Інформація призначена тільки для фахівців сфери охорони здоров'я, осіб,
які мають вищу або середню спеціальну медичну освіту.

Підтвердіть, що Ви є фахівцем у сфері охорони здоров'я.

"Child`s Health" 5 (26) 2010

Back to issue

Классификационные концепции дисплазии соединительной ткани

Authors: Нестеренко З.В., Луганский государственный медицинский университет

Categories: Pediatrics/Neonatology

print version


Summary

В статье представлены классификационные концепции, диагностические критерии и алгоритмы диагностики основных диспластических синдромов и фенотипов.


Keywords

Дисплазия соединительной ткани, классификация дисплазии соединительной ткани.

Уникальная структура и важная функция соединительной ткани — основа возникновения аномалий, обусловленных хромосомными и генными дефектами, имеющих определенный тип наследования или возникающих из-за мутагенных влияний в фетальный период. Несмотря на большой интерес к проблеме дисплазии соединительной ткани (ДСТ), громадное количество публикаций на эту тему, до сих пор нет единого мнения о классификации ДСТ и связанной с ней терминологии.

Одно из наиболее полных определений ДСТ — генетически детерминированное нарушение развития соединительной ткани, характеризующееся дефектами волокнистых структур и основного вещества соединительной ткани, приводящее к расстройству гомеостаза на тканевом, органном и организменном уровнях в виде различных морфофункциональных нарушений висцеральных и локомоторных органов с прогредиентным течением и определяющее особенности ассоциированной патологии, а также фармакокинетики и фармакодинамики лекарств [8, 10, 11, 15].

Частота единичных внешних фенотипических признаков чрезвычайно высока — у 94 % лиц молодого возраста, распространенность собственно ДСТ — от 13 до 65 % [10].

Различие показателей связано с отсутствием унифицированного подхода к диагностике ДСТ. Часто встречающиеся диспластические фенотипы близки по своим фенотипическим проявлениям к моногенным заболеваниям (к синдрому Элерса — Данлоса, синдрому Марфана), но клинические симптомы при этих состояниях менее значимы. Эти диспластические фенотипы объединены в группу недифференцированных дисплазий соединительной ткани (НДСТ). НДСТ нельзя рассматривать как заболевание, это яркий пример демонстрации громадных возможностей природы в формировании приспособительных механизмов по выживанию человечества в неблагоприятных условиях. Этот диагноз выставляется тогда, когда набор клинических признаков не укладывается ни в одно из наследственных моногенных заболеваний (синдром Марфана, Элерса — Данлоса). При клинико-генеалогическом обследовании родственников пациента с недифференцированной ДСТ обнаруживается «семейное накопление» проявлений со­единительнотканной дисплазии [8, 11].

Проблема наследственных расстройств соединительной ткани (НРСТ) интенсивно разрабатывается во многих странах (heritable disorders of connective tissue).

Первым шагом к созданию согласованных рекомендаций по диагностике НРСТ явилась Берлинская нозология (1986), затем были пересмотрены критерии диагностики синдрома Марфана (Гентские критерии, 1996), синдрома Элерса — Данлоса (Вилльфраншские критерии, 1998), синдрома гипермобильности суставов (Брайтонские критерии, 1998).

Благодаря многочисленным работам В.М. Яковлева и его учеников за последние 20 лет интерес к НРСТ значительно возрос. Широкое признание получил термин «недифференцированная дисплазия соединительной ткани». Было опубликовано много работ, продемонстрировавших особенности бронхолегочной патологии (С.М. Гавалов, 1997; З.В. Нестеренко, 1999; Г.И. Нечаева, 2000; В.В. Баклунов, 2006), желудочно-кишечного тракта (Л.Ф. Богмат, 2001; Н.Е.  Луппова, В.Ф. Приворотский, 2005) [10]. Особое внимание роли НДСТ уделено исследователями при изучении патологии сердечно-сосудистой системы (В.М. Яковлев, 1994; Э.В. Земцовский, 1998; С.Ф. Гнусаев, 2002; Е.Л. Трисветова, 2006; H. Boudoulas, 2000) [2, 3, 5, 8, 14, 17]. Накоплены убедительные данные, подтверждающие роль НДСТ в формировании артериальной гипертензии (Г.Н. Верещагина, 2000; М.А. Перекальская, 2002). Были получены доказательства участия факторов внешней среды, дефицита микро-, макроэлементов (магний, цинк, кальций) в развитии НДСТ (С.Ф. Гнусаев, Ю.М. Белозеров, 1997; О.В. Громова, 2008).
В 2009 г. Комитетом экспертов Всероссийского общества кардиологов разработаны рекомендации по диагностике и лечению наследственных нарушений соединительной ткани (ННСТ). В этой работе описаны внешние и висцеральные признаки наследственных нарушений соединительной ткани и ассоциированные с ними нарушения структуры и функции различных органов и систем [11].

