Інформація призначена тільки для фахівців сфери охорони здоров'я, осіб,
які мають вищу або середню спеціальну медичну освіту.

Підтвердіть, що Ви є фахівцем у сфері охорони здоров'я.



СІМЕЙНІ ЛІКАРІ ТА ТЕРАПЕВТИ
день перший
день другий

АКУШЕРИ ГІНЕКОЛОГИ

КАРДІОЛОГИ, СІМЕЙНІ ЛІКАРІ, РЕВМАТОЛОГИ, НЕВРОЛОГИ, ЕНДОКРИНОЛОГИ

СТОМАТОЛОГИ

ІНФЕКЦІОНІСТИ, СІМЕЙНІ ЛІКАРІ, ПЕДІАТРИ, ГАСТРОЕНТЕРОЛОГИ, ГЕПАТОЛОГИ
день перший
день другий

ТРАВМАТОЛОГИ

ОНКОЛОГИ, (ОНКО-ГЕМАТОЛОГИ, ХІМІОТЕРАПЕВТИ, МАМОЛОГИ, ОНКО-ХІРУРГИ)

ЕНДОКРИНОЛОГИ, СІМЕЙНІ ЛІКАРІ, ПЕДІАТРИ, КАРДІОЛОГИ ТА ІНШІ СПЕЦІАЛІСТИ

ПЕДІАТРИ ТА СІМЕЙНІ ЛІКАРІ

АНЕСТЕЗІОЛОГИ, ХІРУРГИ

"Child`s Health" 1 (22) 2010

Back to issue

Подходы к профилактике респираторных заболеваний у детей с перинатальными поражениями ЦНС

Authors: Кривущев Б.И., Юлиш Е.И., Ярошенко С.Я., Донецкий национальный медицинский университет им. М. Горького

Categories: Pediatrics/Neonatology

print version


Summary

Через 12 месяцев после начала использования на фоне традиционной терапии иммуномодулятора Бронхомунал П у часто болеющих детей раннего возраста, перенесших пре- и перинатальное поражение головного мозга, индекс респираторной заболеваемости снизился в 2,8 раза, длительность неосложненных форм острых респираторных инфекций — в 1,75 раза, частота осложнений — в 2,6 раза. Данная позитивная динамика получена на фоне нормализации количественных и качественных показателей Т- и В-звеньев иммунной системы, выраженного снижения степени аутоаллергии к структурам головного мозга.


Keywords

Бронхомунал, часто болеющие дети, перинатальное поражение головного мозга.

Проблема часто и длительно болеющих детей (ЧДБ), составляющих 30–40 % детской популяции, является одной из важнейших в современной педиатрии [1, 2]. Несмотря на большое количество исследований [1, 3–5], число детей, переносящих в раннем возрасте респираторные инфекции более шести раз в год, постоянно растет [1]. Значимыми факторами для развития вторичной иммунологической недостаточности у детей этой категории являются неблагоприятное течение беременности у матери ребенка и родов, перинатальные поражения центральной нервной системы (ЦНС), нарушения гемоликвородинамики, наличие асфиксии ребенка во время родов [6]. Установлено, что у 65 % детей с пре- и перинатальными поражениями ЦНС отмечаются частые респираторные заболевания [7].

В последнее время в педиатрической практике большое распространение получили препараты, содержащие бактериальные лизаты системного действия, используемые с целью уменьшения респираторной заболеваемости [8]. Многочисленными исследованиями показано, что применение Бронхомунала у часто болеющих детей ведет к снижению частоты респираторных заболеваний, снижает вероятность бактериальных осложнений. Применение Бронхомунала для профилактики рецидивов хронического бронхита снижает частоту и тяжесть рецидивов, уменьшает случаи госпитализации в 1,43 раза и ее продолжительность в 1,8 раза. У детей с хроническим риносинуситом отмечено снижение частоты рецидивов и тяжести симптомов [9]. У ЧДБ детей при назначении Бронхомунала в 2–3 раза снижается частота ОРЗ, фарингитов, бронхитов [10].

Иммунологические исследования свидетельствуют, что очевидным противоинфекционным эффектом Бронхомунала является, помимо увеличения уровня специфических антител, нарастание уровней IgA как в сыворотке крови, так и в секрете дыхательных путей. IgA фиксируется на слизистых, поддерживает их барьерную функцию, взаимодействует со специфическими антигенами бактерий.

