Інформація призначена тільки для фахівців сфери охорони здоров'я, осіб,
які мають вищу або середню спеціальну медичну освіту.

Підтвердіть, що Ви є фахівцем у сфері охорони здоров'я.

«Practical Oncology» Том 2, №4, 2019

Back to issue

Current approaches in diagnosis and treatment of ALK-positive non-small-cell lung cancer

Authors: Овсяннікова Д.І.
Національний медичний університет ім. О.О. Богомольця, м. Київ, Україна

Categories: Oncology

Sections: Specialist manual

print version


Summary

Актуальність. ALK-позитивний недрібноклітинний рак легені зустрічається лише в 3–5 % випадків усіх недрібноклітинних пухлин легені. Проте останнім часом частота виявлення зростає, що, можливо, пов’язано із покращенням методів діагностики та тим, що імуногістохімічне дослідження далі стає рутинним. Огляд літератури присвячений з’ясуванню ефективності використання таргетних препаратів у першій лінії терапії ALK-позитивного недрібноклітинного раку легені. Матеріали та методи. Основу статті становив аналіз даних 12 клінічних досліджень, які були отримані з пошукового ресурса PubMed за ключовими словами: ALK positive non-small cell lung cancer, ALK inhibitors, alectinib, crizotinib; клінічних рекомендацій NCCN (National Comprehensive Cancer Network), ESMO (European Society for medical oncology). Результати. Доведено, що алектиніб може бути препаратом вибору в лікуванні АLК-позитивного недрібноклітинного раку легені в першій лінії, оскільки є його істотна перевага над хіміотерапією (7,1 проти 1,6 місяця ALUR) та кризотинібом (20,3 проти 10,2 місяця J-ALEX) щодо виживаності без прогресування, а також ефективності в лікуванні пацієнтів з метастатичним ураженням головного мозку. Висновки. Таргетні препарати мають використовуватися в першій лінії лікування ALK-позитивного недрібноклітинного раку легені. ALK-інгібітори досягли кращих результатів у виживаності без прогресії та якості життя порівняно з хіміотерапією. Таргетні препарати наступного покоління, зокрема алектиніб та бригатиніб, є більш безпечними та ефективними при інтракраніальному прогресуванні і мають бути обрані в першій лінії лікування.

Актуальность. ALK-положительный немелкоклеточный рак легкого встречается только в 3–5 % случаев всех немелкоклеточных опухолей легкого. Несмотря на это, в последнее время частота выявляемости возрастает, что, возможно, связано с улучшением методов диагностики и тем, что иммуногистохимическое исследование становится рутинным. Обзор литературы посвящен исследованию эффективности использования таргетных препаратов в первой линии лечения ALK-положительного немелкоклеточного рака легкого. Материалы и методы. Основу этой статьи составил анализ данных 12 клинических исследований, полученных с поискового ресурса PubMed по ключевым словам: ALK positive non-small cell lung cancer, ALK inhibitors, alectinib, crizotinib; клинических рекомендаций NCCN (National Comprehensive Cancer Network), ESMO (European Society for medical oncology). Результаты. Доказано, что алектиниб может быть препаратом выбора в лечении ALK-положительного немелкоклеточного рака легкого в первой линии, так как обнаружено его существенное преимущество над химиотерапией (7,1 против 1,6 месяца ALUR) и кризотинибом (20,3 против 10,2 месяца J-ALEX) в выживаемости без прогрессии, а также эффективности в лечении пациентов с метастатическим поражением головного мозга. Выводы. Таргетные препараты должны использоваться в первой линии лечения ALK-положительного немелкоклеточного рака легкого. ALK-ингибиторы достигли лучших результатов в выживаемости без прогрессии и качестве жизни в сравнении с химиотерапией. Препараты следующего поколения, такие как алектиниб и бригатиниб, являются более безопасными и эффективными при интракраниальном прогрессировании и должны быть выбраны в первой линии терапии.

Background. ALK-positive non-small-cell lung cancer (NSCLC) is observed in approximately 3–5 % out of all types of lung cancer. However, its incidence has increased in recent years. This can be caused by the development of diagnostic methods, such as immunohistochemistry testing, which becomes more routine now. There is no longer any doubt that targeted drugs should be used in the first line of treatment. Materials and methods. This article deals with the data from 12 clinical trials, recommendations of NCCN (National Comprehensive Cancer Network), ESMO (European Society of Medical Oncology) and the PubMed search resource. Results. Alectinib is proved to be first choice of ALK-positive NSCLC treatment as it has been reported to be superior over chemotherapy (7.1 against 1.6 months ALUR) as well as crizotinib (20.3 against 10.2 months J-ALEX) in terms of progression-free survival and intracranial efficacy and by far safer to other agents including ceritinib. Conclusions. Thus, ALK inhibitors are safe and effective treatment option in ALK-positive non-small-cell lung cancer. Moreover, ALK inhibitors have achieved better results in prolonging the progression-free survival and improving the quality of life in comparison to chemotherapy. Next generation agents, in particular alectinib and brigatinib are safer and more effective intra-cranially and can be preferred as first option.


