Інформація призначена тільки для фахівців сфери охорони здоров'я, осіб,
які мають вищу або середню спеціальну медичну освіту.

Підтвердіть, що Ви є фахівцем у сфері охорони здоров'я.



СІМЕЙНІ ЛІКАРІ ТА ТЕРАПЕВТИ
день перший
день другий

АКУШЕРИ ГІНЕКОЛОГИ

КАРДІОЛОГИ, СІМЕЙНІ ЛІКАРІ, РЕВМАТОЛОГИ, НЕВРОЛОГИ, ЕНДОКРИНОЛОГИ

СТОМАТОЛОГИ

ІНФЕКЦІОНІСТИ, СІМЕЙНІ ЛІКАРІ, ПЕДІАТРИ, ГАСТРОЕНТЕРОЛОГИ, ГЕПАТОЛОГИ
день перший
день другий

ТРАВМАТОЛОГИ

ОНКОЛОГИ, (ОНКО-ГЕМАТОЛОГИ, ХІМІОТЕРАПЕВТИ, МАМОЛОГИ, ОНКО-ХІРУРГИ)

ЕНДОКРИНОЛОГИ, СІМЕЙНІ ЛІКАРІ, ПЕДІАТРИ, КАРДІОЛОГИ ТА ІНШІ СПЕЦІАЛІСТИ

ПЕДІАТРИ ТА СІМЕЙНІ ЛІКАРІ

АНЕСТЕЗІОЛОГИ, ХІРУРГИ

"Child`s Health" 1 (22) 2010

Back to issue

Антиоксидантный статус у детей, проживающих в экологически неблагоприятных условиях, и возможности его коррекции

Authors: Нагорная Н.В., Четверик Н.А., Дубовая А.В., Федорова А.А., Муравская И.Ю., Донецкий национальный медицинский университет им. М. Горького

Categories: Pediatrics/Neonatology

print version


Summary

В статье представлены данные о наличии оксидативного стресса и дисбаланса антиоксидантной системы у всех детей, проживающих в условиях влияния факторов экологически неблагоприятного региона. Выявлены эффективность 1-месячного курса Нейровитана в снижении уровня тканевой гипоксии и нормализации оксидативного баланса у детей 12–18 лет, сохранение достигнутого эффекта более чем 1 мес. у 72,0 ± 6,3 % чел., что доказывает целесообразность широкого применения препарата в первичной и вторичной профилактике экозависимой патологии у детей.


Keywords

Оксидативный стресс, экологически неблагоприятные факторы, Нейровитан, дети.

Согласно результатам анализа статистических данных, за последние пять лет показатели заболеваемости населения Украины, в том числе и Донбасса, негативно изменились во всех возрастных группах по 18 из 19 классов болезней [2, 4, 5, 19]. По данным Е.М. Лукьяновой, уже 70 % дошкольников имеют различные нарушения состояния здоровья, при этом 30 % из них — хроническую патологию [6]. К моменту окончания школы только 8 % детей являются здоровыми. В.И. Агарков и соавт. [5], обследовав в Донбассе 402 школьника 14–17 лет, выявили у 91 % девочек и у 84 % мальчиков снижение физической работоспособности, напряженность антитоксических механизмов, иммунный дисбаланс.

Доказано, что среди причин, определяющих уровень заболеваемости, около 20 % составляют неблагоприятные факторы окружающей среды [3, 16]. В настоящее время, несмотря на уменьшение количества работающих предприятий, промышленные выбросы химических загрязнителей в атмосферу Украины достигают ежегодно около 11 млн тонн, что составляет 20–25 % суммарного выброса в целом по странам СНГ при условии, что наша страна занимает только 3 % ее территории. На одного жителя Украины приходится 300 кг вредных техногенных веществ в год [3]. Выявлено, что за последние десять лет значительно выросла доля автотранспорта в загрязнении окружающей среды, достигая в промышленных регионах 30–32 % [5]. В настоящее время в различных сферах промышленности используются более 70 элементов периодической системы, 43 из которых — тяжелые металлы. Значительный вклад в загрязнение окружающей среды вносит химизация сельского хозяйства [3]. Ежегодно в грунты Украины вносится 1 700 000 центнеров пестицидов, 150 000 центнеров минеральных удобрений. С ними поступают в почву 1800 тонн свинца, 400 тонн кадмия, 2200 тонн цинка, 200 тонн меди [4]. Обоснованную тревогу вызывает использование генетически модифицированных веществ, красителей, консервантов при производстве продуктов питания [6].

