Інформація призначена тільки для фахівців сфери охорони здоров'я, осіб,
які мають вищу або середню спеціальну медичну освіту.


Підтвердіть, що Ви є фахівцем у сфері охорони здоров'я.

International journal of endocrinology Том 15, №3, 2019

Back to issue

Klinefelter syndrome in children and adolescents: combination of genetics and endocrinology

Authors: Сорокман Т.В., Попелюк Н.О., Макарова О.В.
ВДНЗ України «Буковинський державний медичний університет», м. Чернівці, Україна

Categories: Endocrinology

Sections: Specialist manual

print version


Summary

Метою роботи було навести огляд даних літератури щодо етіології і патогенезу синдрому Клайнфельтера (СК). Нами проведений огляд наукової літератури щодо СК за ключовими словами «синдром Клайнфельтера — Klinefelter syndrome», «синдром Клайнфельтера — Рейфенштейна — Олбрайта — Klinefelter-Reifenstein-Albright syndrome», «пубертатне недорозвинення сім’явивідних канальців — pubertal underdevelopment of seminiferous tubules», «синдром 47, XXY — syndrome 47, XXY» з використанням PubMed як пошукової системи. Статистичні дані щодо СК неоднозначні. Окремими авторами частота народження осіб із СК визначена як 1 випадок на 500–1000 живонароджених хлопчиків, надалі зростає до 3–4 % серед безплідних чоловіків, у пацієнтів із азооспермією діагностується у 10–12 % випадків. Приблизно 10 % випадків СК виявляються шляхом пренатальної діагностики. Фенотипова мінливість може залежати від ступеня вираженості генетичних дефектів, дефіциту андрогенів, чутливості андрогенних рецепторів (CAG-поліморфізм) або від випадкової інактивації додаткового матеріалу X-хромосоми. Педіатри повинні знати про фенотипову мінливість синдрому Клайнфельтера, зокрема звертати увагу на психологічні та вербальні порушення. Необхідно також проводити комплексне молекулярно-генетичне дослідження з медико-генетичним консультуванням усіх дітей із неоднозначними статевими органами. Вчасно призначена терапія зможе мінімізувати не тільки комплекс фенотипових проявів синдрому, але й, можливо, відстрочити швидку втрату клітин сперматогенезу, що дозволить допомогти цим пацієнтам у реалізації їх репродуктивної функції.

Целью работы было представить обзор данных литературы по этиологии и патогенезу синдрома Клайн­фельтера (СК). Нами проведен обзор научной литературы по ключевым словам «синдром Клайнфельтера — Klinefelter syndrome», «синдром Клайнфельтера — Рейфенштейна — Олбрайта — Klinefelter-Reifenstein-Albright syndrome», «пубертатное недоразвитие семявыносящих канальцев — pubertal underdevelopment of seminiferous tubules», «синдром 47, XXY — syndrome 47, XXY» с использованием PubMed в качестве поисковой системы. Статистические данные по СК неоднозначны. Отдельными авторами частота рождения лиц с СК определена как 1 случай на 500–1000 живорожденных мальчиков, продолжает расти до 3–4 % среди бесплодных мужчин, у пациентов с азооспермией диагностируется в 10–12 % случаев. Примерно 10 % случаев СК диагностируются пренатально. Фенотипическая изменчивость может зависеть от степени выраженности генетических дефектов, дефицита андрогенов, чувствительности андрогенных рецепторов (CAG-полиморфизм) или от случайной инактивации дополнительного материала X-хромосомы. Педиатры должны знать о фенотипической изменчивости синдрома Клайнфельтера, в частности обращать внимание на психологические и вербальные нарушения. Необходимо также проводить комплексное молекулярно-генетическое исследование с медико-генетическим консультированием всех детей с неоднозначными половыми органами. Вовремя назначенная терапия сможет минимизировать не только комплекс фенотипических проявлений синдрома, но и, возможно, отсрочить быструю потерю клеток сперматогенеза, что позволит помочь этим пациентам в реализации их репродуктивной функции.

