Інформація призначена тільки для фахівців сфери охорони здоров'я, осіб,
які мають вищу або середню спеціальну медичну освіту.

Підтвердіть, що Ви є фахівцем у сфері охорони здоров'я.



СІМЕЙНІ ЛІКАРІ ТА ТЕРАПЕВТИ

НЕВРОЛОГИ, НЕЙРОХІРУРГИ, ЛІКАРІ ЗАГАЛЬНОЇ ПРАКТИКИ, СІМЕЙНІ ЛІКАРІ

КАРДІОЛОГИ, СІМЕЙНІ ЛІКАРІ, РЕВМАТОЛОГИ, НЕВРОЛОГИ, ЕНДОКРИНОЛОГИ

СТОМАТОЛОГИ

ІНФЕКЦІОНІСТИ, СІМЕЙНІ ЛІКАРІ, ПЕДІАТРИ, ГАСТРОЕНТЕРОЛОГИ, ГЕПАТОЛОГИ

ТРАВМАТОЛОГИ

ОНКОЛОГИ, (ОНКО-ГЕМАТОЛОГИ, ХІМІОТЕРАПЕВТИ, МАМОЛОГИ, ОНКО-ХІРУРГИ)

ЕНДОКРИНОЛОГИ, СІМЕЙНІ ЛІКАРІ, ПЕДІАТРИ, КАРДІОЛОГИ ТА ІНШІ СПЕЦІАЛІСТИ

ПЕДІАТРИ ТА СІМЕЙНІ ЛІКАРІ

АНЕСТЕЗІОЛОГИ, ХІРУРГИ

International neurological journal 2(18) 2008

Back to issue

Опыт пятилетнего применения препарата ребиф 44 мкг в лечении ремиттирующих форм рассеянного склероза

Authors: С.К. Евтушенко, А.Б. Грищенко, И.Э. Мурадян, Донецкий национальный медицинский университет им. М. Горького; Институт неотложной и восстановительной хирургии им. В.К. Гусака АМН Украины, г. Донецк

Categories: Neurology

Sections: Specialist manual

print version


Summary

Авторами представлен опыт применения препарата ребиф в дозе 44 мкг у пациентов с РС. Эффективность терапии оценивалась по наличию и частоте экзацербаций, нарастанию или уменьшению степени инвалидизации согласно шкале EDSS, накоплению очагов демиелинизации и активности процесса (по данным МРТ головного мозга с в/в контрастированием омнисканом в динамике).


Keywords

рассеянный склероз, пациенты, лечение, ребиф.

Рассеянный склероз (РС) относится к группе хронических прогрессирующих демиелинизирующих заболеваний ЦНС, характеризуется образованием множественных рассеянных воспалительных очагов демиелинизации (бляшек) в белом веществе головного и спинного мозга, преимущественным поражением лиц молодого трудоспособного возраста, быстро приводит к стойкой инвалидизации вплоть до полной утраты функции самообслуживания. В последние годы РС предлагают относить к аутоиммунно-дегенеративным заболеваниям на основании результатов многочисленных исследований, доказавших постоянную активность патологического процесса, основными показателями которой являются возникновение новых очагов демиелинизации и прогрессирование атрофии головного мозга, сохраняющиеся нарушения в иммунной системе во время клинических ремиссий.

В настоящее время наиболее общепризнанной считается мультифакторная этиология заболевания, заключающаяся в неблагоприятном сочетании факторов внешней среды (климатогеографических, токсических, диетических, инфекционных и др.) и генетической предрасположенности, включающей особенности иммунного ответа и определенный вид метаболизма — предрасположенность к ускоренному катаболизму белков при недостаточности функции миелинпродуцирующих олигодендроцитов, результатом чего является хроническое воспаление, аутоиммунные реакции и демиелинизация.

