Інформація призначена тільки для фахівців сфери охорони здоров'я, осіб,
які мають вищу або середню спеціальну медичну освіту.

Підтвердіть, що Ви є фахівцем у сфері охорони здоров'я.

International journal of endocrinology Том 15, №8, 2019

Back to issue

Features of diagnosis and treatment of central hypothyroidism

Authors: Маслянко В.А.
ВДНЗУ «Буковинський державний медичний університет», м. Чернівці, Україна

Categories: Endocrinology

Sections: Specialist manual

print version


Summary

Огляд літератури присвячений вторинному гіпотиреозу — рідкісній патології, при діагностиці та лікуванні якої виникає низка питань і труднощів. Основними причинами вторинного гіпотиреозу у дорослих є пухлини гіпоталамо-гіпофізарної ділянки, а також стан після оперативного і променевого впливу на цю ділянку. Гормонально активні та неактивні макроаденоми гіпофіза є причиною розвитку набутого вторинного гіпотиреозу в більше ніж 50 % випадків. При променевій терапії пухлин головного мозку розвиток вторинного гіпотиреозу можливий через декілька років після проведеного лікування. Як і при первинному гіпотиреозі, клінічні прояви вторинного гіпотиреозу неспецифічні. Діагностика та лікування цього захворювання найчастіше ускладнюються його поєднанням з недостатністю інших тропних гормонів. Основу діагностики вторинного гіпотиреозу становлять анамнестичні дані і лабораторні показники — одночасне визначення концентрації тиреотропного гормона і вільного тироксину. Вміст вільного тироксину також використовують як основний маркер адекватності дози левотироксину при лікуванні вторинного гіпотиреозу. Результати нещодавно опублікованих праць дозволяють оптимізувати замісну терапію при вторинному гіпотиреозі, однак дотепер залишається невивченим питання використання додаткових біохімічних маркерів для оцінки адекватності замісної терапії.

Обзор литературы посвящен вторичному гипотиреозу — редкой патологии, при диагностике и лечении которой возникает ряд вопросов и трудностей. Основными причинами вторичного гипотиреоза у взрослых являются опухоли гипоталамо-гипофизарной области, а также состояние после оперативного и лучевого воздействия на эту область. Гормонально активные и неактивные макроаденомы гипофиза служат причиной развития приобретенного вторичного гипотиреоза в более чем 50 % случаев. При лучевой терапии опухолей головного мозга развитие вторичного гипотиреоза возможно спустя годы после проведенного лечения. Как и при первичном гипотиреозе, клинические проявления вторичного гипотиреоза неспецифичны. Диагностика и лечение данного заболевания зачастую осложняются его сочетанием с недостаточностью других тропных гормонов. Основу диагностики вторичного гипотиреоза составляют анамнестические данные и лабораторные показатели — одновременное определение концентрации тиреотропного гормона и свободного тироксина. Содержание свободного тироксина также используют как основной маркер адекватности дозы левотироксина при лечении вторичного гипотиреоза. Результаты недавно опубликованных работ позволяют оптимизировать заместительную терапию при вторичном гипотиреозе, однако до настоящего времени остается неизученным вопрос использования дополнительных биохимических маркеров для оценки адекватности заместительной терапии.

Review of literature is devoted to central (se­condary) hypothyroidism, a rare disease. There is a number of questions and difficulties in diagnosis and management of this condition. The main causes of central hypothyroidism in adults are tumors of the hypothalamic-pituitary region and the state after surgical and radiation effects on this area. Hormonally active and inactive pituitary macroadenomas cause acquired central hypothyroidism in more than 50 % of cases. The development of secondary hypothyroidism is possible years after the radiotherapy for brain tumors. As with primary hypothyroidism, the clinical manifestations of secondary hypothyroidism are non-specific. Diagnosis and management of this pathology is often complicated by its combination with the deficiency of other tropic hormones. The diagnosis of secondary hypothyroidism is based on anamnestic data and laboratory tests — the simultaneous determination of the levels of free thyroxine and thyroid-stimulating hormone. The level of free thyroxine is also used as the main marker for the adequacy of levothyroxine dose in the treatment of central hypothyroidism. The results of recent studies help us to optimize replacement therapy in secondary hypothyroidism. However, the use of additional biochemical markers to assess the adequacy of replacement therapy remains unexplored.