The purpose was to analyze literature on the etiology and pathogenesis of Klinefelter syndrome (KS). The review of scientific literature regarding KS by the key words “Klinefelter syndrome”, Klinefelter-Reifenstein-Albright syndrome”, “pubertal underdevelopment of seminiferous tubules”, “syndrome 47, XXY” using PubMed as a search engine. Statistical data on KS are ambiguous. According to some authors, the frequency of births of children with KS defined as 1 case per 500–1000 live-birth boys further increases to 3–4 % among infertile men, and in patients with azoospermia, KS is diagnosed in 10–12 % of cases. Approximately 10 % of cases of KS is detected by prenatal diagnosis. Phenotypic variability may depend on the severity of genetic defects, androgen deficiency, androgen receptor sensitivity (CAG polymorphism) or accidental inactivation of the additional information of the X chromosome. Pediatricians should be aware of the phenotypic variability of the KS, in particular, to pay attention to mental and verbal disorders. It is also necessary to conduct a comprehensive molecular genetic study with medical genetic counseling for all children with ambiguous sexual organs. Timely prescribed therapy will able to minimize not only phenotypic manifestations of the syndrome, but also possibly postpone the rapid loss of spermatogenic cells, which will help these patients to realize their reproductive function.


Keywords

синдром Клайнфельтера; клінічний і генетичний поліморфізм; огляд

синдром Клайнфельтера; клинический и генетический полиморфизм; обзор

Klinefelter syndrome; clinical and genetic polymorphism; review


For the full article you need to subscribe to the magazine.


