Інформація призначена тільки для фахівців сфери охорони здоров'я, осіб,
які мають вищу або середню спеціальну медичну освіту.

Підтвердіть, що Ви є фахівцем у сфері охорони здоров'я.

"News of medicine and pharmacy" Гастроэнтерология (264) 2008 (тематический номер)

Back to issue

Свойства слизиевого геля слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки при хроническом панкреатите и язвенной болезни

Authors: Л.В. ВИНОКУРОВА, И.Е. ТРУБИЦЫНА, А.В. ГУБИНА, ЦНИИ гастроэнтерологии, г. Москва, Россия

print version

Хронический панкреатит (ХП) — прогрессирующее, длительно существующее заболевание с повторяющимися обострениями хронического воспаления, развитием склероза и фиброза в ткани поджелудочной железы (ПЖ), что приводит к функциональной недостаточности органа. Вовлечение в процесс воспаления многих типов клеток, субклеточных элементов и органных систем предопределяет формирование сложных механизмов регуляции воспалительной реакции как на клеточном, так и на органном уровне [1]. Функциональные и структурные изменения при ХП являются причиной формирования новых функционально-регуляторных связей. Ослабевает влияние парасимпатического отдела вегетативной нервной системы. Стимуляция секреции ПЖ переходит на автономную систему регуляции за счет повышения деятельности нейроэндокринных клеток, вырабатывающих серотонин [1–3]. Создание новых стимулирующих связей не является полноценной заменой тем, которые были до заболевания. Снижается секреция ферментов, бикарбонатов, что меняет качественный состав панкреатического секрета и слизевого геля, покрывающего слизистую оболочку двенадцатиперстной кишки (ДПК) и являющегося первым защитным барьером слизистой оболочки ДПК. Свойства слизевого геля зависят от физико-химического состояния, а секреция — от уровня секретина [4–6]. Но до сих пор остается неясным, меняет ли слизистый слой свои свойства под воздействием агрессивных факторов (желчные кислоты, кислый желудочный сок) или это происходит в результате нарушения регуляторных механизмов при ХП. Разрежение или замещение пристеночного слизистого слоя может приводить к существенным изменениям структуры и функции энтероцитов. При недостаточном количестве ферментов в ДПК при ХП не происходит инактивация холецистокинин-релизинг-пептида, что приводит к повышенной продукции холецистокинина (ХЦК). В свою очередь ХЦК стимулирует внешнюю секрецию ПЖ [7].

Таким образом, ПЖ имеет сложную многокомпонентную нейрогормональную систему регуляции секреторной активности, которая зависит от структурных изменений ткани ПЖ.

Целью нашего исследования стало изучение протективных свойств слизи в желудке и двенадцатиперстной кишке при язвенной болезни и хроническом панкреатите.

Материалы и методы исследования

Больные были разделены на 4 группы: 1-я группа — 19 больных с хроническим панкреатитом и язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки; 2-я группа — 10 больных с ХП; 3-я и 4-я группы сравнения — 67 больных с язвенной болезнью желудка (ЯБЖ) и 31 с язвенной болезнью ДПК (ЯБДПК); 5-я группа — контрольная группа, состоявшая из 9 здоровых добровольцев. Клиническая характеристика больных представлена в табл. 1. Всем пациентам проводили эндоскопическое исследование (FUJINON FG-12), с помощью специального катетера через биопсийный канал брали слизь. У больных 1, 3, 4-й групп пробы слизи отбирали из края язвенного дефекта, у больных ХП и в группе контроля — с места, где располагался язвенный дефект у пациентов 1, 3 и 4-й групп. Используя метод Anson''а (субстрат — 0,5% раствор бычьего гемоглобина), определяли уровень протеолитической активности при рН, равном рН слизи. Ингибиторную способность слизи измеряли по остаточной протеолитической активности 0,01% раствора пепсина при рН = 1,8 после 30-минутной инкубации его с пробой слизи.

В отдельной серии исследований к пробе слизи во всех группах наблюдаемых добавляли 0,2 мл 0,01% раствора пепсина и определяли суммарную протеолитическую активность при рН = 1,8.

Статистическая обработка проводилась с помощью пакета программы «Биостатистика» (версия 4.03). Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез в данном исследовании принимался за 0,05.

Результаты

В табл. 2 представлены значения рН проб слизевого геля. В пробах слизи, взятых из края язвенного дефекта, расположенного как в желудке, так и в ДПК, и у больных ХП рН снижен. В результате этого меняются свойства слизевого геля: он становится менее вязким и легко «снимается» с поверхности слизистой оболочки.