Keywords

вторинний гіпотиреоз; діагностика; левотироксин; замісна терапія; огляд

вторичный гипотиреоз; диагностика; левотироксин; заместительная терапия; обзор

central hypothyroidism; diagnosis; levothyroxine; replacement therapy; review


For the full article you need to subscribe to the magazine.


Bibliography

  1. Diaz A, Lipman Diaz EG. Pediatr Rev. 2014 Aug;35(8):336-47; quiz 348-9. doi: 10.1542/pir.35-8-336.
  2. Feldt-Rasmussen U, Klose M. Central hypothyroidism and its role for cardiovascular risk factors in hypopituitary patients. Endocrine. 2016 Oct;54(1):15-23. doi: 10.1007/s12020-016-1047-x.
  3. Yamada M, Mori M. Mechanisms related to the pathophysiology and management of central hypothyroidism. Nat Clin Pract Endocrinol Metab. 2008 Dec;4(12):683-94. doi: 10.1038/ncpendmet0995.
  4. Asakura Y, Tachibana K, Adachi M, Suwa S, Yamagami Y. Hypothalamo-pituitary hypothyroidism detected by neonatal screening for congenital hypothyroidism using measurement of thyroid-stimulating hormone and thyroxine. Acta Paediatr. 2002;91(2):172-7. doi: 10.1080/080352502317285171.
  5. Nebesio TD, McKenna MP, Nabhan ZM, Eugster EA. Newborn screening results in children with central hypothyroidism. J Pediatr. 2010 Jun;156(6):990-993. doi: 10.1016/j.jpeds.2009.12.011.
  6. Kempers MJ, Lanting CI, van Heijst AF, et al. Neonatal screening for congenital hypothyroidism based on thyroxine, thyrotropin, and thyroxine-binding globulin measurement: potentials and pitfalls. J Clin Endocrinol Metab. 2006 Sep;91(9):3370-6. doi: 10.1210/jc.2006-0058.
  7. Gonc EN, Yordam N, Ozon A, Alikasifoglu A, Kandemir N. Endocrinological outcome of different treatment options in children with craniopharyngioma: a retrospective analysis of 66 cases. Pediatr Neurosurg. 2004 May-Jun;40(3):112-9. doi: 10.1159/000079852.
  8. Beck-Peccoz P, Rodari G, Giavoli C, Lania A. Central hypothyroidism – a neglected thyroid disorder. Nat Rev Endocrinol. 2017 Oct;13(10):588-598. doi: 10.1038/nrendo.2017.47.
  9. Constine LS, Woolf PD, Cann D, et al. Hypothalamic-pituitary dysfunction after radiation for brain tumors. N Engl J Med. 1993 Jan 14;328(2):87-94. doi: 10.1056/NEJM199301143280203.
  10. Snyder PJ, Fowble BF, Schatz NJ, Savino PJ, Gennarelli TA. Hypopituitarism following radiation therapy of pituitary adenomas. Am J Med. 1986 Sep;81(3):457-62. doi: 10.1016/0002-9343(86)90299-8.
  11. Grunenwald S, Caron P. Central hypothyroidism in adults: better understanding for better care. Pituitary. 2015 Feb;18(1):169-75. doi: 10.1007/s11102-014-0559-8.
  12. Littley MD, Shalet SM, Beardwell CG, Robinson EL, Sutton ML. Radiation induced hypopituitarism is dose-dependent. Clin Endocrinol (Oxf). 1989 Sep;31(3):363-73. doi: 10.1111/j.1365-2265.1989.tb01260.x.
  13. Rose SR, Lustig RH, Pitukcheewanont P, et al. Diagnosis of hidden central hypothyroidism in survivors of childhood cancer. J Clin Endocrinol Metab. 1999 Dec;84(12):4472-9. doi: 10.1210/jcem.84.12.6097.
  14. Fernandez-Rodriguez E, Bernabeu I, Castro AI, Casanueva FF. Hypopituitarism after traumatic brain injury. Endocrinol Metab Clin North Am. 2015 Mar;44(1):151-9. doi: 10.1016/j.ecl.2014.10.012.  
  15. Krewer C, Schneider M, Schneider HJ, et al. Neuroendocrine Disturbances One to Five or More Years after Traumatic Brain Injury and Aneurysmal Subarachnoid Hemorrhage: Data from the German Database on Hypopituitarism. J Neurotrauma. 2016 Aug 15;33(16):1544-53. doi: 10.1089/neu.2015.4109.
  16. Faje A. Hypophysitis: Evaluation and Management. Clin Diabetes Endocrinol. 2016 Sep 6;2:15. doi: 10.1186/s40842-016-0034-8.
  17. Alexopoulou O, Beguin C, De Nayer P, Maiter D. Clinical and hormonal characteristics of central hypothyroidism at diagnosis and during follow-up in adult patients. Eur J Endocrinol. 2004 Jan;150(1):1-8. doi: 10.1530/eje.0.1500001.
  18. Neumann S, Raaka BM, Gershengorn MC. Constitutively active thyrotropin and thyrotropin-releasing hormone receptors and their inverse agonists. Methods Enzymol. 2010;485:147-60. doi: 10.1016/B978-0-12-381296-4.00009-9.
  19. Barbesino G, Sluss PM, Caturegli P. Central hypothyroidism in a patient with pituitary autoimmunity: evidence for TSH-independent thyroid hormone synthesis. J Clin Endocrinol Metab. 2012 Feb;97(2):345-50. doi: 10.1210/jc.2011-1591.
  20. Hashimoto K. The etiology of isolated thyroid stimulating hormone deficiency. Intern Med. 1998 Mar;37(3):231-2. doi: 10.2169/internalmedicine.37.231.