Основной гипотезой иммунопатогенеза РС является предположение об активном проникновении через поврежденный гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) активированных к антигенам миелина Т-лимфоцитов. Показатель нарушения проницаемости ГЭБ — появление в сыворотке крови и спинномозговой жидкости больных антигенов мозга. Главными аутоантигенами являются: основной белок миелина, миелинассоциированный гликопротеин, миелинолигодендроцитарный гликопротеин, протеолипидный протеин и другие. В результате взаимодействия антигенов и антител Т1-лимфоциты начинают продуцировать провоспалительные цитокины: ИЛ-1, ИЛ-2, ФНО-α, интерферон-γ, лимфотоксин, которые играют основную роль в хронизации воспалительного и аутоиммунного процесса в ЦНС. ФНО-α является основным патогенным фактором в развитии РС, усиливая экспрессию молекул адгезии и антигенпредставления на эндотелии сосудов, повышая проницаемость ГЭБ, активируя клетки микро- и астроглии, способствуя гибели олигодендроцитов и нейронов, активируя синтазу оксида азота, которая является потенциальным медиатором первичной демиелинизации, связанной с активацией микроглии. В то же время Т2-лимфоциты секретируют противовоспалительные цитокины — ИЛ-4, ИЛ-10, ИЛ-13, обладающие антагонистическим действием по отношению к Т1-лимфоцитам, оказывая стимулирующее влияние на дифференцировку Т-лимфоцитов в сторону Т2-профиля.

Существует мнение, что активность заболевания обусловлена дисбалансом между провоспалительными и противовоспалительными цитокинами. Именно на этом и основана современная иммуномодулирующая терапия, целью которой является предотвращение обострений, увеличение длительности ремиссий и, следовательно, замедление накопления неврологического дефицита. На сегодняшний день лидирующее положение среди препаратов патогенетической терапии рассеянного склероза занимают препараты интерферона — β-ИНФ-1b (бетаферон и бетасерон) и β-ИНФ-1а (ребиф и авонекс) и глатирамера ацетат (копаксон). Бетаферон — β-ИНФ-1b — генно-инженерная форма, получаемая методом рекомбинации ДНК человека из штамма Е.соli, ребиф и авонекс — β-ИНФ-1a, синтезированный из клеток яичников хомяка. β-ИНФ-1а ближе по строению к натуральному β-ИНФ, что обусловливает большую активность и лучшую переносимость, чем β-ИНФ-1b. Механизм действия β-ИНФ-1а и β-ИНФ-1b одинаков и заключается в угнетении пролиферации Т-клеток, снижении уровня провоспалительных цитокинов (ФНО-α, ИНФ-γ, ИЛ-1, ИЛ-2), увеличении уровня противовоспалительных цитокинов (ИЛ-4, ИЛ-10 и др.). Кроме того, бетафероны тормозят репликацию вирусов, препятствуют демиелинизации, развитию глиоза, замедляют атрофию мозга, тем самым предотвращая нарастание стойкого неврологического дефицита и степени инвалидизации. Копаксон — единственный препарат, обладающий антигенспецифичностью и состоящий из четырех аминокислот: аланина, глутамина, лизина и тирозина. Его действие основано на конкурентном взаимодействии с молекулами антигенпредставления и вытеснении из тримолекулярного комплекса основного антигена — общего белка миелина.

Применение превентивной терапии ограничено степенью инвалидизации, определяемой с помощью шкалы инвалидизации Куртцке (EDSS). Так, бетаферон показан больным со степенью тяжести по шкале EDSS до 6,5 балла, ребиф — до 6 баллов, авонекс — до 5 баллов, копаксон — до 5,5 балла. Противопоказаниями к назначению иммуномодулирующей терапии являются беременность или планирование беременности, лактация, эписиндром, выраженная депрессия, склонность к суициду, выраженные аллергические реакции, особенно к белковым препаратам, злокачественные новообразования, нарушение функции печени и др.