Bibliography

1. Herlihy A.S., McLachlan R. Screening for Klinefelter syndrome // Curr. Opin. Endocrinol. Diabetes Obes. — 2015. — Vol. 22(3). — P. 224-9. doi: 10.1097/MED.0000000000000154. 
2. Crawford D., Dearmun A. Klinefelter syndrome // Nurs. Child. Young People. — 2017. — Vol. 29(6). — P. 19. doi: 10.7748/ncyp.29.6.19.s21.
3. Akcan N., Poyrazoğlu Ş., Baş F. et al. Klinefelter Syndrome in Childhood: Variability in Clinical and Molecular Fin–dings // J. Clin. Res. Pedi-atr. Endocrinol. — 2018. — Vol. 10(2). — P. 100-107. doi: 10.4274/jcrpe.
4. Leonard J.M., Bremner W.J., Capell P.T., Paulsen C.A. Male hypogonadism: Klinefelter and Reifenstein syndromes // Birth Defects Orig. Artic. Ser. — 1975. — Vol. 11(4). — P. 17-22. PMID: 1156685.
5. Mandoki M.W., Sumner G.S., Hoffman R.P., Riconda D.L. A review of Klinefelter’s syndrome in children and adolescents // J. Am. Acad. Child. Adolesc. Psychiatry. — 1991. — Vol. 30(2). — P. 167-72. doi: https://doi.org/10.1097/00004583-199103000-00001.
6. Klinefelter H.F. Jr, Reifenstein E.C. Jr, Albright F. Syndrome characterized by gynecomastia, aspermatogenesis without a-Leydigism and in-creased excretion of follicle-stimulating hormone // Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. — 1942. — Vol. 2. — P. 615-624. doi: 10.1210/jcem-2-11-615.
7. Klinefelter H.F. Klinefelter syndrome: historical background and development // Southern Medical Journal. — 1986. — Vol. 79. — P. 1089-1093. PMID 3529433. 
8. Jacobs P.A., Strong J.A. A case of human intersexuality having a possible XXY sex-determining mechanism // Nature. — 1959. — Vol. 183(4657). — P. 302-303. doi: 10.1038/183302a0.
9. Fraser J.H., Boyd E., Lennox B., Dennison W.M. A case of XXXXY Klinefelter’s syndrome // Lancet. — 1961. — Vol. 2(7211). — P. 1064-1067. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(61)92541-7.
10. Forti G., Corona G., Vignozzi et al. Klinefelter’s syndrome: a clinical and therapeutical update // Sexual Deve–lopment. — 2010. — Vol. 4(4–5). — P. 249-258. https://doi.org/10.1159/000316604.
11. Flannigan R., Schlegel P.N. Genetic diagnostics of male infertility in clinical practice // Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. — 2017. — Vol. 44. — P. 26-37. doi: 10.1016/j.bpobgyn.2017.05.002.
12. Anagnostopoulos A.K., Kolialexi A., Mavrou A. et al. Proteomic analysis of amniotic fluid in pregnancies with Klinefelter syndrome foetuses // J. Proteomics. — 2010. — Vol. 73(5). — P. 943-950. https://doi.org/10.1016/j.jprot.2009.12.009.
13. Bojesen A., Juul S., Gravholt C.H. Prenatal and postnatal prevalence of Klinefelter syndrome: a national registry study // The Journal of Clini-cal Endocrinology & Metabolism. — 2003. — Vol. 88(2). — P. 622-6. doi: 10.1210/jc.2002-021491. PMID 12574191. 
14. Samango-Sprouse C. Expansion of the phenotypic profile of the young child with XXY // Pediatric Endocrinology Reviews. — 2010. — Vol. 8(1). — P. 160-168. PMID 21217608.
15. St John M., Ponchard C., van Reyk O. et al. Speech and language in children with Klinefelter syndrome // J. Commun. Disord. — 2019. — Vol. 78. — P. 84-96. doi: 10.1016/j.jcomdis.2019.02.003. 
16. Boone K.B., Swerdloff R.S., Miller B.L. Neuropsychological profiles of adults with Klinefelter syndrome // Journal of the International Neuropsy-chological Society. — 2001. — Vol. 7(4). — P. 446-56. doi: 10.1017/S1355617701744013.
17. Calogero A.E., Giagulli V.A., Mongioì L.M. et al. Klinefelter syndrome: cardiovascular abnormalities and metabolic disorders. Group (KING) // J. Endocrinol. Invest. — 2017. — Vol. 40(7). — P. 705-712. doi: 10.1007/s40618-017-0619-9.
18. Lee H.S., Park C.W., Lee J.S., Seo J.T. Hypogona–dism Makes Dyslipidemia in Klinefelter’s Syndrome // J. Korean Med. Sci. — 2017. — Vol. 32(11). — P. 1848-1851. doi: 10.3346/jkms.2017.32.11.1848.
19. Brinton L.A. Breast cancer risk among patients with Klinefelter syndrome // Acta Paediatrica. — 2011. — Vol. 100(6). — P. 814-8. doi: 10.1111/j.1651-2227.2010.02131.x. 
20. Wikström A.M., Dunkel L. Klinefelter syndrome // Clinical Endocrinology & Metabolism. — 2011. — Vol. 25(2). — P. 239-50. doi: 10.1016/j.beem.2010.09.006. 
21. Crawford D., Dearmun A. Klinefelter syndrome // Child. Young People. — 2017. — Vol. 29(6). — P. 19. doi: 10.7748/ncyp.29.6.19.s21.
22. Balercia G., Bonomi M., Giagulli V.A. et al. Thyroid function in Klinefelter syndrome: a multicentre study from KING group // J. Endocrinol. Invest. — 2019. doi: 10.1007/s40618-019-01037-2. [Epub ahead of print]
23. Groth K.A., Skakkebæk A., Høst C. et al. Clinical review: Klinefelter syndrome a clinical update // Clin. Endocrinol. Metab. — 2013. — Vol. 98(1). — P. 20-30. doi: 10.1210/jc.2012-2382.