Keywords

ALK-позитивний недрібноклітинний рак легені; інгібітор тирозинкінази; ALK-інгібітори; таргетні препарати; алектиніб; кризотиніб

ALK-положительный немелкоклеточный рак легкого; ингибитор тирозинкиназы; ALK-ингибиторы; таргетные препараты; алектиниб; кризотиниб

ALK-positive non-small-cell lung cancer; Tyr-kinase inhibitors; ALK inhibitors; target agents; alectinib; crizotinib


For the full article you need to subscribe to the magazine.


Bibliography

1. Muhammad KhanJie LinGuixiang LiaoYunhong TianYingying LiangRong LiMengzhong LiuYawei YuanALK Inhibitors in the Treatment of ALK Positive NSCLC. 2019.

2. Shaw A.T., Kim D.-W., Nakagawa K., Seto T., Crinó L., Ahn M.-J. Crizotinib versus chemotherapy in advanced ALK-positive lung cancer. N. Engl. J. Med. 2015. 373. 1582. 10.1056/NEJMx150036 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar].

3. Solomon B.J., Mok T., Kim D.W., Wu Y.L., Nakagawa K., Mekhail T. et al. First-line crizotinib versus chemotherapy in ALK-positive lung cancer. N. Engl. J. Med. 2014. 371. 2167-77. 10.1056/NEJMoa1408440 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar].

4. Soria J.C., Tan D.S.W., Chiari R., Wu Y.L., Paz-Ares L., Wolf J. et al. First-line ceritinib versus platinum-based chemothe–rapy in advanced ALK-rearranged non-small-cell lung cancer –(ASCEND-4): a randomised, open-label, phase 3 study. Lancet. 2017. 389. 917-29. 10.1016/S0140-6736(17)30123-X [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar].

5. Shaw A.T., Kim T.M., Crinò L., Gridelli C., Kiura K., Liu G. et al. Ceritinib versus chemotherapy in patients with ALK-rearranged non-small-cell lung cancer previously given chemotherapy and crizotinib (ASCEND-5): a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2017. 18. 874-86. 10.1016/S1470-2045(17)30339-X [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar].

6. Novello S., Mazières J., Oh I.J., de Castro J., Migliorino M.R., Helland Å. et al. Alectinib versus chemotherapy in crizotinib-pretreated anaplastic lymphoma kinase (ALK)-positive non-small-cell lung cancer: results from the phase III ALUR study. Ann. Oncol. 2018. 29. 1409-16. 10.1093/annonc/mdy121 [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar].

7. Shaw A.T., Peters S., Mok T., Gadgeel S.M., Ahn J.S., Ignatius Ou S.-H. et al. Alectinib versus crizotinib in treatment-naive advanced ALK-positive non-small cell lung cancer (NSCLC): primary results of the global phase III ALEX study. J. Clin. Oncol. 2017. 35(Suppl. 18). LBA9008. 10.1200/JCO.2017.35.15_suppl.LBA9008 [CrossRef] [Google Scholar].

8. Hida T., Nokihara H., Kondo M., Kim Y.H., Azuma K., Seto T. et al. Alectinib versus crizotinib in patients with ALK-positive non-small-cell lung cancer (J-ALEX): an open-label, randomised phase 3 trial. Lancet. 2017. 390. 29-39. 10.1016/S0140-6736(17)30565-2 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar].

9. Camidge D.R., Kim H.R., Ahn M.J., Yang J.C., Han J.Y., Lee J.S. et al. Brigatinib versus crizotinib in ALK-positive non-small-cell lung cancer. N. Engl. J. Med. 2018. 10.1056/NEJMoa1810171 [Epub ahead of print] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar].

10. Cui S., Zhao Y., Dong L., Gu A., Xiong L., Qian J. et al. Is there a progression-free survival benefit of first-line crizotinib versus standard chemotherapy and second-line crizotinib in ALK-positive advanced lung adenocarcinoma? A retrospective study of Chinese patients. Cancer Med. 2016. 5. 1013-21. 10.1002/cam4.659 [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar].