Остается актуальной проблема радиационного загрязнения различных областей Украины и его патогенного влияния на организм детей. Согласно данным исследования Ю.Г. Антипкина, у детей, проживающих в регионах с повышенным радиационным фоном, патология костной системы встречается в два раза чаще, чем у детей из «условно чистых» регионов [2].

Источником различных вредных веществ, попадающих в окружающий воздух, является табачный дым.

Попадая в организм через дыхательную и пищеварительную системы, кожу, многочисленные патогенные факторы оказывают разнообразные воздействия, одним из которых является образование большого числа активных форм кислорода, приводящих к развитию гипоксии и окислительного (оксидативного) стресса [25].

Как известно, при гипоксии снижается поступление кислорода в клетку и, как следствие, в митохондрии. В результате развивается нарушение митохондриального окисления, что приводит к разобщению сопряженного с ним фосфорилирования и, следовательно, вызывает прогрессирующий дефицит АТФ [8, 9, 20]. В условиях энергодефицита клетка поддерживает собственные энергетические потребности за счет активации процессов анаэробного гликолиза, который частично компенсирует недостаток АТФ, однако быстро вызывает накопление лактата и развитие ацидоза [12, 13]. При этом активизируется протеолиз, усиливается внутриклеточный ацидоз, что, в свою очередь, вызывает повреждение цитомембран, сопровождающееся инициацией перекисного окисления липидов (ПОЛ) и накоплением в жидких средах его продуктов: малонового диальдегида (МДА), диеновых и триеновых конъюгат, гидроперекисей липидов, диенкетонов. Результатами этого являются деструкция клеточных мембран, разрушение клеток и появление клинической симптоматики различных заболеваний [7, 8, 10, 11, 21].

Противостоит повышенной активности свободнорадикальных процессов в организме антиоксидантная система. Сохранение равновесия между этими двумя составляющими удерживает перекисное окисление на определенном уровне, препятствуя развитию цепной реакции окисления [1, 14, 25]. Без этой универсальной эндогенной системы защиты нормальное существование организма в условиях загрязненной атмосферы, естественного радиационного фона и ультрафиолетового излучения солнца было бы невозможным [14, 15].

Доказано, что ослабление антиоксидантной защиты и неконтролируемая активность процессов перекисного окисления липидов является одним из ведущих звеньев патогенеза атопического дерматита, патологии суставов, сахарного диабета, болезней желудочно-кишечного тракта, почек, органов зрения, вегетативной дисфункции, стоматологической патологии и др. [14, 22, 23, 24].

В связи с вышеуказанным целью настоящей работы явилось изучение показателей оксидативного стресса у детей, проживающих в экологически неблагоприятных условиях и поиск путей снижения его уровня.

Материалы и методы

На первом этапе было проведено комплексное обследование 50 школьников в возрасте 12–18 лет обоих полов (27 мальчиков и 23 девочки) из различных регионов Донецкой области. Дети были выбраны методом случайного отбора.

Общеклиническое обследование (визит 1, исходное состояние) включало углубленный сбор и анализ жалоб по специально разработанному опроснику с визуальной аналоговой 4-балльной шкалой, заполняемой врачом, где за 0 принимали отсутствие жалоб, а отметка 4 соответствовала максимальной степени проявления. Сведения об анамнезе получали по данным медицинской документации и у родителей.