Все проявления ННСТ следует разделять на группы в зависимости от органов, систем и тканей, вовлеченных в диспластический процесс (рис. 1).

Важно понимать, что практически все перечисленные внешние и висцеральные признаки могут в одном случае выступать как самостоятельный изолированный дефект соединительной ткани, а в другом — как проявление системной наследственной патологии и плейотропного действия дефектных генов. Далеко не все признаки, представленные в этой статье, включены в алгоритмы диагностики известных ННСТ, однако вероятность их выявления при уже известных наследственных заболеваниях намного выше, чем вероятность их выявления в популяции.

Помимо изменений структуры и функции перечисленных органов и систем ННСТ часто сопровождаются нарушениями со стороны центральной и вегетативной нервных систем (И.Б. Гордон с соавт., 1984; С.А. Евтушенко, 2009), геморрагическими и тромботическими нарушениями в системе гемостаза (З.С. Баркаган, Г.А. Суханова, 2004), нарушениями системы иммунной защиты. Есть данные о высокой частоте выявления синдромов вторичного иммунодефицита, аутоиммунного и аллергического синдромов при ДСТ (В.М. Яковлев с соавт., 2005; М.В. Еремин с соавт., 2008).

В диагностике ННСТ используют следующие дефиниции и диагностические критерии [11]:

Малые аномалии развития (МАР) — наследственные или врожденные отклонения органов от нормального анатомического строения, не сопровождающиеся клинически значимыми нарушениями функции. Часть МАР исчезает с возрастом, другая, при определенных условиях, способна стать причиной развития патологии.

Порок развития — отклонение органа от нормального анатомического строения, приводящее к клинически значимым нарушениям его функции.

МАР — изменения строения различных органов и тканей, не сопровождающиеся клинически значимыми нарушениями их функции.
Наиболее распространенные синдромы и фенотипы, включенные в понятие ДСТ:

1. Пролапс митрального клапана (ПМК).

2. Марфаноидная внешность (МВ).

3. Марфаноподобный фенотип (МПФ).

4. Элерсоподобный фенотип (ЭПФ).

5. Синдром гипермобильности суставов (СГМС).

6. Синдромы со смешанным фенотипом (СФ).

7. Неклассифицируемый фенотип (НКФ).

Видно, что синдромы и фенотипы 1–3 частично совпадают по клиническим проявлениям с синдромом Марфана. Фенотипы и синдромы 4–5 имеют много общих черт с классическим и гипермобильным типами синдрома Элерса — Данлоса. Для оценки вовлеченности той или иной системы следует опираться на подходы, изложенные в рекомендациях (Гентские критерии диагностики синдрома Марфана, Вилльфраншские критерии диагностики синдрома Элерса — Данлоса, Брайтонские критерии диагностики СГМС).

ННСТ изменили клинические симптомы многих заболеваний и способствуют формированию тяжелых осложнений с вовлечением диспластикозависимых органов. С поколениями множится генетический груз ННСТ, растет популяционная частота этих нарушений, в связи с чем важно создавать медицинские центры, занимающиеся продвижением диагностических и терапевтических программ среди врачей первичного звена, в стационарах, в том числе специализированных.


