate, which was related to the presence of minor allele A and more severe EDF in such patients as compared to G allele carriers.


Keywords

цукровий діабет 2-го типу; нефропатія; ендотеліальна дисфункція; поліморфізм rs1800629 гена TNF-α

сахарный диабет 2-го типа; нефропатия; эндотелиальная дисфункция; полиморфизм rs1800629 гена TNF-α

type 2 diabetes mellitus; nephropathy; endothelial dysfunction; rs1800629 polymorphism of TNFα gene


For the full article you need to subscribe to the magazine.


Bibliography

1. Паньків В.І. Цукровий діабет: діагностичні критерії, етіологія і патогенез // Міжнародний ендокринологічний журнал. — 2013. — № 8(56). — С. 53-64.
2. Type 2 Diabetes Complications. Web-resource: https://www.endocrineweb.com/conditions/type-2-diabetes/type-2-dia–betes-complications
3. Pi X., Xie L., Patterson C. Emerging roles of vascular endothelium in metabolic homeostasis // Circ. Res. — 2018. — Vol. 123(4). — P. 477-494. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.118.313237.
4. Синяченко О.В., Зяблицев С.В., Чернобрывцев П.А. Эндотелиальная дисфункция при гломерулонефрите. — Донецк: New World, 2006. — 152 с.
5. Carrizzo A., Izzo C., Oliveti M. et al. The main determinants of diabetes mellitus vascular complications: endothelial dysfunction and platelet hyperaggregation // Int. J. Mol. Sci. — 2018. — Vol. 19(10). — pii: E2968. doi: 10.3390/ijms19102968.
5. Liu Z.H., Ding Y.L., Xiu L.C. et al. A meta-analysis of the association between TNF-α -308G>A polymorphism and type 2 diabetes mellitus in Han Chinese population // PLoS One. — 2013. — Vol. 8(3). — P. e59421. doi: 10.1371/journal.pone.0059421.
6. Nadeem A., Mumtaz S., Naveed A.K. et al. Association of ADIPOQ C-11377G (rs266729), TNF-α G-308A (rs1800629) and TNF-α G-238A (rs361525) single nucleotide polymorphisms with type 2 diabetes mellitus in Pakistani population // J. Coll. Physicians Surg. Pak. — 2017. — Vol. 27(10). — P. 625-630. doi: 2722.
7. Kaidonis G., Craig J.E., Gillies M.C. et al. Promoter polymorphism at the tumour necrosis factor/lymphotoxin-alpha locus is associated with type of diabetes but not with susceptibility to sight-threatening diabetic retinopathy // Diab. Vasc. Dis. Res. — 2016. — Vol. 13(2). — P. 164-7. doi: 10.1177/1479164115616902.
8. Tavares N.A., Santos M.M., Moura R. et al. Association of TNF-α, CTLA4, and PTPN22 polymorphisms with type 1 diabetes and other autoimmune diseases in Brazil // Genet. Mol. Res. — 2015. — Vol. 14(4). — P. 18936-44. doi: 10.4238/2015.December.28.42.
9. Sesti L.F., Crispim D., Canani L.H. et al. The -308G>A polymorphism of the TNF gene is associated with proliferative diabetic retinopathy in Caucasian Brazilians with type 2 diabetes // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. — 2015. — Vol. 56(2). — P. 1184-90. doi: 10.1167/iovs.14-15758.
10. Mogilevskyy S.Iu., Bushuieva O.V., Ziablitsev S.V., Natrus L.V. Relationship of the AKR1B1 rs759853 and rs9640883 with the development of diabetic retinopathy // Journal of Ophthalmology (Ukraine). — 2017. — Vol. 2. — P. 3-7. https://doi.org/10.31288/oftalmolzh2017237.
11. Dhamodharan U., Viswanathan V., Krishnamoorthy E. et al. Genetic association of IL-6, TNF-α and SDF-1 polymorphisms with serum cytokine levels in diabetic foot ulcer // Gene. — 2015. — Vol. 565(1). — P. 62-7. doi: 10.1016/j.gene.2015.03.063.
12. Doody N.E., Dowejko M.M., Akam E.C. et al. The role of TLR4, TNF-α and IL-1β in type 2 diabetes mellitus development within a North Indian population // Ann. Hum. Genet. — 2017. — Vol. 81(4). — P. 141-146. doi: 10.1111/ahg.12197
13. Jamil K., Jayaraman A., Ahmad J. et al. TNF-alpha -308G/A and -238G/A polymorphisms and its protein network associated with type 2 diabetes mellitus // Saudi J. Biol. Sci. — 2017. — Vol. 24(6). — P. 1195-1203. doi: 10.1016/j.sjbs.2016.05.012.
14. Luna G.I., da Silva I.C., Sanchez M.N. Association between -308G/A TNFA Polymorphism and Susceptibility to Type 2 Diabetes Mellitus: A Systematic Review // J. Diabetes Res. — 2016. — Vol. 2016. — P. 6309484.
15. IDF Diabetes Atlas — Eighth Edition, 2017. — 149 р. http://www.diabetesatlas.org/
16. Наказ Міністерства охорони здоров’я України від 21 грудня 2012 р. № 1118 «Про затвердження і впровадження медико-технологічних документів стандартизації медичної допомоги хворим на цукровий діабет 2-го типу». Уніфікований клінічний протокол первинної і вторинної (спеціалізованої) медичної допомоги «Цукровий діабет 2-го типу». — К., 2012. 
17. Zhao Y., Li Z., Zhang L. et al. The TNF-alpha -308G/A polymorphism is associated with type 2 diabetes mellitus: an updated meta-analysis // Mol. Biol. Rep. — 2014. — Vol. 41(1). — P. 73-83. doi: 10.1007/s11033-013-2839-1.
18. Hameed I., Masoodi S.R., Malik P.A. et al. Genetic varia–tions in key inflammatory cytokines exacerbates the risk of diabetic nephropathy by influencing the gene expression // Gene. — 2018. — Vol. 661. — P. 51-59. doi: 10.1016/j.gene.2018.03.095.
19. Umapathy D., Krishnamoorthy E., Mariappanadar V. et al. Increased levels of circulating (TNF-α) is associated with (-308G/A) promoter polymorphism of TNF-α gene in Diabetic Nephropathy // Int. J. Biol. Macromol. — 2018. — Vol. 107(Pt B). — P. 2113-2121. doi: 10.1016/j.ijbiomac.2017.10.078.
20. Keri K.C., Samji N.S., Blumenthal S. Diabetic nephro–pathy: newer therapeutic perspectives // J. Community Hosp. Intern. Med. Perspect. — 2018. — Vol. 8(4). — P. 200-207. doi: 10.1080/20009666.2018.1500423.