Энергетическое состояние клеток оценивали по уровню лактата в плазме крови и активности лактатдегидрогеназы (ЛДГ) в эритроцитах. Об активности перекисного окисления липидов судили по изменению концентрации малонового диальдегида в плазме крови, об антиоксидантной защите — по уровню восстановленного глутатиона в эритроцитах (GSH). Забор материала и его исследование проводилось в сертифицированной клинико-диагностической лаборатории.

Для определения концентрации лактата и активности ЛДГ использовали колориметрический метод на автоматическом анализаторе (A.R. Henderson, 2001).

Содержание МДА в крови измеряли биохимическим методом по В.В. Рогожину, Т.Т. Курилюку (1998).

Восстановленный глутатион определяли спектрофотометрическим методом по Н. Beutler (1990).

Статистическую обработку результатов исследования проводили классическими математическими методами вариационной статистики с применением пакета анализа программы MedStat.

Результаты исследования и их обсуждение

Изучение жалоб свидетельствовало об их наличии у 78,0 ± 5,9 % чел., при этом 22 ребенка (44,0 ± 7,0 %) предъявляли их активно, у 17 детей (34,0 ± 6,7 %) нарушение самочувствия было выявлено при дополнительном опросе.

Сведения о характере и частоте жалоб у обследованных школьников представлены в табл. 1.

Как следует из табл. 1 (визит 1), наиболее частыми жалобами у детей были головная боль, потемнение в глазах при резкой смене положения тела и повышенная утомляемость, которые отмечали более 2/3 обследованных (78,0 ± 5,9), при этом цефалгии в душном помещении и транспорте беспокоили более половины учащихся (52,0 ± 7,1 %, средний балл качественной оценки — 1,61). Второй по частоте жалобой являлось нарушение сна (позднее засыпание, раннее пробуждение, беспокойный сон), наблюдавшееся у 64,0 ± 6,8 % детей (средний балл качественной оценки — 1,1). Третьей по частоте предъявляемой жалобой было головокружение (62,0 ± 6,9 % детей, средний балл качественной оценки — 1,5). Одышка при физической нагрузке беспокоила 54,0 ± 7,0 % учащихся (средний балл качественной оценки — 1,48), кардиалгии имели место у 42,0 ± 7,0 % обследованных (средний балл качественной оценки — 1,3), ощущения сердцебиений у 38,0 ± 6,9 % чел. (средний балл качественной оценки — 1,89), снижение аппетита — у 34,0 ± 6,7 % (средний балл качественной оценки — 1,43), боль в животе отмечали 24,0 ± 6,0 % чел. (средний балл качественной оценки — 1,54). Обращало внимание, что у 16,0 ± 5,2 % обследованных наблюдались синкопальные и пресинкопальные состояния.

Анализ анамнеза свидетельствовал о наличии у 27 (54,0 ± 7,0 %) чел. частых респираторных заболеваний. Очаги хронической инфекции имелись у 17 (34,0 ± 6,7 %) обследованных, при этом хронический тонзиллит — у 10 (20,0 ± 5,7 %) чел., хронический этмоидит — у 3 (6,0 ± 3,4 %) чел., множественный кариес — у 4 (8,0 ± 3,8 %) чел. На диспансерном учете по поводу вегетативной дисфункции по гипотензивному типу состояли 14 (28,0 ± 6,3 %) чел., по гипертензивному типу — 8 (16,0 ± 5,2 %) чел. Функциональную диспепсию в анамнезе имели 12 (24,0 ± 6,0 %) обследованных, патология органов зрения выявлена у 22 (44,0 ± 7,0 % чел., нарушение осанки — у 34 (68,0 ± 6,6 %) учащихся. Различные проявления соединительнотканной дисплазии установлены у 38 (76,0 ± 6,0 %) детей.

Результаты исследования показателей оксидантно-антиоксидантной системы представлены в табл. 2.

Как следует из табл. 2 (визит 1), исходно у всех детей выявлено повышение уровня лактата, свидетельствующее о наличии гипоксии тканей. Вместе с тем обращало внимание снижение активности ЛДГ у 62,0 ± 6,9 % обследованных, что отражает активизацию аэробного пути образования АТФ, замедление скорости анаэробного гликолиза и образования лактата.