24. Mohd Nor N.S., Jalaludin M.Y. A rare 47 XXY/46 XX mosaicism with clinical features of Klinefelter syndrome // Int. J. Pediatr. Endocrinol. — 2016. — Vol. 2016. — P. 11. doi: 10.1186/s13633-016-0029-3.
25. Garcia-Quevedo L., Blanco J., Sarrate Z. et al. Hidden mosaicism in patients with Klinefelter’s syndrome: implications for genetic reproductive counseling // Human Reproduction. — 2011. — Vol. 26(12). — P. 3486-3493. doi: 10.1093/humrep/der351.
26. Kurková S., Zemanová Z., Hána V. Molecular cytogenetic diagnosis of Klinefelter’s syndrome in men more frequently detects sex chromosome mosaicism than classical cytogenetic methods // Casopis Lekaru Ceskych. — 1999. — Vol. 138(8). — P. 235-8. PMID 10510542.
27. Tartaglia N., Ayari N., Howell S. et al. 48, XXYY, 48, XXXY and 49, XXXXY syndromes: not just variants of Klinefelter syndrome // Acta Pae-diatr. — 2011. — Vol. 100(6). — P. 851-60. doi: 10.1111/j.1651-2227.2011.02.
28. Lakshmi C., Swarnalakshimi S. Acne in Klinefelter Syndrome-46XY/47XXY Mosaicism? // Indian J. Dermatol. — 2015. — Vol. 60(5). — P. 494-6. doi: 10.4103/0019-5154.164373.
29. Velissariou V., Christopoulou S., Karadimas C. Rare XXY/XX mosaicism in a phenotypic male with Klinefelter syndrome: case report // Europe-an Journal of Medical Genetics. — 2005. — Vol. 49(4). — P. 331-337. doi: 10.1016/j.ejmg.2005.09.001. 
30. Visootsak J., Aylstock M., Graham J.M. Klinefelter syndrome and its variants: an update and review for the primary pe–diatrician // Clinical Pediatrics. — 2001. — Vol.40(12). — P. 639-51. doi:10.1177/000992280104001201.
31. Giltay J.C., Maiburg M.C. Klinefelter syndrome: clinical and molecular aspects // Expert Rev. Mol. Diagn. — 2010. — Vol. 10(6). — P. 765-76. doi: 10.1586/erm.10.63.
32. Quigley C.A., De Bellis A., Marschke K.B. et al. Androgen receptor defects: historical, clinical and molecular perspectives // Endocr. Rev. — 1995. — Vol. 16. — P. 271-321.
33. Valente U., Vinanzi C., Dipresa S. et al. Is there any clinical relevant difference between non mosaic Klinefelter Syndrome patients with or with-out Androgen Receptor variations? // Sci. Rep. — 2017. — Vol. 7(1). — P. 3358. doi: 10.1038/s41598-017-03371-y.
34. Tuttelmann F., Gromoll J. Novel genetic aspects of Klinefelter’s syndrome // Mol. Hum. Reprod. — 2010. — Vol. 16(6). — P. 386-395. https://doi.org/10.1093/molehr/gaq019. 
35. Fan G., Tran J. X-chromosome inactivation in human and mouse pluripotent stem cells // Hum. Genet. — 2011. — Vol. 130(2). — P. 217-222. https://doi.org/10.1007/s00439-011-1038-1.
36. Yang F., Babak T., Shendure J., Disteche C.M. Global survey of escape from X-inactivation by RNA-sequencing in mouse // Genome Res. — 2010. — Vol. 20(5). — P. 614-622. https://doi.org/10.1101/gr.103200.109.
37. Rocca V.S., Pecile V., Cleva L. The Klinefelter syndrome is associated with high recurrence of copy number variations on the X-chromosome with a potential role in the clinical phenotype // Andrology. — 2016. — Vol. 4. — P. 328-334. https://doi.org/10.1111/andr.12146.
38. Huang J., Zhang L., Deng H. et al. Global transcriptome analysis of peripheral blood identifies the most significantly down-regulated genes as-sociated with metabolism regulation in Klinefelter syndrome // Molecular reproduction and development. — 2015. — Vol. 82(1). — P. 17-25. https://doi.org/10.1002/mrd.22438.
39. Salemi M., Cannarella R., Condorelli R.A. Evidence for long noncoding RNA GAS5 up-regulationin patients with Klinefelter syndrome // BMC Med. Genet. — 2019. — Vol. 20(1). — P. 4. doi: 10.1186/s12881-018-0744-0.
40. Skakkebæk A., Nielsen M.M., Trolle C. et al. DNA hypermethylation and differential gene expression associated with Klinefelter syndrome // Sci. Rep. — 2018. — Vol. 8(1). — P. 13740. doi: 10.1038/s41598-018-31780-0.
41. Yu Y.H., Siao F.P., Hsu L.C., Yen P.H. TEX11 modulates germ cell proliferation by competing with estrogen receptor beta for the binding to HPIP // Mol. Endocrinol. — 2012. — Vol. 26(4). — P. 630-642. https://doi.org/10.1210/me.2011-1263.
42. Groth K.A., Skakkebæk A., Høst C. et al. Clinical review: Klinefelter syndrome — a clinical update // Clin. Endocrinol. Metab. — 2013. — Vol. 98(1). — P. 20-30. doi: 10.1210/jc.2012-2382.
43. Blaschke R.J., Rappold G. The pseudoautosomal regions, SHOX and disease // Current Opinion in Genetics & Development. — 2006. — Vol. 16(3). — P. 233-9. doi: 10.1016/j.gde.2006.04.004.
44. Berletch J.B., Yang F., Xu J., Carrel L., Disteche C.M. Genes that escape from X-inactivation // Hum. Genet. — 2011. — Vol. 130(2). — P. 237-245. https://doi.org/10.1007/s00439-011-1011-z.
45. Yu Y.H., Siao F.P., Hsu L.C., Yen P.H. TEX11 modulates germ cell proliferation by competing with estrogen receptor beta for the binding to HPIP // Mol. Endocrinol. — 2012. — Vol. 26(4). — P. 630-642. https://doi.org/10.1210/me.2011-1263.