Бронхомунал также вызывает активацию СD16+-клеток, повышение функциональной активности макрофагов и выработку ряда цитокинов и медиаторов (ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-2, g -ИФН). Одновременно увеличивается продукция a -интерферона, а также снижаются уровни IL-4, ФНО- a . Повышение уровня IgG усиливает межклеточные взаимодействия макрофагов, натуральных киллеров. Результатом является элиминация микробных факторов, нормализация функций иммунной системы [11]. Эти сдвиги можно интерпретировать как переключение иммунного ответа Th2-типа на Th1-тип. Как показали клинические наблюдения, дети с аллергией при влючении Бронхомунала в комплексную терапию не только реже болеют ОРВИ, но и в меньшей степени подвержены приступам бронхообструкции [12].

Способность очищенных бактериальных лизатов повышать не только специфический иммунный ответ, но и активизировать неспецифическую защиту позволяет их успешно применять в группе ЧДБ детей, у которых нередко вирусно-бактериальный синергизм приводит к затяжному рецидивирующему течению с чередованием инфекций верхних и нижних дыхательных путей и среднего уха. Ранняя иммунизация против основных патогенов снижает процент внутричерепных осложнений со стороны околоносовых пазух и уха у детей раннего возраста.

Использование бактериальных лизатов наиболее оправданно с целью увеличения продукции специфических антител, а также стимуляции неспецифических факторов защиты (секреторных IgA, цитокинов, NK-клеток, клеток макрофагально-фагоцитарной системы и др.).

Бронхомунал представляет собой бактериальный лизат системного действия, влияющий на неспецифические и специфические звенья иммунного ответа, как системного, так и местного, в верхних и нижних дыхательных путях.

Анализируя действие препаратов микробного происхождения, содержащих липополисахариды грамотрицательных бактерий и мембранные фракции, следует отметить, что основной механизм их действия связан с активирующим влиянием на функциональный статус макрофагов. Данные препараты стимулируют фагоцитоз и через него могут воздействовать на иммунокомпетентные клетки.

Бактериальные лизаты (Бронхомунал) инициируют специфический иммунный ответ на бактериальные антигены, присутствующие в препарате.

Использование бактериальных лизатов или бактериальных рибосом обусловливает контакт антигенов с макрофагами MALT-системы респираторного и желудочно-кишечного тракта с последующей их презентацией лимфоцитам. В результате этого появляются коммитированные клоны В-лимфоцитов, продуцирующие специфические антитела к возбудителям, антигены которых содержатся в препарате. Миграция коммитированных В-лимфоцитов в другие лимфоидные образования MALT-системы и последующая их дифференциация в плазмоциты приводят к продукции специфического секреторного IgA и развитию эффективной местной иммунной защиты против основных возбудителей острых респираторных заболеваний [13].

Теснейшее взаимодействие иммунных образований лимфоглоточного кольца дыхательных путей с подобными структурами ЖКТ (пейеровы бляшки, аппендикс и т.д.) дает возможность выбирать различные варианты вакцинотерапии — системную (Бронхомунал) или топическую.

Таким образом, прием бактериальных иммунотропных препаратов имеет вакциноподобное действие, сопровождаясь индукцией специфического иммунного ответа как местного, так и системного иммунитета [13].

Цель исследования — оценить эффективность иммуномодулятора Бронхомунал у часто болеющих детей, перенесших пре- и перинатальное поражение головного мозга.

Материалы и методы исследования

Под нашим наблюдением находился 51 ребенок в возрасте от 10 месяцев до 3 лет. Все дети перенесли пре- и перинатальное гипоксически-ишемическое поражение головного мозга. Эпизоды острых респираторных инфекций (ОРИ) отмечены у всех детей в течение одного года шесть и более раз.

В I группу (основную) вошли 26 детей, получавших дополнительно к основной терапии в качестве иммуномодулятора препарат Бронхомунал П по стандартной схеме — 3,5 мг/сутки однократно утром натощак. Курс лечения состоял из 3 проводимых ежемесячно циклов, продолжительность каждого — 10 дней.