У 22,0 ± 5,9 % школьников было повышено образование малонового диальдегида, что позволяло сделать вывод об усилении процессов перекисного окисления липидов. Важно отметить, что у 80,0 ± 5,7 % пациентов уровень восстановленного глутатиона был снижен, при этом у четверти обследованных (25,0 ± ± 8,2 %) более чем в 2 раза. Снижение содержания GSН в группе детей, проживающих в экологически неблагоприятном регионе, может быть обусловлено увеличением его потребления на метаболические процессы (защиту клетки от действия кислородных радикалов, липоперекисных процессов, окислительной модификации белков и др.), а также для обеспечения физиологического течения реакций, катализируемых глутатион-зависимыми ферментами, которые участвуют в утилизации перекиси водорода, липоперекисей и ксенобиотиков.

Достоверных различий в показателях оксидантно-антиоксидантной системы у детей c нарушениями самочувствия и без них не было.

На втором этапе в поиске путей снижения уровня оксидативного стресса наше внимание привлек препарат Нейровитан (регистрационное свидетельство № П.12.02/05583), в составе которого имеется SH-группа у альфа-липоевой кислоты, обладающая антиоксидативной активностью [18, 26]. Наряду с указанным Нейровитан содержит сбалансированный комплекс витаминов группы В (В 1 , В 2 , В 6 , В 12 ). Особенностью данного препарата является то, что он создан по уникальной технологии, благодаря которой каждый из компонентов, входящих в его состав, находится в микрокапсулах, не позволяющих витаминам взаимодействовать друг с другом, тем самым не вызывая нежелательные для организма пациента реакции [26, 27]. Нейровитан синтезирован компанией «Фуджисава Фармасьютикалз» (Япония), в Украине представлен компанией «Мегаком». Разрешен к применению с 3 лет [17, 27].

Все дети получали Нейровитан в возрастной дозе в течение 1 мес., после чего повторно исследовалось состояние энергетического обмена и антиоксидантной защиты клеток (визит 2), а для изучения сохранения полученного эффекта вышеуказанные показатели исследовали повторно через 1 мес. после завершения курса (визит 3).

Статистическую обработку результатов исследования проводили классическими математическими методами вариационной статистики с применением пакета анализа программы MedStat.

Как следует из табл. 1 (визит 2), после проведенного курса Нейровитана отмечено достоверное улучшение показателей самочувствия у детей: в 3,5 раза уменьшилось количество жалоб на цефалгии (78,0 ± 5,9 % и 22,0 ± 5,9 %, р < 0,001), в 4,4 раза — на головокружение и потемнение в глазах при резкой смене положения тела (62,0 ± 6,9 % и 14,0 ± 4,9 %, р < 0,001); в 5,6 раза уменьшилось количество учащихся со сниженной работоспособностью (14,0 ± 4,9 % и 78,0 ± 5,9 %, р < 0,001), в 5,25 раза уменьшилось количество детей с жалобами на кардиалгии (42,0 ± 7,0 % и 8,0 ± 3,8 %, р < 0,001), в 3,8 раза — на приступы учащенного сердцебиения и одышку при физической нагрузке (38,0 ± 6,9 % и 10,0 ± 5,7 %, р < 0,01). В 4,5 раза уменьшилось количество детей со сниженным аппетитом (34,0 ± 6,7 % и 8,0 ± 3,8 %, р < 0,01), в 2,4 раза реже беспокоил болевой абдоминальный синдром (24,0 ± 6,0 % и 10,0 ± 5,7 %, р < 0,05), улучшение сна отметили 50,0 ± 7,1 % учащихся, р < 0,001. Синкопальных состояний за период наблюдения не было.

Вместе с тем уменьшилась не только количественная, но и качественная характеристика жалоб (средний балл визуальной аналоговой шкалы уменьшился по каждому показателю на 30–40 %).

Динамика показателей оксидативного стресса представлена в табл. 2.