В толще слизи только на поверхности, которая обращена в полость, могут находиться активные протеолитические ферменты. В более глубоких слоях они находятся в неактивной форме. В контрольной группе уровень свободной протеолитической активности минимален — в желудке колеблется от 0 до 0,05 ± 0,004 Е280, в ДПК — от 0 до 0,02 ± 0,002 Е280, а в 1, 2, 3, 4-й группах он возрастает до 0,2 ± 0,05 при р < 0,05; 0,4 ± 0,02; 0,5 ± 0,07 и 0,6 ± 0,05 Е280 соответственно при р < 0,001. Активные протеолитические ферменты присутствуют всегда, 0 значений не было.

Одновременно снижается ингибиторная способность слизи. В контрольной группе уровень протеолитической активности пепсина при рН = 1,8 после инкубации с пробами слизи уменьшается на 80–90 %, а в группах больных — на 18–30 % (табл. 2).

Добавление в порцию слизи активного протеолитического фермента пепсина увеличивает уровень протеолитической активности как в контроле, так и у больных на 15–30 %, более значительно — у больных с ЯБДПК. В группе больных с ЯБДПК + ХП уровень протеолитической активности возрастает на 40–50 % (табл. 3).

С учетом полученных результатов при хроническом панкреатите целесообразно принимать в качестве заместительной терапии ферментные препараты, у которых защитная оболочка растворяется в дистальном отделе ДПК.

Заключение

При ХП вследствие деструктивных изменений ткани ПЖ снижается секреция бикарбонатов, что вызывает закисление содержимого ДПК и меняет качество секретируемой слизи. Слизь, покрывающая слизистую оболочку ДПК при ХП, теряет свои защитные свойства — снижается ингибиторная способность по отношению к протеолитическим ферментам, а в толще слизи появляются активные протеолитические ферменты, которые отсутствуют в норме.

В ДПК свойства слизи меняются вследствие секреторной недостаточности ПЖ, при язвенной болезни — в результате воспалительной реакции в крае язвенного дефекта.

Общим при этих заболеваниях является то, что секретируется слизь со сниженными защитными и повышенными агрессивными свойствами по отношению к собственной слизистой оболочке как в желудке, так и в ДПК.


Bibliography

1. Винокурова Л.В. Трубицына И.Е., Царегородцева Т.М., Яшина Н.И., Хацко И.В., Живаева Н.С. Роль нейромедиаторов и цитокинов в патогенезе хронического алкогольного панкреатита // Тер. архив. — 2008. — № 2. — С. 75-78.

2. Коротько Г.Ф., Восканян С.Э. Регуляция и саморегуляция поджелудочной железы // Успехи физиол. наук. — 2001. — № 4. — С. 36-59.

3. Коротько Г.Г. Торможение секреции поджелудочной железы обратным введением ее сока в двенадцатиперстную кишку // Физиол. журнал СССР. — 1979. — № 7. — С. 1017-1023.

4. Alien A., Leonard A. Mucus structure // Gastroenterol. clin. biol. — 1985. — 9 (12). — 9.

5. Layer P., Keller J. Pancreatic exocrine secretion. Ed by G.H. Beger, S. Matsuno, J. L. Cameron // Diseases of the Pancreas. — Springer; Berlin Heidelberg New York, 2008. — 31-35.

6. Маев И.В., Самсонов А.А. Болезни двенадцатиперстной кишки. — М.: Медпресс-информ, 2005.

7. Губенгриц Н.Б., Загоренко Ю.А. Хронический алкогольный панкреатит: Ученые заметки / Мат-лы 2-го Междисциплинарного рос. конгресса «Человек, алкоголь, курение и пищевые аддикции», 24–25 апреля. — 2008. — № 16. — 26.

8. Бассалык Л.С. Гастрин и биогенные амины нейрогуморальной регуляции желудочной секреции в норме и патологии: Автореферат дис… д-ра мед. наук. — М., 1975.

9. Камышин В.С. Способ определения холинестеразной активности по Heistrin // Клинико-биохимическая лабораторная диагностика. — Минск, 2003. — С. 52-57.

10.Трубицына И.Е., Дроздов В.Н., Лазебник Л.Б. и др. Способ определения ацетилхолина. Патент РФ на изобретение № 2256920, 2005.


Back to issue