На базе ангионеврологического отделения ИНВХ АМН Украины им. В.К. Гусака в течение 5 лет нами наблюдалось 9 больных РС — 5 женщин и 4 мужчины в возрасте от 20 до 40 лет, получавших иммуномодулирующую терапию препаратом ребиф в дозе 44 мкг 3 раза в неделю. Основанием для назначения иммуномодулирующей терапии данным пациентам было установление достоверного диагноза рассеянного склероза, согласно критериям McDonald et al. (2005), ремиттирующий характер заболевания, степень тяжести по шкале EDSS до 5 баллов, отсутствие противопоказаний, возраст больных от 18 до 50 лет. Клинически изолированный синдром (как дебют РС) был зарегистрирован у 5 из 9 больных: невропатия зрительных нервов — 2 чел., полиневропатия —2 чел., острая трансверзивная миелопатия — 1 чел. Промежуток времени между дебютом и развернутой клинической картиной РС составил от 6 месяцев до 5 лет. Всем пациентам было выполнено тщательное соматическое обследование, исследовались общеклинические, биохимические показатели крови и ликвора, выполнялось исследование методом вызванных зрительных и слуховых потенциалов. С 2003 по 2005 гг. препарат принимали 3 пациентки. У всех был отмечен положительный эффект в виде уменьшения частоты обострений, стабилизации состояния. 1 пациентка с тяжестью состояния 3,5–4,0 балла принимала ребиф 1,5 года. Во время беременности и в первые 2 месяца лактации препарат был отменен, а в последующем лечение продолжено. Уникальность данного случая в том, что ни во время беременности, ни в течение послеродового периода обострений зафиксировано не было. 2 женщины принимали препарат с 2003 по 2005 гг., но в дальнейшем прекратили прием из-за отсутствия финансовых средств. Однако и после отмены препарата обострений в течение 2 лет зафиксировано не было. С 2006 по 2007 гг. препарат принимали 3 женщины и 2 мужчин в возрасте от 22 до 29 лет. Степень тяжести по шкале EDSS составляла 3,0–4,5 балла. У данных пациентов преобладали нарушения функции пирамидной системы, мозжечка, болевой и вибрационной чувствительности (снижение до 6–10 с), стволовых функций. В клинике доминировали: атаксия, гемипарез, нарушение вибрационной и болевой чувствительности. Согласно общепринятым рекомендациям, начинать прием препарата рекомендуется методом титрования дозы, однако наши пациенты прием ребифа начали с дозы 22 мкг п/к 3 р./нед. в течение недели без каких-либо осложнений, затем доза была повышена до 44 мкг п/к 3 р./нед. Ежемесячно оценивался неврологический статус. МРТ головного мозга проводилась 1 раз в 6 месяцев. В целом препарат переносился хорошо. Однако у 3 человек в течение первых 3 недель приема препарата отмечалась умеренная гиперемия в местах инъекций, гриппоподобный синдром зафиксирован не был. У всех пациентов на фоне приема ребифа обострений не отмечалось. Положительный эффект подтвержден результатами повторного МРТ-исследования головного мозга с в/в контрастированием омнисканом. Увеличения количества и размеров очагов не отмечено, наблюдалось уменьшение размеров старых очагов и отсутствие накопления контраста, что говорило об отсутствии активности процесса у всех пациентов. На фоне проводимой иммуномодулирующей терапии отмечено улучшение в виде уменьшения степени атаксии, выраженности парезов, чувствительных расстройств, зафиксировано улучшение вибрационной чувствительности до 10–12 с. Данной группе пациентов препарат безвозмездно выделялся фирмой. Затем через год все 5 человек продолжили прием препарата по государственной программе.

Таким образом, наше наблюдение показало эффективность и безопасность ребифа в лечении рассеянного склероза, о чем свидетельствует снижение частоты, выраженности и длительности обострений, хорошую переносимость препарата. Данные результаты подтверждают целесообразность применения иммуномодулирующей терапии для лечения преимущественно ремиттирующих форм рассеянного склероза.


Bibliography

1. Гусев Е.И., Демина Т.Л., Бойко А.Н. Рассеянный склероз. — М., 1997.

2. Алан Дж.Томпсон, Полман К., Холфельд Р. Рассеянный склероз: клинические аспекты и спорные вопросы. — СПб., 2001.

3. Завалишин И.А., Переседова А.В. Сравнительный анализ эффективности иммуномодулирующей терапии рассеянного склероза ребифом 22 мкг, бетафероном и копаксоном (результаты 3 лет лечения) // Рассеянный склероз. — 2007. — № 4. — С. 99-106.