Как видно из табл. 2 (визит 2), отмечено достоверное изменение показателей оксидативного стресса. Так, количество детей с тканевой гипоксией уменьшилось в 2,2 раза (100,0 % и 46,0 ± 7,0 % соответственно, р < 0,001). Важно отметить, что после приема Нейровитана концентрация лактата достоверно снизилась у всех пациентов (р < 0,001), а в течение последующего месяца его уровень нормализовался еще у 18,0 ± 7,0 % обследованных. Обращало внимание, что снижение уровня лактата у 68,2 ± 9,9 % чел. сопровождалось снижением ЛДГ, а у 27,3 ± 9,5 % — его нормализацией, что свидетельствует о более рациональном использовании лактата в процессах глюконеогенеза и аминокислотного обмена.

На фоне приема Нейровитана в 2 раза увеличилось количество детей с повышенным уровнем МДА (22,0 ± 5,9 % и 44,0 ± 7,0 % соответственно, р < 0,05) и практически не изменилось количество учащихся с низким уровнем GSH (80,0 ± 5,7 % и 72,0 ± 6,3 % соответственно). Мы интерпретировали это следующим образом: повышение энергетического обмена привело к реперфузионным явлениям, способствующим повышенному образованию активных форм кислорода, обезвреживание которых не смог обеспечить исходно низкий уровень восстановленного глутатиона.

Нами констатировано, что полученный положительный эффект Нейровитана сохранялся в течение более чем 1 месяца у 72,0 ± 6,3 % обследованных детей.

Во время лечения Нейровитаном нежелательных побочных эффектов не выявлено. Во всех случаях детьми и их родителями отмечена хорошая переносимость препарата и удобство его применения, дана положительная оценка результатам лечения, что отражено в специально разработанной анкете «Оценка эффективности и удовлетворенности пациента лечением».

Таким образом, результаты проведенного исследования выявили наличие оксидативного стресса и дисбаланса антиоксидантной системы у всех детей, проживающих в условиях экологически неблагоприятного региона Донбасса. Снижение уровня лактат-ацидоза у 100 % обследованных, нормализация оксидативного баланса у 54,0 ± 7,0 % учащихся свидетельствуют о позитивном влиянии Нейровитана на энергетический обмен клеток. Указанное, а также длительное сохранение эффекта, полученного от 1-месячного курса Нейровитана, доказывает целесообразность широкого его применения в первичной и вторичной профилактике экозависимой патологии у детей.