Bibliography

1. Алексеев А.А., Ларионов И.С., Дудина Н.А. Системная медицина. — Москва: Эдиториал УРСС, 2000. — 557 с.
2. Баклунов В.В. Системная дисплазия соединительной ткани — один из важных факторов формирования рецидивирующего бронхита у детей // Современная педиатрия. — 2006. — № 4. — С. 193-195.
3. Белозеров Ю.М., Гнусаев Ф. Пролапс митрального клапана у детей. — М.: Мартис, 1995. — 120 с.
4. Громова О.А., Торшин И.Ю. Дисплазия соединительной ткани, клеточная биология и молекулярные механизмы воздействия магния // Русский медицинский журнал. — 2008. — Т. 16, № 1. — С. 1-10.
5. Гордон И.Б., Рассохин В.М., Никитина Т.Н. Конституциональная (генетически обусловленная) вегетативная дистония и соединительнотканная дисплазия при идиопатическом пролапсе митрального клапана // Кардиология. — 1984. — № 1. — С. 63-67.
6. Евтушенко С.К., Лисовский Е.В., Евтушенко О.С. Дисплазия соединительной ткани в неврологии и педиатрии. — Донецк: ИД «Заславский», 2009. — 361 с.
7. Еремин М.Е., Евсевьева М.Е., Кошель В.И. Хронический тонзиллит и дисплазия соединительной ткани. — Ставрополь: [б. в.], 2008. — 101 с.
8. Земцовский Э.В. Диспластические фенотипы. Диспластическое сердце. — СПб.: Ольга, 2007. — 80 с.
9. Кадурина Т.И. Наследственные коллагенопатии. — СПб.: Нев­ский диалект, 2000. — 271 с.
10. Дисплазия соединительной ткани / Под ред. Т.И. Кадуриной, В.Н. Горбуновой. — Санкт-Петербург: Элби, 2009. — 714 с.
11. Наследственные нарушения структуры и функции соединительной ткани. Российские национальные рекомендации. — Москва, 2009. — 66 с.
12. Нестеренко З.В. Феномен дисплазии соединительной ткани // Український медичний альманах. — 2008. — № 4. — С. 105-109.
13. Нестеренко З.В. Дисплазия соединительной ткани у детей и обструктивные бронхиты у детей: Автореф. дисс… д-ра мед. наук: 14.01.10. — Москва, 1999. — 43 с.
14. Трисветова Е.Л., Бова А.А. Предпосылки и причинные факторы развития пролапса митрального клапана // Клиническая медицина. — 2003. — № 3. — С. 4-8.
15. Яковлев В.М., Карпов Р.С., Швецова Е.В. Соединительнотканная дисплазия митрального клапана. — Томск: Сибирский издательский дом, 2003. — 144 с.
16. Beighton P. et al. International Nosology of Heritable Disorders of Connective Tissue // Am. J. of Medical Gen. — 1988. — Vol. 29. — P. 581-594.
17. Mitral Valve: Floppy Mitral Valve, Mitral Valve Prolapse, Mitral Valvular Regurgitation / Еd. by H. Boudoulas, Ch. F. Wooley. — NY: Futura Publlishing Company, 2000. — 754 p.

Similar articles

Authors: Нестеренко З.В. - ГУ «Луганский государственный медицинский университет»
"Pain. Joints. Spine." 1 (05) 2012
Date: 2012.07.31
Categories: Family medicine/Therapy, Rheumatology, Traumatology and orthopedics, Neurology
Синдром недифференцированной дисплазии соединительной ткани. Пульмонологические аспекты
Authors: Конюшевская А.А., Франчук М.А., Донецкий национальный медицинский университет им. М. Горького Городская детская клиническая больница № 5, г. Донецк
"Child`s Health" 7 (42) 2012
Date: 2013.03.04
Categories: Pediatrics/Neonatology
Sections: Specialist manual
Клинико-анамнестический симптомокомплекс диспластического синдрома костно-мышечной системы при нестабильности цервикального отдела позвоночника у подростков
Authors: Т.Я. Усикова, А.И. Кравченко, Ю.К. Илюшенко, В.П. Убийко - НИИ травматологии и ортопедии Донецкого национального медицинского университета им.М.Горького, Донецк, Украина,
"Тrauma" Том 10, №3, 2009
Date: 2011.08.31
Categories: Traumatology and orthopedics
Sections: Specialist manual
Місце недиференційованої дисплазії сполучної тканини в патології дитячого віку (огляд літератури)
Authors: Лук’яненко Н.С., Петріца Н.А. — ДУ «Інститут спадкової патології Національної академії медичних наук України», відділення епідеміології вродженої і спадкової патології, м. Львів; Кенс К.А. — Львівський національний медичний університет імені Данила Галицького, кафедра дитячої хірургії
"Child`s Health" 2 (61) 2015
Date: 2015.04.01
Categories: Pediatrics/Neonatology
Sections: Specialist manual

Back to issue