Во II группу (сравнения) вошли 25 детей, получавшие только традиционное лечение (нейротрофические препараты — аминалон, циннаризин, витамины группы В, А, Е, гимнастику, массаж, физиотерапию) без дополнительных иммуномодуляторов.

Все дети I и II групп перенесли респираторные заболевания, в том числе пневмонии, бронхиты, отиты, синуситы от 6 до 12 раз в году.

Контрольную группу составили 26 здоровых сверстников, наблюдавшихся в поликлинике.

Для оценки нервно-психического развития (НПР) детей использовалась методика, разработанная
Р.В. Тонковой-Ямпольской. Изучение состояния количества Т-клеток проводилось с помощью моноклональных антител серии ИПО. Функциональную способность Т-звена иммунитета исследовали методом розеткообразования по Jondal et al. (1972) и Б.В. Пинегину и соавт. (1987). Состояние В-системы изучалось количественно при помощи моноклональных антител, рецепторный аппарат — в реакции М-розеткообразования. Содержание иммуноглобулинов A, M, G в сыворотке крови определяли с помощью реакции радиальной иммунодиффузии по Manchini. Циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК) изучались по методу Digione et al. (1976). Для определения степени выраженности аутоиммунного процесса к структурам ЦНС были использованы приготовленные по методике В.А. Фрадкина [14] мозговые антигены из различных структур головного мозга плода (кора, гипоталамус, мозжечок, общий мозг). Статистическая обработка данных проводилась с использованием диалоговой статистической системы STADIA.

Результаты и обсуждение

Перед проведением курса реабилитации в сопоставимых группах ЧДБ детей выявлены: повышение содержания общих Т-лимфоцитов и Т-хелперов; снижение количества В-лимфоцитов и Т-супрессоров, а также функциональной активности Т- и В-клеток; гипоиммуноглобулинемия; выраженное повышение уровня ЦИК; активизация аутоаллергических реакций к структурам головного мозга, прежде всего к гипоталамусу.

Через 12 месяцев после начала курса реабилитации с использованием Бронхомунала П у ЧДБ детей I группы выявлено значительное улучшение показателей респираторной заболеваемости: индекс респираторной заболеваемости снизился в 2,8 раза, длительность неосложненных форм ОРИ — в 1,75 раза, частота осложнений — в 2,6 раза.

У детей II группы, получавших только традиционный курс реабилитации, положительная клиническая динамика была менее выражена. Индекс респираторной заболеваемости снизился за год наблюдения до 5,10 ± 0,78, частота осложнений уменьшилась соответственно в 1,5 раза, а длительность неосложненных форм ОРИ — в 1,3 раза (табл. 1).

Через 12 месяцев после курса реабилитации у ЧДБ детей I группы количество В-лимфоцитов и их функциональная активность увеличились практически до нормы. Уровень иммуноглобулинов сыворотки крови классов A, M, G также увеличился до показателей здоровых сверстников (табл. 2).

У ЧБД II группы через 12 месяцев после традиционного курса реабилитации остались сниженными по сравнению со здоровыми детьми количество В-лимфоцитов (в 1,3 раза) и их функциональная активность (в 1,8–2 раза), содержание иммуноглобулинов сыворотки крови. Данные показатели мало изменились по сравнению со значениями до проведенного курса реабилитации, что свидетельствует о сохранившемся вторичном иммунодефицитном состоянии гуморального звена иммунитета на фоне довольно высокой антигенной (инфекционной) нагрузки.

Показатели клеточного иммунитета у детей I группы также значительно улучшились. Во II группе детей, получавших только традиционную терапию, сохранилось повышенным (на уровне исходных значений) общее количество Т-лимфоцитов на фоне сниженной функциональной активности, которая была в 1,4 раза меньше, чем у здоровых сверстников. Величина иммунорегуляторного индекса снизилась совсем незначительно, предопределяя склонность к инфекционным заболеваниям. Полученные данные свидетельствуют об устойчивой недостаточности клеточного звена иммунитета у данных детей, перенесших пре- и перинатальное поражение ЦНС.