  21. Persani L. Clinical review: Central hypothyroidism: pathogenic, diagnostic, and therapeutic challenges. J Clin Endocrinol Metab. 2012 Sep;97(9):3068-78. doi: 10.1210/jc.2012-1616.
  22. Beck-Peccoz P, Persani L. Variable biological activity of thyroidstimulating hormone. Eur J Endocrinol. 1994 Oct;131(4):331-40. doi: 10.1530/eje.0.1310331.
  23. Persani L. Hypothalamic thyrotropin-releasing hormone and thyrotropin biological activity. Thyroid. 1998 Oct;8(10):941-6. doi: 10.1089/thy.1998.8.941.
  24. Beck-Peccoz P, Amr S, Menezes-Ferreira MM, Faglia G, Weintraub BD. Decreased receptor binding of biologically inactive thyrotropin in central hypothyroidism. Effect of treatment with thyrotropin-releasing hormone. N Engl J Med. 1985 Apr 25;312(17):1085-90. doi: 10.1056/NEJM198504253121703.
  25. Persani L, Ferretti E, Borgato S, Faglia G, Beck-Peccoz P. Circulating thyrotropin bioactivity in sporadic central hypothyroidism. J Clin Endocrinol Metab. 2000 Oct;85(10):3631-5. doi: 10.1210/jcem.85.10.6895.
  26. Toft AD. Thyroxine therapy. N Engl J Med. 1994 Jul 21;331(3):174-80. doi: 10.1056/NEJM199407213310307.
  27. Atmaca H, Tanriverdi F, Gokce C, Unluhizarci K, Kelestimur F. Do we still need the TRH stimulation test? Thyroid. 2007 Jun;17(6):529-33. doi: 10.1089/thy.2006.0311.
  28. Gupta V, Lee M. Central hypothyroidism. Indian J Endocrinol Metab. 2011 Jul;15(Suppl 2):S99-S106. doi: 10.4103/2230-8210.83337.
  29. Ormston BJ, Cryer RJ, Garry R, Besser GM, Hall R. Thyrotrophin-releasing hormone as a thyroid-function test. Lancet. 1971 Jul 3;2(7714):10-4. doi: 10.1016/s0140-6736(71)90005-5.
  30. Mehta A, Hindmarsh PC, Stanhope RG, Brain CE, Preece MA, Dattani MT. Is the thyrotropin-releasing hormone test necessary in the diagnosis of central hypothyroidism in children. J Clin Endocrinol Metab. 2003 Dec;88(12):5696-703. doi: 10.1210/jc.2003-030943.
  31. Hartoft-Nielsen ML, Lange M, Rasmussen AK, Scherer S, Zimmermann-Belsing T, Feldt-Rasmussen U. Thyrotropin-releasing hormone stimulation test in patients with pituitary pathology. Horm Res. 2004;61(2):53-7. doi: 10.1159/000075239.
  32. Jonklaas J, Bianco AC, Bauer AJ, et al. Guidelines for the treatment of hypothyroidism: prepared by the American Thyroid Association task force on thyroid hormone replacement. Thyroid. 2014 Dec;24(12):1670-751. doi: 10.1089/thy.2014.0028.
  33. de Carvalho GA, Paz-Filho G, Mesa Junior C, Graf H. MANAGEMENT OF ENDOCRINE DISEASE: Pitfalls on the replacement therapy for primary and central hypothyroidism in adults. Eur J Endocrinol. 2018 Jun;178(6):R231-R244. doi: 10.1530/EJE-17-0947.
  34. Persani L, Brabant G, Dattani M, et al. 2018 European Thyroid Association (ETA) Guidelines on the Diagnosis and Management of Central Hypothyroidism. Eur Thyroid J. 2018 Oct;7(5):225-237. doi: 10.1159/000491388.
  35. Koulouri O, Auldin MA, Agarwal R, et al. Diagnosis and treatment of hypothyroidism in TSH deficiency compared to primary thyroid disease: pituitary patients are at risk of under-replacement with levothyroxine. Clin Endocrinol (Oxf). 2011 Jun;74(6):744-9. doi: 10.1111/j.1365-2265.2011.03984.x.
  36. Ferretti E, Persani L, Jaffrain-Rea ML, Giambona S, Tamburrano G, Beck-Peccoz P. Evaluation of the adequacy of levothyroxine replacement therapy in patients with central hypothyroidism. J Clin Endocrinol Metab. 1999 Mar;84(3):924-9. doi: 10.1210/jcem.84.3.5553.
  37. Slawik M, Klawitter B, Meiser E, et al. Thyroid hormone replacement for central hypothyroidism: a randomized controlled trial comparing two doses of thyroxine (T4) with a combination of T4 and triiodothyronine. J Clin Endocrinol Metab. 2007 Nov;92(11):4115-22. doi: 10.1210/jc.2007-0297.
  38. Agha A, Walker D, Perry L, et al. Unmasking of central hypothyroidism following growth hormone replacement in adult hypopituitary patients. Clin Endocrinol (Oxf). 2007 Jan;66(1):72-7. doi: 10.1111/j.1365-2265.2006.02688.x.
  39. Gavrilova TA, Morgunova TB, Fadeev VV. Secondary hypothyroidism: current approaches to diagnosis and treatment. Medical Council. 2017;(3):64-67. doi: 10.21518/2079-701X-2017-3-64-67. (in Russian).
  40. Doin FC, Rosa-Borges M, Martins MR, Moisés VA, Abucham J. Diagnosis of subclinical central hypothyroidism in patients with hypothalamic-pituitary disease by Doppler echocardiography. Eur J Endocrinol. 2012 Apr;166(4):631-40. doi: 10.1530/EJE-11-0907.