4. Волошина Н.П., Левченко И.Л. Фармакоекономічне обгрунтування патогенетичного лікування розсіяного склерозу. — Международный неврологический журнал. — 2006. — № 4(8). — С. 91-98.

5. Шмидт Т.Е. Основные методы патогенетической терапии рассеянного склероза // Международный неврологический журнал. — 2006. — № 3(7).

6. Panitch H., Goodin D.S., Francis G. et al. Рандомизированное сравнительное исследование различных режимов дозирования интерферона бета-1а при рассеянном склерозе // Neurology. — 2002. — 59. — 1496-1506.

7. Марк С. Фридман. Иммуномодулирующие препараты для лечения рассеянного склероза: сегодня и в будущем // Expert Opin. Pharmacother. — 2006. — 7(Suppl. 1). — S1-9.

8. Sandberg-Wollheim M., Frank D. et al. Pregnancy outcomes during treatment with interferon beta-1a in patients with multiple sclerosis // Neurology. — 2005. — 65. — 802-806.

9. Kappos L., Traboullsee A. et al. Long application of interferon-beta-1а for hypodermic introduction at patients with remitting current of a multiple sclerosis // Neurology. — 2006. — 67. — 944-953.  

Similar articles

Authors: И.А. Завалишин, А.В. Переседова, НИИ неврологии РАМН, Москва (директор — профессор З.А. Суслина)
International neurological journal 1(1) 2005
Categories: Neurology
Sections: Specialist manual
Authors: С.К. Евтушенко, М.А. Москаленко, Л.М. Прохорова, О.С. Евтушенко. Донецкий государственный медицинский университет им. М. Горького, областная детская клиническая больница, Областной детский клинический центр нейрореабилитации, г. Донецк, Украина
International neurological journal 3(13) 2007
Categories: Neurology
Sections: Specialist manual
Authors: Н.П. ВОЛОШИНА, профессор, д.м.н., начальник отдела нейроинфекций и патологии ВНД Института неврологии, психиатрии и наркологии АМН Украины; Н.Н. ГРИЦАЙ, профессор, д.м.н., заведующая кафедрой нервных болезней Полтавской стоматологической академии; И.Н. ДЫКАН, главный рентгенолог МЗ Украины, директор Научно-практического центра лучевой диагностики АМН Украины; С.К. ЕВТУШЕНКО, профессор, д.м.н., заведующий кафедрой детской и общей неврологии Донецкого государственного университета, научный руководитель Центра реаблитации; Т.А. КОБЫСЬ, к.м.н., руководитель Киевского центра рассеянного склероза; В.В. КЛИМЕНКО, главный невролог г. Киева; Л.Л. КОРСУНСКАЯ, д.м.н., профессор, главный внештатный невролог Крыма; Т.С. МИЩЕНКО, профессор, д.м.н., главный внештатный невролог МЗ Украины; В.Ю. МАРТЫНЮК, главный внештатный детский невролог МЗ Украины; Т.И. НЕГРИЧ, профессор, д.м.н., профессор кафедры неврологии Львовского медицинского университета им. Д. Галицкого; Л.И. СОКОЛОВА, д.м.н., профессор кафедры нервных болезней Национального медицинского университета им. А. Богомольца; О.Ю. ЧУВАШОВА, заместитель директора по научной работе Научно-практического центра лучевой диагностики АМН Украины
"News of medicine and pharmacy" Психиатрия и неврология (215) 2007 (тематический номер)
Categories: Family medicine/Therapy, Neurology
Sections: Specialist manual
От клинически изолированного синдрома к достоверной диагностике рассеянного склероза и его эффективной терапии у детей
Authors: Евтушенко С.К. - Харьковская медицинская академия последипломного образования; Москаленко М.А. - Областной центр демиелинизирующих заболеваний, г. Донецк; Евтушенко И.С. - ДонНМУ им. М. Горького
International neurological journal 3 (73) 2015
Categories: Neurology
Sections: Clinical researches

Back to issue