Similar articles

Male hypogonadism (Part 1)
Authors: Лучицький Є.В.(1, 2), Лучицький В.Є.(1), Тронько М.Д.(1, 2)
(1) — ДУ «Інститут ендокринології та обміну речовин ім. В.П. Комісаренка НАМН України», м. Київ, Україна
(2) — Національна академія післядипломної освіти імені П.Л. Шупика, м. Київ, Україна

International journal of endocrinology Том 13, №4, 2017
Date: 2017.07.18
Categories: Endocrinology
Sections: Specialist manual
McCune-Albright-Braytsev syndrome: literature review and clinical case
Authors: Сорокман Т.В., Макарова О.В., Попелюк Н.О.
ВДНЗ України «Буковинський державний медичний університет», м. Чернівці, Україна

International journal of endocrinology Том 15, №1, 2019
Date: 2019.04.11
Categories: Endocrinology
Sections: Specialist manual
Do we need a diagnosis of metabolic syndrome?
Authors: Боцюрко В.І., Дідушко О.М., Костіцька І.О.
Івано-Франківський національний медичний університет, м. Івано-Франківськ, Україна

International journal of endocrinology Том 14, №6, 2018
Date: 2018.11.20
Categories: Endocrinology
Sections: Specialist manual
Endothelial dysfunction in the pathogenesis of diabetic kidney disease
Authors: Гоженко А.И.(1), Кузнецова А.С.(1, 2), Кузнецова Е.С.(1, 2), Кузнецов С.Г.(2), Быць Т.Н.(1)
1 — ГП «Украинский научно-исследовательский институт медицины транспорта МЗ Украины», г. Одесса, Украина
2 — Одесский областной клинический медицинский центр, г. Одесса, Украина

"Kidneys" Том 7, №1, 2018
Date: 2018.02.23
Categories: Nephrology
Sections: Clinical researches

Back to issue