Similar articles

Managing patients with manifest, subclinical and postsurgical hypothyroidism (literature review)
Authors: Кваченюк Д.А., Кваченюк А.М.
ДУ «Інститут ендокринології та обміну речовин ім. В.П. Комісаренка НАМН України», м. Київ, Україна

International journal of endocrinology Том 15, №4, 2019
Date: 2019.08.14
Categories: Endocrinology
Sections: Specialist manual
Correlation of Hypothyroidism and Obesity
Authors: Юзвенко Т.Ю.
Український науково-практичний центр ендокринної хірургії, трансплантації ендокринних органів і тканин МОЗ України, м. Київ, Україна

International journal of endocrinology 8 (80) 2016
Date: 2017.01.12
Categories: Endocrinology
Sections: Specialist manual
Порушення репродуктивної функції жінки на тлі дисфункції щитоподібної залози (огляд проблеми)
Authors: Пасєчко Н.В., Гнат С.В. - Тернопільський державний медичний університет ім. І.Я. Горбачевського
International journal of endocrinology 4 (60) 2014
Date: 2014.08.12
Categories: Obstetrics and gynecology, Endocrinology
Sections: Specialist manual
Clinical and laboratory features of thyroid hormone replacement therapy in patients of the advanced age
Authors: Кваченюк А.М., Кваченюк Д.А.
ДУ «Інститут ендокринології та обміну речовин ім. В.П. Комісаренка НАМН України», м. Київ, Україна

International journal of endocrinology Том 14, №3, 2018
Date: 2018.07.17
Categories: Endocrinology
Sections: Specialist manual

Back to issue