Bibliography

1. Бєленічев І.Ф., Левицький Є.Л., Губський Ю.І. та ін. Антиоксидантна система захисту організму // Современные проблемы токсикологии. — 2002. — № 3. — С. 61-62.
2. Антипкін Ю.Г. Стан здоров’я дітей в умовах дії різних екологічних чинників // Мистецтво лікування. — 2007. — № 5. — С. 45-47.
3. Грищенко С.В., Грищенко И.И., Абакумова А.В. и др. Гигиеническая оценка состояния окружающей среды Донецкой области и степени ее опасности для здоровья населения // Вестник гигиены и эпидемиологии. — 2007. — Т. 11, № 1. — С. 8-12.
4. Гнатейко О.З., Лук’яненко Н.С. Екогенетичні аспекти патології людини, спричиненої впливом шкідливих факторів зовнішнього середовища // Здоровье ребенка. — 2007. — № 6 (9). — С. 82-87.
5. Агарков В.И., Бугашева Н.В., Коктышев И.В. и др. Закономерности и особенности морфофункциональных показателей здоровья подростков, постоянно проживающих в социально-экологических условиях Донбасса // Вестник гигиены и эпидемиологии. — 2007. — Т. 11, № 1. — С. 3-7.
6. Лук’янова О.М. Проблема здоров’я здорової дитини та наукові аспекти профілактики його порушень // Мистецтво лікування. — 2007. — № 9. — С. 42-47.
7. Юдина Т.В., Ракитский В.Н., Егорова М.В. и др. Показатели антиоксидантного статуса в проблеме донозологической диагностики // Современные проблемы токсикологии. — 2002. — № 3. — С. 61-62.
8. Ленинджер А. Основы биохимиии. — М.: Мир, 1985. —  Т. 1. — 367 с.
9. Марри Р., Греннер Д., Мейес П., Родуэлл В. Биохимия человека. — М., 1993. — Т. 1–2. — 779 с.
10. Horowitz J., Frenneaux M. Metabolic manipulation in ischaemic heart disease, a novel approach to treatment // Eur. Heart J. — 2004. — 25(8). — 634-641.
11. Nohl H. A novel superoxide radical generatоr in heart mitochondria // FEBS Letteu. — 2001. — 214. — P. 268-273.
12. Toffaletti J. Elevations in blood lactate: Overview of use in critical care // Scand. J. Clin. Lab. Invest. — 2006. — 56, Suppl. 224. — 107-110.
13. Aduen J. et al. The Use and Clinical Importance of a Substrate-Specific Electrode for Rapid Determination of Blood Lactate Concentrations // JAMA. — 2004 December. — Vol. 272, № 21.
14. Коровина Н.А., Захарова И.Н., Обыночная Е.Г. Применение антиоксидантов в педиатрической практике // http: media consilium/03_09/ Feb — 2004
15. Курашвили В.А., Майлэм Л. Новые возможности предотвращения оксидативного стресса // Журнал натуральной медицины. — 2001. — № 1. — С. 7-14.
16. Захарова И.Н., Скоробогатова Е.В., Обыночная Е.Г., Коровина Н.А. Дефицит витаминов и микроэлементов у детей и их коррекция // Педиатрия. — 2007. — № 3. — С. 7-9.
17. Кравчун Н.О., Земляніцина О.В., Козаков О.В. Використання препарату «Нейровітан» для лікування полінейропатій при ендокринних захворюваннях: Методичні рекомендації. — Київ; Харків, 2004. — 16 с.
18. Подколзин А.А., Мегреладзе А.Г., Донцов В.И., Арутюнов С.Д., Мрикаева О.М., Жукова Е.А. Система антиоксидантной защиты организма и старение // http://medi.ru
19. Показники здоров’я населення та діяльності медичних установ Донецької області за 2006 рік. — Донецьк, 2006. — 258 с.
20. Ruuge E.K., Ledenev A.N., Lakomkin V.L., Konstanti­nov A.A., Ksenzenko M.Yu. Free radical metabolites in myocardium during ishemia and reperfuusion // American Journal of Physiology. — 2001. — 261. — P. 81-86.
21. James A. Kruse Understanding Blood Lactate Analysis // The Journal for Respiratory Care Practitioners. — 2005. — 63-69.
22. Литвин Б.С. Вплив комплексної медикаментозної терапії на окисний гомеостаз у дітей з вегетативними дисфункціями // Педіатрія, акушерство та гінекологія. — 2007. — № 2. — С. 16‑18.
23. Олійник Я.В. Порушення перекисного окислення ліпідів та їх корекція у дітей, хворих на атопічний дерматит // Вісник наукових досліджень. — 2007. — № 3. — С. 39-42.
24. Новожилова Г.П., Аксенова В.М., Мозговая Л.А. Состояние перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы в плазме, эритроцитах и слюне детей с патологией органов полости рта, отягощенной дисбиозом кишечника // http: www.stomatburg.ru/articles/klin
25. Ковальчук В.И., Мацкевич Б.И. Корреция липидного состава мембран эритроцитов антиоксидантами у детей с острыми гнойными заболеваниями // Система транспорта кислорода. — 2004. — № 1. — С. 55-61.
26. Витамины группы В. Экспертное заключение по токсикологическим исследованиям / Международный Центр фармакологических исследований (МЦФИ). — Амман, Иордания.
27. Nakano M. Clinical Experience with Neurovitan. Клиническая эффективность Нейровитана. Department of Internal Medicine, Takaoka City Hospital, Japan. По материалам представительства компании «Мегаком». — 2002. — Ч. 2, № 11. — С. 3.
 


Back to issue