У ЧДБ детей I группы через 12 месяцев после курса иммунореабилитации отмечено снижение уровня ЦИК до 156,1 ± 15,6 ед.опт.пл., фоновый (нормальный) уровень аутоиммунных реакций к тканям коры головного мозга и общего мозга и слабая (клинически незначимая) степень аутоиммунных реакций к мозжечку и гипоталамусу.

У детей II группы, получавших только традиционную терапию, уровень ЦИК отличался от исходных значений незначительно и недостоверно, степень аутоаллергии к структурам головного мозга расценивалась как слабая (14,1–17,1 %).

Таким образом, через 12 месяцев после курса реабилитации ЧДБ детей, перенесших пре- и перинатальное поражение головного мозга, отмечено значимое и достоверное снижение показателей респираторной заболеваемости на фоне приема иммуномодулятора Бронхомунал П.

Использование только традиционной схемы реабилитации ЧДБ детей, перенесших пре- и перинатальное поражение ЦНС, не позволило добиться стойкого улучшения показателей иммунной системы, хотя индекс респираторной заболеваемости снизился почти в 2 раза.

Полученные нами данные позволяют рекомендовать использование иммуномодулятора Бронхомунал П в реабилитации часто и длительно болеющих детей, перенесших пре- и перинатальное поражение ЦНС.

 


Bibliography

1. Андрущук А.О., Тяжка О.В., Помиткіна Л.Р. До питання про етіологічні та патогенетичні фактори розвитку і перебігу повторних респіраторних захворювань у дітей // Педіатрія, акушерство та гінекологія. — 1999. — № 4. — С. 69.
2. Ноников В.Е. Применение бактериальных иммуномодуляторов для профилактики обострений хронического бронхита // Український медичний часопис. — 1998. — № 6(8). — С. 3-6.
3. Мозалевський А.Ф. Проблема часто хворіючих дітей за матеріалами X з’їзду педіатрів України «Проблеми педіатрії на сучасному етапі» // Педiатрiя, акушерство та гiнекологiя. — 2000. — № 5. — С. 69-72.
4. Ващенко Л.В., Степаненко Т.І., Вакуленко Л.І. Моніторінг стану здоров’я часто хворіючих дітей, особливості їх лікування та реабілітації // Педiатрiя, акушерство та гiнекологiя. — 2000. — № 5. — С. 61.
5. Фокіна С.Є., Нечитайло Д.Ю. Ступінь біологічної зрілості часто хворіючих дітей раннього віку // Педiатрiя, акушерство та гiнекологiя. — 2000. — № 5. — С. 53-54.
6. Акмаев И.Г. Взаимодействие нервных, эндокринных и иммунных механизмов мозга // Журнал неврологии и психиатрии. — 1998. — № 3. — С. 54-56.
7. Шкоробанець І.Д., Казимірик О.І., Мельничук Л.В. Проблема перинатального ураження центральної нервової системи у часто хворіючих дітей // Педiатрiя, акушерство та гiнекологiя. — 2000. — № 5. — С. 55.
8. Романцов М.Г., Ершов Ф.И. Часто болеющие дети: современная фармакотерапия — М.: ГЭОТАР-МЕД, 2006. — С. 192.
9. Маркова Т.П. Иммунотропные препараты в клинической практике // Практическое руководство по клинической иммунологии и аллергологии / Под ред. Р.М. Хаитова. — М., 2003 — С. 31-45.
10. Гаращенко Т.И., Богомильский М.Р., Маркова Т.П. Бактериальные иммунокорректоры в профилактике заболеваний верхних дыхательных путей и уха у часто болеющих детей // Consilium medicum. Педиатрия (приложение). — 2002. — Т. 4. — № 3. — С. 7-14.
11. Маркова Т.П., Чувиров Д.Г., Гаращенко Т.И. Механизм действия ИРС-19 в группе длительно и часто болеющих детей // Иммунология. — 2000. — № 5. — С. 56-59.
12. Маркова Т.П., Чувиров Д.Г. Длительно и часто болеющие дети // РМЖ. — 2002. — Т. 10, № 3.
13. Бережной В.В. Иммунокоррекция в педиатрии // Здоровье Украины. — 2004. — № 108.
14. Фрадкин В.А. Аллергодиагностика. — М.: Медицина, 1975. — 326 с.
 


Back to issue