11. Lu S., Mok T., Lu Y., Zhou J., Shi Y., Sriuranpong V. et al. Phase 3 study of first-line crizotinib vs pemetrexed–cisplatin/carboplatin (PCC) in East Asian patients (pts) with ALK+ advanced non-squamous non-small cell lung cancer (NSCLC). J. Clin. Oncol. 2016. 34(Suppl. 15). 9058. 10.1200/JCO.2016.34.15_suppl.9058 [CrossRef] [Google Scholar].

12. Zhou J., Zheng J., Zhang X., Zhao J., Zhu Y., Shen Q. et al. Crizotinib in patients with anaplastic lymphoma kinase-positive advanced non-small cell lung cancer versus chemotherapy as a first-line treatment. BMC Cancer. 2018. 18. 10. 10.1186/s12885-017-3720-8 [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar].

13. Tan D.S., Araújo A., Zhang J., Signorovitch J., Zhou Z.Y., Cai X. et al. Comparative efficacy of ceritinib and crizotinib as initial ALK-targeted therapies in previously treated advanced NSCLC: an adjusted comparison with external controls. J. Thorac. Oncol. 2016. 11. 1550-7. 10.1016/j.jtho.2016.05.029 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar].

14. Guérin A., Sasane M., Zhang J., Culver K.W., Dea K., Nitulescu R. et al. Brain metastases in patients with ALK+ non-small cell lung cancer: clinical symptoms, treatment patterns and economic burden. J. Med. Econom. 2015. 18. 312-22. 10.3111/13696998.2014.1003644 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar].

15. Solomon B.J., Cappuzzo F., Felip E., Blackhall F.H., Costa D.B., Kim D.W. et al. Intracranial efficacy of crizotinib versus chemotherapy in patients with advanced ALK-positive non-small-cell lung cancer: results from PROFILE 1014. J. Clin. Oncol. 2016. 34. 2858-65. 10.1200/JCO.2015.63.5888 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar].

16. Solomon B.J., Kim D.W., Wu Y.L., Nakagawa K., Mekhail T., Felip E. et al. Final overall survival analysis from a study comparing first-line crizotinib versus chemotherapy in ALK-mutation-positive non-small-cell lung cancer. J. Clin. Oncol. 2018. 36. 2251-8. 10.1200/JCO.2017.77.4794 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar].

17. Nishio M., Nakagawa K., Mitsudomi T., Yamamoto N., Tanaka T., Kuriki H. et al. Analysis of central nervous system efficacy in the J-ALEX study of alectinib versus crizotinib in ALK-positive non-small-cell lung cancer. Lung. Cancer. 2018. 121. 37-40. 10.1016/j.lungcan.2018.04.015 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar].

18. Gadgeel S., Peters S., Mok T., Shaw A.T., Kim D.W., Ou S.I. et al. Alectinib versus crizotinib in treatment-naive anaplastic lymphoma kinase-positive (ALK+) non-small-cell lung cancer: CNS efficacy results from the ALEX study. Ann. Oncol. 2018. 10.1093/annonc/mdy405 [Epub ahead of print] [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar].

19. Duruisseaux M., Besse B., Cadranel J., Pérol M., Mennecier B., Bigay-Game L. et al. Overall survival with crizotinib and next-generation ALK inhibitors in ALK-positive non-small-cell lung cancer (IFCT-1302 CLINALK): a French nationwide cohort retrospective study. Oncotarget. 2017. 8. 21903-17. 10.18632/oncotarget.15746 [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar].

20. Gettinger S.N., Bazhenova L.A., Langer C.J., Salgia R., Gold K.A., Rosell R. et al. Activity and safety of brigatinib in ALK-rearranged non-small-cell lung cancer and other malignancies: a single-arm, open-label, phase 1/2 trial. Lancet Oncol. 2016. 17. 1683-96. 10.1016/S1470-2045(16)30392-8 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar].

21. Shaw A.T., Felip E., Bauer T.M., Besse B., Navarro A., Postel-Vinay S. et al. Lorlatinib in non-small-cell lung cancer with ALK or ROS1 rearrangement: an international, multicentre, open-label, single-arm first-in-man phase 1 trial. Lancet Oncol. 2017. 18. 1590-9. 10.1016/S1470-2045(17)30680-0 [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar].

22. United States Department of Health and Human Services, Food and Drug Administration, Center for Drug Evaluation and Research (CDER), Center for Biologics Evaluation and Research (CBER): Guidance for Industry Drug-Induced Liver Injury: Premarketing Clinical Evaluation, Final, July 2009. https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/drug-induced-liver-injury-premarketing-clinical-evaluation.


Back to issue