Similar articles

Correlation of rs35934224 polymorphism of TXNRD2 gene with primary open-angle glaucoma
Authors: Малачкова Н.В., Веретельник С.П.
Вінницький національний медичний університет імені М.І. Пирогова, м. Вінниця, Україна

Archive Of Ukrainian Ophthalmology Том 6, №3, 2018
Date: 2019.04.24
Categories: Ophthalmology
Sections: Specialist manual
Investigation of the Association between ACE, AGT and FGB Gene Polymorphisms and Risk of Early Onset of Atherothrombotic Ischemic Stroke in Ukrainian Caucasian Population
Authors: Цимбалюк В.І., Васильєва І.Г., Костюк М.Р., Чопик Н.Г., Галанта О.С., Цюбко О.І., Олексенко Н.П., Дмитренко А.Б., Макарова Т.А., Сніцар Н.Д.
ДУ «Інститут нейрохірургії ім. А.П. Ромоданова НАМН України», м. Київ, Україна

International neurological journal 8 (86) 2016
Date: 2017.02.14
Categories: Neurology
Sections: Clinical researches
Investigation of the value of rs1107946 polymorphism of COL1A1 gene in the development of myopia in children of the Podilia region of Ukraine
Authors: Малачкова Н.В., Яценко Д.А., Людкевич Г.П., Шкарупа В.М.
Вінницький національний медичний університет ім. М.І. Пирогова, м. Вінниця, Україна

Archive Of Ukrainian Ophthalmology Том 7, №1, 2019
Date: 2019.04.24
Categories: Ophthalmology
Sections: Specialist manual

Back to issue